调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识培训课件
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调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件
4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温
布美他尼
和降压作用。
考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无
效的病
例仍有效。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
7
氢氯噻嗪 氯噻酮
考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上
N氢a具＋弱-酸Cl性－同， 2向位转N 上运抑制剂（利尿药）
H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可 做注射剂；
支气管哮喘的预防和治疗。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。
考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活 性来说是必需的，且必须保持共平面。
2. 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过 敏反应介质的释放。
3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收 0.5%，采用气雾剂。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
3.碱溶液中水解失活，3,4位 处开环，不宜与碱性药
物配伍；
4.大剂量或长期使用时，与 氯化钾同服，避免血钾过
低，以原型排泄
增考强点疗：效12。..结长构效与（噻2嗪～类3天相）似；，含5磺.常酰与胺其；他降压药合用，以 3.增加 Na＋、Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
吲达帕胺（新）
第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件
高脂蛋白血症 LDL，IDL，VLDL，apoB 升高，与 形成促进动脉粥样硬化关系密切。 HDL↓ apoA ↓: 动脉粥样硬化危险 因素
高脂蛋白血症分型
分型
Ⅰ Ⅱa
脂蛋白变化
CM↑ LDL↑
脂质变化
TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑
Ⅱb
Ⅲ
VLDL、LDL↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
Ⅴ
VLDL ↑
CM、VLDL ↑
TG↑↑
TC↑；TG↑↑↑
一、降低TC和LDL的药物 （一）他汀类，statins
药物：洛伐他汀（lovastatin）
辛伐他汀（simvastatin）
普伐他汀（pravastatin）
氟伐他汀（fluvastatin）
机制：为HMG-CoA还原酶抑制药
竞争性抑制HMG CoA还原酶活性
2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞 增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症， 尤其伴LDL升高者。
【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等
二、胆汁酸螯合剂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆 宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠 循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆 固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生 素及叶酸吸收、高氯性酸血症。
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA
HMG-CoA还原酶
HMG-CoA 甲羟戊酸
STATINS
调血脂药和抗动脉粥样硬化药物PPT课件
HO H3C COOH OH H S CoA 中间状态 HMG-CoA还原酶
HO H3C COOH OH
3,5-二羟基-3-甲基戊酸 17
作用机制和临床应用
• 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻， 使内源性胆固醇不能合成。 • 细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL 受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使 血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。 • 由于肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及 释放也相应减少。 • 用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用 于预防冠状动脉粥样硬化。
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体内活化
• lovastatin是前药 –在体内水解为β-羟基酸衍生物，成为羟甲戊二酰辅酶A还 原酶的有效抑制剂
HO O O H O H 体内水解 O O O
6'
HO
1 3
COOH 5 OH H
H
9' 1' 10' 2'
洛伐他汀
5'
活性形式
HO H3 C COOH HMG-CoA还原酶 O S CoA HMG-CoA
• 产生肌毒性，特别是当与贝特类药物合用时，致横纹 肌溶解的危险会增加。 • 他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高
– 同等剂量下，肌毒性顺序：洛伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀
• 拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人 使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应 有关。 • 2001年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制 剂。
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调血脂药的分类
• 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 • 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物
－苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆汁酸结合树脂类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类
药理学调血脂药和抗动脉粥样硬化药培训课件
Ⅱa
LDL
TC ↑↑
Ⅱb VLDL,LDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅲ
IDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅳ
VLDL
TG ↑↑
Ⅴ
CM,VLDL
TG ↑↑↑, TC ↑
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高脂血症的简易分型：
高胆固醇血症：单纯血清
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Tab.3处，高请联脂系蛋网站白或本血人症删除的。分型
型别 增高的脂蛋白
脂质变化
Ⅰ
CM
TG ↑↑↑, TC ↑
TC>5.72 mmol/L
高甘油三脂血症：单纯血清
TG>1.7 mmol/L
混合型高脂血症：TC、TG均升高
血清HDL-C低下
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LDL
HDL
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血脂
脂
载脂蛋白（apo）
蛋 白
（LPs）
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胆固醇
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 PPT课件
2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的 方面，与他汀类合用降脂作用增强。
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加速LDL的分解代谢
血浆LL
乙酸
HMG-CoA还原酶 胆固醇 减 少 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-羟化酶
2
胆汁酸
络合剂 +胆汁酸
肝
1
肠腔
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临床应用
以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆 LDL-C及总胆固醇明显降低。
第三节
多烯脂肪酸类
即多不饱和脂肪酸PUFAs
n-6PUFAs：亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。
n-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）
及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、
鱼及贝壳类中。
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药理作用
降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C ,改善
血液流变学，轻度抗凝。
低密度脂蛋白（LDL）
中间密度脂蛋白（IDL）
高密度脂蛋白（HDL）
OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用， 是胆固醇的主要来源
4
高脂蛋白血症 血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值
原发性、继发性二种：
后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状
腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。
烟酸
LDL
血浆中
脂肪酶
游离脂肪酸
VLDL
TG的分解减少
合成TG 的原料 (FFA)
脂肪组织
VLDL经脂蛋白脂酶分解
肝脏
IDL LDL(是VLDL的最终产物 16
第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT课件
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药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要 组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维 持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重 要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三 酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其 是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双 键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯 脂肪酸）。
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有重要意义。
胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类 固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。
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药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
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第二十八章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药(精)PPT课件
→促AS 作用↑;
(2). HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化
→抗AS 作用↓,而转化为促AS 作用;
-
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3. ∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰→是 阻止动脉粥样硬化（AS）病变的发生、 发展的重要措施;
二. 常用药物: 1. Vit C 、Vit E→有很强的抗氧化作用
→以减少氧自由基的生成；
2.普罗布考(丙丁酚):
抗氧化作用较强＞调血脂作用;
-
40
(1).抗氧化作用较强: 普罗布考(丙丁酚)→被氧化为→普罗
布考自由基→阻断脂质过氧化→减少脂 质过氧化物的产生→减缓动脉粥样硬化 （AS）病变的发生、发展过程; (2).调血脂作用较弱:
∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；
-
14
AS的危险因子---促进、加重AS的； (1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症
→易致动脉粥样硬化(AS)者； 极低密度脂蛋白（VLDL） ; 中间密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ; 载脂蛋白(apo) B ∵ VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较
主要用于极低密度脂蛋白（VLDL）↑ 和低密度脂蛋白（LDL）↑的病人。
-
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二. 主要降低TG(甘油三酯)类： (一).贝特类: 苯 氧芳 酸衍生物.
特点: 1.药物：氯贝特（氯贝丁脂，安妥明）,
吉非贝齐、苯扎贝特、 非诺贝特、环丙贝特等; 2.机制:促进分解; 抑制合成; 3.主要降低TG及VLDL，轻度升高HDL。
-
7
5.胆固醇的循环:
胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载 脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白 （LDL）;
多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL） 转运回肝脏;
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2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
调血脂药和抗动脉粥样硬 化药专题知识
本章内容
1.高脂蛋白血症 1）血脂及血脂的种类
2）高脂蛋白血症的分类
2.调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类
1）调血脂药 2）抗氧化剂 3）多烯脂肪酸 4）黏多糖和多糖类
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
2
一、血脂与脂蛋白
血脂包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。
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（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑 制药
甲亚油酰胺
能抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT)，阻滞细 胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的 吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织 胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的 逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。
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一、主要降低TC和LDL的药物
（一）他汀类 他汀类的药理作用机制在于抑制羟甲基戊二 酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，故又称 HMG-CoA抑制剂。 本类药主要有阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他 汀、辛伐他汀。
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【体内过程】 他汀类药物一般吸收较好大部分在肝代谢， 经胆汁由肠道出，少分由肾排出。
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第一节 调血脂药
调血脂药按其药理作用可以分为以下三类 第一类：降低TC和LDL的药物。主要有他汀类、 胆汁酸结合树脂和酰基辅酶A胆固醇基转移酶 （ACAT）抑制药。 第二类：降低TG及VLDL的药物。主要有贝特类、 烟酸、阿昔莫司。 第三类：降低LP（a）的药物。主要有烟酸、阿 昔莫司等。
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【临床应用】
1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高TC血症。
2.用于肾病综合征 3.预防血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性事件
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【不良反应及注意事项】
适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。 不良反应轻微。
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（四）新型胆固醇吸收抑制药
依折麦布
它能作用于小肠细胞刷状缘，抑制肠内胆固醇的 吸收，从而达到降低血中TC、LDL的目的。
该药主要应用于Ⅰ-Ⅴ各型高脂血症，以及原发 性高胆固醇血症等。不良反应较轻微。
主要降低TC和LDL的药物的调脂临床应用小结：
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【不良反应】
不良反应较轻且少
由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭 味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的
转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。
【药物相互作用】
在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴 比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗凝药、 脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸及铁剂 等结合，影响这些药物的吸收。
较少而轻。
大剂量应用时，患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；转氨酶升高、肌 酸磷酸激酶（CPK） 升高；偶有横纹肌溶解症, 与贝特类（如吉非贝特）、烟酸类、红霉素、环 孢素等合用可加重，应引起重视。
孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁 用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
1、该类药物都可应用于Ⅱ高脂血症，他汀类还 可用于Ⅲ，新型药可用于所有类型
2、该类药物不良反应轻微
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二、主要降低TG及VLDL的药物
（一）贝特类 (苯氧芳酸衍生物） 贝特类药物的作用机制尚不明确 目前常用的贝特类：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺 贝特等。
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脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白可分为乳糜 微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋 白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
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高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ
脂蛋白变化 CM↑
Ⅱa
LDL↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑
Ⅲ
IDL↑
Ⅳ
VLDL↑
Ⅴ
CM、VLDL↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑
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【体内过程】
口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合， 不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖 醛酸结合，少量以原形经肾排出。
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【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMGCoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对 该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合 成，继而起到降低TC和LDL的作用。
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作用机制简图
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【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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（二）胆汁酸结合树脂
胆汁酸结合树脂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸 牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从 而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。
本类药有考来烯胺和考来替泊。
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【L几无改变，对TG和 VLDL的影响较小。
【临床应用】
适用于Ⅱa及Ⅱb，用于Ⅱb型高脂血症患者时， 应与降TG和VLDL药物配合使用。 对家族性杂合子高脂蛋白血症有效，但对纯合 子家族性高胆固醇血症无效。