早期非小细胞肺癌立体定向放疗专家共识(最全版)
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识（2014）非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的 80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。
随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的 NSCLC 明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占 70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。
免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如 EGFR、EML4-ALK），用于满足 NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。
在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对 NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。
NSCLC 常用免疫标志物1. 肺腺癌常用免疫标志物（1）TTF-1TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约 20% 的肺腺癌不表达 TTF-1。
TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞 /Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达 TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表 1）。
TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约 50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及 90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。
早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识护理课件
早期非小细胞肺癌的死亡率较高，但早期发现并进行有效治 疗可显著提高治愈率。
PART 02
立体定向放疗介绍
REPORTING
立体定向放疗的定义和原理
立体定向放疗是一种精确的放射治疗技术，通过使用先进的定位和照射设备，将 高剂量的放射线聚焦于肿瘤病灶，同时减少对周围正常组织的损伤。
该技术利用计算机辅助成像和三维重建技术，精确确定肿瘤的位置和形状，并制 定个性化的放疗计划。
中国专家共识的形成背景与过程
背景
随着医疗技术的进步，立体定向放疗 在早期非小细胞肺癌治疗中显示出良 好的效果。为了规范和推广这一治疗 方法，中国专家们开始制定相关的专 家共识。
过程
经过多次的文献回顾、临床实践总结 以及专家讨论，最终形成了这一中国 专家共识。这一过程充分整合了国内 外的最新研究成果和临床经验，确保 内容的科学性和实用性。
团队协作培训
加强团队协作培训，提高各学科之 间的协作能力和默契度，确保肺癌 治疗的顺利进行。
THANKS
感谢观看
REPORTING
PART 05
展望与未来研究方向
REPORTING
立体定向放疗技术的创新与发展
01 02
创新放疗技术
随着医学技术的不断进步，立体定向放疗技术也在不断创新，如图像引 导放疗、呼吸动技术等，这些技术能够更精确地定位肿瘤，减少对周围 正常组织的损伤。
放疗设备升级
随着放疗设备的不断升级，如质子放疗、光子放疗等新型放疗设备的出 现，将进一步提高放疗的精准度和治疗效果。
等，以增强肺功能。
营养支持
评估患者的营养状况， 提供必要的营养支持， 保证患者的营养需求。
术前准备
协助医生完成术前检查 ，确保手术顺利进行。
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。
肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月～2个月。
放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。
肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。
二、流行病学脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。
脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。
脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。
近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。
肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。
三、临床表现（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。
1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。
2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：②癫痫发作：③感觉障碍：④运动障碍：⑤失语症：⑥视野损害：丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：小脑转移瘤的临床表现：脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性。
脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：②颅神经受累表现：③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。
肺癌多学科团队诊疗中国专家共识(完整版)
肺癌多学科团队诊疗中国专家共识（完整版）肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。
中国国家癌症中心登记数据分析结果显示，2015年新发肺癌人数约为78.7万例，发病率高达57.26/10万，每年因肺癌死亡人数约为63.1万例，死亡率为45.87/10万。
肺癌导致恶性肿瘤疾病负担日趋严重，成为我国恶性肿瘤死亡主要病因。
伴随中国改革开放40年经济快速发展、医疗水平极大提升，临床上肺癌患者的预后包括总生存时间(overall survival, OS)和生活质量(quality of life, QoL)明显改善，长期生存的肺癌患者基数显著增加，越来越多的肺癌患者对更长的生存预期、更高的QoL诉求迫切，临床上对肺癌患者个性化、精准化、多学科、综合治疗势在必行。
对肺癌患者实施多学科团队(multidisciplinary team, MDT)诊疗模式，能充分考虑到患者个体差异、肿瘤的异质性，不仅能保证治疗方案的科学性，同时能确保治疗方案实施的完整性、公允性、实用性、可追溯性和时效性，从而有效提高肺癌患者的生存预期和QoL。
肺癌从诊断到治疗需综合临床分期、个体差异、病理结果、肿瘤异质性、疾病发展趋势，通过综合多学科包括肿瘤内科、胸外科、呼吸内科、放疗科、病理科、影像科、内镜中心支气管镜室等科室的意见，来确立肺癌患者MDT诊疗方案，以平衡肺癌患者的治疗获益和风险。
临床对肺癌患者分期诊断存在分歧时，需通过MDT诊疗模式提高肿瘤临床分期的准确性。
除了肺癌疑难病例，Ⅲ期肺癌和寡转移肺癌等因疾病本身的复杂性，在制定初始治疗方案前，发起MDT评估并制定诊疗方案至关重要。
肺癌MDT诊疗模式不仅适用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者，同时也适用于小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)患者，并贯穿于肺癌全病程管理流程中。
基于肺癌诊断和治疗的复杂性，美国国家癌症综合网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南给出明确的推荐意见：在肺癌患者从诊断到治疗的全病程管理中，以MDT诊疗模式为中心、结合最佳的循证证据和个体数据，能为肺癌患者提供最优的治疗方案，从而提高肺癌患者治疗获益、降低并发症和疾病进展风险。
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)非小细胞肺癌(non-smaｌｌceｌｌluｎg carｃinoｍa,NSCＬC)占所有肺癌得８０％,可以分为不同得组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40％)与鳞癌(３0%),以及较为少见得大细胞癌(larｇｅｃell carcinoma,LCC)(10%)。
随着肺腺癌与鳞癌个体化治疗方案得日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型得 NSＣLＣ明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临得就是小活检标本(占 7０％)得诊断,此时有效得免疫标志物在辅助诊断与鉴别诊断中尤显重要。
免疫标志物得重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间得诊断与鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间得鉴别诊断,还在于明确特征性得分子学改变(如EGFＲ、EML４-ALＫ),用于满足NSＣLC 个体化治疗与预后判断得需要、在越来越多得免疫标志物中,如何选择简单而有效得抗体(组合)达到对NSCＬＣ,特别就是小活检标本得病理诊断与鉴别诊断目得,本文综合国内外权威文献形成以下共识、NSCＬC 常用免疫标志物1。
肺腺癌常用免疫标志物(１)TTF－１ＴTF－1 就是肺腺癌最常用得免疫标志物之一,７５%-8５％得肺腺癌表达 TTF—1,且常呈弥漫一致性得强阳性,约20% 得肺腺癌不表达TTF—1。
TTF-1 在肺腺癌中得表达与分化程度与组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TＴＦ—1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Ｃaｌar 细胞特征得腺癌几乎全部表达 TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表１)。
TＴF－1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(ｎeuroendocrinetｕｍors,NETs)、部分典型类癌(ty ｐiｃal caｒｃiｎoid,TＣ)、非典型类癌(atypical carcｉ—ｎoiｄ,AC)、约５０％得大细胞神经内分泌癌(laｒｇe cell ｎeuroendocｒｉne caｒcｉｎoma,LCNEC)及 90％得小细胞肺癌(sｍall cell lung ｃarcｉｎｏma,ＳＣLC)。
非小细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识(2020完整版)
耳切、细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识(2020完整版)摘要外科手术是非小细胞肺癌的重要治疗手段，其术后定期随访是早期发现和治疗肿瘤复发转移或第二原发肿瘤的有效方法，可提高患者的生活质量，改善预后。
本共识旨在完善我国非小细胞肺癌患者术后随访方案,为负责非小细胞肺癌患者术后随访的同道提供参考，进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。
正文肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位于策一位，复发转移是肺癌手术后死亡的主要原因。
因此，术后的随访监测非常重要, 可以早期发现和治疗复发转移或第二原发肿瘤，提高患者的生活质量，改善预后。
然而,目前对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer , NSCLC )术后复发转移及随访策略的探讨还比较少，国内外对于NSCLC术后患者的随访频率和采用的检查方法还没有达成共识。
为完善我国NSCLC术后随访方案,进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平，撰写《非小细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识》显得尤为重要。
参与该共识讨论、审稿的专家都具有丰富的理论知识和临床实践经验，保证了该共识的参考价值。
1方法与证据本共识检索了PubMed x Web of Science.中国知网数据库及美国国立综合癌症网络（NCCN脂南［1］、中国临床肿瘤学会（CSCO ）指南［2］等，分析了近年来相关文献和硏究资料,结合国际现行临床指南，旨在为负责NSCLC术后随访的同道提供参考。
本共识经3次专家讨论会修订并最终定稿。
2 随访策略适用人群根治性手术后、经病理诊断为NSCLC的患者。
3随访方案病史问诊及体格检查是疾病诊疗的基本要求，也是NSCLC患者术后复查随访的基本要求，有助于系统了解患者病情及初步发现是否有复发、淋巴结转移等变化。
有证据［芥6］表明：肺癌肿瘤标记物便于对复发进行监测，且起舂关键作用，故推荐患者每次随访均进行标志物复查监测。
CT是肺癌术后最常用的临床影像学复查手段［7-9］,各大指南均推荐术后患者进行胸部CT复查。
早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗指南
早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗指南本文来源：国际肿瘤学杂志, 2022,49(1) : 1-11.DOI：10.3760/371439-20210621-00001本文引用：中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会. 早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗指南 [J] .肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的肿瘤，约80%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中20%~30%为早期疾病[T1-2N0M0、美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)第8版Ⅰ期和ⅡA期、AJCC第7版Ⅰ期]，标准治疗方式为手术切除，包括肺叶切除术加纵隔淋巴结清扫术，5年生存率60%~90%[1,2,3]。
对于不能手术或拒绝手术的患者，外照射放疗是一种有效的治疗方法。
自1995年立体定向体部放疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)或者立体定向消融放疗(stereotactic ablativeradiotherapy，SABR)临床应用于不能手术的T1-2N0M0期NSCLC[4]，多项临床研究提示SBRT 治疗无法耐受手术的早期NSCLC局部控制率与手术相当，与常规放疗比较，SBRT显著提高了早期不可手术NSCLC的局部控制率和生存率[5,6,7,8,9]。
2012年，SBRT成为美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南推荐的不可耐受手术早期NSCLC的首选治疗。
在我国，越来越多的早期不可手术或拒绝手术的NSCLC患者选择接受SBRT，近年来该项技术在我国各大肿瘤中心正在普及中，为规范临床实践、造福广大早期肺癌患者，有必要制定早期NSCLC立体定向放射治疗指南。
1. 早期NSCLC的SBRT适应证及禁忌证1.1 适应证①肺癌多学科诊疗团队(multidisciplinary team，MDT)诊断为NSCLC，组织病理学确诊、PET-CT扫描或动态CT扫描结果提示恶性肿瘤。
非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)解读ppt课件
指南旨在规范融合基因检测技术在NSCLC临床实践中的应用 ，提高检测水平，为临床医生提供可靠的参考依据，从而更 好地指导患者治疗和改善预后。
指南的主要内容和结构
指南主要包括以下内容
融合基因检测的适应症、检测方法、检测流程、检测质量保证、检测结果解读、 治疗指导以及未来展望等。
指南结构分为以下几个部分
评估提供依据。
指导靶向治疗
针对融合基因设计的靶向药物可 为患者提供更精准的治疗方案。
监测耐药性
在耐药出现时检测融合基因的变化 ，有助于评估耐药性和调整治疗方 案。
融合基因检测与治疗决策的关系
确定靶向治疗策略
针对融合基因设计的靶向药物 可显著提高治疗效果和患者生
存期。
耐药性监测
在耐药出现时检测融合基因的 变化，有助于评估耐药性和调
共识的内容和结构
本共识主要包括以下内容
NSCLC融合基因的分类、检测方法、临床实践建议、未来研 究方向等。
结构上分为以下几个部分
引言、概述、诊断建议、治疗建议、预后预测、结论等。
02
融合基因检测技术在非小细胞肺癌中的 应用
融合基因检测技术的种类和原理
常规技术
RT-PCR、FISH和NGS等。
RT-PCR
NSCLC中存在多个融合基因，这些融合基因的发 现对NSCLC的诊断、治疗和预后预测具有重要意 义。
融合基因是指两个或多个基因在染色体水平上发 生断裂后重新连接，形成异常基因序列。
本共识旨在系统梳理和总结NSCLC融合基因的检 测现状、临床实践建议及未来研究方向，以便更 好地指导临床实践，提高NSCLC患者的生存率和 生活质量。
提高医疗水平
加强医疗人员的技术培训和规范操作，提高检测 准确性和规范性。
非小细胞肺癌立体定向放疗的两种体位固定方式比较
非小细胞肺癌立体定向放疗的两种体位固定方式比较目的探讨真空垫和热塑膜在肺癌立体定向放疗（SBRT）固定时的适用性。
方法随机收集浙江省肿瘤医院胸部放疗科22例接受SBRT的周围型非小细胞肺癌患者，其中12例采用真空垫体位固定技术，余10例采用热塑膜体位固定技术，每次治疗前拍摄CBCT（cone-beam CT，锥形束CT）影像与治疗计划进行配准，配准前人工校对得出患者左右、上下、前后方向摆位误差，比较两组误差的大小。
结果真空垫组三个方向上的摆位误差分别为（2.51±0.75）mm、（2.62±0.81）mm、（2.21±0.69）mm，热塑膜组三个方向上的摆位误差分别为（2.43±0.82）mm、（2.58±0.77）mm 、（2.35±0.86）mm，两组摆位误差值均相近（P>0.05）。
在前后（Z轴）方向上热塑膜组线性误差>3.5 mm的更多，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论两种体位固定技术在肺癌SBRT中各有优劣，但均在可控范围内。
相对来说真空垫提高了患者舒适性，更加适合年纪大、身体情况差、强迫体位的患者。
标签：非小细胞肺癌；立体定向放疗；体位固定；锥形束CT随着科学技术的发展，体部立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）广泛应用于因为生理状况或医源性疾病而不能或者不愿意手术的非小细胞肺癌患者的治疗，并取得了良好的效果[1]。
SBRT提高了靶区剂量分布的适形性，而周围重要正常组织得到很好保护，意味着肿瘤与正常组织之间的剂量梯度增加[2]。
但是如果体位的重复性差而引起实际治疗的等中心点相对于计划的等中心偏移使得实际剂量分布和治疗计划不一致，从而导致肿瘤剂量不足而危及器官剂量过高[3]，和常规放疗相比误差带来的危害更大。
因此保证每次SBRT时体位的一致性显得尤为重要。
肺癌诊断早期中国专家共识(2023)
问题1：早期肺癌发生的危险因素？
推荐意见1
肺癌发生主要与以下危险因素相关：吸烟、被动吸烟、室内外环 境污染、长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油 和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质如铀和镭等职业致癌 物质暴露史、既往恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史、慢性阻 塞性肺病、肺纤维化、肺结核等慢性肺部疾病及其他危险因素。
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11
/03
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
推荐意见3
对于高危人群肺癌筛查推荐胸部低剂量 CT（LDCT），不推荐胸部 X 线用于肺癌筛 查。
推荐意见4
对于复诊或疑似早期肺癌的肺结节，推荐胸部薄层 CT+结节三维重建；可使用定量 CT 分析与计算机辅助、人工智能辅助评估肺结节诊断。
15
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
【推荐意见 3】解读-影像学检查
5. 定 量 CT 分 析 与 计 算 机 辅 助 诊 断 （quantitative computed tomography and computer aided diagnosis， CAD）：定量CT可将病灶的常规CT影像特征进行量化，较常规 CT 提供的大多数的二分类定性分析或者 二维测量更加客观且精准。
21
问题5：疑诊早期肺癌患者相关标志物检测？
【推荐意见7-9】解读-传统的肺癌标志物
1. 血清肺癌标志物：目前临床常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶 （NSE）、细胞角蛋白片段 19（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）和鳞状上皮细胞癌抗 （SCC）。
非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识2023版解读PPT课件
01
使用经过验证的试剂和仪器进行检测，确保检测结果的准确性
和可靠性。
室内质控
02
建立室内质控体系，对检测过程进行全程监控和记录，确保检
测过程符合规范要求。
室间质评
03
参加室间质评活动，与其他实验室进行比对和交流，提高检测
水平和准确性。
问题解决方案
01
针对常见问题制定 解决方案
如样本不合格、检测失败等问题 ，应制定相应的解决方案并进行 培训和指导。
不同方法优缺点比较
IHC与NGS/PCR相比，前者更直观、 易于解读，但可能受多种因素影响； 后者具有更高的灵敏度和分辨率，但 需要专业设备和人员。
NGS与PCR相比，前者具有更高的通 量和分辨率，可以检测多个基因和变 异类型；后者操作简便、快速，但可 能受引物特异性等因素影响。
技术选择与注意事项
NGS和PCR等其他方法
NGS（下一代测序技术）
通过高通量测序技术检测PD-L1基因表达情况。优点是具有高通量、高分辨率和高灵敏度；缺点是需要专业设备 和人员，成本较高。
PCR（聚合酶链式反应）
通过特异性引物扩增PD-L1基因片段，再利用荧光探针等技术进行定量检测。优点是操作简便、快速；缺点是可 能受引物特异性、扩增效率等因素影响。
非小细胞肺癌PD-L1表达临床检 测中国专家共识2023版解读
汇报人：xxx 2024-02-27
contents
目录
• 引言 • PD-L1表达与非小细胞肺癌 • 临床检测方法及技术 • 样本处理与质量控制 • 结果解读与报告规范 • 临床应用及前景展望
01 引言
背景与目的
背景介绍
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，PD-L1表达检 测对于NSCLC的免疫治疗具有重要意义。随着免疫治疗在临 床的广泛应用，PD-L1表达检测已成为指导NSCLC免疫治疗 的关键生物标志物。
《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》(2020)要点
《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》（2020）要点1 引言近年来，以程序性死亡受体1（PD-1）/PD配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在晚期肺癌中取得了突破性的进展，改变了该领域的治疗格局，为患者带来了更多生存获益。
虽然对于免疫治疗适宜人群筛选和疗效预测的生物标志物越来越多，但PD-L1仍是目前应用最为广泛的指标。
免疫组织化学（IHC，简称免疫组化）检测是评估肿瘤组织PD-L1表达状态的一种有效且最常用方法，广泛应用于包括非小细胞肺癌（NSCLC）等在内的多种恶性肿瘤中，以识别或辅助预测可能从免疫治疗中获益的患者。
2 国内肺癌免疫检查点抑制剂适应证按照《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019版）》内容推荐，目前针对晚期NSCLC驱动基因阴性患者，中国已有多个PD-1/PD-L1抑制剂适用于一线、二线或以上治疗，其中PD-L1检测结果可以作为伴随诊断指导晚期NSCLC患者一线接受帕博利珠单抗单药或联合治疗。
PD-L1检测结果也可作为补充诊断为晚期NSCLC患者接受纳武利尤单抗作为二线或以上治疗提供信息。
3 免疫检查点抑制剂预测标记物PD-L1指标使用随着PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂获批，NSCLC患者PD-L1免疫组化检测试剂等也随适应证需要作为伴随诊断或补充诊断而相应获批。
其中最大特点是各个药物分别对应不同的PD-L1试剂克隆或平台，且其判读阈值也各不相同。
本共识建议选择我国NMPA批准的免疫组化检测试剂盒或抗体试剂，具体推荐内容详见表1 。
除PD-L1（22C3）试剂盒获批以外，其浓缩液也于2020年5月获NMPA 批准作为体外诊断试剂，用于实验室自建检测（LDT）。
PD-L1免疫组化检测的获批试剂对应药物各有不同，因此各检测平台和试剂间的相关性和一致性也是临床医生与病理医生关注的重点。
4 PD-L1检测适用人群及检测时机4.1 PD-L1检测适用人群建议在兼顾检测成本、临床送检需求与实际操作的前提下，尽量为所有可能具有免疫治疗机会的NSCLC患者提供PD-L1免疫组化检测结果。
《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2019年版)》要点
《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）》要点1 前言肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤，据2018年全球肿瘤统计分析报告显示，全球肺癌的男女发病率分别为：年龄标化率（ASR）1.5/10万和14.6/10万；死亡率为ASR 27.1/10万和11.2/10万。
按照病理组织学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类。
其中NSCLC作为最常见的肺癌组织学类型，占到所有肺癌的85%，其5年生存率仅为16%。
含铂双药作为驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者的传统治疗方案，其中位无进展生存期（mPFS）与中位总生存期（mOS）分别为5个月-6个月和11个月-12个月，患者的远期疗效亟待提高。
免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）作为一种全新的抗肿瘤疗法自20世纪90年代末问世以来，已在包括肺癌在内的多个肿瘤治疗领域取得了突破性的进展，2013年被《Science》杂志评为年度十大科学突破之首，而发现免疫疗法的James P Alison和Tasuku Honjo也因为在肿瘤免疫领域的突出贡献，荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。
然而NSCLC的免疫治疗特别是ICIs的临床应用，在国内刚刚起步，在如何选择优势人群、确定治疗方案、疗效评估、不良反应的处理以及药物使用禁忌症等方面尚缺乏经验。
2 肿瘤的免疫逃逸机制2.1 机体正常的免疫监视在正常生理状态下，机体免疫系统具有识别“自己”抗原和“异己”抗原的能力，在识别了“异己”抗原后，免疫系统将会被激活并杀伤“异己”。
2.2 肿瘤的免疫逃逸机制和相应的治疗策略正常情况下，肿瘤的发生发展过程中必然会累积众多突变，这些不同的突变会编码众多“异己”抗原，使得产生突变的肿瘤细胞被免疫系统识别并清除。
但是，肿瘤细胞在与免疫系统的抗争过程中，可以获得多种逃脱免疫系统监视的方法，最终导致肿瘤的发生。
3 免疫检查点抑制剂T细胞活化时，相应共抑制信号通路的免疫检查点（CTLA-4, PD-1/PD-L1）的表达会增加，而ICIs通过阻断上述检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫。
早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识
SBRT的适应证
• （4）相对适应证： • 1）T3N0M0。 • 2）同时性多原发NSCLC。
剂量分割
• 早期NSCLC的剂量分割是关系到肿瘤局部控制与正常组织并发症的关键问题。 • 单次分割剂量和总剂量的选择应充分考虑肿瘤的大小和位置，尽量提高肿瘤控
制、降低正常组织并发症，使治疗比最大化。 • 不同的单位之间SBRT的剂量和分割存在较大差异。总体要求BED超过100Gy、
治疗在2周内完成。
管、右中叶支气管、舌段支气管和双侧下叶支气管。 • 8.臂丛 • 对于肿瘤位于肺上叶的早期NSCLC患者进行SBRT治疗时，需要考虑勾画这一结
构，而且只需勾画同侧臂丛神经。 • 9.胸壁 • 对于肿瘤靠近胸壁的周围型早期NSCLC患者可以考虑勾画胸壁。 • 10.肋骨 • PTV5cm范围内的肋骨可考虑通过勾勒骨骼和骨髓来勾画出其完整轮廓并作为正
正常器官勾画与剂量限定
• 4.大血管 • CT纵隔窗下勾画，建议窗宽、窗位分别为W=150和L=50。 • 5.脊髓 • 对于非邻近脊髓的早期NSCLC，进行SBRT靶区设计时的脊髓勾画目前更多的推
荐是按髓腔的骨性边界进行勾画。 • 6.气管 • 环甲膜至隆突上2cm。
正常器官勾画与剂量限定
• 7.近端支气管树 • 其范围主要包括气管远端2cm、双侧主支气管、双侧肺上叶支气管、 （四）SBRT后辅助治疗 • 对于病灶直径＞4cm的T2患者或T3患者，在SBRT治疗后，经肿瘤内科医师综合
评估患者的状况，包括病理类型、分子分型、病变部位和对化疗的耐受性等， 在能够耐受化疗的前提下，可行2~4个周期化疗。 • （五）SBRT失败后的挽救治疗 • 1.局部复发 • 再程SBRT、肺叶切除术、射频消融治疗。 • 2.区域性复发 • 患者体能状态允许的情况下推荐使用同步放化疗，不能耐受化疗的患者可采用 单纯放疗。 • 3.远处转移 • 参照Ⅳ期NSCLC规范进行治疗。
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早期非小细胞肺癌立体定向放疗专家共识（最全版）立体定向体部放射治疗（SBRT）已成为早期非小细胞肺癌的重要根治性手段，尤其在不可手术或拒绝外科手术的患者中是首选治疗手段。
在中国，SBRT正在普及，为了规范临床应用、推动技术水平提升和科研协作，特制定本专家共识。
共识包括SBRT发展简介、物理技术要求、临床实施规范和特殊临床问题等，期望本共识在临床实践中可以为临床医师提供指导以及造福于广大肺癌患者。
肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，中国国家癌症中心最新统计数据显示，每年新发肺癌病例已近80万例，因肺癌死亡高达60余万例，其中约80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。
预计到2025年，我国每年死于肺癌的人数将接近百万，严重危害公民健康。
随着高危人群低剂量螺旋CT筛查的广泛应用，越来越多的早期肺癌得以检出。
对于可手术的早期NSCLC，标准治疗模式为根治性手术；对于不可手术或拒绝手术的患者，局部放疗为标准治疗模式。
过去20年中，放射治疗技术在呼吸运动管理、适形调强治疗计划和图像引导治疗等方面取得了长足发展，使立体定向体部放疗（stereotactic body radiation therapy, SBRT）或立体定向消融放疗（stereotactic ablative radiation therapy, SABR）治疗早期NSCLC成为可能。
SBRT是指应用专用设备对体部（颅外）肿瘤进行准确定位和照射的治疗方法，放疗总剂量在保障充分保护正常组织的前提下在数天内完成，本共识中简称为立体定向放疗。
在我国，该项精准放疗技术正在普及，为了规范临床应用、推动技术水平提升和科研协作，特制定早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识，本共识临床实践推广应用中将根据最新研究成果不断更新。
一、SBRT发展简介1951年，瑞典的Lars Leksell提出了立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery，SRS）概念。
1968年，首台以60Co作为放射源的SRS设备在瑞典问世，简称头部γ刀。
80年代初期，直线加速器开始替代60Co应用于SRS，称为X刀。
90年代初，瑞典Karolinska医院的学者研制了实施体部X刀的体位固定装置并开始治疗肺癌和肝癌。
同期，日本学者首次将CT和加速器合成一体，开始对肺周围型病灶实施SBRT治疗。
德国学者也开始研究SBRT在不可手术肺和肝肿瘤中的作用。
中国学者在2000年左右开启了利用γ刀实施SBRT治疗肿瘤的模式。
2003年，印第安纳大学学者首次报道了采用SBRT治疗肺癌的前瞻性临床研究结果。
随后开展的Ⅱ期临床试验等一系列研究结果，奠定了SBRT成为治疗不可手术早期NSCLC患者标准治疗的基础。
近年的初步临床结果表明，中央型早期NSCLC同样适合SBRT 治疗，只是分次剂量低于周围型肺癌，放疗剂量模式需要根据肿瘤的位置和与支气管树的关系适度调整。
与常规放疗技术相比，SBRT显著提高了早期NSCLC的局部控制率和患者的生存率。
SBRT治疗不可手术的早期NSCLC，局部控制率超过90%，与手术相当。
2012年，美国国立综合癌症网络指南推荐，SBRT 成为不可手术的早期NSCLC的首选治疗。
2018年，美国临床肿瘤协会也正式批准SBRT作为早期不可手术NSCLC的标准治疗。
SBRT治疗可手术的早期NSCLC也取得了令人鼓舞的效果。
目前，一系列针对可手术的NSCLC患者行SBRT和手术对比的临床试验正在进行中，期待最终的结果。
SBRT已成为早期NSCLC的重要根治性手段，尤其在不可手术或拒绝外科手术的患者中是首选治疗手段。
随着中国老龄化社会的到来，肺癌早期发现以及不可手术的患者将会逐渐增多，SBRT治疗的作用和地位也将变得更为重要。
二、SBRT的物理技术要求基于早期NSCLC实施SBRT的特殊性（大剂量、小照射野、运动靶区等），在采用这一先进治疗技术时应充分考虑物理技术上的特点和难点，从全流程管理的角度，在患者固定、定位、靶区勾画、治疗计划、验证和治疗实施等各个环节确保患者的安全和治疗的有效，同时还应对所采用的设备和技术进行全面、细致的质控。
由于呼吸运动的影响，NSCLC的靶区及相邻组织、器官在定位、治疗过程中存在着不同程度的变化，为确保治疗位置、剂量的准确性，在整个治疗流程中需要对患者的呼吸运动进行评估，并根据评估结果采取相应的措施。
考虑到各临床机构设备和技术条件的差异，参考原则在内容上将尽可能地列出不同条件下开展SBRT工作的最基本需求。
本共识将针对NSCLC在实施SBRT过程中所需要的物理技术条件提出参考性建议。
（一）设备的配置要求1. 定位设备：开展SBRT的临床机构应配置专用的CT模拟定位机并满足如下要求：（1）平板床面；（2）物理孔径≥80 cm；（3）扫描视野或扩展视野≥60 cm；（4）最薄扫描层厚≤2 mm；（5）具备4D-CT 功能；（6）配备相应的质控工具，如图像质量检测模体和电子密度转换模体。
2. 治疗计划系统：针对开展SBRT的治疗计划系统，在符合美国医学物理师学会TG 53和国际原子能组织TRS430报告以及我国YY/T 0798-2010、YY 0832.2-2015和YY0832.1-2011行业标准要求的基础上，还应特别关注以下特性：（1）图像（包括勾画）的重建精度以及空间几何精度，包括长度、面积、体积和空间位置的精度；（2）多模态图像的识别与配准，包括4D-CT图像的重建、PET-CT、MR图像的识别与配准能力，还应具有常用的伪彩显示模式；（3）小野剂量学计算的准确性；（4）组织非均匀性校正算法的准确性；（5）剂量计算网格的精细程度。
3. 治疗设备：对于实施SBRT的放射治疗设备，除满足常规放射治疗的基本性能要求以外，最低还应达到如下要求：亚毫米级的机械精度（如等中心、MLC位置）；高分辨率MLC（叶片宽度≤5 mm）；影像定位及辅助控制系统能满足对靶区运动管理的需要。
（二）流程管理与质控要求1. 固定：常见固定装置包括：真空负压袋、发泡胶、体部立体定向框架等，在实际使用过程中可根据患者状况选用以上一种或几种装置进行固定。
固定的基本原则如下：（1）体位固定前应与患者充分交流沟通，使其理解并适应体位固定过程；（2）全面评估患者一般状况、呼吸状况和疼痛状况等，选择恰当的体位固定装置及方式；（3）在确保位置可重复性的同时应兼顾患者的舒适度；（4）对采用腹部加压来降低呼吸运动幅度的方式，应确保加压部位和压力的一致性；（5）上肢上举的患者应采取相应措施（支撑垫、臂托等）确保患者在整个定位及治疗过程中能够保持稳定；（6）对各个关键点做详细记录和标记，如上肢位置、各支架位置、头颈部支撑状况等，必要情况下拍照并附于治疗网络系统中。
2. 模拟定位：4D-CT是NSCLC实施SBRT时首选的定位技术，如定位CT无此功能，则可考虑采用屏气CT技术（吸气、呼气末及中位呼吸状态下扫描）来辅助确定内靶区（internal target volume, ITV）范围；正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography computed tomography，PET-CT）定位、MR定位、人工植入金标也可辅助确定ITV。
定位注意事项：（1）定位前应进行必要的呼吸训练，使患者能够在整个定位及后续的治疗过程中稳定呼吸，确保系统能够获取合适的呼吸波形（波形数据应妥善记录并保存）；（2）当采用屏气CT扫描时要确保患者训练后的屏气时间能够支持完成一次包括靶区全范围的扫描；（3）扫描范围应包括整个肺以便进行肺的总剂量评估，建议靶区附近层厚≤3 mm，同时扫描范围至少应超过靶区5 cm以上，如考虑使用非共面射野则需加大扫描范围。
3. 图像重建及运动评估：采用门控和非门控2种方式治疗的靶区勾画有所不同，门控治疗下应选择准备用于计划和治疗的恰当时相范围进行重建，非门控治疗时则准确勾画出ITV即可。
在此阶段应根据患者呼吸特点、肿瘤位置等情况确定后续应采用的相应治疗技术。
4D-CT图像在使用过程中需注意各重建图像的正确使用。
建议采用平均CT图像或不同时相（采用门控治疗的情况下，如20%、30%或70%）进行治疗计划优化及计算。
常规CT用于治疗计划时，需要评估其对剂量准确性的影响。
在确定用于治疗计划的图像上应增加治疗床辅助结构。
增加相应结构时根据患者、患者体位固定装置相对于治疗床的位置正确地选择治疗床板。
治疗计划前需对靶区运动状态和范围进行评估，不同的运动情况将直接影响治疗技术的选择。
一般建议对靶区运动幅度进行分类，如：小幅度＜5 mm、中等幅度5～15 mm、较大幅度＞15 mm，针对呼吸幅度较大的患者可采取腹部加压的方式来降低其运动幅度。
如果患者的呼吸幅度过大或者极不规律则不建议进行立体定向放疗。
4. 治疗计划：治疗计划应参考靶区运动幅度、邻近危及器官选择恰当的治疗技术。
在靶区运动幅度较小的情况下，可选择固定射野角度调强和容积调强技术；在运动幅度较大的情况下，推荐采用三维适形技术、旋转适形技术或门控治疗技术；危及器官是否能达到控制剂量也是重要的衡量指标。
采用调强或容积调强需格外关注子野大小，治疗技术的选择也应同时结合治疗时间的长短，因为时间越短，患者体位的一致性越好。
剂量计算应首选高精度的算法，如蒙特卡洛或类蒙特卡洛的算法（如Acuros XB），也可以采用锥形束塌陷算法或各向异性解析算法等，不推荐笔形束类算法；考虑到SBRT靶区一般较小，在最终剂量计算时建议计算网格调整到1～2 mm，以保障计算的精度。
SBRT的治疗计划在治疗实施前必须进行剂量学验证。
5. 治疗实施：在治疗室摆位时应注意确保固定方式、患者体位和相关门控设备与CT定位时保持一致（如头、颈、上臂各部位位置和加压装置的位置、气压等）。
每次治疗前应采用锥形束CT (cone beam computed tomography，CBCT)进行初始摆位位置验证，通常是将CBCT图像与模拟定位CT图像进行自动、手动的配准，当位置精度满足临床需求时方可实施。
在治疗实施过程中应通过光学体表监测系统或透视系统等方法监控患者和靶区运动，以确保患者治疗位置肿瘤的运动在计划靶区（planning target volume, PTV）或ITV范围内。
6. 全流程端到端（E2E）测试：为了评价标准操作流程的稳定性和合理性，需要由物理技术团队对整个流程进行试运行测试，并观察和记录问题，修正标准测试流程，重复E2E试验直到最终确定标准的测试流程，并且每个参与者应明确自己的工作职责、操作步骤和方法。
试运行E2E 测试及测试时发现的问题应以报告的形式加入验收调试报告中。