重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展
经颅磁刺激技术的发展与应用前景
经颅磁刺激技术的发展与应用前景随着科技的不断进步和人们对于大脑的研究的不断深入，经颅磁刺激技术逐渐被人们所熟知。
该技术通过利用磁场对大脑进行刺激，以改善和调节人们的认知和精神状态。
本文将探讨经颅磁刺激技术的发展与应用前景。
一、技术的发展历程经颅磁刺激技术最早起源于20世纪80年代初，当时科学家开始意识到通过磁场刺激大脑可能会产生一些有趣的效果。
然而，由于技术限制和对于大脑机制的理解有限，该技术的应用一度局限于科学研究领域。
然而，随着科技的突破和研究的不断深入，经颅磁刺激技术得到了巨大的发展。
首先，技术设备逐渐趋于便携和小型化，使得该技术可以更加方便地在临床环境中应用。
其次，对于大脑机制的了解不断增加，使得我们可以更加准确地刺激特定脑区，从而实现更精确的治疗效果。
二、应用领域的拓展经颅磁刺激技术的应用领域越来越广泛。
首先，它被广泛应用于神经科学研究，用于研究大脑的结构和功能。
通过对特定脑区进行刺激，科学家们可以观察到大脑的反应，从而增加对于大脑机制的理解。
其次，经颅磁刺激技术在精神疾病治疗中显示出了巨大的潜力。
例如，该技术可以用于治疗抑郁症、焦虑症等多种疾病。
通过刺激特定脑区，经颅磁刺激可以改变大脑的活动模式，从而缓解病情。
另外，经颅磁刺激技术还可以用于康复医学领域。
例如，对于中风患者、帕金森病患者等，通过刺激相应脑区，可以提升患者的运动能力和认知功能。
这为病患带来了新的康复路径。
三、技术带来的挑战与前景尽管经颅磁刺激技术取得了一系列的突破和进展，但仍然面临一些挑战。
首先，我们对于大脑机制的了解仍然有限，因此在应用该技术时，我们需要更加深入地研究大脑的结构和功能。
其次，应对技术的不断发展，我们需要建立更加严格的规范和标准来指导其在临床中的应用。
只有这样，经颅磁刺激技术才能更好地发挥作用，为病患提供最佳的治疗效果。
然而，尽管面临种种挑战，经颅磁刺激技术的应用前景依然广阔。
随着大脑的研究不断深入和技术的不断突破，我们相信经颅磁刺激技术将会为人类带来更多的福祉。
经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者的疗效观察
经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者的疗效观察随着人口老龄化的加剧，认知功能障碍已成为困扰全球老年人的常见问题。
轻度认知功能障碍（MCI）是老年人认知功能减退的早期表现，可能是阿尔茨海默病等疾病的前兆。
目前，针对MCI的治疗手段较为有限，常规药物治疗效果不明显，因此迫切需要寻找更有效的治疗方法。
近年来，经颅磁刺激（TMS）和高压氧治疗（HBOT）被广泛应用于神经精神疾病的治疗中，取得了一定的疗效。
本研究旨在观察经颅磁刺激联合高压氧治疗对MCI患者的疗效，为临床治疗提供参考。
一、研究对象本研究选取了60名被确诊为轻度认知功能障碍的患者作为研究对象，其中男性30名，女性30名，年龄在60-80岁之间。
所有患者在招募前均接受了详细的身体和认知功能评估，排除了其他严重神经系统疾病、严重视觉和听觉障碍、心脏病等不适宜接受TMS和HBOT治疗的情况。
二、实验设计研究采用随机对照实验设计，将患者分为两组，每组30人。
实验组接受经颅磁刺激联合高压氧治疗，对照组接受常规治疗。
实验组患者每天接受TMS治疗30分钟，共计4周，每周5次；同时在TMS治疗后接受HBOT治疗，每次60分钟，共计4周，每周3次。
而对照组患者则继续接受常规治疗，包括认知训练、药物治疗等。
三、观察指标观察指标包括患者的认知功能评分、生活质量评分及神经生理指标的变化。
认知功能评分采用MMSE和MoCA评估工具进行评分，生活质量评分采用ADL和IADL评估工具进行评分，神经生理指标包括脑电图、神经成像等数据。
四、结果分析经过4周治疗后，实验组患者的认知功能评分明显提高，生活质量得分明显改善，与对照组相比有显著差异（P<0.05）。
神经生理指标方面，实验组患者的脑电图谱、神经成像数据也出现了良好的变化，整体上显示了大脑功能的改善。
五、讨论与展望本研究结果表明，经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者具有一定的疗效，可以显著改善患者的认知功能和生活质量。
重复经颅磁刺激对不同类型轻度认知障碍的干预作用
健康对照组 106. 25 ± 10. 14 104. 50 ± 8. 73 0. 162 － 1. 56 ± 1. 75
与健康对照组比较： 1） P ＜ 0. 05
2. 2 神经电生理改变 2. 2. 1 事件相关电位的比较 见表 2。由表 2 可以看出，经过 rTMS，各治疗组 P300 的潜伏期及波幅的趋于改善，且具有统计 学意义（ P ＜ 0. 05） ； 健康对照组前后比较表现出潜伏期延长，波 幅变低，但差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。 2. 2. 2 脑功率谱分析 脑电各频带相对功率的比较： （ 1） 组内 比较： 健康对照组前后的 δ 频 带 相 对 功 率 比 在 C3 导 联 升 高 （ P ＜ 0. 001） ，θ 频 带 相 对 功 率 比 在 O1、T6 导 联 升 高 （ P ＜ 0. 05） ，α 频 带 相 对 功 率 比 在 F4、O1、O2、T5 导 联 降 低 （ P ＜ 0. 05） ，β 频带相对功率比在 P3、P4 导联降低（ P ＜ 0. 05） ，γ 频 带相对 功 率 比 在 Fp1、C3、T3、T6 导 联 降 低 （ P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01） ； rTMS 各治疗组中，nvMCI 组 θ 频带相对功率比在 F7、T3 导联降低（ P ＜ 0. 05） ，β 频带相对功率比 Fp1、F3、C3 导联升高 （ P ＜ 0. 05） ，γ 频带相对功率比在 Fp1、P3、O1、O2、F7、T5 导联
轻度认知功能障碍（ MCI） 的治疗主要包括药物与非药物 两个方向，鉴于有研究报道 MCI 患者应用药物后并无明显症状 改善，也不能降低日后痴呆发生的风险〔1〕，非药物干预日益成 为研究热点。重复经颅磁刺激（ rTMS） 在脑梗死后康复、阿尔 茨海默病（ AD） 、癫痫、帕金森病、抑郁症等的治疗上有较好的 作用，已越来越广泛地应用于神经科领域的基础和临床研究。 本课题研究 rTMS 对不同类型 MCI 的作用，并探讨其可能的作 用机制。
重复经颅磁刺激治疗周围神经疾病的研究进展
神经损伤与功能重建·2023年12月·第18卷·第12期·综述·重复经颅磁刺激治疗周围神经疾病的研究进展安非梦1，张海斌2，王建忠2作者单位1.内蒙古自治区中医医院呼和浩特0100002.内蒙古医科大学第二附属医院呼和浩特010030收稿日期2022-06-09通讯作者王建忠**************摘要重复经颅磁刺激（rTMS ）指在选定大脑区域给予重复、连续、强度不变的磁刺激，是一种非侵入性、无创无痛、安全可靠的神经刺激手段，其对周围神经损伤修复过程中的神经再生及传导功能恢复有促进作用。
现将国内外rTMS 治疗在常见周围神经疾病中的应用作一综述。
关键词重复经颅磁刺激；周围神经损伤；周围神经疾病；研究进展中图分类号R741；R741.05；R745文献标识码A DOI 10.16780/ki.sjssgncj.20220512本文引用格式：安非梦,张海斌,王建忠.重复经颅磁刺激治疗周围神经疾病的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2023,18(12):807-809.经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation ，TMS ）是基于法拉第电磁感应原理，利用一定强度的时变磁场作用在特定部位，从而诱发生物体内感应电流，同时兴奋或抑制神经组织的一种神经电生理技术。
最早由Barker 等[1]开创。
重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation ，rTMS ）指刺激重复输出的TMS ，在选定大脑区域给予重复、连续、强度不变的刺激，增强局部和分散式单脉冲经颅磁刺激的作用，不但可以影响大脑皮质的兴奋性[2]，还能促进受损周围神经的再生及传导功能的恢复[3]。
rTMS 的治疗效果取决于传递脉冲的强度、频率和数量、过程的持续时间、线圈的位置和使用的线圈类型，调整不同的磁刺激方案，可以对相关疾病进行调控和干预。
经颅磁刺激技术的临床应用与发展
经颅磁刺激技术的临床应用与发展经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）是一种非侵入性的神经调控技术，通过施加磁场刺激大脑区域，能够改变神经元的兴奋性，从而调整脑网络活动。
作为一种创新的疗法手段，TMS在治疗神经精神疾病和研究脑功能中有着广泛的应用前景。
一、临床应用1. 抑郁症治疗TMS作为一种非药物治疗方法，被广泛应用于抑郁症的治疗。
通过刺激大脑皮层区域，TMS能够改变神经元兴奋性，解除抑郁症患者大脑皮层活动异常的症状。
临床研究表明，TMS治疗能够显著改善抑郁症患者的心理症状，并且疗效持久。
2. 精神分裂症治疗TMS也被应用于精神分裂症的治疗，特别是对于与听觉幻听相关的症状。
通过刺激与听觉幻听相关的大脑区域，TMS能够减轻幻听症状的严重程度，提高患者的生活质量。
3. 上瘾行为干预TMS还被用于干预治疗各类上瘾行为，如吸烟、酒精和毒品依赖等。
通过刺激与上瘾行为相关的大脑区域，TMS能够减弱上瘾行为的欲望，提高戒断成功率。
4. 阿尔茨海默病治疗阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病，无有效治疗手段。
近年来，研究发现TMS对阿尔茨海默病患者的记忆功能具有改善作用，可能成为阿尔茨海默病治疗的新途径。
二、技术发展1. TMS定位技术的改进TMS的治疗效果与刺激位置密切相关，因此TMS定位技术的改进对于提高疗效至关重要。
研究人员正在开发更精准的定位方法，如结合脑电图、功能磁共振成像等技术，实现个体化治疗。
2. 新型刺激参数的研究传统的TMS治疗通常采用高频或低频刺激，但其机制并不完全清楚。
目前，研究人员正在探索新型的刺激参数，如重复脉冲间隔、刺激时长等，以期提高治疗效果，并解析TMS的神经调控机制。
3. TMS与其他治疗手段的结合TMS与其他治疗手段的结合将进一步扩展其临床应用。
如将TMS 与药物治疗、认知行为疗法等结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果。
经颅磁刺激在神经科学领域的应用现状与前景
经颅磁刺激在神经科学领域的应用现状与前景在神经科学领域，新技术的不断涌现为我们深入理解大脑的奥秘提供了强大的工具。
经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）便是其中一项具有重要意义和广阔应用前景的技术。
经颅磁刺激是一种非侵入性的神经调控技术，通过在头皮上放置线圈，产生短暂的强磁场脉冲，进而在大脑内部诱导出电流，从而改变神经元的兴奋性。
一、应用现状（一）在神经疾病诊断中的应用经颅磁刺激在帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经退行性疾病的诊断中发挥着日益重要的作用。
例如，对于帕金森病患者，通过评估大脑特定区域对经颅磁刺激的反应，可以帮助医生更准确地判断病情的严重程度和进展情况。
（二）在精神疾病治疗中的应用在精神疾病领域，经颅磁刺激被用于治疗抑郁症、强迫症、精神分裂症等。
对于抑郁症患者，重复经颅磁刺激（rTMS）已经成为一种有效的治疗选择，特别是对于那些对药物治疗反应不佳或无法耐受药物副作用的患者。
研究表明，rTMS 可以调节大脑前额叶皮质的兴奋性，改善患者的情绪状态和认知功能。
（三）在神经康复中的应用脑卒中和颅脑损伤等神经系统损伤常常导致运动、感觉和认知功能障碍。
经颅磁刺激可以用于促进神经功能的恢复和重建。
例如，在脑卒中后的康复治疗中，通过刺激受损大脑半球对侧的运动皮质，可以增强大脑的可塑性，促进运动功能的恢复。
（四）在脑功能研究中的应用经颅磁刺激为研究大脑的功能连接和神经网络提供了独特的手段。
科学家们可以利用经颅磁刺激来干扰特定脑区的活动，观察其对整个大脑功能网络的影响，从而深入了解大脑不同区域之间的信息传递和协同工作机制。
二、优势与局限性（一）优势1、非侵入性：相比其他需要手术或植入电极的神经调控技术，经颅磁刺激无需切开颅骨，大大降低了治疗的风险和患者的痛苦。
2、安全性高：只要操作规范，经颅磁刺激一般不会引起严重的不良反应。
3、可调节性：可以通过调整磁场的强度、频率和刺激模式等参数，实现对大脑不同程度和方式的刺激。
经颅磁刺激在精神病学研究中的新进展
经颅磁刺激在精神病学研究中的新进展在精神病学领域，对于精神疾病的治疗和研究一直是医学界关注的焦点。
随着科技的不断进步，经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）技术逐渐崭露头角，为精神病学的研究带来了新的希望和突破。
经颅磁刺激是一种非侵入性的神经调控技术，它通过磁场在大脑中产生感应电流，从而改变大脑的神经活动。
这一技术的出现为研究大脑的功能和治疗精神疾病提供了全新的视角和方法。
过去，精神疾病的诊断主要依赖于症状观察和心理评估，治疗手段也相对有限。
而经颅磁刺激技术的应用，使得我们能够更直接地探索大脑神经活动与精神症状之间的关系。
例如，对于抑郁症患者，研究发现通过特定频率和强度的经颅磁刺激作用于特定脑区，可以调节大脑的神经递质分泌，改善患者的情绪状态。
在治疗抑郁症方面，经颅磁刺激已经取得了显著的成果。
传统的药物治疗可能需要数周甚至数月才能起效，而且部分患者对药物反应不佳或无法耐受药物的副作用。
经颅磁刺激则为这些患者提供了一种新的选择。
研究表明，重复经颅磁刺激（rTMS）可以有效地缓解抑郁症患者的症状，提高他们的生活质量。
而且，与药物治疗相比，经颅磁刺激的副作用相对较少，安全性较高。
除了抑郁症，经颅磁刺激在其他精神疾病的治疗中也展现出了潜力。
在精神分裂症的研究中，经颅磁刺激被用于改善患者的认知功能和阴性症状。
对于强迫症患者，经颅磁刺激也被尝试用于调节大脑的神经回路，减轻强迫症状。
近年来，经颅磁刺激技术本身也在不断发展和改进。
例如，深部经颅磁刺激（Deep TMS）技术的出现，使得磁场能够穿透更深的脑组织，作用于大脑深部的神经结构，从而为治疗一些深部脑区相关的精神疾病提供了可能。
同时，高精度经颅磁刺激技术能够更精准地定位刺激靶点，提高治疗的效果和特异性。
在研究方法上，结合神经影像学技术，如功能性磁共振成像（fMRI）和脑电图（EEG）等，使得我们能够更深入地了解经颅磁刺激对大脑功能网络的影响。
经颅磁刺激联合脑电图在神经精神疾病诊断与治疗中的应用进展
经颅磁刺激联合脑电图在神经精神疾病诊断与治疗中的应用进展王天玲，杨雪，张红梅，刘倩，陆以欢，陈雪婷，姚黎清昆明医科大学第二附属医院康复医学科，昆明650000摘要：经颅磁刺激（TMS）是一种安全且成熟的非侵入式神经调控技术，可用于大脑功能研究和神经精神疾病的诊断。
TMS联合脑电图成为一种备受关注的工具，不仅有助于理解TMS调控神经功能的机制，还可为阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、精神分裂症等多种脑部疾病的诊断和治疗评估提供帮助。
关键词：经颅磁刺激技术；脑电图；神经精神疾病；阿尔茨海默病；帕金森病；脑卒中；精神分裂症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.022中图分类号：R741 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0087-04经颅磁刺激（TMS）是一种非侵入性且安全无痛的成熟脑刺激技术，与电刺激相比，TMS的磁线圈可使磁通量以最小衰减穿过颅骨，为大脑兴奋性时间分辨连接和瞬时状态的无创探测提供了新途径。
TMS刺激效果受到刺激目标区域、线圈形状、强度及线圈与皮层之间距离的影响［1］。
TMS多用于基于运动皮层输出相关研究，如通过对初级运动皮层施加单个脉冲刺激以观察运动诱发电位（MEP）振幅来评估TMS对大脑的调节作用及对皮质兴奋性的影响。
但MEP测量结果高度可变，容易受到初级运动皮层神经元和脊髓中间神经元兴奋性波动的影响［2］，对于非运动区域具有局限性。
与某些TMS后的行为学评估相比，脑电图（EEG）活动可能是目前评估TMS对大脑功能影响的更为敏感的指标［3］。
为了克服TMS对非运动区域的局限性，研究者开始将TMS 与EEG相结合［4］。
TMS联合EEG（TMS-EEG）较单用TMS或EEG具有多重优势，首先，TMS诱发的EEG 比MEP具有高度可重复性和稳定性［2］；其次，它能更可控和直接地研究大脑运动区域和非运动区域的神经特性，评估脑区之间的连通性［5］；此外，TMS-EEG 能够解释特定皮层区域在TMS后的内在特性变化，有助于阐明内在神经特性及神经功能连接性［3］。
不同频率重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者的影响
不同频率重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者的影响姚子英【摘要】目的探究将不同频率重复经颅磁刺激应用于阿尔茨海默病患者治疗方案中效果.方法选择我院2014年8月—2017年4月收治阿尔茨海默病患者32例,随机分为对照组和实验组,每组16例患者;对照组采用1 Hz重复经颅磁刺激进行治疗,实验组采用20 Hz重复经颅磁刺激治疗,观察两组患者运动和认知功能.结果实验组各项生活质量指标均优于对照组,其组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论将较高频率重复经颅磁刺激用于阿尔茨海默病患者认知功能改善治疗方案中,有效提高治疗有效性和生活质量.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2018(009)015【总页数】3页(P57-59)【关键词】重复经颅磁刺激;阿尔茨海默病;认知功能;频率;生活质量;突触【作者】姚子英【作者单位】牡丹江南山医院精神六科,黑龙江牡丹江 157000【正文语种】中文【中图分类】R749阿尔茨海默病是随着人们生活质量的不断提升，饮食不规律或者作息不规律所产生的一种疾病，临床发生率相对较高，对患者影响较大[1]。
且根据当前的临床资料显示，阿尔茨海默病患者的数量有明显增加的趋势。
所以在临床治疗时，也需要采用合理的治疗方案。
本次研究中，选择我院2014年8月—2017年4月收治的阿尔茨海默病患者32例作为研究对象，按照患者的入院顺序，将其分为对照组和实验组，探究将不同频率重复经颅磁刺激应用于阿尔茨海默病患者认知功能的治疗方案中的效果，取得了一定成果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2014年8月—2017年4月收治的阿尔茨海默病患者32例作为研究，随机分为对照组和实验组，每组16例患者；对照组男9例，女7例。
平均（67.32±4.32）岁；实验组男8例，女8例，平均（67.32±4.53）岁。
纳入标准：患者年龄≥60岁；患者签署知情同意书。
阿尔茨海默症非药物治疗认知功能障碍的研究进展
阿尔茨海默症非药物治疗认知功能障碍的研究进展摘要：随着社会发展速度的逐步加快，人口老龄化问题也越来越严重，老年痴呆的人群也在持续增长，这一社会现象值得我们深入思考。
本文主要从康复训练、物理治疗和心理治疗3个方面的非药物治疗阿尔茨海默症患者认知功能障碍的研究进展进行综述，旨在总结出哪些非药物治疗能够对改善阿尔茨海默病（AD）患者认知功能障碍的疗效较好，且经济实用易于开展，也能被广大患者及家属接受，从而减轻其家庭及社会的负担。
关键词：阿尔茨海默症；非药物治疗；认知功能障碍阿尔茨海默病（AD），又称老年痴呆，常见于老年期和老年前期，以渐进性的认知功能障碍和行为损害为主要特征的中枢神经系统退行性病变。
发病隐袭，病程发展呈慢性进行性，是老年期最常见的慢性病之一，也是最常见的痴呆类型。
早期主要表现为近记忆障碍，逐渐可出现远记忆力障碍、时间及地点的定向力障碍、认知障碍、人格改变等症状，随着病情的发展会严重影响患者的社会交往、日常生活和工作学习甚至是死亡。
我国流行病学调查显示, 65岁及以上人群痴呆患病率为5.14%-7.30%, 据此推算我国老年人群中约有800余万痴呆患者,阿尔茨海默病占比例最高[1]，且发病机制尚不完全清楚, 目前药物治疗也只能改善患者的部分症状，所以阿尔茨海默病的非药物治疗就显得尤为重要。
下面我们以非药物治疗阿尔茨海默症患者认知功能障碍的研究进展进行如下综述。
1、认知功能障碍1.1 认知功能障碍的定义:认知是指人脑在接受外界输入的信息后，通过一系列的加工和处置，变成内在的心理活动，并从中获取或应用知识的过程。
它包括记忆障碍、语言、时间定向能力、计算和理解判断等方面。
认知障碍是指由于各种原因引起的不同程度的认知功能受损而导致的学习和记忆障碍，并可伴有失语、失用、失认、失行等一系列的改变。
1.2 认知功能障碍的病因：认知的基础是大脑皮层的正常功能，一切可以引起大脑皮层功能和结构异常的原因都能导致认知障碍。
2022重复经颅磁刺激的临床应用与操作规范(全文)
2022重复经颅磁剌激的临床应用与操作规范（全文）重复经颅磁剌激（rTMS ）是一种颅外无创神经调控技术，己在精神科、神经科、康复医学科用于疾病治疗和脑功能康复，并逐渐覆盖至各级医院，治疗方案亦不断推陈出新。
为进一步促进rTMS的｜｜笛床应用与操作规范，上海市医学会脑电图与临床神经生理专科分会撰写了《重复经颅磁刺激的｜｜笛床应用与操作规范上海专家共识》，以下为节选内'*' 告。
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阿尔茨海默病病人功能性沟通障碍评估与干预措施的研究进展
[26] F E R G U S O N R J ,S I G M O N S T ,P R I T C H A R D A J ,e ta l .Ar a n d o m i z e dt r i a l o f v i d e o c o n f e r e n c e -d e l i v e r e d c o g n i t i v e b e h a v i o r a l t h e r a p y f o rs u r v i v o r so fb r e a s tc a n c e r w i t hs e l f -r e p o r t e dc o g n i t i v e d ys f u n c t i o n [J ].C a n c e r ,2016,122(11):1782-1791.[27] Z A C HA R I A E R ,AM I D IA ,D AMH O L D T M F ,e ta l .I n t e r n e t -d e l i v e r e d c o g n i t i v e -b e h a v i o r a lt h e r a p y fo ri n s o m n i ai n b r e a s t c a n c e r s u r v i v o r s :a r a n d o m i z e dc o n t r o l l e d t r i a l [J ].J o u r n a l o f t h eN a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e ,2018,110(8):880-887.[28] W I L L E M SR A ,M E S T E R SI ,L E C HN E R L ,e ta l .L o n g-t e r m e f f e c t i v e n e s s a n dm o d e r a t o r s o f aw e b -b a s e d t a i l o r e d i n t e r v e n t i o nf o r c a n c e r s u r v i v o r s o n s o c i a l a n d e m o t i o n a l f u n c t i o n i ng ,d e p r e s s i o n ,a n d f a t i g u e :r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l [J ].J o u r n a l o f C a n c e rS u r v i v o r shi p:R e s e a r c ha n d P r a c t i c e ,2017,11(6):691-703.[29] W I L L E M SR A ,B O L MA N C A ,M E S T E R SI ,e t a l .S h o r t -t e r me f f e c t i v e n e s s o fa w e b -b a s e d t a i l o r e di n t e r v e n t i o n f o r c a n c e rs u r v i v o r so n q u a l i t y o fl i f e ,a n x i e t y ,d e p r e s s i o n ,a n df a t i gu e :r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l [J ].P s y c h o -o n c o l o g y,2017,26(2):222-230.[30] A B R A H AM S H J ,G I E L I S S E N M F ,G O E D E N D O R P M M ,e t a l .A r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l of w e b -b a s e d c o gn i t i v e b e h a v i o r a l t h e r a p y f o rs e v e r e l y f a t i g u e db r e a s tc a n c e rs u r v i v o r s (C H A N G E -s t u d y ):s t u d ypr o t o c o l [J ].B M C C a n c e r ,2015,15:765.[31] W I L L E M SR A ,B O L MA NCA ,M E S T E R S I ,e t a l .T h eK a n k e rN a z o r g W i j z e r (C a n c e rA f t e r c a r eG u i d e )p r o t o c o l :t h e s ys t e m a t i c d e v e l o p m e n t o f a w e b -b a s e d c o m p u t e r t a i l o r e d i n t e r v e n t i o n p r o v i d i n gp s y c h o s o c i a l a n d l i f e s t y l es u p po r t f o r c a n c e r s u r v i v o r s [J ].B M CC a n c e r ,2015,15:580.[32] A B R A H AM S HJG ,G I E L I S S E N M F M ,D O N D E R SR R T ,e t a l .T h e ef f i c a c y o f I n t e r n e t -b a s e dc og n i t i v eb eh a vi o r a l t h e r a p yf o r s e v e r e l y f a t ig u e ds u r v i v o r so fb r e a s tc a n c e rc o m p a r e d w i th c a r e a s u s u a l :a r a n d o mi z e d c o n t r o l l e d t r i a l [J ].C a n c e r ,2017,123(19):3825-3834.[33] F O S T E R C ,G R I MM E T T C ,M A Y C M ,e t a l .A w e b -b a s e di n t e r v e n t i o n (R E S T O R E )t os u p p o r ts e l f -m a n a g e m e n to fc a n c e r -r e l a t e df a t i g u ef o l l o w i n gp r i m a r y c a n c e rt r e a t m e n t :a m u l t i -c e n t r e p r o o fo f c o n c e p t r a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a l [J ].S u p p o r t i v eC a r e i n C a n c e r :O f f i c i a l J o u r n a l o f t h eM u l t i n a t i o n a l A s s o c i a t i o n o f S u p po r t i v e C a r e i nC a n c e r ,2016,24(6):2445-2453.(收稿日期:2023-07-13;修回日期:2023-11-27)(本文编辑孙玉梅)阿尔茨海默病病人功能性沟通障碍评估与干预措施的研究进展刘红利1,2,朱宇航1,范彩丽1,齐家敏1,张 莉1*1.遵义医科大学附属医院,贵州563000;2.重庆市人民医院R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e e v a l u a t i o n a n d i n t e r v e n t i o nm e a s u r e s o f f u n c t i o n a l c o m m u n i c a t i o n d i s o r d e r s i nA l z h e i m e r 's d i s e a s e p a t i e n t sL I U H o n g l i ,Z H UY u h a n g ,F A NC a i l i ,QI J i a m i n ,Z H A N GL i A f f i l i a t e dH o s p i t a l o fZ u n y iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,G u i z h o u 563000C h i n a C o r r e s p o n d i n g Au t h o r Z H A N GL i ,E -m a i l :z h l i 8523@163.c o m K e yw o r d s A l z h e i m e r 's d i s e a s e ;c o mm u n i c a t i o nb a r r i e r s ;a s s e s s m e n t t o o l s ;i n t e r v e n t i o nm e a s u r e s ;n u r s i n g ;r e v i e w 摘要 对阿尔茨海默病病人功能性沟通障碍的评估㊁干预方法及实施现状进行综述,旨在提高阿尔茨海默病病人功能性沟通能力及其生活质量㊂关键词 阿尔茨海默病;沟通障碍;评估工具;干预措施;护理;综述d o i :10.12102/j.i s s n .2095-8668.2023.24.013 基金项目 贵州省卫健委科技基金项目,编号:g z w k j 2021-471作者简介 刘红利,主管护师,硕士研究生在读*通讯作者 张莉,E -m a i l :z h l i 8523@163.c o m 引用信息 刘红利,朱宇航,范彩丽,等.阿尔茨海默病病人功能性沟通障碍评估与干预措施的研究进展[J ].循证护理,2023,9(24):4445-4450.㊃5444㊃循证护理2023年12月第9卷第24期(总第116期)阿尔茨海默病(A l z h e i m e r'sd i s e a s e,A D)是一种与年龄相关的慢性㊁进行性中枢神经系统退行性疾病,主要表现为进行性认知功能障碍(包括记忆㊁理解㊁语言㊁注意力等),同时伴有精神行为异常,也被称为 失智症 [1]㊂在A D中,最先累及的是大脑中负责记忆㊁语言和思考的部分神经元㊂因此,最初的症状往往是记忆㊁语言和思维障碍㊂功能性沟通被定义为一种在自然环境中,无论使用何种沟通方式(如语言㊁肢体语言㊁表情等),能够有效和独立地接收和传达信息的能力[2]㊂功能性沟通旨在帮助A D语言障碍者使用一些补偿性的策略和技术最大限度地利用他们现有的沟通能力,从而减少语言障碍对沟通能力的限制,以实现有效的沟通㊂语言和非语言的功能性沟通与认知功能紧密相关,随着A D疾病的进展,认知功能的损害会影响其功能性沟通的有效性和灵活性㊂A D病人的功能性沟通障碍,一方面使病人分享经验和加入群体变得困难,导致病人面临被社会孤立的风险,严重者还可能触发精神行为异常(如抑郁㊁焦虑等)[3-4];另一方面,功能性沟通障碍导致病人得不到最佳的照护,用餐时因沟通困难而拒绝进食,增加营养不良的风险[5];还可能洗澡或外出时,因沟通障碍而无法寻求帮助并采取措施,导致病人独自在房间时摔倒㊁外出时走失,造成严重的安全隐患[6]㊂因A D病人功能性沟通障碍进一步增加照护者的精神负担,长期遭受巨大压力及抑郁等负性情绪会恶化照顾者与A D病人的关系,甚至发生虐待行为[7]㊂目前,A D病人功能性沟通障碍尚无有效的治愈方法,但通过干预措施能明显提高功能性沟通能力,更好识别和满足A D病人的独特需求,有利于提高其健康及生活质量㊂良好的功能性沟通是保证治疗㊁护理和照顾有效的重要途径,因此,将对A D病人功能性沟通障碍的干预方法及实施现状进行综述,为改善A D病人功能性沟通能力提供参考㊂1 A D病人功能性沟通障碍的表现A D病人功能性沟通障碍包括以下几个方面:1)语言能力退化㊂语言退化是A D病人主要的核心症状之一,并与A D的严重程度呈正相关㊂A D无症状临床前阶段,主要表现为语义的缺陷,影响命名和语言流畅性[8]㊂随着疾病的进展,A D早期表现出来的是轻微找词困难及命名障碍,不能准确地说出熟悉的人或物的名字,造成信息传递困难而影响功能性沟通[9]㊂在疾病后期病人出现语言错误㊁语法不规范等现象,在发音㊁词汇或句子结构方面的能力受到严重影响,基本丧失了语言沟通能力,只能通过手势或眼神等身体信号进行非语言交流[10]㊂2)表达能力受损㊂在轻度A D病人中,口语表达能力受损表现为语速减缓㊁停顿时间延长㊁词汇量减少以及词不达意等,可导致病人在表达情感㊁意图或需求时出现困难,同时需要更长的时间来组织和表达自己的想法[11]㊂此外,A D病人大脑神经元损伤,导致学习㊁记忆和语言受到影响,进而影响其写作能力㊂在书写时句子不连贯㊁语义和文字错误,书写不规则或模糊,以及无法具体描述图像主题,病人的书面表达缺乏实际意义[12]㊂3)理解能力减弱㊂病变累及大脑皮层区域,导致理解能力减退[13]㊂病人难以理解和跟随复杂的指令,无法正确识别颜色㊁形状和大小等信息,并且不能理解它们之间的关系㊂随着疾病的进展,他们可能无法理解一些基本的日常活动,例如穿衣㊁洗漱和打电话等㊂4)沟通参与度下降㊂在交谈时,病人仅能提供简单的回答,难以进行深入的对话或提供更多信息㊂A D病人可能会存在不同程度的情感障碍,由于不安而避免与他人进行眼神接触,到后期变得沉默不语,不愿意与他人交流[14]㊂2功能性沟通能力的评估功能性沟通能力评估量表用于评估A D病人的功能性沟通能力水平,可以将病人的功能性沟通障碍具体化,并为选择行之有效的治疗方案提供前提条件㊂此外,这些工具也有助于指导照顾者与病人进行有效的功能性沟通㊂2.1普适性测评工具简易精神状态检查表(M i n iM e n t a l S t a t eE x a m i n a t i o n, M M S E)是国内外使用最广泛的测评工具,评估内容包括病人的记忆力㊁注意力与计算力㊁回忆能力㊁语言能力等[15]㊂由于测试语言的项目较少且敏感性较低,较难全面评估痴呆病人的沟通能力㊂蒙特利尔认知评估量表(M o n t r e a l C o g n i t i v eA s s e s s m e n t,M o C A)是由国外学者编制的一种筛查轻度认知障碍的工具,测试项目包括执行功能,记忆,语言,方向和注意力等,其敏感性为90%~100%,特异性为87%[16]㊂我国学者张立秀等[17]于2007年将M o C A量表汉化并进行信度与效度检验,结果表明其具有良好的内部一致性和可行性㊂但该研究中样本量较少,未提及评定者间的信度,应用上还需进一步验证㊂阿尔茨海默病评估量表(A l z h e i m e r'sD i s e a s eA s s e s s m e n t S c a l e,A D A S)[18]由R o s e n等编制,包括认知量表和非认知量表,其中阿尔茨海默病评估量表认知子量表(A l z h e i m e r'sD i s e a s e A s s e s s m e n t S c a l e-C o g n i t i v eS u b s c a l e,A D A S-C o g)分别从记忆㊁命名㊁视空间㊁语言㊁定向力㊁注意力等方面评估认知功能,对语言的特定评估包括单词回忆,命名对象和手指单词识别等㊂MM S E和M o C A是目前用㊃6444㊃C H I N E S EE V I D E N C E-B A S E D N U R S I N GD e c e m b e r,2023V o l.9N o.24于评估整体认知功能和筛查A D病人最常使用的工具,A D A S-C o g量表通常被广泛用于测评抗痴呆症药物治疗后认知改善的效果㊂这3个量表条目清晰明了㊁简单易懂,使用方便,调查时病人依从性高,但都不足以对病人的语言功能性沟通障碍得出特异性的结论㊂2.2功能性沟通能力评估工具美国言语-语言-听力协会成人沟通技巧功能评估量表(F u n c t i o n a l A s s e s s m e n t o f C o mm u n i c a t i o n S k i l l s f o rA d u l t s,A S H A F A C S)由美国言语-语言-听力协会于1992年研发,该量表从以下4个领域评估病人的功能性沟通能力:1)社交沟通;2)表达需要;3)阅读㊁书写㊁数字概念;4)日常计划㊂此量表最初被开发用于成人左半球脑卒中后失语症和成人创伤性脑损伤,随后扩展应用于痴呆成年人群,评估A D病人的功能沟通能力[2]㊂D eC a r v a l h o等[19]将A S H AF A C S翻译成葡萄牙语,验证其对A D人群沟通技巧的功能评估,结果表明葡萄牙语版的A S H A F A C S是痴呆病人沟通能力评估的有效可靠工具㊂陈惠英等[20]将A S H AF A C S进行汉化,在结构效度方面,量表共提取2个公因子,即简单社交沟通㊁表达需要,该表具有较高的信度㊁效度,用于评估A D病人的功能性沟通能力,旨在为痴呆领域医护人员或照顾者提供客观的评估结果,以便他们根据此结果针对性地实施语言功能锻炼及其他非口语方面的代偿措施,从而满足病人在日常生活中的功能性沟通需求㊂A S H A F A C S是以照顾者作为信息提供者,通过提供观察到的情况㊁交流和语言障碍的表现以及其严重程度等方面的信息来帮助确定病人是否存在沟通和语言障碍㊂但该工具是一种代理措施,没有考虑到病人本人的观点,在使用照顾者提供的信息时应考虑病人自身的情况进行综合评估㊂3功能性沟通障碍干预措施及效果评价3.1药物干预目前,尚无治愈A D的药物,但乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐㊁利瓦斯替明和加兰他敏等)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-m e t h y l-D-a s p a r t i c a c i d r e c e p t o r,NM D A)拮抗剂(盐酸美金刚)两类药物被批准用于A D病人的治疗,以缓解症状㊂乙酰胆碱酯酶抑制剂可以通过增加体内的乙酰胆碱水平促进胆碱传导,改善早期A D病人的语言能力[21]㊂使用语言沟通有助于维持病人与其照护者或家人之间的情感联系,接受多奈哌齐治疗的病人在语言交流沟通方面受益更多,并且治疗后出现的语言障碍较少[22]㊂盐酸美金刚是另一种有效的抗痴呆药物,可以非竞争性阻断NM D A受体中的谷氨酸,从而维护神经系统结构和半胱氨酸代谢,减少有害的NM D A过度兴奋,改善认知和功能性沟通能力[23-24]㊂在一项使用语言和沟通工具作为主要结局指标的前瞻性㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验中,与安慰组相比较,盐酸金美刚治疗的病人在语言和功能性沟通能力方面明显优于安慰组[25]㊂盐酸美金刚虽然已被用于中㊁重度A D病人语言障碍治疗,但需进行更多的研究和评估,以确定其有效性和安全性㊂此外,张金枝等[26]采用多奈哌齐与盐酸美金刚联合使用的实验证明了对于中重度痴呆病人,两者的联合应用既可以降低兴奋性毒性保护神经,又可以增加脑内乙酰胆碱水平,比单一疗法更能有效改善病人的认知及沟通能力,且安全性更好㊂3.2物理干预3.2.1非侵入性脑刺激技术非侵入性脑刺激技术主要包括重复经颅磁刺激(r e p e t i t i v et r a n s c r a n i a l m a n e t i cs t i m u l a t i o n,r T M S)和经颅直流电刺激(t r a n s c r a n i a l d i r e c t c u r r e n t s t i m u l a t i o n,t D C S)㊂非侵入性脑刺激技术通过在目标靶区的头皮上方放置一个电磁线圈来产生瞬间磁场,使用法拉第电磁感应原理垂直于磁场方向上产生感应电流,作用于表层脑组织[27]㊂非侵入性脑刺激技术最初用于刺激人类大脑皮层运动,近年来已广泛应用于语言表现的临床研究中,包括准确预测语言半球优势㊁脑卒中或A D后失语症等语言障碍的康复或治疗[28-30]㊂r T M S是一种应用于A D认知障碍的非侵入性神经调控技术,通过刺激大脑左顶叶区域和海马体之间的网络连接,降低楔前叶静息状态活动,提高外周脑源性神经营养因子水平,进而改善A D病人的语言功能[31]㊂C o t e l l i等[30]研究发现,通过r T M S诱导大脑皮层突触的调节8周后,增强了大脑语言网络系统,病人的句子理解能力有所改善,从而提高病人功能性沟通能力㊂t D C S是通过弱直流电刺激来调节大脑功能㊂N a k a s h i m a等[32]对受试者的大脑左背外侧前额叶皮层采用t D C S方式,探究大脑左额叶在语言处理中的作用㊂结果显示,受试者在语言流畅性任务中的单词识别和记忆功能得到改善㊂非侵入性脑刺激技术通过刺激大脑皮层在受损的大脑功能网络中诱导新的㊁更健康的神经活动模式,进而促进A D病人的语言和非语言敏捷性㊂从安全㊁操作简单和可重复调节刺激的优势来看,非侵入性脑刺激技术受到了越来越多的关注,但治疗方式和疗效报㊃7444㊃循证护理2023年12月第9卷第24期(总第116期)道不尽相同,其使用效果还需要进一步验证㊂3.2.2认知刺激疗法(c o g n i t i v es t i m u l a t i o nt h e r a p y,C S T)C S T是一种针对痴呆病人的基于团体的㊁简单的非药物干预方法,采取问题解决㊁社交技能㊁复杂动作训练及其他类似的措施进行干预,可以改善认知功能和行为表现,同时提高病人生活质量和社交互动[33]㊂根据英国国家临床优化研究所发布的指南[34],C S T是一种成熟团体社会心理干预,已被证明可以改善AD 病人的生活质量和认知能力㊂C a r b o n e等[35]对意大利养老院的轻㊁中度痴呆病人进行C S T干预后发现, C S T可延缓轻度至中度痴呆症病人在沟通技能方面的缺陷㊂一项多中心试点研究发现,接受C S T治疗的受试者超过1/2的病人认知功能没有恶化,近1/4的病人认知功能改善,而语言使用在认知益处中起着核心作用[36]㊂但是由于文化背景的不同,建议对C S T 计划加以修订,克服保守或谨慎导致不积极地分享的缺陷,制定符合中国社会价值观方案的C S T㊂C S T是药物治疗的一种补充㊂在轻度A D病人中,采用r TM S与认知训练治疗的联合方案,通常被称为r T M S-c o g疗法㊂r T M S-c o g通过r T M S后对目标皮质区域进行认知训练来增加大脑皮质区域的可塑性,应用r TM S-c o g疗法的病人在记忆和语言领域的改善明显高于对照组,促进他们更好地与周围环境交流和互动[37]㊂r T M S-c o g的治疗方案是安全和有效的,在N e u r o A D系统中得到了正式与结构化的应用[38]㊂指南指出在A D的轻度或早期阶段,多部位r T M S-c o g疗法可有效改善A D病人的认知㊁记忆和语言等功能,证据等级达到C级[39]㊂3.2.3音乐疗法A D病人即使在其他功能都已经退化的情况下,通常还保留了对音乐的反应能力,他们不仅对歌曲的旋律或歌词等细节有记忆,而且对与歌曲相关的记忆和丰富的联想也有记忆㊂唱歌和听音乐有助于改善痴呆病人的发音㊁情绪㊁方向和情景记忆障碍,它能唤起长期被遗忘的情绪和联想,让病人获得情绪㊁记忆和思想,促进自我表达,音乐疗法作为沟通的桥梁为A D病人和照顾者创造新的沟通方式方面发挥着重要作用[36]㊂一项多中心研究将痴呆病人安排在一个安静的中等大小的房间里,由1名经过认证㊁专门训练的音乐治疗师指导病人进行每周2次,每次30m i n,持续10周的音乐治疗,结果显示,音乐的节奏可以有效地刺激病人的大脑神经,接受音乐疗法的痴呆病人沟通能力得到了显著的改善[40]㊂而另一项研究发现,在养老中心使用现场音乐不但可以减少痴呆病人的孤立感和增加乐趣,还能够使他们在多感官环境中建立和回应社交互动,以各种语言和非语言方式进行积极的沟通[41]㊂张婷婷[42]对痴呆病人进行音乐疗法干预后,实施对象可以主动地去进行沟通,同时言语的连贯性和清晰度也较治疗前有显著改善㊂A D病人的语言和书写能力受到疾病不同程度的影响导致沟通困难,音乐治疗中病人微笑㊁拍手㊁唱歌㊁言语互动等促进积极的情感表达,从而提高他们的沟通能力和社会参与度㊂早期A D病人,在语言能力还未完全消失的前提下,音乐治疗可以其延缓语言退化,甚至有助于保留病人最好的语言状态[42]㊂音乐疗法具有经济㊁有效㊁可操作性强㊁易被病人接受等优点,但目前国内对有关痴呆症病人音乐疗法的研究缺乏大样本㊁高质量的随机对照研究,感兴趣的学者可以在未来的研究中进行深入探讨㊂3.2.4辅助技术(a s s i s t i v e t e c h n o l o g y,A T)辅助技术是指用于改善病人的认知或沟通能力并保持其独立性的任何物品㊁设备㊁产品或系统[43]㊂机器人㊁智能手机㊁平板电脑㊁惯性导航高精度定位系统(G P S)和传感器等辅助技术,通过图片㊁文字与声音联合的技术实现更有效地沟通,被称为代偿性沟通支持㊂一项横断面调查显示,辅助技术设备可以帮助痴呆病人保持安全健康的生活,并提高与外界的沟通能力[44]㊂帕罗(P A R O)是国外使用较多的社交辅助机器人之一,它的形状像一只小海豹,由旋转的头,移动的腿㊁尾巴与扬声器等组成,可以发出真实的小海豹的声音㊂帕罗可以提高痴呆病人的沟通能力,而且也增加了病人的社会互动能力㊂自2003年以来已在多个国家成功用于痴呆护理,它被描述为沟通的媒介[45]㊂目前,人工智能在A D早期诊断和发展监测方面的应用较为广泛[46],而使用辅助技术的强大算法可以解读癌症㊁A D和其他神经退行性疾病的 生物语言 ,使A D病人以更具社交性㊁有效性和可接受性的方式进行沟通[47]㊂在脑卒中失语病人中,虚拟现实技术(v i r t u a l r e a l i t y,V R)通过模拟日常生活情境,使用简单有趣的文字㊁图形㊁指令等刺激病人的感官,结合语言训练来刺激大脑语言中枢,促进受损的脑神经功能恢复正常活动和大脑血液循环,提高病人的自发言语㊁命名㊁听理解㊁复述等语言功能,进而促进失语病人进行功能性沟通[48]㊂虚拟现实技术的不断发展和推广,为A D病人功能性沟通障碍的干预带来了潜在的发展空间㊂辅助技术与A D病人的语言研究的整合尚未完善,如何将这些复杂和多元的语言知识融入辅助技术㊃8444㊃C H I N E S EE V I D E N C E-B A S E D N U R S I N GD e c e m b e r,2023V o l.9N o.24中,开发个体化的辅助技术,同时控制经济成本对痴呆家庭的影响,需要我们不断地进行研究和实践㊂3.3其他干预措施创造性故事疗法㊁回忆疗法㊁体感互动游戏㊁有氧运动等其他疗法有助于改善痴呆病人的沟通能力㊂沈银萍等[49]通过对观察组持续创造性故事疗法的干预,病人由沉默不语或拒绝沟通慢慢地主动讲述自己的故事,并期待他人的回应,提高了功能性沟通能力㊂另有专家共识建议,根据痴呆病人自身具体情况选择合适的运动方式和时间进行运动,在预防和治疗认知和沟通能力方面有一定作用[50]㊂还可以使用一些辅助沟通的工具,如带有姓名㊁地址㊁电话号码等的卡片,家庭成员的照片以及简单的图片和短语,以改善与他人功能性沟通的效果㊂4小结功能性沟通障碍不仅降低了病人的生活质量,同时增加了照顾者㊁社区工作人员和医护工作者的压力和负担㊂国外对痴呆病人的功能性沟通研究较多,国内相对较少,以人为本的照护环境将更加注重满足病人的功能性沟通需求,以实现更好的照护效果㊂准确评估功能性沟通障碍及采取个体化的干预措施,可将功能性沟通障碍的影响或危害降至最低㊂在A D临床前期,病人主要症状之一是认知障碍,其功能性沟通能力障碍的微妙变化难以发现,同时病人的记忆㊁语言㊁注意力等紧密相连,以至于很难区分是轻度A D认知障碍引起的语言变化,还是正常衰老导致的语言变化㊂因此,量化功能性沟通障碍有助于增加早期诊断A D 敏感性,并提供重要的预后指标㊂但目前针对A D病人功能性沟通障碍缺乏标准的干预实施方案,且研究工具与评价指标也尚未统一㊂因此,未来的研究可进行前瞻性㊁大样本㊁多中心的随机对照研究,为增强他们的功能性沟通,改善他们的社会互动能力,引导人际关系更和谐,提升病人的生活质量提供依据㊂参考文献:[1] B R E I J Y E H Z,K A R AMA N R.C o m p r e h e n s i v e r e v i e w o nA l z h e i m e r's d i s e a s e:c a u s e s a n d t r e a t m e n t[J].M o l e c u l e s,2020,25(24):5789.[2]D E R U Y T E R F.R e p o r t o n t h e A m e r i c a n S p e e c h-L a n g u a g 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胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS治疗阿尔茨海默病的临床研究
胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS治疗阿尔茨海默病的临床研究刘慧群,葛静雅,刘畅,赵腾跃摘要目的:观察胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗阿尔茨海默病的临床疗效㊂方法:选取2018年1月 2020年11月于我院就诊的阿尔茨海默病病人158例,按照治疗方法的不同分为抑制剂组和联合治疗组,每组79例㊂抑制剂组给予服用胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀胶囊进行治疗,联合治疗组在抑制剂组基础上采用高频rTMS进行治疗,两组病人均连续治疗3个月㊂比较两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)㊁c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平,神经功能相关指标水平,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)㊁日常生活能力量表(ADL)评分㊂比较两组临床疗效总有效率和不良反应发生情况㊂结果:与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平降低(P<0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平降低(P<0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平低于抑制剂组(P<0.05)㊂与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平降低(P<0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平降低(P<0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平低于抑制剂组(P<0.05)㊂与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA㊁ADL评分均升高(P<0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后MoCA㊁ADL评分均升高(P< 0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA㊁ADL评高于抑制剂组(P<0.05)㊂与抑制剂组比较,联合治疗组治疗3个月后临床疗效总有效率较高(P<0.05)㊂两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论:胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS可降低血清p38MAPK㊁JNK表达水平,改善病人的神经功能和认知功能,提高病人的生活质量㊂关键词阿尔茨海默病;胆碱酯酶抑制剂;卡巴拉汀;高频重复经颅磁刺激;p38丝裂原活化蛋白激酶d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.07.032阿尔茨海默病是一种中枢神经系统变性疾病,目前,临床上主要通过胆碱酯酶抑制剂和磁疗的方法来治疗阿尔兹海默病[1-2]㊂卡巴拉汀是一种胆碱酯酶抑制剂,在治疗阿尔茨海默病的过程中可促进胆碱能神经传导㊁增强病人脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效能,进而改善阿尔茨海默病病人的认知功能,效果显著[3]㊂高频重复经颅磁刺激(rTMS)主要通过脉冲磁场作用于皮质中间的神经元,进而产生电流来治疗疾病的一种神经电生理技术,可改变阿尔茨海默病病人的大脑皮质兴奋性,具有无痛无创的优点[4]㊂p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的家族成员之一,可介导炎症反应和应激反应,在多种病理反应中发挥重要作用,在阿尔茨海默作者单位保定市脑血管病医院(河北保定071000)通讯作者葛静雅,E-mail:*******************引用信息刘慧群,葛静雅,刘畅,等.胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(7):1322-1326.病中p38MAPK表达异常主要体现在中枢神经系上[5]㊂c-Jun氨基末端激酶(JNK)是一类MAPK信号通路,广泛分布于人体的胞浆㊁胞核以及中心体中, JNK在阿尔茨海默病的发病过程可使β-淀粉样蛋白堆积,使病人病情加重㊂有研究指出,p38MAPK和JNK 可使Tau蛋白磷酸化,而在阿尔茨海默病中双股螺旋纤丝的主要蛋白成分是异常磷酸化的Tau蛋白,高表达的p38MAPK和JNK可加重病人病情[6]㊂本研究探讨胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS对阿尔茨海默病病人的影响㊂1资料与方法1.1研究对象选取2018年1月 2020年11月于我院就诊的阿尔茨海默病病人158例,其中,男80例,女78例;年龄60~85岁;病程2~5年;身高158~168 cm;体重56~72kg;体质指数(BMI)23~31kg/m2㊂按照治疗方法的不同分为抑制剂组和联合治疗组,每组79例,两组病人一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂本研究经医院伦理委员会批准,病人家属知情并签署知情同意书㊂表1一般资料比较项目抑制剂组(n=79)联合治疗组(n=79)统计值P 性别[例(%)]男39(49.37)41(51.90)χ2=0.2530.615女40(50.63)38(48.10)χ2=0.2530.615年龄(岁)76.32ʃ4.4376.35ʃ4.45t=-0.0420.966身高(cm)171.58ʃ0.59171.60ʃ1.02t=-0.1510.880体重(kg)67.37ʃ1.0367.40ʃ1.02t=-0.1840.854 BMI(kg/m2)28.42ʃ1.0328.40ʃ1.13t=0.1160.908家族史[例(%)]4(5.06)5(6.33)χ2=0.2940.588高血压[例(%)]14(17.72)10(12.66)χ2=1.9620.161糖尿病[例(%)]6(7.59)5(6.33)χ2=0.2440.6211.2纳入与排除标准纳入标准[7]:①符合‘国际新近阿尔茨海默病痴呆诊断标准解读“中制定的关于阿尔茨海默病的诊断标准;②年龄>60岁者;③认知功能损害超过半年者㊂排除标准:①头颅内有金属㊁耳蜗置入物者;②过敏体质及磁疗不良反应者;③有恶性肿瘤者;④有传染性疾病者;⑤有颅内器质性病变及感染者;⑥生命体征不稳定者;⑦精神异常者;⑧存在血管性痴呆者㊂1.3治疗方法抑制剂组给予口服胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀胶囊(浙江京新药业股份有限公司,国药准字:H20183125,规格:每粒3mg)进行治疗,起始剂量为每次1.5mg,每日2次,连续服用1个月后若对该剂量的耐受性较好则将剂量增加至每次3mg,每日2次,继续服用1个月后若对该剂量的耐受性较好,则将剂量增加至每次6mg,每日2次,连续治疗3个月㊂联合治疗组在抑制剂组的基础上采用高频rTMS进行治疗,rTMS的频率为10Hz,刺激时间2s,间隔时间20s,80%M1区运动阈值(MT),每个序列50次,每天30序列,隔1d治疗1次,每次治疗时间为20min,连续治疗3个月,治疗部位为病人的左侧前额叶背外侧㊂病人取坐位,摘除病人头颈部所有金属饰品,用棉花堵住病人的双耳,手掌朝上放置于膝盖处,全身放松,将经颅磁线放置于头皮大脑皮层运动区拇指处,起始刺激强度为50%,随后依次以5%的幅度递增,然后反复调整刺激强度,缓慢移动线圈刺激部位,当拇短展肌的静息阈值出现时,该刺激强度和位置为最佳㊂1.4观察指标1.4.1血清p38MAPK㊁JNK表达水平检测采集两组病人治疗前㊁治疗1个月后㊁治疗3个月后3mL空腹静脉血,以5cm的离心半径,3000r/min离心后,-80ħ保存,10min后进行检测㊂采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)法检测两组病人治疗前㊁治疗1个月后㊁治疗3个月后p38MAPK㊁JNK表达水平,将所采集到血液标本进行研磨,然后加入蛋白缓冲液,BCA法定量分析,取出25μg的总蛋白加上缓冲液,以10%十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)电泳分离,电泳完毕以后将凝胶上的蛋白用转膜仪转至聚偏二氟乙烯膜(PVDF)上,封闭2h,分别加入p38MAPK(1ʒ1000,小鼠单抗,碧云天生物技术有限公司)㊁JNK抗体(1ʒ1000,兔单抗,欣博盛生物科技有限公司),4ħ下过夜,辣根过氧化物酶(HRP)标记的二抗(abcam公司)在室温下孵育2h,增强化学发光法(ECL)处理,最后得出p38MAPK㊁JNK表达水平㊂1.4.2神经功能相关指标检测酶联免疫试剂盒(北京福意联医疗设备有限公司)检测多胺氧化酶(PAO)㊁髓鞘碱性蛋白(MBP)㊁心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,先取50mmol/L的碳酸盐缓冲液稀释PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE,然后将其加入反应孔中,加入聚苯乙烯,在4ħ的温度下等待24h,第2天洗涤3次,抛干,在每个反应孔中均加入磷酸缓冲盐溶液(PBS),等待1h,再加入0.1mL的邻苯二胺,遮光处理20min,加入Na2HPO4,终止反应,再使用专业的曲线制作软件,在波长450nm酶标仪处读取各孔的吸光度,以PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE的浓度为横坐标,吸光度(OD)为纵坐标,通过绘制标准曲线计算出PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平㊂1.4.3认知功能评定采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评估病人的认知功能[8-9],评定的认知领域包括注意与集中㊁执行功能㊁记忆㊁语言㊁视结构技能㊁抽象思维以及计算和定向力,量表总分为30分,ȡ26分为认知功能正常,分数越高病人认知功能越好㊂1.4.4日常生活能力评分采用日常生活能力量表(ADL)评分评估病人的生活质量[10],包括大便㊁小便㊁修饰㊁如厕㊁吃饭㊁转移㊁活动(步行)㊁穿衣㊁上楼梯㊁洗澡10个项目,满分为100分,分数越高病人生活质量越好㊂评分>60分表示可基本自理,41~60分表示需要帮助,20~40需要较多帮助,<20分完全需要帮助㊂1.4.5 临床疗效评估 临床控制为与治疗前比较病人生活可自理且神志清楚,可从事社会活动;显效为与治疗前比较病人生活可自理但反应一般;有效为与治疗前比较病人生活基本可自理但反应迟钝,存在智力和人格障碍现象;无效为治疗前后病人生活不能自理,严重认知障碍,甚至加重[11]㊂1.4.6 不良反应 记录并比较两组病人呕吐㊁失眠㊁头晕及乏力等不良反应发生情况以评估抑制剂组和联合治疗组两组病人的安全性㊂1.5 统计学处理 采用SPSS 26.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,组间比较采用独立样本t 检验,组内比较采用配对t 检验,多组间比较采用方差齐性检验;定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组血清p38MAPK ㊁JNK 表达水平比较 与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK ㊁JNK 表达水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清p38MAPK ㊁JNK 表达水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK ㊁JNK 表达水平低于抑制剂组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂详见表2㊂表2 两组血清p38MAPK ㊁JNK 表达水平比较(x ʃs )组别例数 p38MAPK 治疗前治疗1个月后治疗3个月后 JNK治疗前治疗1个月后治疗3个月后抑制剂组79 2.69ʃ0.41 2.10ʃ0.23①1.12ʃ0.87①② 5.23ʃ1.47 4.10ʃ1.69①2.49ʃ0.53①②联合治疗组792.60ʃ0.481.60ʃ0.40①③0.56ʃ0.78①②③5.25ʃ1.013.41ʃ1.08①③ 1.01ʃ0.59①②③与本组治疗前比较,①P <0.05;与本组治疗1个月后比较,②P <0.05;与抑制剂组同时间比较,③P <0.05㊂2.2 两组神经功能相关指标比较 与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO ㊁MBP ㊁HFABP ㊁NSE 水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清PAO ㊁MBP ㊁HFABP ㊁NSE 水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO ㊁MBP ㊁HFABP ㊁NSE 水平低于抑制剂组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组病人治疗前后神经功能相关指标水平比较(x ʃs )组别例数 PAO (U/L ) 治疗前治疗1个月后治疗3个月后 MBP (μg/L )治疗前治疗1个月后治疗3个月后抑制剂组7916.52ʃ2.3914.23ʃ1.59①9.57ʃ1.12①②4.12ʃ0.87 3.31ʃ0.58①2.01ʃ0.47①②联合治疗组7916.50ʃ1.8912.47ʃ2.39①③7.15ʃ0.98①②③4.15ʃ1.02 2.65ʃ0.12①③ 1.02ʃ0.87①②③组别 HFABP (pg/mL )治疗前治疗1个月后治疗3个月后NSE (μg/L )治疗前治疗1个月后治疗3个月后抑制剂组450.23ʃ12.98312.45ʃ14.85①251.23ʃ4.87①②15.26ʃ3.5812.56ʃ2.58①9.15ʃ2.01①②联合治疗组450.25ʃ11.04285.62ʃ13.47①③201.45ʃ11.98①②③15.30ʃ2.4810.52ʃ1.49①③7.41ʃ1.59①②③与本组治疗前比较,①P <0.05;与本组治疗1个月后比较,②P <0.05;与抑制剂组同时间比较,③P <0.05㊂2.3 两组MoCA ㊁ADL 评分比较 与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA ㊁ADL 评分均升高,差异均有统计学意义(P <0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后MoCA ㊁ADL 评分均升高,差异均有统计学意义(P <0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA ㊁ADL 评分高于抑制剂组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂详见表4㊂表4 两组病人治疗前后MoCA ㊁ADL 评分比较(x ʃs )单位:分 组别例数 MoCA 评分 治疗前治疗1个月后治疗3个月后ADL 评分治疗前治疗1个月后治疗3个月后 抑制剂组7920.13ʃ1.5623.59ʃ1.58①26.59ʃ4.68①②25.96ʃ1.4543.45ʃ1.69①70.16ʃ4.25①②联合治疗组7920.15ʃ2.3625.45ʃ3.69①③28.53ʃ1.49①②③25.95ʃ2.3652.10ʃ1.87①③78.14ʃ2.39①②③与本组治疗前比较,①P <0.05;与本组治疗1个月后比较,②P <0.05;与抑制剂组同时间比较,③P <0.05㊂2.4两组临床疗效比较与抑制剂组比较,联合治疗组治疗3个月后临床疗效总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表5㊂表5两组临床疗效比较单位:例(%)组别例数临床控制显效有效无效总有效抑制剂组7936(45.57)20(25.32)10(12.66)13(16.46)66(83.54)联合治疗组7943(54.43)20(25.32)11(13.92)5(6.33)74(93.67)①与抑制剂组比较,①P<0.05㊂2.5两组不良反应比较两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表6㊂表6两组病人治疗3个月后不良反应比较单位:例(%)组别例数呕吐失眠头晕乏力总发生抑制剂组790(0.00)1(1.27)0(0.00)1(1.27)2(2.53)联合治疗组791(1.27)0(0.00)1(1.27)1(1.27)3(3.80)3讨论阿尔茨海默病常发生于老年人中,进行性认知功能障碍㊁生活功能下降是其主要的临床特征,患有阿尔茨海默病病人皮质㊁海马㊁基底节等部位会发生损伤[12],其体内胆碱乙酰转氨酶的活性也会下降,而乙酰胆碱是人体中重要的神经递质,对人的记忆具有重要作用,因此有效增加乙酰胆碱的水平可改善阿尔茨海默病病人的临床症状,促进病人身体恢复[13]㊂卡巴拉汀是乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制剂,对人体脑组织的海马组织和皮层具有高度选择性,胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀对阿尔茨海默病病人的作用机制为通过延缓胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解能力,促进胆碱能神经传导作用,增强病人脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应,继而促进病人身体恢复[14-15]㊂rTMS是一种刺激强度㊁频率㊁系列相同的经颅磁刺激,该技术在病人神经元不应期也能够进行持续性的刺激,而高频率的脉冲刺激可使病人的大脑皮层兴奋,可通过改变阿尔茨海默病病人脑内物质代谢水平㊁大脑皮层兴奋性来治疗疾病[16-17]㊂高频rTMS作为一种新型神经电生理疗法,具有操作简便㊁安全性能高㊁治疗效果好等优点,目前被广泛应用于治疗阿尔茨海默病,且效果显著[18]㊂本研究结果显示,与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平降低(P<0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平降低(P<0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清p38MAPK㊁JNK表达水平低于抑制剂组(P<0.05)㊂p38MAPK可在不同的细胞外刺激下被激活,可参与细胞生长㊁发育和分化等一系列的生理病理过程,在阿尔茨海默病的病理变化中p38MAPK的表达异常以及程序性细胞死亡都是导致阿尔茨海默病病人神经元缺损的重要机制,有效降低p38MAPK的表达水平可有效抑制神经细胞的凋亡[19]㊂结合本研究结果分析,胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS可降低阿尔茨海默病病人中p38MAPK㊁JNK的表达水平,保护神经细胞,从而缓解病人病情㊂本研究结果还显示,与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE 水平降低(P<0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平降低(P<0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后血清PAO㊁MBP㊁HFABP㊁NSE水平低于抑制剂组(P< 0.05)㊂PAO为多巴胺活性限速酶,当发生阿尔茨海默病时,病人体内PAO的活性会迅速增加,MBP是人体中神经髓鞘的重要组成部分,而持续性的髓鞘破坏可导致MBP脱落至血液中,导致血清中MBP水平升高,进而导致阿尔茨海默病的发生,当患有阿尔茨海默病后HFABP会从胞内释放出来继而进入血液循环中,加重病人病情[20]㊂NSE主要分布于脑神经细胞和神经内分泌细胞中,正常人群血清中NSE含量较低,而当神经细胞受到损伤时,NSE会进入血液中,临床上常用于评估阿尔茨海默病病人脑损伤严重程度[21]㊂结合本研究结果分析,胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS可通过抑制上述神经功能指标,从而改善阿尔茨海默病病人症状㊂此外,本研究显示,与治疗前比较,两组病人治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA㊁ADL评分均升高(P< 0.05);与治疗1个月后比较,两组病人治疗3个月后MoCA㊁ADL评分均升高(P<0.05);联合治疗组治疗1个月后㊁治疗3个月后MoCA㊁ADL评高于抑制剂组(P<0.05)㊂联合治疗组有效率明显高于抑制剂组(93.67%与83.54%,P<0.05)㊂两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),可能与本研究纳入人数较少有关㊂表明胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS可明显改善阿尔茨海默病病人认知功能㊁生活质量,有更高的治疗有效率,且安全性较好㊂综上所述,胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联合高频rTMS可降低血清p38MAPK㊁JNK表达水平,改善病人的神经功能和认知功能,提高病人的生活质量㊂参考文献:[1]尹义龙,袭肖明,孟宪静.阿尔茨海默病的智能诊断方法[J].山东大学学报(医学版),2020,58(8):14-21.[2]邓青芳,马风伟.阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗研究进展[J].贵州师范大学学报(自然科学版),2020,38(1):104-111. 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不同脑区高频重复经颅磁刺激对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能的影响
·论著·不同脑区高频重复经颅磁刺激对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能的影响夏青春，那万秋，薛凤玲 摘要： 目的：探讨不同脑区高频重复经颅磁刺激（ｒＴＭＳ）对轻、中度阿尔茨海默病（ＡＤ）患者认知功能的影响。
方法：２０１８年１月至２０２０年１２月湖州市第三人民医院１５０例ＡＤ患者随机分为前额叶组（４９例），颞顶叶组（５０例）和假刺激组（５１例）。
前额叶组和颞顶叶组给予真磁刺激治疗，而假刺激组给予假磁刺激治疗。
分别于治疗前后，采用简易精神状态检查量表（ＭＭＳＥ），阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ＡＤＡＳ ｃｏｇ）对三组患者的认知功能进行评定。
结果：治疗后，前额叶组和颞顶叶组ＭＭＳＥ评分均明显高于治疗前（Ｐ均＜０．０５），ＡＤＡＳ ｃｏｇ总分及各因子分均明显低于治疗前（Ｐ均＜０．０５），而假刺激组ＭＭＳＥ评分、ＡＤＡＳ ｃｏｇ总分及各因子分均变化不明显（Ｐ均＞０．０５）。
治疗后，颞顶叶组ＭＭＳＥ评分明显高于前额叶组和假刺激组（Ｐ均＜０．０１），ＡＤＡＳ ｃｏｇ总分及各因子分均明显低于前额叶组和假刺激组（Ｐ均＜０．０１）。
结论：左侧背外侧前额叶和左侧颞顶叶高频ｒＴＭＳ均可改善轻、中度ＡＤ患者的认知功能，但左侧颞顶叶高频ｒＴＭＳ对改善轻、中度ＡＤ患者的认知功能效果更好。
关键词： 阿尔茨海默病； 重复经颅磁刺激； 认知功能； 对照研究中图分类号： Ｒ７４９．３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２３）０６ ０４３９ ０５Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｇｈ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｒａｉｎｒｅｇｉｏｎｓｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｔｏｍｏｄｅｒａｔｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ＸＩＡＱｉｎｇ ｃｈｕｎ，ＮＡＷａｎ ｑｉｕ，ＸＵＥＦｅｎｇ ｌｉｎｇ．ＨｕａｎｇｓｈｉＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕａｎｇｓｈｉ４３５１０９，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｇｈｆｒｅｑｕｅｎｃｙｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ｒＴＭＳ）ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｅｘｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｍｅｎｔｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）． Ｍｅｔｈｏｄ：１５０ＡＤｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＨｕｚｈｏｕＴｈｉｒｄＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１８ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｅｄｅｄｉｎｔｏｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐ（ｎ＝４９），ｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐ（ｎ＝５０）ａｎｄｆａｌｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝５１）．Ｔｈｅｐｒｅｆｒｏｎｔａｌａｎｄｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｒｅａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｆａｌｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｆａｋｅｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｍｉｎｉｍｅｎｔａｌｓｔａｔｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ）ａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅｒａｔｉｎｇｓｃａｌｅ（ＡＤＡＳ ｃｏｇ）ｂｅｆｏｒｅａｎｄ２８ｄａｙｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＭＭＳＥｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＡＤＡＳ ｃｏｇａｎｄｅａｃｈｆａｃｔｏｒｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｂａｓｅｌｉｎｅｉｎｔｈｅｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０５）ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｂａｓｅｌｉｎｅｉｎｔｈｅｆａｋｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＞０．０５）．ＴｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＭＭＳＥｉｎｔｈｅｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｆａｋｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０１）ａｎｄｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＡＤＡＳ ｃｏｇａｎｄｅａｃｈｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｆａｋｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｈｉｇｈ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｒＴＭＳｏｆｌｅｆｔｄｏｒｓｏｌａｔｅｒａｌｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅａｎｄｌｅｆｔｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｃａｎｂｏｔｈｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅＡＤ，ｂｕｔｈｉｇｈ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｒＴＭＳｏｆｌｅｆｔｔｅｍｐｏｒａｌｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅｉｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ； ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ； ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ； ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ 阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种中枢神经系统慢性退行性脑病。
重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展
重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展黄娜雁;宋鲁平;童志前;魏翠柏;吕继辉【摘要】重复经颅磁刺激(rTMS)是一种无痛、无创的皮层刺激方法.rTMS可以通过调节神经可塑性、脑网络,以及神经递质、营养因子等多种途径改善阿尔茨海默病患者的认知功能和精神行为症状.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2019(025)003【总页数】6页(P261-266)【关键词】阿尔茨海默病;重复经颅磁刺激;认知;精神;行为;综述【作者】黄娜雁;宋鲁平;童志前;魏翠柏;吕继辉【作者单位】北京老年医院精神心理二科,北京市100095;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069;中国康复研究中心北京博爱医院神经内科,北京市100068;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069;首都医科大学宣武医院神经内科,北京市100053;北京老年医院精神心理二科,北京市100095;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069【正文语种】中文【中图分类】R749.1阿尔茨海默病(Alzheimer "s disease,AD)是一种进行性中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为认知功能障碍和精神行为异常，导致患者日常生活能力下降[1]。
随着人口老龄化，AD患病率逐渐增高[2]。
目前对AD尚无特效药物，常用的改善认知功能和抗精神病药物作用有限，且副作用常见，一些患者无法耐受[3]。
探索安全、无创、有效的非药物疗法是近年来研究热点之一。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是一种无痛、无创的皮层刺激方法，通过脉冲磁场诱发一定强度的感应电流作用于脑组织，使神经细胞去极化，产生诱发电位而起到治疗效果[4]。
1985年，Barker等研制出第一台经颅磁刺激仪并将其应用于人体。
几年后，在TMS基础上发展出一项新的神经电生理技术——重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimu-lation,rTMS)，它的优点是在神经元不应期也能进行刺激，通过调节刺激频率，可以改变大脑皮质兴奋性，调节神经可塑性和脑网络[5]。
银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效
银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效李进辽宁省辽阳市第三人民医院神经内一科，辽宁辽阳111000［摘要］目的研究银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效。
方法收集2018年3-12月本院神经内科收治的阿尔茨海默病患者80例，将其随机分为观察组及对照组,每组各40例。
两组均采用银杏叶提取物注射液静脉治疗,在此基础上，对照组采用假性刺激治疗,观察组采用经颅磁刺激治疗遥评价两组患者治疗前后认知及行为能力，神经心理症状及疗效。
结果治疗前，两组MMSE、ADAS-cog、ADL、NPI和BEHAVE-AD量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，观察组MMSE'ADAS-cog'ADL'NPI和BEHAVE-AD 量表评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)遥观察组治疗总有效率为92.50%(37/40)，明显高于对照组的67.50% (27/40)，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论阿尔茨海默病采用银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗，提高 了患者认知及行为能力，改善了患者神经心理学状况，临床效果显著。
［关键词］阿尔茨海默病；经颅磁刺激;银杏叶提取物注射液;认知及行为；神经心理学［中图分类号］R597；R749.1"［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0043-04Clinical efficacy of extract injection of ginkgo leaf combined with transcranial magnetic stimulation on Alzheimer's diseaseLI JinDeparLmenL I of Neurology,Lhe Third People's Hospital of Liaoyang CiLy in Liaoning Province,Liaoyang111000,China [Abstract]Objective To research Lhe clinical efficacy of exLracL injecLion of ginkgo leaf combined wiLh Lranscranial magneLic sLimulaLion on Alzheimer's disease.Methods A LoLal of80paLienLs wiLh Alzheimer's disease admiLLed Lo Lhe deparLmenL of neurology of our hospiLal from March Lo December2018were collecLed and randomly divided inLo Lhe observaLion group(n=40)and Lhe conLrol group(n=40).BoLh groups were LreaLed wiLh exLracL injecLion of ginkgo leaf in Lravenously.On Lhis basis,Lhe conLrol group was LreaLed wiLh pseudo-sLimulaLion,while Lhe observaLion group was LreaLed wiLh Lranscranial magneLic sLimulaLion.The cogniLive and behavioral abiliLies,neuropsychological sympLoms and Lhera-peuLic efficacies of Lhe Lwo groups of paLienLs were evaluaLed before and afLer LreaLmenL.Results There was no signifi-canL difference in Lhe scales of MMSE,ADAS-cog,ADL,NPI and BEHAVE-AD beLween Lhe Lwo groups before LreaL-menL(P>0.05).AfLer LreaLmenL,Lhere was significanL difference in Lhe scale scores of MMSE,ADAS-cog,ADL,NPI and BEHAVE-AD beLween Lhe observaLion group and Lhe conLrol group,wiLh sLaLisLically significanL differences(P<0.05).The LoLal efficacy raLe of LreaLmenL was92.50%(37/40)in Lhe observaLion group,which was higher Lhan LhaL of67.50% (27/40)in Lhe conLrol group,wiLh sLaLisLically significanL difference(P<0.05).Conclusion The LreaLmenL of Alzheimer's disease wiLh exLracL injecLion of ginkgo leaf combined wiLh Lranscranial magneLic sLimulaLion can increase Lhe cogniLive and behavioral abiliLy of paLienLs and improve Lhe neuropsychological sLaLus of paLienLs wiLh significanL clinical efficacies.[Key words]Alzheimer's disease;Transcranial magneLic sLimulaLion;ExLracL injecLion of ginkgo leaf;CogniLion and behavior;Neuropsychology阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种退行性病变，疾病发展隐匿且不可逆，导致老年患者的认知及行为能力显著下降，严重影响患者的生活质量及生命安全［1-2］遥疾病的发展近年来有递增的趋势，据统计叫中国人口中约有阿尔茨海默病患者800万，但仍还在以每年30万以上的新病例数不断递增,阿尔茨海默病不但对人类个体造成身心健康及生活质量的严重影响，同时，对患者的家庭会造成负担，也会对社会的和谐稳定造成影响。
经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病研究进展
经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病研究进展
富佳琦;魏珍玉;梁华征;钟萍
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2024(45)1
【摘要】经颅磁刺激作为一种无创的神经刺激方法,因其具有相对安全、无创的特点而成为目前治疗阿尔茨海默病的研究热点。
该文首先介绍了经颅磁刺激原理;然后分别介绍了经颅磁刺激对阿尔茨海默病整体认知功能及不同认知域的治疗效果;接着分别分析了不同参数对整体认知功能治疗效果的影响;最后总结了经颅磁刺激的治疗机制,并探讨了可能的治疗方案。
【总页数】8页(P34-41)
【作者】富佳琦;魏珍玉;梁华征;钟萍
【作者单位】上海理工大学健康科学与工程学院;上海市杨浦区市东医院神经内科;蒙纳士苏州研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R741.05
【相关文献】
1.经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的研究进展
2.经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的静息态功能磁共振成像研究进展
3.经颅磁刺激评估突触可塑性在阿尔茨海默病谱系中的应用研究进展
4.经颅磁刺激在阿尔茨海默病诊断及治疗中的研究进展
5.重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的刺激参数及作用机制研究进展
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经颅磁刺激在阿尔茨海默病中的应用
DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.30.001经颅磁刺激在阿尔茨海默病中的应用孙智敏1,赵志军21.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经电生理科,内蒙古包头014010;2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经外科,内蒙古包头014010[摘要]目的分析阿尔茨海默病采用经颅磁刺激治疗的临床效果。
方法方便选取2019年1月—2021年2月期间在该院接受治疗的阿尔茨海默病患者84例,采用随机数表法对其进行分组,对照组42例予以常规治疗,研究组42例在此基础上,加用经颅磁刺激治疗,比较两组治疗效果。
结果研究组治疗总有效率为95.24%,对照组总有效率为73.81%,组间差异有统计学意义(χ2=7.372,P<0.05)。
研究组治疗后ADAS-Cog 评分为(18.72±1.64)分,BEHAVE-AD评分(6.29±1.85)分,与对照组的(21.87±1.95)分和(9.74±2.34)分比较,差异有统计学意义(t=8.012、7.495,P<0.05)。
研究组治疗后MMSE 评分(23.76±4.35)分,Barthel 指数(71.48±6.25)分,与对照组比较均明显增高,差异有统计学意义(t=5.159、6.135,P<0.05)。
两组治疗后血清IL-1β、TNF-α水平比较,差异有统计学意义(t=11.129、8.976,P<0.05)。
结论经颅磁刺激应用于阿尔茨海默病患者,能够有效缓解患者病情,减轻患者炎性反应,改善患者认知功能,从而提升患者生活质量,可推广应用。
[关键词]经颅磁刺激;炎性反应;认知功能;阿尔茨海默病;生活质量[中图分类号]R322.81[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)10(c)-0001-04Application of Transcranial Magnetic Stimulation in Alzheimer's DiseaseSUN Zhimin 1,ZHAO Zhijun21.Department of Neuroelectrophysiology,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia Universityof Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia Autonomous Region,014010China;2.Department of Neurosurgery,theFirst Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia Autonomous Region,014010China[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of transcranial magnetic stimulation on Alzheimer's disease.Methods Atotal of 84patients with Alzheimer's disease who were treated in the hospital from January 2019to February 2021wereconveniently selected and grouped by random number table.42cases in the control group received conventional treatment,and 42cases in the study group were treated with transcranial magnetic stimulation on this basis,and the treatment effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment in the study group was 95.24%,and the totaleffective rate in the control group was 73.81%.There was a statistically significant difference between the groups (χ2=7.372,P<0.05).After treatment,the ADAS-Cog score of the study group was (18.72±1.64)points and the BEHAVE-ADscore (6.29±1.85)points were compared with the control group's (21.87±1.95)points and (9.74±2.34)points.The difference was statistically significant (t=8.012,7.495,P<0.05).After treatment,the MMSE score of the study group was (23.76±4.35)points and the Barthel index (71.48±6.25)points was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (t=5.159,6.135,P<0.05).Serum IL-1βand TNF-αlevels were compared between the two groups after treatment,the difference was statistically significant(t =11.129,8.976,P<0.05).Conclusion Transcranial magneticstimulation applied to patients with Alzheimer's disease can effectively alleviate the patient's condition,reduce the patient'sinflammatoryresponse,andimprovethepatient'scognitive function,thereby enhancing the patient's quality of life.It can be popularized and applied.[Keywords]Transcranialmagneticstimulation;Inflammatory response;Cognitive function;Alzheimer's disease;Quality of life[基金项目]包头医学院科学研究基金项目青苗计划(BYJJ-QM201929)。
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重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应
用进展
摘要：阿尔兹海默病是老年期常见病，是常见的痴呆类型，会影响患者的认知功能进而降低其生活质量。
重复经颅磁刺激是一种新型物理治疗方式，可对神经递质、脑网络等进行调节而改善患者的认知功能，在临床中具有一定的作用。
本文简述重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的应用进展。
关键词：阿尔兹海默病；重复经颅磁刺激；治疗；应用进展
阿尔兹海默病又可称为老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐匿且病程缓慢进展，是老年期痴呆最常见的一种类型，占比已达到80%左右。
该病主要是由脑萎缩引起的，患者会出现言语不清、行为障碍、失忆等症状，严重影响其日常生活甚至会危及生命安全[1]。
临床中对阿尔兹海默病患者常以药物治疗及认知训练为主，虽有效果但并不明显且安全性较低，有研究提出应用重复经颅磁刺激可加强治疗效果，当前该种方法已广泛应用于临床中，其通过对患者相应区域的刺激可改善认知功能及精神行为症状[2]。
本文简述重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的应用进展。
1、重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的现状
1.1认知功能
经研究发现，阿尔兹海默病患者执行图片命名时对左侧DLPFC予以20Hz、90%运动阈值的重复经颅磁刺激，可提高动作命名准确率，但是对于物体命名的效果不是很明显，其针对不同阶段阿尔兹海默病患者产开研究发现，中重度阿尔兹海默病患者在进行重复经颅磁刺激可提高其图片命名任务动作及物体命名成绩，但对于轻度阿尔兹海默病患者来说应用重复经颅磁刺激仅能提高其动作命名成绩，可能与天花板效应相关[3]。
经过进一步的研究发现，经重复经颅刺激后的阿尔兹海默病患者的理解能力有明显的改善，效果可持续2个月作用，但是实际上患者
的命名成绩没有明显提高，这与以往研究不同，可能和重复经颅磁刺激效应持续时间相关，有学者认为重复经颅磁刺激可作用于患者的DLPFC以此来改善其语言功能，主要是通过对特定语言领域的改善来达到治疗的效果[4]。
另外也有研究发现，阿尔兹海默病患者经重复经颅磁刺激治疗后对其进行波士顿诊断性失语症测验，结果显示口语及非口语能力有明显提高，随访四周后效果仍比较明显，任务态功能性磁共振成像结果显示Broca区活化升高，由此表明重复经颅磁刺激在阿尔兹海默病患者治疗中对其语言功能的改善有明显效果。
同时对于不同频率重复经颅刺激在阿尔兹海默病患者的研究中，应用高频刺激组患者MMSE量表、IADL 量表及GDS量表评分均优于伪刺激组，可维持24周，低频刺激组患者的评分与伪刺激组评分无较大差异。
重复经颅磁刺激后高频刺激组与低频刺激组患者的记忆因子分、脑电图、语言因子分及ADAS -cog评分均有明显改善，但高频刺激组优于低频刺激组。
高频重复经颅磁刺激右侧IFG可提高患者认知障碍及注意力，也能改善其执行功能，具有一定的安全性。
1.2重复经颅磁刺激联合认知功能
Meta分析出单纯对阿尔兹海默病患者应用认知训练可以改善其认知功能，但作用有限，若能与重复经颅磁刺激相结合就能在较大程度上提高患者的认知功能，这也比较符合当前的康复理念。
有研究应用rTMS-COG 联合方案刺激患者Wernicke 区、双侧pSAC、Broca 区等6个脑区，同时对其进行认知训练，结果发现阿尔兹海默病患者的CGIC、ADAS-cog成绩有明显改善，但是患者HAMD、MMSE、NPI、ADAS评分无明显差异，经过对照研究其结果相似。
对轻中度阿尔兹海默病患者应用rTMS -COG连续治疗6周后，有大约80%患者的认知功能有较大改善，60%的患者ADAScog成绩改善超过2分，疗效至少可维持9个月，部分患者甚至能达到1年，且安全性比较好。
有研究应用rTMS-COG 方案展开治疗发现6周左右就能改善患者MMSE、CGIC评分，轻度阿尔兹海默病患者的治疗效果会更加明显，特别是记忆及语言方面[5]。
而也有研究显示经rTMS-COG 方案治疗后5周阿尔兹海默病患者的 ADAS-cog 成绩就有明显改善，但6个月后会回到基线水平，依赖性评分及淡漠评分可维持6月后随访。
1.3精神行为症状
重复经颅磁刺激对于阿尔兹海默病患者精神行为症状的改善研究较少，有研究指出应用高频刺激治疗后患者的GDS评分明显改善，rTMS-COG方案可改善患者的淡漠评分，疗效可持续6个月。
但也有研究显示应用rTMS-COG方案治疗前后患者的NPI、HAMD评分无差异。
廖波等[6]研究报道对于出现精神行为症状的阿尔兹海默病患者实施rT‐MS治疗AD、CMAI评分有较大改善，疗效比较稳定但实际上生活及认知功能无较大改变。
另一项研究支持对阿尔兹海默病患者应用常规药物治疗联合重复经颅磁刺激治疗患者的精神行为及认知功能会有较大的改善，同时对于高频及低频重复经颅磁刺激对患者精神行为症状的影响来说，高频刺激可明显缓解患者的精神行为症状，且还能改善其认知功能，低频刺激也有一定效果。
另外也有研究指出轻中度阿尔兹海默病患者应用重复经颅磁刺激对其执行功能、精神行为症状的改善均有益处。
2、重复经颅磁刺激可能作用机制
2.1脑网络
CEN、DMN及SN共同参与了工作记忆、执行控制及其他高水平认知活动，正常老化的老年及阿尔兹海默病患者CEN、SN、DMN连接均失调，进而导致认知功能衰退。
影像学研究显示，阿尔兹海默病的发生和脑网络损害相关，通过重复经颅磁刺激对患者进行治疗可以调控脑网络进而改善其认知功能及情绪[7]。
2.2大脑皮质兴奋性
神经元通过突触联系而形成神经通路，而突触有可塑性，包括LTD、LTP，其均能选择性的修饰突触，增强或减弱突触连接进而贮存大量信心，其被认为是记忆和学习的基础。
目前有研究显示高频重复经颅磁刺激可使皮质产生兴奋，引起兴奋性突触后电位变化进而产生LTP效应，低频刺激可抑制皮质，引起抑制性突触后电位变化进而产生LTD效应。
3、安全性
重复经颅磁刺激是一种非侵入性操作，患者不会有严重的不良反应，有少数患者可能会出现轻度头痛，另外rT‐MS可能会导致听力损害，癫痫发作，但总的来说合适的参数下安全性是比较高的[8]。
4、小结
重复经颅磁刺激在阿尔兹海默病患者治疗中具有较好的效果，可改善其认知功能及精神行为症状，若能联合认知功能训练或药物治疗效果会更加明显，其在临床中具有非常重要的作用，但实际应用中应具体选择治疗参数以保证患者的治疗效果，降低不良反应的发生。
参考文献
[1] Xin, Dong, Lanyun, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.[J]. Plos One, 2018.
[2]姚子英.不同频率重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者的影响[J].中国卫生标准管理, 2018,009(015):57-59.
[3] Rabey J , Dobronevsky E , Aichenbaum S , et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease: A long-term follow-up[J]. Alzheimer\"s & Dementia, 2011, 7(4):S663.
[4]黄熠,刘新,王玉凤,等.重复经颅磁刺激在神经退行性疾病中的应用进展[J].中国临床医学,2020,146(04):161-164.
[5]徐桥,齐钢桥.重复经颅磁刺激联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病的疗效及对神经损伤指标的影响[J].浙江医学,2020,042(007):697-699-712.
[6]廖波,李彦,唐宁,等.重复经颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状的效果评估及研究[J]. 中国医学创新,2017,14(34):21-24.
[7]高明,郝楷荣,叶装,等.重复经颅磁刺激对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能的影响[J]. 中国卫生标准管理,2020,11(19):54-57.
[8]杨金菊,邹显巍,余建萍,等.阿尔茨海默病物理治疗的作用机制及应用[J].国际老年医学杂志,2020,41(4):262-265.。