药物分析第三章资料讲解
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体内药物分析第三章生物样品与样品制备
数据记录与审核
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
药物分析第三章PPT课件
案例一：药物成分分析
总结词
详细描述
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详细描述
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对药物剂型的质量、稳定性和有效性进行分析
药物剂型分析是对药物剂型的质量、稳定性和有效性进行分析，以确保药物剂型的性能和安全性。
对药物剂型的物理性质、化学性质和生物活性进行分析
通过对药物剂型的物理性质、化学性质和生物活性进行分析，可以了解药物剂型的性能和安全性，以及其在体内的药效和作用机制。
HPLC在药物分析中广泛应用于药物的定量、定性以及杂质检查等方面，具有高分离效能、高灵敏度、高选择性等优点。
实验原理
高效液相色谱仪、色谱柱、流动相、标准品、样品等。
实验步骤
准备实验器材和试剂
按照仪器说明书正确安装色谱柱，确保密封良好。
安装色谱柱
根据实验需求配制流动相，并进行平衡，确保系统稳定。
流动相的准备和平衡
熟悉不同光谱分析技术在药物分析中的应用和注意事项。
了解光谱分析技术在药物研究和新药开发中的作用和前景。
章节学习目标
02
药物分析第三章主要内容
药物分析是应用化学、物理学、生物学和医学等方法，对药物的质量、组分、结构、药效和安全性进行全面分析和评价的科学。
药物分析的定义
确保药物的质量、安全性和有效性，为临床合理用药提供科学依据。
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药物分析第三章ppt课件
目录
contents
药物分析第三章概述 药物分析第三章主要内容 药物分析第三章实验部分 药物分析第三章案例分析 药物分析第三章复习题及答案
01
药物分析第三章概述
01
02
章节背景
第三章主要介绍了药物分析中的光谱分析技术，包括紫外-可见光谱法、红外光谱法和核磁共振波谱法等。
《药物分析》第3章：药品检验工作的机构、基本程序和要求
国家法定检验机构
• 中国药品生物制品检定所（中检所） • 省（自治区、直辖市）级药品检验验机构：科学性、公正性，保
证药品的质量和药品生产单位的正当权益。
其他检验机构（非国家法定机构）
• 药品生产企业的质量检验部门 • 经营部门的药品检验室 • 医院制剂部门的检验机构
与标示容积比
测定三次，取其平均值
滴定管
使用注意：
• 滴定操作前，用待装滴定液润洗。 • 刻度不可能非常均匀，所以在同一实验的
各次滴定中，要求溶液的体积应控制在滴 定管刻度的同一范围内。 • 一次滴定所用的滴定液的体积， 不能太少， 否则会使误差增大。 • 剩余的滴定液不能倒回原瓶
校正：应分段校正
准确度和误差
准确度： 指测量值与真实值接近的程度。 用绝对误差和相对误差来表示。 绝对误差=测量值-真实值 相对误差=绝对误差/真实值
系统误差（可定误差）：
是由某种确定的原因引起的。一般 有固定的方向和大小，重复测定时重 复出现。
根据来源分为：
方法误差 试剂误差 仪器误差 操作误差
偶然误差（随机误差）
校正：
洗净晾干 称重 加水 再称重
得出水重
查出该温度下水
的密度 计算容器的体积
与标示容积之差应符合规定。
测三次取其平均值
移液管
使用：
• 先用被吸取的溶液润洗三次，以除去管内 残留的水分；
• 左手拿洗耳球，右手把移液管插入溶液中， 当溶液吸至标线以上时，立即用右手食指 按住管口，取出，用滤纸擦干外壁，稍松 食指，使液面下降，至液面的弯月面与标 线相切，立即按紧，将移液管垂直放入接 受容器中；
是由偶然因素引起的误差。
如实验室温度、湿度、电压、仪器性能等的偶 然变化以及操作者对平行试验处理的微小差异等 引起偶然误差。
执业药师《药物分析》章节复习第三章
第三章物理常数测定法一、熔点测定法不同的物质及不同的纯度有不同的熔点。
所以熔点的测定是辨认物质及其纯度的重要方法之一。
1.熔点的定义：初熔至全熔时的温度，其实质是熔距(固态变为液态时的温度)。
“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化有明显液滴时的温度。
“全熔”系指供试品全部液化时的温度。
2.测定方法:第一法测定易粉碎的固体药品。
(1)应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。
(2)不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品,可采用105℃干燥;(3)熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他适宜的干燥方法。
(4)熔点测定用毛细管一端熔封;第二法测定不易粉碎的固体药品。
(吸入两端开口的毛细管，同第一法，但管端不熔封);第三法测定凡士林或其他类似物质。
3.注意点：(1)毛细管规格大小符合规定(2)传温液：80℃以下用水，80℃以上用硅油或液状石蜡;四、pH值测定法1.基本原理Nernst方程其中K’’为电极常数;R为气体常数;T为绝对温度;F为法拉第常数，在25℃时E=K’’-0.059pH，即在一定条件下，E和pH有线性关系。
测定pH时，玻璃电极、待测溶液和指示电极如饱和甘汞电极组成原电池(-)玻璃电极| 待测溶液| SCE(+)电池电动势ε=ESCE-E，则可由测得的电动势计算溶液pH值。
在测定前需用已知pH的标准缓冲液对仪器进行定位，使读数恰好为标准缓冲液pH，相当于测定( )的值。
选用的标准缓冲液pH值应尽可能与待测溶液pH值接近。
二、注意事项1. 酸度计测定pH以玻璃电极为指示电极2. 用标准缓冲液对仪器进行校正。
校正时选择二种pH值相差3个单位的标准缓冲溶液。
取与供试品pH接近的第一种标准缓冲液对仪器进行定位，取第二种标准缓冲液进行测定，误差不大于0.02pH单位。
3.更换缓冲液或供试液前充分洗涤电极，吸干水份4.测定高pH供试品应注意碱误差。
药物分析第三章
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条 件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
二、硫酸盐检查法（对照品法） （1）原理 硫酸盐与氯化钡在HCl酸性溶液中， 生成硫酸钡沉淀，与一定量的标准硫酸钾溶液在同 样条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。
贮藏过程中产生
外界条件影响：日光、空气、温度、湿 度、微生物等引起药物产生
例如： 麻醉乙醚 O 醛及有毒 的过氧化物
1、在药物生产过程中引入杂质的途径为（ABCD ） A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造
成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶
信 号杂质。
（二）.按来源分类
1.一般杂质 一般杂质是指在自然界中分 布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程 中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯 化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。
2.特殊杂质 是指在特定药物的生产和贮 藏过程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的 水杨酸、甲硝唑中的2-甲基-5-硝基咪唑等。
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检 查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性状 和反应不正常，应根据需要进一步追踪、检 查。若药厂在生产上改变了原料或方法，也 应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大允 许量称为杂质限量。
通常用百分之几 （%） 或百万分之几 （ppm 10-6 ）来表示。
热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法 检查氯化物（中国药典，附录ⅤⅢ A），所 发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （10μg/ml Cl）制成的对照液比较，不得 更浓。问氯化物的限量是多少?
5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条 件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
二、硫酸盐检查法（对照品法） （1）原理 硫酸盐与氯化钡在HCl酸性溶液中， 生成硫酸钡沉淀，与一定量的标准硫酸钾溶液在同 样条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。
贮藏过程中产生
外界条件影响：日光、空气、温度、湿 度、微生物等引起药物产生
例如： 麻醉乙醚 O 醛及有毒 的过氧化物
1、在药物生产过程中引入杂质的途径为（ABCD ） A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造
成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶
信 号杂质。
（二）.按来源分类
1.一般杂质 一般杂质是指在自然界中分 布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程 中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯 化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。
2.特殊杂质 是指在特定药物的生产和贮 藏过程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的 水杨酸、甲硝唑中的2-甲基-5-硝基咪唑等。
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检 查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性状 和反应不正常，应根据需要进一步追踪、检 查。若药厂在生产上改变了原料或方法，也 应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大允 许量称为杂质限量。
通常用百分之几 （%） 或百万分之几 （ppm 10-6 ）来表示。
热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法 检查氯化物（中国药典，附录ⅤⅢ A），所 发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （10μg/ml Cl）制成的对照液比较，不得 更浓。问氯化物的限量是多少?
药物分析 第三章 药物杂质检查
第三章 药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
《药物分析》杭太俊第8版 第三章 药物的杂质检查
比较法： 取一定量的 供试品，测 定待检、杂 质与规定的 限量比较。
第三章 药物的杂质检查
• 1、标准对照法
• 取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照 品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后， 比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。
操作:
平行试验比较两比色管的 颜色或浊度,判断杂质限量 是否符合规定。
和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质（ChP规定） 。
杂质包括： 对人体健康有毒副作用的物质; 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质; 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药 物的科学管理。 为保证药品质量,确保用药安全、有效，必须检查杂质，控 制药物纯度。
第三章 药物的杂质检查
• 药物的纯度（Purity）:指药物的纯净程度。 • 其中杂质是影响药物纯度的主要因素，可
使得药物的外观性状、物理常数发生变化， 影响药物的稳定性，使药物的活性降低、 毒副作用增加。
第三章 药物的杂质检查
• 如氧氟沙星(右旋为杂质)，地高辛（洋地黄毒苷）等。
• 盐酸哌替啶（Pethidine Hydrochloride）
稀释液对照品 供试品
第三章 药物的杂质检查
• ③ 对照药物法 当无适合的杂质对照 品，尤其是供试品显示 的杂质斑点颜色与主成 分斑点颜色有差异，难 以判断限量时，可用与 供试品相同的药物作为 对照品，此对照物中所 含待检杂质需符合限量 要求，且稳定性好。
供试品 符合要求药物
2 、HPLC法
主要方法
• 1、显色反应（如5-氯水杨酸的鉴别）：
• 方法：取本品0.5g,加水10ml，煮沸2分钟，放冷，滤过， 滤液加三氯化铁试液数滴，不得显红色或紫色。
(第三章)药物分析-色谱分析法
纸色谱
1）紫外光 ：对未知化合物，展开后在用显色剂以前，应先在紫 外灯下进行察看。紫外光常用两种波长254 nm与365 nm。
2）碘：碘是一种非破坏性显色剂，价廉易得，显色迅速、灵敏。 与物质的反应往往是可逆的。
3）水：为非破坏性显色剂，用于硅胶薄层，纸色谱不常用。
纸色谱
④ 测量Rf值与鉴定：
必须注意：展开剂也须事先用缓冲液平衡后再使用。
斑点拖尾现象形成的几种原因：
① 点样量过多，超过了滤纸溶剂的溶解能力。
② 物质电离，导致Rf值差异。
③ 被分离的物质与滤纸上的Cu2+、Ca2+、Mg2+等杂质形 成络合物而形成拖尾，可改用纯滤纸展开。 ④ 某些物质在展开过程中分解，产物有不同的Rf值。
样点朝上，展开剂从上向下通过薄层或滤纸。展开 剂通过滤纸条或纱布条作为桥梁进行转移。展开剂 受吸附和重力的双重作用，展开较快。
特 殊 装 置
纸色谱的下行展开法
3. 双向展开
用于某些复杂成分或Rf值较小的成分的展开
B
d
C
c
b
a
d
c
b
a
A
混合样品
CB
A
**边缘效应： 消除边缘效应的方法： 1. 将展开槽、纸或薄层板用展开剂蒸气饱和； 2. 在层析缸内壁贴上用展开剂浸湿的滤纸条； 3. 点样位置距离边缘一定距离。
（1）氧化铝：有碱性、中性和酸性三类，粒度规格大多为100～150目。 碱性氧化铝（pH9~10）：适用于碱性物质（如胺、生物碱）和对酸敏感的 样品（如缩醛、糖苷等），也适用于烃类、甾体化合物等中性物质的分离。 酸性氧化铝（pH3.5~4.5）：适用于酸性物质如有机酸、氨基酸等以及色素 和醛类化合物的分离。 中性氧化铝（pH7~7.5）：适用于醛、酮、醌、苷和硝基化合物以及在碱性 介质中不稳定的物质如酯、内酯等的分离，也用来分离弱的有机酸和碱等。
药物分析第三章药物物理常数测定法
整理课件
15
该比重秤系在4℃时相对密度为1，则用水
校准时游码应悬挂于0.9982处，并应将在 20℃
测得的供试品相对密度除以0.9982。如测定 温
度为其他温度时，则用水校准时的游码应挂于
该温度水的相对密度处，并应将在该温度测得
整理课件
16
(3)注意事项：
1）韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免
重点介绍该法。
整理课件
28
（一）第一法 测定易粉碎的固体药品
1、仪器：
（1）加热用容器: 硬质高型玻璃烧杯或其他能耐直火加热的 容器。
（2）搅拌器：垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒或电磁搅拌器。 （3）温度计：分浸型，最小刻度0.5℃，应经熔点标准品进
行校正.(P29(5))
整理课件
29
（4）毛细管：中性硬质玻璃管，内径为0.9～ 1.1mm，壁厚为0.1～0.15mm，长9cm以上， 一端熔封；所用温度计浸入传温液在6cm以上时， 管长应适当增加，使露出液面3cm以上。
整理课件
12
韦氏比重秤
整理课件
13
整理课件
14
（2）使用方法
取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将 所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃(或各药物规定的温度)的 水浴中，调节温度至20℃(或各药物规定的温度)，将悬于秤 端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000 处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内 的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节 温度，将拭干的玻璃锤浸入圆筒内的供试液中，调节秤臂上 游码的数量与位置使横梁平衡，读取数值，即得供试品的相 对密度。
整理课件
24
药物分析第三章
Room of Pharmaceutical analysis
School of Pharmacy Jiamusi University
示例3-3 肾上腺素中酮体的检查 已知：E =435 A=0.05
1% 1cm
求：L＝？ 解：C酮 体 A 1 0.05 1 1.15 106 (g / ml ) 1%
卡比马唑的合成过程：
OC2H5 ClCH2 CH OC2H5 CH3 N N (甲巯咪唑） 缩合 SH ClCOOC2H5,C5H5N OC2H5 胺化 CH3NH2, CH3OH H3CHN CH2 CH OC2H5 CH3 N N SCOOC2H5 COOC2H5 N N S CH3 环合 KSCN
School of Pharmacy Jiamusi University
第二节
杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名
项目名称
杂质的 化学名 以某类 杂质名 根据检 测方法 选用
“杂质吸 光度”
肾上腺素中 的“酮体”
利巴韦林中 的“有关物 质”
Room of Pharmaceutical analysis
• 制剂生产中引入的杂质
示例 肾上腺素注射液
抗氧剂——焦亚硫酸钠
稳定剂——EDTA-2Na
HO HO OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素
肾上腺素磺酸
Room of Pharmaceutical analysis
School of Pharmacy Jiamusi University
0.05% 0.03%
0.1% 0.05%
0.10%或1.0mg 0.05%
10.13 药物分析第三章
反应原理:
根据氨中溶解度不同
AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)
注意事项及讨论
c. 溴化物中氯化物的检查
Br H 2 O 2 , HNO3 Br2 依法检查 [O] 挥散（除Br ) Cl Cl
取一定量供试品,在规定条件下
比 较 法 测定待检杂质吸光度, 与规定限量
比较, 判断供试品中杂质限量.
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
比 较 法
盐酸溶液 (0.05mol/L )
规定： A310nm≯0.05
样品
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000) 溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不 得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的 限量
供 试 品
对 照 溶 液
供 试 品
+ AgNO3 +水
供 试 品 溶 液
暗处放置5min 后比较2倍量的供试品来自20ml稀硝酸水
约80ml
50ml
等分
硝酸银试液1.0ml 供试品 加水至
对照品 滤液+↓
（弃去）
硝酸银试液1.0ml
反复过滤 加水至
标准氯化钠溶液
50ml
注意事项及讨论
b. 外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液 颜色褪去后再依法检查.
例：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈 紫色,加入适量乙醇,使颜色消失后再检查.
注意事项及讨论
7. 供试品溶液显碱性的处理方法 先中和为中性后再检查. ——避免硝酸银在碱性条件下生成氢 氧化银和氧化银.
药物分析基础第三章性状观测
二、溶解度
溶解度是指药物在规定溶剂中的溶解性能，一定程度上反映药品的纯 度。
质量标准中选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供药物精 制或制备溶液时参考。
《中国药典》对药品性状描述示例
苯巴比妥 【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微
苦；饱和水溶液显酸性反应。本品在乙醇或乙醚中溶解， 在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠 溶液中溶解。熔点 本品的熔点(附录VIC）为～178 C 链霉素片 【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白 色至微带黄绿色。 葡萄糖注射液 【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。
0.1℃..每一检品应至少重复测定3次，3次读数的极差 格。
（3）测定：取出测定管，倒出空白溶液，注入供试液少量，冲洗数次后装满供试品溶液，供试液与空白溶剂用同一测定管，每次测定
不大于0.5℃，且不在合格与不合格边缘时，可取3次 应保持测定管方向、位置不变。
旋光法多用于比旋度测定，药典规定的比旋度多有上下限度或最低限度，可根据上述计算公式得出供试品的比旋度，判断样品是否合 格。
的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果。 对于药物制剂，性状项下记载剂型、内容物的状态、颜色及稳定性等。
仪器必须置于有充足光线和干燥的房间，不可在有酸碱气或潮湿的实验室中使用，更不可放置仪器于高温炉或水槽旁。 例如盐酸氯丙嗪性状项下关于酸碱性记载：“水溶液显酸性反应。
2. 测定结果的数据应按修约间隔为进行修约 ，即～ 采用电热丝加热，磁力搅拌，电阻温度探针控制温度，数字显示，既安全又准确。
的供试品高度为3mm；
0.2℃舍去，～0.7℃修约为～0.9℃进为1℃；并以修 每一检品应至少重复测定3次，3次读数的极差不大于0.
药物分析 第03章药物的杂质检查
(3) 显色剂：硫代乙酰胺
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
药物分析-第三章杂质检查
色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有 效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛应 用于药物杂质的检查。一般是首选方法。
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
药物分析第三章
盖瓶口。
吸收液：
吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒 等，定量地吸收并转变为一定的便于测 定的价态。
吸收液的选择： 氟： 水 氯： NaOH溶液 溴： H2O2-NaOH或NaOH-硫酸肼饱 和溶液 碘： NaOH－硫酸肼饱和溶液 硫： NaOH或H2O2 硒： 硝酸溶液
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾 试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置 10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴 定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试 验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
（二）定量分析前处理方法
C X X
适当的处理
直接回流后测定法 酸性或碱性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
含金属有机药物：
含金属的有机药物： 金属原子不与碳原子直接相连，通常 为有机酸及酚的金属配位化合物。 如：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸 亚铁。
等均采用同法测定。
碘番酸的测定
JP
取本品的干燥品约0.4g，精密称定， 加锌粉1g及冰醋酸10mL，加热回流30 min ，放冷，冷凝管用水30mL洗涤，用
脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤2
次，每次20mL，洗液与滤液合并，加四
溴酚酞乙酯指示液1mL ，用硝酸银滴定
液（0.1mol/L）滴定。终点时黄色沉淀变 为绿色。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于19.031mg的C11H12 I 3NO2。
吸收液：
吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒 等，定量地吸收并转变为一定的便于测 定的价态。
吸收液的选择： 氟： 水 氯： NaOH溶液 溴： H2O2-NaOH或NaOH-硫酸肼饱 和溶液 碘： NaOH－硫酸肼饱和溶液 硫： NaOH或H2O2 硒： 硝酸溶液
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾 试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置 10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴 定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试 验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
（二）定量分析前处理方法
C X X
适当的处理
直接回流后测定法 酸性或碱性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
含金属有机药物：
含金属的有机药物： 金属原子不与碳原子直接相连，通常 为有机酸及酚的金属配位化合物。 如：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸 亚铁。
等均采用同法测定。
碘番酸的测定
JP
取本品的干燥品约0.4g，精密称定， 加锌粉1g及冰醋酸10mL，加热回流30 min ，放冷，冷凝管用水30mL洗涤，用
脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤2
次，每次20mL，洗液与滤液合并，加四
溴酚酞乙酯指示液1mL ，用硝酸银滴定
液（0.1mol/L）滴定。终点时黄色沉淀变 为绿色。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于19.031mg的C11H12 I 3NO2。
药物分析基础知识
三个要素：温度、溶质与溶剂量、观察时间。
01
药物的性状
➢ 极易溶解指溶质1g能在溶剂不到1ml中溶解； ➢ 易溶指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解； ➢ 溶解指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解； ➢ 略溶指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解； ➢ 微溶指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解； ➢ 极微溶解指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解； ➢ 几乎不溶或不溶指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。
指药物呈现的颜色，如维生 素B12显深红色
01
药物的性状
臭、味 一般稳定性
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味
指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质
酸碱性
指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。
毒剧麻精 不可口尝
01
药物的性状
01
药物的性状
浸入传温液
装入毛细管中
温度计放入
01
药物的性状
2. 电热块空气加热法（B法） 系采用自动熔点仪的熔点测定法。 大部分自动熔点仪可置多根毛细管同时测定。
❖ 供试品干燥处理、测定用 毛细管、毛细管插入加热 块时温度要求、以及升温 速率要求、测定次数等都 与A法相同。
01
药物的性状
（四）比旋度测定法
1.概述
旋光度：平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物 液体或溶液时，偏振光的平面向左（常用“－”表示） 或向右旋转（常用“+”表示）的度数。
比旋度：在一定波长与温度下，偏振光通过长1dm并 每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称 为比旋度，常用符号
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第三章 药物的杂质检查
基本要求 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 练习与思考
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基本要求
一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。
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第一节 概述
一、药物的纯度要求
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高：
解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？
解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g )
例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1．原理 Fe3+ + 6SCN-
HC{lFe(SCN)6-]3- 红色
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铁
溶液1～5ml。
酸 度 稀盐酸4ml/50ml。
3．干扰的排除
（1） 当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。 （2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的
颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 Fe3+ + 2HSCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
供试品中氯化物是否超过限量。
Cl- + Ag+
AgCl
2．条件：
[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准 氯化钠溶液5ml～8ml。
酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
三、杂质的限量检查
1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清
放置10min 溶
+标准NaCl +水
对 照 溶
液
液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶 液
暗处放置 5min后比 较
。二、硫酸盐检查法
1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，
L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
解： L = C×V/S×100%
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；
解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1%
注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp）
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第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物的检查
1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，
生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶
液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。
再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3．药物纯度的评价：
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
（二）杂质的种类与分类
按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化
生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量。
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。
（一）杂质的来源
有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。
1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物
例Fe如3+：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、 ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱
再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。
基本要求 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 练习与思考
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基本要求
一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。
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第一节 概述
一、药物的纯度要求
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高：
解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？
解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g )
例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1．原理 Fe3+ + 6SCN-
HC{lFe(SCN)6-]3- 红色
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铁
溶液1～5ml。
酸 度 稀盐酸4ml/50ml。
3．干扰的排除
（1） 当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。 （2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的
颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 Fe3+ + 2HSCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
供试品中氯化物是否超过限量。
Cl- + Ag+
AgCl
2．条件：
[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准 氯化钠溶液5ml～8ml。
酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
三、杂质的限量检查
1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清
放置10min 溶
+标准NaCl +水
对 照 溶
液
液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶 液
暗处放置 5min后比 较
。二、硫酸盐检查法
1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，
L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
解： L = C×V/S×100%
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；
解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1%
注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp）
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第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物的检查
1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，
生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶
液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。
再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3．药物纯度的评价：
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
（二）杂质的种类与分类
按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化
生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量。
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。
（一）杂质的来源
有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。
1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物
例Fe如3+：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、 ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱
再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。