第十一章外用膏剂

第一节 概 述
一.外用膏剂的含义、特点与分类 二.外用膏剂的透皮吸收机理 三.影响透皮吸收的因素
一．外用膏剂的含义、特点与分类
1.含义：
采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近 似固体的一类制剂。（药物＋油脂性、乳剂型基质 或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂）
2.分类：按基质及形态分为：
软膏剂(ointments) 乳膏、油膏、糊剂、眼膏剂、 涂膜剂
（一）油脂性基质
共同特点：
润滑、无刺激性，保护及软化作用比其他基质强； 吸水性差与分泌液不易混合，很少单独应用； 对药物的释放、穿透性亦较其他基质小； 油腻性较大，不易洗除，且妨碍皮肤的正常功能。 适用于遇水不稳定药物。不宜用于急性且有多量渗 出液的皮肤疾病，也不宜用于皮脂分泌过盛引起的 诸如脂溢性皮炎、粉刺等病灶
一.概述
1.软膏剂（ointments)：将药物、中药细粉及其
提取物与适宜的基质混合制成的外用半固体制剂。
2.质量要求：
–软膏剂应色泽均匀，质地细腻； –具适当黏稠性，易涂布于皮肤或粘膜，无刺激性； –无酸败、异臭等变质现象； –必要时可加入适量防腐剂或抗氧剂；用于创面的 软膏应无菌。
理想的基质
药物从基质中释放
通过表皮 （主要途径，慢）
角质层（限速层）
通过附属器 （快、少）
毛囊、皮脂腺、汗腺
细胞内
细胞间隙
透明层、颗粒层、生发层
真皮
毛细血管吸收
（二）影响透皮吸收的因素
• 主要影响因素包括药物的理化性质、基质 组成、给药部位的特性等：
• 可用下式说明透皮吸收与因素关系：
dQ /dtKCD /TA
2.经皮吸收途径
经皮吸收途径
• 透过完整表皮（砖泥理论）：表皮角质层细胞及
细胞间隙（主要吸收途径）。
• 通过毛囊、皮脂腺：毛囊、皮脂腺开口于表皮，
进入毛囊口及皮脂腺的药物可通过毛囊壁及皮脂 腺到达真皮或皮下组织。
• 通过汗腺（初期）：大分子药物和离子型药物可
通过汗腺、毛囊、皮脂腺途径转运，当药物达到 平衡后，此作用就很弱。
二．外用膏剂的经皮吸收
• 外用膏剂的经皮吸收指其中的药物通过 皮肤进入 血液的过程。
• 包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。 释放：是指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或
黏膜表面。 穿透：是指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对
局部组织起治疗作用。 吸收：指药物通过皮肤微循环或黏膜接触后通过血
管进入体循环而产生全身作用。
1.皮肤的构造
1.表皮
可分角质层、透 明层、颗粒层、棘层 及基底层等。
限速屏障——角质层细胞致密交 联，成为防止水分蒸发及抵御外 来物质进入的屏障。（表皮内无 血管，药物在表皮内不吸收 ）
2.真皮

内有毛细血管、 淋巴管、神经、皮脂 腺及汗腺等。
药物易通过其中的血管 及淋巴管所吸收
3.皮下脂肪组织
血管、淋巴管及汗腺
硬膏剂(plasters)
膏药（铅硬膏） 以高级脂肪酸铅盐为基质
贴膏剂：橡胶膏剂 以橡胶为主要基质
巴布剂 以亲水性高分子材料为基质 贴 剂 TDS（TTS） transdermal therapeutic systems（全身治疗作用 ）
3.特点
•广泛用于皮肤科与外科； •易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，可保 护创面、润滑皮肤或起局部治疗作用； •可以透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。
氮酮（azone）：浓度依赖性，起效慢，但持续时间 长 ，氮酮与其他促进剂合用效果更佳。
某些促进剂(多元醇、挥发油)等
5.其他因素
药物浓度（C） 应用面积（A） 应用次数（n） 接触时间（t） 年龄、性别等
dQ /dtKCD /TA
第二节 软膏剂
一.概述 二.软膏剂常用的基质 三.软膏剂的制备 四.外用凝胶剂 五.眼膏剂 六.软膏剂的质量评价与包装
第十一章 外用膏剂
• 第一节 • 第二节 • 第三节 • 第四节 • 第五节
概述 软膏剂 膏药 贴膏剂 糊剂、涂膜剂与搽剂
学习目标
掌握软膏剂、膏药、橡胶膏剂的含义、特点与制 法。 熟悉外用膏剂的透皮吸收机理及影响药物释放、 穿透、吸收的因素；凝胶剂、巴布剂、糊剂、涂 膜剂及透皮贴剂的含义、特点与制法；软膏剂与 膏药基质种类和性质。 了解外用膏剂的质量要求，了解凝胶剂、巴布剂、 糊剂、涂膜剂及透皮贴剂基质的种类。
–O/W型乳剂基质> W / O型乳剂基质 ＞吸水性基质＞凡士林 加羊毛脂>动物油脂>植物油 >烃类基质 –水溶性基质释放快，但难吸收
（2）基质对药物的亲合力
适宜。基质对药物的亲和力越大，药物越难以从基质向皮肤转 移，不利于吸收。
(3)基质的pH
–离子型药物一般不易透过角质层 –非离子型药物有较高的渗透性
(3)皮肤的温度和湿度。
温度增加有利于药物吸收；皮肤角质层的水 合作用能增加药物吸收
2.药物性质
dQ /dtKCD /TA
既具有一定的油溶性又具有适当水溶性的 药物的穿透作用最大。 分配系数愈大，愈有利于吸收，但高度亲 油的药物可能聚积在角质层而不被吸收。 分子量愈大，吸收愈慢。
3.基质性质
（1）基质的类型 dQ /dtKCD /TA
式中：K为药物皮肤/基质分配系数；C为溶于基质中的药物 浓度；D为药物在皮肤屏障中的扩散系数；A为给药面积；T
为有效屏障厚度。
1.皮肤条件
dQ /dtKCD /TA
(1)皮肤的用药部位。
阴囊>耳廓后部＞腹股沟＞颅顶盖＞脚背＞前下 肢＞足底
(2)皮肤破损有利于药物穿透。
吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加
(4)基质对皮肤的水合作用
油脂性基质＞W/O型乳剂基质＞O/W型乳剂基质＞水溶性基质
4.附加剂
（1）表面活性剂 dQ /dtKCD /TA
–增加药物溶解度 –增加皮肤的润湿度 –改变皮肤屏障的性质
（2）渗透促进剂(penetration enhancers)
二甲基亚砜（DMSO）： 促渗透作用较强，有异臭 和 刺激性；
• 具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无 刺激性。
• 能与药物的水溶液或油溶液互相混合， 并能吸收分泌液。
• 能作为药物的良好载体，有利于药物的 释放和吸收。不与药物发生配伍禁忌， 久贮稳定。
• 不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 • 易洗除，不污染衣服。
二.软膏剂的基质
（一）油脂性基质 （二）乳剂型基质(creams) （三）水溶性基质 （四）其他基质