痴呆的诊断、鉴别诊断及治疗

皮层基底节变性 中毒性脑病
Ｈuntington舞蹈病
肝豆状核变性
颅内占位 低氧和缺氧 颅脑外伤 正常颅压脑积水
痴呆
痴呆的部位多样
皮层性痴呆
Alzheimer病(AD) 皮层下痴呆:
额颞叶痴呆
Ｈuntington舞蹈病
Pick病 路易体痴呆 皮层基底节变性
进行性核上性麻痹 肌萎缩侧索硬化 parkinson病
病因&发病机制---神经递质障碍
乙酰胆硷系统 单胺系统 氨基酸类 神经肽类等
乙酰胆硷系统
➢ Meynet基底核神经元变性和脱失 ➢ Meynet基底核是新皮层胆硷能神经元所在 ➢ 胆硷乙酰转移酶活性下降,乙酰胆硷减少 ➢胆硷乙酰转移酶减少与痴呆严重性有关
细胞骨架改变
➢ Tau蛋白形成细胞骨架,参与微管组装 ➢ Tau蛋白异常磷酸化 ➢微管组装能力下降,运输障碍,细胞功能下降,破 坏
神经原 纤维缠结
氧化作用
兴奋毒性
AD的发病机制
细胞死亡
胆碱能缺失
病因&发病机制
神经原纤维缠结
最少
最多
(Cummings J, Cole G. JAMA 2002: 287: 2335-2338)
病理
AD大体病理特征: 颞\顶&前额叶萎缩
正常脑
百度文库AD脑
病理
AD的组织病理学特征 ◙ 老年斑(SP) ◙ 神经原纤维缠结(NFTs) ◙ 神经元丢失伴胶质细胞增生 ◙ 神经元颗粒空泡变性 ◙ 血管淀粉样变
ß类淀粉蛋白ß-amyloid,Aß
➢ ß类淀粉蛋白在发病中起核心作用 ➢ 促进Tau蛋白异常磷酸化 ➢直接、间接导致细胞凋亡
病因&发病机制
遗传因素 环境因素
海马新皮质 b-淀粉样蛋白(Ab)
病理改变
沉积等
生化改变 ChAT\ACh减少等
症状
记忆\认知功能障碍 \痴呆
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
我国(60岁以上人群)痴呆患病率0.75%~4.69%
❖ 老年化社会来临, 痴呆患病率将上升
痴呆
完全痴呆罕见 一般有某些智能保存
痴呆
痴呆的病因多样
变性病:
Alzheimer病(AD) Pick病\额颞叶痴呆
非变性病:
血管性痴呆
Parkinson病
感染性痴呆
路易体痴呆(LBD) 代谢性脑病
病理
1. 老年斑 (senile plaques, SP)
Alzheimer 病的老年斑(银染)
结构与成分: 含Ab等细胞外沉积物＋残存神经元突起组成
AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高
病因&发病机制
基因 APP
PS1
基因位点 21q21.3-
q22.05
14q24.3
PS2 1q31-q42
APOE 19q13.2 多倍体 21
与AD有关的基因
蛋白 βA4类淀粉样
前体蛋白 早老素1(PS1)
早老素2(PS2)
载脂蛋白E 未知
基因型
表现型
各种错义突变
痴呆
Dementia
内容
1. 痴呆的定义&常见病因 2. Alzheimer病的病理&临床特征 3. Alzheimer病\血管性痴呆\额颞叶痴呆
\路易体痴呆的临床特点及其区别
概念
痴呆(Dementia) 获得性\进行性(持续性)认知功能障碍综合征
智能障碍(高级神经功能紊乱)包括: ➢ 记忆\语言\思维\视空间功能不同程度受损 ➢ 概括\计算\判断\综合&解决问题能力降低 常伴人格异常\行为&情感异常 病人日常生活\社交&工作能力明显减退
Kungsholmen Project
12% 5% 6%
DSM III-R criteria
77%
• A community-based • 75 years and older in Sweden
Reclassified
AD
VaD
Mixed
other
Augero-Torres et al, DGCD 2006， 22：244-9
36%
6% 3%
55%
Alzheimer病
概念
阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述
Alois Alzheimer(1864~1915)
概念
AD的人口学特征 患病率随年龄增高而增高
65岁以上约5%, 85岁以上20% 患病率性别差异不显著
可治性病因
正常压力脑积水\颅内占位性病变\维生素B12缺乏\ 甲状腺功能低下\神经梅毒
痴呆
可治性痴呆的病因
正常压力脑积水 颅内占位性病变 维生素B12缺乏 甲状腺功能低下 神经梅毒
概念
痴呆综合征三大原因 Alzheimer病(AD) 路易体痴呆(LBD) 血管性痴呆
痴呆(变性和血管性)分类的再认识
病因&发病机制----遗传
家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disease, FAD)
常染色体显性遗传
AD具有遗传异质性, 与AD有关的基因: ➢ 21号染色体淀粉样前体蛋白(APP)基因突变 ➢ 14号染色体早老素1(PS1)基因突变 ➢ 1号染色体早老素2(PS2)基因突变 ➢ 19号染色体载脂蛋白E 4(APOE4)等位基因数量
概念
痴呆必须是获得性而非先天性
痴呆病程持续６月 区别于急性意识模糊状态或谵妄: ➢ 急性起病\病程短暂\发展迅速 ➢ 感染\中毒\代谢\外伤等 伴意识障碍 持续数小时或数天,若持续数周或数月，则考 虑痴呆
概念
痴呆发病率&患病率随年龄增长 国外调查: 痴呆患病率(60岁以上人群) 1%
85岁以上达40%以上
家族性Alzheimer病 (常染色体显性)
各种错义突变
家族性Alzheimer病 (常染色体显性)伴早发
(35~55岁)
各种错义突变
家族性Alzheimer病 (常染色体显性), 伏尔加河
流域德国人
APOE4多态性
对Alzheimer病易感性增 加
21三体或染色体 Down综合征 21-14或 21-21 (早发性Alzheimer病) 易位
男性与女性经年龄校正的患病率相等
AD通常为散发, 约10%AD患者有明确家族史
病因&发病机制
AD病因迄今不明, 可能与遗传&环境因素有关:
遗传因素:
FAD为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 一级亲属患有人患Down综合征
环境因素:
文化程度低\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用