药物分析第三章资料讲解
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麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
（二）杂质的种类与分类
按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化
解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1%
注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp）
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第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物的检查
1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，
生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶
液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断
生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量。
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。
（一）杂质的来源
有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。
1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物
例Fe如3+：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、 ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱
再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。
物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
三、杂质的限量检查
1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 +
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
解： L = C×V/S×100%
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清
放置10min 溶
+标准NaCl +水
对 照 溶
液
液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶 液
暗处放置 5min后比 较
。二、硫酸盐检查法
1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，
第三章 药物的杂质检查
基本要求 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 练习与思考
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基本要求
一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。
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第一节 概述
一、药物的纯度要求
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高：
例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。
再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3．药物纯度的评价：
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
供试品中氯化物是否超过限量。
Cl- + Ag+
AgCl
2．条件：
[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准 氯化钠溶液5ml～8ml。
酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1．原理 Fe3+ + 6SCN-
HC{lFe(SCN)6-]3- 红色
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相百度文库于标准铁
溶液1～5ml。
酸 度 稀盐酸4ml/50ml。
3．干扰的排除
（1） 当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。 （2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的
解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？
解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g )
例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；
（二）杂质的种类与分类
按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化
解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1%
注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp）
返回
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物的检查
1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，
生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶
液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断
生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量。
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。
（一）杂质的来源
有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。
1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物
例Fe如3+：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、 ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱
再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。
物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
三、杂质的限量检查
1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 +
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
解： L = C×V/S×100%
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清
放置10min 溶
+标准NaCl +水
对 照 溶
液
液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶 液
暗处放置 5min后比 较
。二、硫酸盐检查法
1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，
第三章 药物的杂质检查
基本要求 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 练习与思考
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基本要求
一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。
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第一节 概述
一、药物的纯度要求
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高：
例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。
再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3．药物纯度的评价：
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
供试品中氯化物是否超过限量。
Cl- + Ag+
AgCl
2．条件：
[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准 氯化钠溶液5ml～8ml。
酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1．原理 Fe3+ + 6SCN-
HC{lFe(SCN)6-]3- 红色
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相百度文库于标准铁
溶液1～5ml。
酸 度 稀盐酸4ml/50ml。
3．干扰的排除
（1） 当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。 （2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的
解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？
解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g )
例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；