APJ拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化大鼠肝脏Beclin1、LC3和p62表达的影响
醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程的影响
醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程的影响刘艳丽;艾迎春【摘要】目的:利用醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵干预肝纤维化大鼠并检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)和血管紧张素1-7(angiotensin(1-7),Ang(1-7))的变化,探讨联合用药对大鼠肝纤维化进程的影响.方法:40只健康雄性SD大鼠用完全随机的方法,随机分成5组:正常对照组、模型组、螺内酯+甘草酸二铵联合治疗组、甘草酸二铵治疗组、螺内酯治疗组.于20、40、60d分别取血,并于60d 处死全部SD大鼠,取肝组织做切片处理,HE染色,镜下观察比较各组大鼠肝脏组织结构变化.采用ELISA法测定各组大鼠大鼠血清HA和Ang(1-7)水平的变化.采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差((x)±s)表示.组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行统计分析,多重比较采用LSD-t检验(方差齐),或采用Dunnett-t检验(方差不齐),P＜0.05为有统计学意义.结果:与正常对照组比较,20、40、60d各组HA及Ang(1-7)水平均升高(P＜0.05),且呈逐渐升高趋势,而与模型组比较,药物治疗组HA水平降低(P＜0.05),但Ang(1-7)水平升高(P＜0.05),联合治疗组HA水平更低、Ang(1-7)水平更高.甘草酸二铵治疗组和螺内酯治疗组组间比较无明显差异(P＞0.05).结论:醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程有治疗作用,随肝纤维化进展,血清Ang(1-7)水平升高,且药物治疗后其水平升高更明显,提示Ang(1-7)参与肝纤维化发生发展过程.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(039)004【总页数】4页(P22-25)【关键词】肝纤维化;醛固酮受体拮抗剂;血管紧张素1-7【作者】刘艳丽;艾迎春【作者单位】佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R575.2肝纤维化不是一个独立的疾病，它是各种致病因子长期损伤肝组织而致慢性肝病的共同病理过程，同时也是肝脏对各种损伤的一种愈合反应，是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段。
乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者血清ApeliN-13的水平及临床意义的开题报告
乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者血清ApeliN-13的水平及临床意义的开题报告一、研究背景和意义乙型肝炎病毒（HBV）相关性慢性肝病是一种全球性健康问题，是肝硬化和肝癌的主要原因。
尽管已有许多研究关注HBV相关性慢性肝病的发病机制和诊断治疗，但其发病机制尚不完全清楚。
因此，寻找新的标志物用于预测肝病的发展和治疗效果具有重要意义。
ApeliN-13是一种新发现的肽类，具有多种生物活性，包括抗炎和抗氧化等作用。
然而，在HBV相关性慢性肝病中，ApeliN-13的临床意义还没有进行深入的研究。
本研究的目的是探讨HBV相关性慢性肝病患者血清ApeliN-13的水平，并分析其与临床表现的关系，为研究肝病的发病机制和寻找新的治疗靶点提供可能的线索。
二、研究方法1. 研究对象选择符合以下条件的患者为研究对象：在本院住院治疗的HBV相关性慢性肝病患者，肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，HBV DNA阳性，且肝组织病理学检查符合慢性乙型肝炎（CHB）和肝硬化的诊断标准。
2. 数据采集采集患者的基本信息（年龄、性别、临床表现、肝功能等）和病史（饮酒史、病程等）。
采集患者血清样本，并分离血清，进行ApeliN-13的测定。
3. ApeliN-13测定将采集的血清样本离心分离，取上清液进行ApeliN-13的测定。
采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中ApeliN-13的浓度。
在此基础上，分析不同临床转归及病情严重程度患者血清ApeliN-13的含量差异，并探讨其在评估患者预后和监测疾病发展中的价值。
4. 统计分析采用SPSS 22.0软件进行数据处理和统计分析。
使用t检验或方差分析（ANOVA）对不同组数据进行比较。
采用ROC曲线分析和Logistic回归分析，评估ApeliN-13在预测HBV相关性慢性肝病的预后中的潜在价值。
三、预期结果本研究将探究慢性HBV感染与ApeliN-13的相关性以及其在血清水平和肝病发展之间的关系。
枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响
安徽 医科 大学 药学 院安徽 天然 药物 活性研 究省 级实验 室 国家 中医药管 理局 中医 药科研 三级 实验 室 “ 中药药 理实验 室 ” 合肥
目的
研究 枇杷 叶三 萜酸 （ Ａ ） 对 大 鼠肺 纤 维化 的 防治 作 用并 探 讨 其 对肺 纤 维 化 大 鼠肺 ＴＬ
５ ２
中国药理通讯 ２ １ ００年第二 十七 卷第 二期
增强机体抗脂质过氧化能力及降低 Ｉ一、Ｔ Ｆ Ｌ１ Ｎ ． ＩＮ 等炎性细胞因子的表达有关。 和 Ｆ 一
枇杷 叶三萜酸对大 鼠肺纤维化 的防治及其对肺纤维化大 鼠
肺泡 巨噬细胞 － ＦＯ Ｇ － １ Ｉ — 、Ｔ Ｆｐ 表达的影 响 Ｎ ｔ
杨雅 茹 黄艳 孔一 帆 谢丹 李俊 ２０３ ３０２
泡 巨噬 细胞 （ Ｍ） 分泌 的肿 瘤坏 死 因子 一Ｏ Ｔ Ｆ Ｏ 、转 化 生长 因子 一Ｂ （ Ｇ 一 １ 的影 响。 Ａ ｔ（ Ｎ —ｔ ） １ Ｔ Ｆ［ ） ３
方法
通过气 管 内一 次性 滴注 盐酸 平 阳霉素 （ ｇｋ ） 复 制 大 鼠肺 纤维 化 模 型 。治疗 组 于 造模 ５ｍ ／ ｇ
三七总皂苷对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶—13及其抑制因子—1表达的影响
三七总皂苷对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶—13及其抑制因子—1表达的影响[通信作者] *姜辉，硕士，药师，主要从事肝纤维化的中医药防治研究，Tel：（0551）2838553肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，其发生和发展与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）在肝内过度沉积有关[1]。
ECM的转换主要由基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）及其抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs ）所调节。
课题组前期研究发现，三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用[2]。
本研究旨在观察PNS对肝纤维化大鼠肝组织MMP-13和TIMP-1表达的影响，以探讨其抗肝纤维化的可能机制。
1 材料1.1 动物SD大鼠，雄性，体重（200±20）g，由安徽省实验动物中心提供，SPF级，批准字号SCXK（皖）2011-002。
1.2 药物与试剂三七总皂苷（纯度>95%，南京泽朗医药科技有限公司，批号20110430）；秋水仙碱（西双版纳版纳药业有限责任公司，批号20111001）；四氯化碳（CCl4，汕头市西陇化工厂，批号20101152）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20110410）；兔抗鼠MMP-13（BA0574）、TIMP-1抗体（BA0575），武汉博士德生物工程有限公司；TRIZOL Reagent试剂（Introgen life technologies公司）；Reverse Transcription System逆转录试剂盒、PCR试剂盒（Fermentas公司）。
1.3 仪器GL-20A全自动高速冷冻离心机（湖南仪器仪表总厂离心机厂）；MAUO型电子分析天平（上海第二天平仪器厂）；8453E紫外分光光度计（美国安捷伦公司）；XDS-1B电子显微镜（重庆光电仪器总公司）；Hema18R冷冻离心机、压缩机制冷式基因扩增仪、GSG2000核酸/蛋白凝胶图像分析管理系统（珠海黑马医学仪器有限公司）。
奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响
奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2019(035)001【总页数】2页(P147-148)【关键词】奥曲肽;生长抑素类似物;肝纤维化;肝星状细胞;胶原;自噬【作者】张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肾内科,安徽合肥 230022;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230022;安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,安徽合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.47;R329.24;R575.202.2;R977.6肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果，以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征。
肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用。
当肝脏受到急性或慢性损伤时，静止的HSC变成活化状态，转变为成纤维细胞，活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1]。
自噬是在胞内将受损的细胞器降解，为细胞生存提供可重复利用物质和能量的过程，在维持胞内稳态中起到重要作用。
有研究报道[2]，在HSC活化过程中，自噬潮增加，通过自噬抑制因子干预自噬可抑制HSC的活化。
奥曲肽(octreotide，OCT)是一种生长抑素类似物，前期研究表明，OCT可缓解大鼠HF程度[3]，但OCT是否通过调节自噬发挥抗纤维化作用仍未明了。
因此，本研究建立CCl4肝纤维化模型，探讨自噬在HF中的作用以及OCT对其的影响。
1 材料1.1 实验动物清洁级♂SD大鼠30只，体质量200～250 g，购于安徽医科大学实验动物中心，常温下自由饮水，普通饲料喂养。
肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响
肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响李志钢;杨晋翔;张伟;王再谟;谢春光;段渠【期刊名称】《北京中医药》【年(卷),期】2009(28)7【摘要】目的研究肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响。
方法采用四氯化碳皮下注射并给予高脂低蛋白饲料、30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型。
将68只雄性SD大鼠随机分为正常组11只,模型组15只,阳性对照组14只,肝心宁高剂量组14只,肝心宁低剂量组14只。
6周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况。
结果与模型组比较,肝心宁高、低剂量组肝纤维化程度明显减轻,α-SMA及TIMP-1蛋白表达均明显降低,MMP-13表达明显升高。
结论肝心宁抑制大鼠肝纤维组织形成作用可能与其降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并促进MMP-13蛋白表达有关。
【总页数】3页(P556-558)【关键词】肝心宁;肝纤维化;免疫组化;α-SMA;MMP-13;TIMP-1【作者】李志钢;杨晋翔;张伟;王再谟;谢春光;段渠【作者单位】北京中医药大学东直门医院博士后站;北京中医药大学东直门医院;新疆自治区中医医院耳鼻喉科;成都中医药大学临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R575.2;R684.3【相关文献】1.谷胱甘肽复方注射液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-13及TIMP-1表达的影响 [J], 李伟;梁跃东;曾经章;程明亮;吴君2.肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA,MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响 [J], 李志钢;杨晋翔;张伟;谢春光;段渠;王再谟3.地龙2号对大鼠肝纤维化α-SMA、TGF-β1、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响 [J], 陈洪;陆亚琴;刘顺英;张治国;陈平圣;安艳丽4.大黄酸对CCl4中毒肝纤维化大鼠肝脏中α-SMA、MMP-13及TIMP-1的影响 [J], 郭冶;卢凤美;黄蓉;位小杰;张晓波;刘东璞5.地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响 [J], 陈洪;陆亚琴;刘顺英;张治国;陈平圣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝纤灵对肝纤维化大鼠血清细胞因子水平的影响
肝纤灵对肝纤维化大鼠血清细胞因子水平的影响马宏伟;李顺吉;郭巧玲;王宗伟【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2002(009)002【摘要】目的:研究肝纤灵的抗肝纤维化作用与血清中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)的关系.方法:CCl4皮下注射造成大鼠肝纤维化,治疗组同时口服肝纤灵水煎液,分别于灌胃后第3、6、9、12w,分批分组自眼眶静脉丛取血,分离所得血清,用相应的放免试剂盒检测TNF、IL-1,IL-6.结果:从第3w开始,模型组大鼠血清中TNF水平出现升高,并在第6w出现峰值,6-9w时与空白对照组相比有显著差异(P＜0.01).肝纤灵高、低剂量组与空白对照组TNF水平相近,6、9w值均显著低于模型组.模型组大鼠血清中IL-6水平明显低于正常对照组,IL-1水平明显高于正常对照组,不同剂量治疗组则能显著改善上述趋势.结论:肝纤灵抗肝纤维化作用与TNF、IL-1和IL-6等细胞因子直接相关.【总页数】2页(P81-82)【作者】马宏伟;李顺吉;郭巧玲;王宗伟【作者单位】河南省药品检验所·郑州,450003;河南省药品检验所·郑州,450003;河南顺康医药有限公司·郑州,450000;广州中医药大学·广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.肝纤溶颗粒对中毒性肝纤维化大鼠血清SOD和MDA的影响 [J], 杨世忠;吕晶;范丽梅;代英;裴月辉;王景琦;王照辉2.柔肝灵颗粒对肝纤维化大鼠血清MMP-2及PDGF-BB影响的实验研究 [J], 项荣3.肝纤溶颗粒对肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6水平的影响 [J], 孙龙;孙琳琳;杨世忠4.护肝解纤汤对肝纤维化大鼠血清学指标的影响 [J], 舒建昌;邓亮;吕霞;何雅军;朱海燕;付景;叶国荣;周海华5.软肝灵对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的研究 [J], 李学斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
APJ拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1表达的影响
APJ拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1表达的影响摘要】目的:观察血管紧张素受体ATI相关的受体蛋白（APJ）拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化大鼠肝功能的保护作用及其作用机制。
方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和Apelin13(F13A)（75μg/kg）处理组。
采用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型。
Apelin13(F13A)通过皮下注射给药。
检测肝功能和血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。
采用实时定量PCR和Westernblot检测肝脏中TGF-β1的表达。
结果:与模型组比较，Apelin13(F13A)处理显著降低了大鼠血清ALT、AST和TGF-β1的水平，增加了血清ALB水平，降低了大鼠肝脏组织TGF-β1mRNA和蛋白的表达。
结论:APJ拮抗剂Apelin13(F13A)保护了肝纤维化大鼠的肝功能，其机制可能与Apelin13(F13A)降低TGF-β1的表达有关。
【关键词】Apelin 肝纤维化肝功能【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）23-0082-03肝纤维化是很多慢性肝病的共同病理生理学基础，也是肝硬化发生发展过程中的一个必经阶段。
肝纤维化主要是细胞外基质蛋白包括胶原等降解相对不足，过度沉积引起的。
转化生长因子β1（transforming growthfactor β1, TGF-β1）是导致细胞外基质沉积，启动和形成肝纤维化重要的刺激因子[1]。
Apelin由Tatemoto等从牛胃的分泌物中分离并提取出的G蛋白耦联受体血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白（putative receptor protein related to the angiotensinreceptor ATl，APJ）的天然配体。
研究发现血浆中Apelin的水平是肝纤维化进展的标志物，Apelin/APJ系统参与肝脏疾病的发生，Apelin/APJ系统的激活促进肝纤维化的发展[2]。
抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响
抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响张爽;江诗怡;高翔;詹磊;陆定波【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2023(15)1【摘要】目的观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。
方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型组,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。
除空白对照组外,所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl4)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。
第9周开始给药干预,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃,环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃;均连续灌胃2周,灌胃期间造模继续。
采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平;采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变;采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平,Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平,免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。
结果Gomori银染显示,模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻,但不如环靶明对照组。
与模型组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组、环靶明组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著降低(P<0.05),且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);与模型组比较,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组Ⅰ型胶原含量明显降低(P<0.01),且高剂量组明显低于低、中剂量组(P<0.05);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒高剂量组ALT、AST水平及I型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。
内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响
内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响陈汇;许冰【摘要】Aim; To investigate the effects of ET receptor antagonist on the expression of collagen type I and TGFpl mRNA in carbon tetrachloride-induced cirrhosis rats. Methods: A total of 40 male SD rats were allocated into carbon tetra-chloride group, normal group,endothelin A receptor antagonist group, endothelin B receptor antagonist group,and combined treatment group. The posterior 3 groups were injected with BQ-123( 12.5 μg/kg) ,BQ-788(15 μg/kg) ,and BQ-123 + BQ-788 .respectively,besides carbon tetrachloride treatment. The expressions of collagen type I and TGF(31 mRNA were determined by RT-PCR. And a specific portion of liver tissue in every group was took for routine pathology testing. Results:The expression of TGF|31 mRNA in 5 groups had no significant difference( F = 1. 857 ,P = 0. 765 ) , but that of collagen type I mRNA in 5 groups[ (0.437 ±0.082) ,(0.623 ±0.142) , (0.655 ±0. 124) , (0.558 ±0.183), and (0.874 ±0. 170)] had significant differences ( F = 11. 235 ,P =0. 023) . Microscopic image showed that inflammatory reaction decreased in the cirrhotic rats with injection of both ET receptor antagonists or combination administration. Conclusion: Endothelin receptor antagonists could inhibit the expression of hepatic collagen typelin cirrhotic rats effectively, and reduce inflammation reaction and liver fibrosis.%目的:探讨内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和I型胶原mRNA表达的影响.方法:40只雄性SD大鼠,随机分成四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂治疗组、内皮素B 受体拮抗剂治疗组和联合治疗组5组,每组8只.后3组在四氯化碳灌胃的基础上2次/d(间隔10 h)分别皮下注射BQ-123(12.5μg/kg)和BQ-788(15μg/kg)以及BQ-123+ BQ-788(12.5 μg/kg+ 15 μg/kg).取部分肝组织进行常规病理学检测,部分采用RT-PCR测定大鼠肝组织转化生长因子β1和I型胶原mRNA表达水平.结果:常规病理结果显示内皮素受体拮抗剂处理组肝脏炎症反应及纤维化明显减轻.5组大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(F=2.857,P=0.765);Ⅰ型胶原mRNA表达水平比较[(0.437±0.082)、(0.623±0.142)、(0.655±0.124)、(0.558±0.183)和(0.874±0.170)],差异有统计学意义(F=11.235,P=0.023).结论:内皮素受体拮抗剂能有效抑制肝硬化大鼠I型胶原mRNA的表达,缓解肝脏炎症反应和肝纤维化.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)005【总页数】3页(P745-747)【关键词】内皮素受体拮抗荆;肝硬化;I型胶原;转化生长因子β1;大鼠【作者】陈汇;许冰【作者单位】郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052;郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R657.3内皮素是一种多肽，在体内广泛存在，具有强烈的缩血管作用。
Apelin-13对2型糖尿病大鼠心肌纤维化防治的作用机制
Apelin-13对2型糖尿病大鼠心肌纤维化防治的作用机制林朵朵;张志;刘紫东【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2014(22)10【摘要】目的通过建立2型糖尿病大鼠模型诱导心肌纤维化的发生,探究血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体亚型之一Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化防治作用的可能机制。
方法高脂高糖喂养联合尾静脉注射小剂量链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。
48只Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组、模型组、Apelin-13组、阻断剂组(SB431542组)。
各组大鼠给予相应干预措施12周,取材后行Masson染色,光镜下观察心肌细胞形态学改变及间质胶原纤维沉积情况,测算胶原容积分数(CVF),ELISA检测心肌组织内Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维含量,免疫组织化学染色分析心肌内信号蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)和转化生长因子β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)的表达水平,Western blot检测下游信号蛋白smad2、p-smad2、smad3、p-smad3的表达水平。
结果与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量明显升高,伴随信号通路蛋白TGF-β1、TβRⅠ、smad2、p-smad2、smad3、p-smad3表达增强(P<0.01);而与模型组相比,Apelin-13或SB431542干预的糖尿病大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量则明显下降(P<0.01),Apelin-13组各通路蛋白的表达均显著下调(P<0.01),而SB431542组TGF-β1、TβRⅠ的表达与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05),其余信号蛋白的表达亦明显减弱(P<0.01)。
结论外源性Apelin-13可抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生,此作用是通过减弱TGF-β1/TβR/smads信号转导通路的过度激活得以实现的。
姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响
姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响张小斌;曾令兰;陈莎燕;王华【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(30)4【摘要】目的了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的干预.方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9).模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量.结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P＜0.05).结论姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成.%Objective To ohserve the effects of curcumin on mRNA expression of matrix metal proteinase-13( MMP-13 ) and the tissue inhibitor of metal proteinase -1( TIMP-1 ) in hepatic: tissues of experimental rats. Methods 22 male SpragueDawley rats were randomly divided into 3 groups : normal group ( n = 7 ), model group ( n = 6 ) and treatment group ( n = 9 ) .Hepatic fibrosis was induced by CCl4 inrats,which were treated with treatment after 6 weeks in the treatmentgroup. All rats were sacrificed by the end of the 10th week , when HE staining of hepatic tissue was performed and the semi-quantitative polymerase chain reaction ( RT-PCR ) was used to assay mRNA expression of MMP-13 and TIMP-1. Results HE staining in the treatment group was significantly different from the model group ( P＜0. 05 ); the mRNA expression of MMP-13 among each group was not remarkable different ( P ＞0. 05 ), but not for the mRNA expression of TIMP-1 ( P＜0. 05 ), Comparing to the normal group; TIMP-1 mRNA in the model group and treatment group were obviously elevated ( P＜0. 05 ), compared with the model group, while TIMP-1 mRNA of the treatment group was reduced( P ＜0. 05 ). Conclusion Curcumin reverses liver fibrosis,the mechanism of which associated to reducing the mRNA expression of TIMP-1 , restoring the liver collagen degeneration system gradually.【总页数】4页(P443-446)【作者】张小斌;曾令兰;陈莎燕;王华【作者单位】长江航运总医院、武汉脑科医院,430010;华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R285;R965【相关文献】1.姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1 mRNA表达的影响 [J], 胡泰洪;徐敏;蒋祥虎;黄利华;杨玲;徐微;朱锐;刘建国2.姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Bcl-2及Bax表达的影响 [J], 王礼凤;刘莉君;孙守才;李长秦;宋健;郑旭锐3.姜黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响 [J], 何航;华海婴;戈士文4.姜黄素对实验性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响 [J], 刘中禄;孙仁山;冉新泽5.姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝组织Bel-2和Bax表达的影响 [J], 王礼凤;刘莉君;孙守才;李长秦;宋健;郑旭锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
赖诺普利对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用
赖诺普利对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用吴红专;朱灿阳;刘俊【摘要】Objective To study the effect of lisinopril on bile duct ligation-induced biliary cholestasis on liver of mice. Methods The experimental model mice of hepatic fibrosis was induced by common bile duct ligation, which were divided into model control group and lisinopril group. Three weeks after the operation, lisinopril (0.1 mg/kg) and physiological saline (10 ml/kg) were administrated respectively by intragastric in lisinopril group and model control group, with once a day for 4 consecutive weeks. False operation group was as blank control in the same period. All the mice were sacrificed six weeks later. Liver tissues of the three groups were detected by routine histological stain-ing and collagen fiber staining; serum hyaluronate lyase (HA) and laminin (LN) levels were measured by radioimmu-noassay, including liver hydroxyproline (HYP) content. Results Serum HA and LN contents in model control group and lisinopril group were decresed and liver HYP content were increased compared with those in blank control group (PO.05). Liver cells injury and the degree of liver fibrosis in lisinopril group were lighter compared with those in mod-el group. Serum HA, LN contents and liver HYP content in lisinopril group were (62.1±2.23)ng/ml, (42.8±6.23) ng/ml and (1.6±0.150) μg/mg, significantly lower than those in model group [(97.5±4.50)ng/ml,(66.5±7.32) ng/ml and (2.0± 0.27) μg/mg; all the P0.05]. Conclusion Lisinopril has effect on preventing hepatic fibrosis in mice model with bileduct ligation-induced biliary cholestasis.%目的探讨赖诺普利对胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用.方法采用胆总管结扎术制备大鼠胆汁淤积性肝硬化模型,分为赖诺普利组和模型对照组.前者于术后第3周给药,具体为:赖诺普利0.1mg/kg灌胃,1次/d,连续4周;后者于术后第3周给予生理盐水10 ml/kg灌胃,1次/d,连续4周.同期设假手术组作为空白对照.6周后处死大鼠,取三组实验大鼠肝组织进行常规病理染色和胶原纤维染色;用放射免疫法测定各组血清透明质酸酶(HA)和层粘连蛋白(LN)含量,并测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量.结果与空白对照组比较,赖诺普利组和模型对照组的血清HA、LN活性均下降,而肝组织HYP含量均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型对照组比较,赖诺普利组肝细胞损伤和肝纤维化程度较轻.赖诺普利组的血清HA、LN活性以及肝组织HYP含量分别为(62.1+2.23) ng/ml、(42.8±6.23) ng/ml和(1.6±0.15) μg/mg,明显低于模型对照组的(97.5±4.50)ng/ml、(66.5±7.32)ng/ml和(2.0±0.27)μg/mg (P＜0.05).结论赖诺普利可以有效改善胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的肝纤维化程度.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】肝硬化;胆汁淤积;肝纤维化;赖诺普利【作者】吴红专;朱灿阳;刘俊【作者单位】海南省人民医院药学部,海南海口570311;海南省人民医院药学部,海南海口570311;海南省人民医院药学部,海南海口570311【正文语种】中文【中图分类】R-332肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是慢性肝炎发展至肝硬化的必经阶段，但迄今为止，尚缺乏能够有效治疗肝纤维化的药物。
γ-干扰素对肝纤维化大鼠I、III型胶原表达的影响
γ-干扰素对肝纤维化大鼠I、III型胶原表达的影响李萍;胡国龄;谭德明;刘国珍;汪玲【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)2【摘要】目的 :探讨γ 干扰素抗肝纤维化的治疗机制。
方法 :17只正常雄性Wistar大鼠分成 3组 ,除正常对照组外 ,余 2组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清 (每周 2次 ,每次 0 .5ml)。
γ 干扰素治疗组在造模第 9周每天皮下注射 10万单位的干扰素。
模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃。
12周处死大鼠 ,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成 ,RT PCR检测肝组织中I、III型胶原mRNA的表达 ,免疫组化法观察I、III型胶原蛋白的表达。
结果:γ 干扰素显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化 ,与模型组比较,γ 干扰素治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原 (P <0 .0 5 )。
PT PCR分析可见I、III型胶原mRNA的表达在γ 干扰素治疗组均明显减少。
I、III型胶原蛋白的表达在γ 干扰素治疗组均明显减少。
结论:γ 干扰素能逆转免疫引起的肝纤维化 ,这是由于其能促进肝脏胶原的降解作用 ,最终导致肝纤维化的逆转。
【总页数】4页(P137-140)【关键词】γ-干扰素;肝纤维化;Ⅰ、Ⅲ型胶原;肝脏;大鼠【作者】李萍;胡国龄;谭德明;刘国珍;汪玲【作者单位】中南大学湘雅医院传染病研究所【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.内皮素-1受体拮抗剂PD142893对肝硬化大鼠肝脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响以及和肝纤维化关系 [J], 魏常胜;王宇;张忠涛;周延忠;马雪梅2.依那普利对肝硬化大鼠肝脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响及与肝纤维化的关系[J], 魏常胜;王宇;张忠涛;周延忠;马雪梅3.干扰素α对肝纤维化鼠星状细胞Ⅰ和Ⅲ型前胶原mRNA表达及胶原沉积的影响[J],4.抗纤二号对大鼠肝纤维化的I,III胶原表达的影响 [J], 李萍;胡国龄;谭德明;刘国珍;汪玲5.金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠TGF-β1、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响 [J], 安祯祥;何远利;黄丹;唐东昕;王敏;王芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠前包钦格复合体p-camkii及pbc患者肝组织lc3b和beclin1的表达及意义
硕士学位论文大鼠前包钦格复合体P-CaMKII 及PBC 患者肝组织LC3B 和BECLIN1的表达及意义亢君君培 养 类 别非全日制（同等学力） 学位类型 学术学位一级学科(专业类) 生物医学工程二级学科(专业)研究方向 形态学指导教师 付 峰 教 授培养单位生物医学工程系二O 一四年五月分类号 R318 U D C 610 密级 公开第四军医大学The Fourth Military Medical University独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。
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论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位为第四军医大学。
本人保证毕业离校后，发表论文等使用本论文工作成果时第一署名单位仍然为第四军医大学。
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论文作者签名：导师签名：日期：目录缩略语表 (1)中文摘要 (3)英文摘要 (6)前言 (9)文献回顾 (9)正文 (21)第一部分：大鼠前包钦格复合体P-CaMKII的表达及意义 (21)1 材料 (21)1.1动物来源 (21)1.2实验分组 (21)1.3主要仪器及试剂 (22)2 方法 (22)2.1动物灌注及冰冻切片 (22)2.2免疫过氧化物酶组织化学 (22)2.3免疫荧光组织化学双标 (23)2.4包埋前ABC法结合免疫金-银加强法电镜双重标记 (23)3 结果 (23)3.1光学显微镜下观察前包钦格复合体P-CaMKII免疫反应 (24)3.2电子显微镜下P-CaMKII在前包钦格复合体神经元的表达 (28)4 讨论 (31)小结 (32)第二部分：PBC患者肝组织LC3B 和BECLIN1的表达及意义 (36)1 材料 (36)1.1病例来源 (37)1.2实验分组 (37)1.3主要试剂及仪器 (37)2 方法 (38)2.1实验室血生化检测指标及免疫学指标 (38)2.2 免疫组化检测肝组织LC3B和BECLIN1表达 (38)2.3 免疫荧光检测肝组织LC3B和BECLIN1表达 (39)2.4 透射电子显微镜观察肝组织中的自噬 (40)2.5 统计学分析 (41)3 结果 (41)3.1患者基本情况实验室检查指标及血清自身抗体检测结果 (41)3.2光学显微镜下观察BECLIN1和LC3B的免疫反应 (42)3.3电镜结果 (45)4 讨论 (47)小结 (50)参考文献 (51)个人简历和研究成果 (63)致谢 (64)缩略语表缩略词英文全称 中文全称 ABC avidin-biotin-peroxidasecomplex 卵白素-生物素-过氧化物酶复合物 AMAanti-mitochondrial antibodies 抗线粒体抗体 ANA anti-nuclearantibodies 抗核抗体 ATG autophagy-realatedgenes 自噬相关基因 AMA-M2anti-mitochondrial M2 antibodies 抗线粒体M2亚型抗体AIH autoimmunehepatisis 自身免疫性肝炎 ALT alanineaminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 AST aspartateaminotransferase 天门冬酸氨基转移酶 ALP alkalinephosphatase 碱性磷酸酶 BötC Bötzingercomplex 包钦格复合体 BSAbovine serum albumin 牛血清白蛋白 CD crohndisease 克罗恩病 DBIL directbilirubin 直接胆红素 HEhematoxylin and eosin 苏木精和伊红 HCC hepatocellularcarcinoma 肝细胞癌 IgM immunoglobulinM 免疫球蛋白M IgG immunoglobulinG 免疫球蛋白G ir immunoreactive免疫反应 GGTγ- glutamyl transpeptidase γ-谷氨酰转肽酶 GWASgenome-wide association study 全基因组关联研究 LC3B microtubule-associated protein1 lightchain3B微管相关蛋白1轻链3BNA nucleusambiguous 疑核NK1R neuroknin-1receptor 神经激肽1受体NTS nucleustractussoltitarius 孤束核PBC primary biliary cirrhosis 原发性胆汁性肝硬化PBS phosphate-bufferedsaline 磷酸缓冲盐溶液P-CaMKII phospho-Ca2+/calmodulin-dependentprotein kinase II磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIPre-BötC pre-Bötzingercomplex 前包钦格复合体PSD post-synapticdensity 突触后致密体SP substanceP P物质sIBM sporadic inclusion body myositis 散发包涵体肌炎SLE systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮TBIL totalbilirubin 总胆红素TLRs Toll-likereceptors Toll样受体T1DM type 1 diabetes mellitus 胰岛素依赖型糖尿病UPR unfoldedproteinresponse 未折叠蛋白反应VRG ventral respiratory group 腹侧呼吸组RA rheumatoidarthritis 类风湿性关节炎RVLM rostral-ventrolateral medulla 吻端腹外侧髓质rVRG rostral ventral respiratory group 吻端腹侧呼吸组大鼠前包钦格复合体P-CaMKII及PBC患者肝组织LC3B 和BECLIN1的表达及意义硕士研究生：亢君君导师：付峰教授辅导教师：刘莹莹黄晓峰教授第四军医大学生物医学工程系，西安 710032中文摘要本研究通过应用免疫酶组织化学、免疫荧光组织化学及免疫电镜技术，观察了大鼠前包钦格复合体磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (phospho-Ca2+/calmodulin -dependent protein kinase II，P-CaMKII)和原发性胆汁性肝硬化(primary biliarye cirrhosis，PBC)患者肝组织中自噬相关蛋白LC3B 和BECLIN1的表达，并且探讨了这些蛋白表达的生物学意义。
内源活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制
内源活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制陶阳;张志;王滢滢【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨内源性活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)的影响并初步探讨其机制。
方法将40只8周龄雄性SD大鼠随机分组，对其中32只大鼠施行腹主动脉狭窄(abdominal aorta coarctation，AAC)术，8只施行假手术，将造模后成活的大鼠随机分成模型组、Apelin-13组(10μg/kg)，缬沙坦(valsartan，VST)组[5 mg/(kg·d)]。
观察Apelin-13对高血压大鼠心脏功能及血流动力学指标的影响；ELISA法测定血清Ang(1-7)、AngⅡ的浓度；Western观察大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor beat 1，TGF-β1)、组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase， TIMP)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(plasminogen activator onhibitor，PAI-1)、金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2， MMP-2)的表达水平；HE和Masson染色观察心肌组织胶原沉积情况，图像分析测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction，CVF)。
结果心功能AAC组较假手术组、Apelin-13组、VST组明显降低(P＜0.05)，VST组较Apelin组减低(P＜0.05)。
血清Ang-(1-7) AAC组较药物治疗组降低，Ang(Ⅱ)增加(P＜0.05)，Apelin组与VST组差异无统计学意义(P＞0.05)。
Apelin-13组、VST组和AAC组中CVF及蛋白TIPM-1、TGF-β1、PAI-1的表达高于假手术组(P＜0.05)，且两种药物治疗组明显低于AAC组，Apelin-13组低于VST组(P＜0.05)，而MMP-2蛋白的表达低于假手术组。
大黄酸对肝纤维化大鼠肝脏α-SMA、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达的影响
•论著•大黄酸对肝纤维化大鼠肝脏'-SMA、MMP13及TIMP-1mRNA表达的影响"郭冶，盛延良，卢凤美，罗文哲，孟庆媛，殷悦，刘东璞#（佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯154007）［摘要］目的研究大黄酸对腹腔注射四氯化碳（CC14）致肝纤维化大鼠肝脏'-平滑肌肌动蛋白（'SMA）、基质金属蛋白酶-13CMMP-13）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达的影响$方法2019年3月选取雄性SD大鼠60只，采用完全随机抽样法分为空白对照组（N组）、CCl模型组（M组）、秋水仙碱组（C组）、大黄酸低剂量组（RL组）和大黄酸高剂量组（RH 组），每组12只$40%CC14与花生油混合腹腔注射，每周2次；CC14给药3周后进行秋水仙碱和大黄酸灌胃治疗$第7周末颈椎离断处死各组大鼠，取新鲜肝脏组织置于一80°C冰箱保存采用逆转录聚合酶链反应检测a-SMA.MMP-13及TIMP-1mRNA表达情况$结果与N组比较，RH、C、RL、M组大鼠肝脏a-SMA.TIMP-1mRNA表达量逐渐升高,MMP-13mRNA表达量逐渐降低，且RH、C、RL、M组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）$结论大黄酸具有抗肝纤维化作用$［关键词］大黄酸；肝硬化；大鼠；基质金属蛋白酶13；'-平滑肌肌动蛋白；金属蛋白酶组织抑制剂-1DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.202101003中图法分类号:R575.2；R282.71文章编号:1009-5519（2021）01-0009-03文献标识码:AEffect of rhein on expressions of a-SMA,MMP-13and TIMP-1mRNA in liver of rats with hepatic fibrosis"GUO Ye,SHENG Yanliang,LU Fengmei,LUO Wenzhe,?ENG Qingyuan,YIN Yue,LIU Dongpu A(Basic Medical School of Jiamusi University,Jiamusi,Heilongjiang154007,China) [Abstract]Objective To study the effect of rhein on the expression of liver'-smooth muscle actin(-SMA),matrix metal-loproteinase-13(MMP-13)andtissueinhibitorofmeta l oproteinase-1(TIMP-1)mRNA in rats with hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride(CCI4).Methods Sixty male SD rats were randomly divided into the blank control group(N group),CC14 model group(M group),colchicine group(C group) ,low dose rhein group(RL group)and high dose rhein group(RH group)by adoptingthecomp6eterandomsampingmethodin March201912cases in each group.40%CC64and peanut oi wereintraperitone-a6yinjectedtwiceaweek andco6chicineandrhein weregivenbygavagetothestomachthree weeks6ater.Attheendofthe7th week a6ratsineachgroupweresacrificedbycu t ingthecervica6vertebra.Thefresh ivertissuesweretakenandstoredin-80C refrigerator.Then the mRNA expression6eve6s of'-SMA MMP-13andTIMP-1weredetectedbyadoptingthereversetranscrip-tionpo6ymerasechainreaction.Results Compared withthegroup N the expression6eve6s of'-SMA and TIMP-1mRNAinthe RH C RLand M groups were gradua6y increased whiethe MMP-13mRNAexpression6eve6wasgradua6ydecreased moreover theintergroupcomparisonamongtheRH C RLand M groups the di f erences were statistica6y significant(P<0.05)Conclusion Rheinhastheanti-iverfibrosise f ect.[Key words]Rhein；Liver cirrhosis&Rats；Matrix metalloproteinase13&'-smooth muscle actin；Tissue inhibitor of meta l oprote/nase-1南北朝医家陶弘景有云：“大黄，其色也。
姜黄素对肝纤维化大鼠中自噬相关蛋白作用的观察
姜黄素对肝纤维化大鼠中自噬相关蛋白作用的观察宋慧东;潘洁;欧阳鹏;黄素军;舒建昌【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2018(049)008【摘要】目的观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中自噬相关蛋白(Beclin1、Atg5)表达的影响,探讨姜黄素介导的自噬对肝纤维化的影响,从自噬的视角探讨姜黄素治疗肝纤维化的作用机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(15只)、姜黄素组(15只),正常组正常饲养8周,不予处理,模型组及姜黄素组予腹腔注射四氯化碳溶液,剂量为1 ml/kg,每周3次,共8周,同时姜黄素组按照每100 g体质量给予20 mg姜黄素灌胃,每周3次,共8周.第8周末处死大鼠,留取新鲜肝组织制作蜡块,免疫组织化学链亲和素-酶复合物-生物素技术(SP法)检测各组大鼠肝组织Beclin1、Atg5的表达并进行比较.结果模型组及姜黄素组较正常对照组Beclin1、Atg5表达增多,而姜黄素组中Beclin1、Atg5表达较模型组减弱(P均<0.05).结论姜黄素抑制肝纤维化的作用机制可能与其抑制Beclin1、Atg5的表达有关,姜黄素可能通过抑制自噬来延缓肝纤维化的进展.【总页数】4页(P579-582)【作者】宋慧东;潘洁;欧阳鹏;黄素军;舒建昌【作者单位】510620 广州,广州医科大学附属市十二人民医院;510620 广州,广州医科大学附属市十二人民医院;510220 广州,暨南大学医学院附属广州红十字会医院;510220 广州,暨南大学医学院附属广州红十字会医院;510220 广州,暨南大学医学院附属广州红十字会医院【正文语种】中文【相关文献】1.阿尔茨海默病大鼠自噬相关蛋白Beclin-1和凋亡相关蛋白p53表达变化及电针的调控作用 [J], 朱青春;崔国红;邵水金;田金鑫;韩小晶;张黎声;陆萍萍;国海东2.奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响 [J], 张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明3.姜黄素通过影响自噬调控肝细胞上皮间质转化及肝纤维化进程的作用与机制研究[J], 孔德松; 张自力; 张峰; 郑仕中4.豁痰解毒通络饮干预Unc-51样自噬激活激酶1/自噬相关蛋白12信号通路对大鼠经皮冠状动脉腔内成形术术后颈动脉内膜增生的作用机制研究 [J], TUMURKHUYAG ATARTSETSEG;田腾辉;EHKHBAATAR BATTULGA;于克英;常立萍;邓悦5.蓝莓对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达的影响 [J], 丁艳菊;陆爽;吴君;程明亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蓝莓对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达的影响
蓝莓对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达的影响丁艳菊;陆爽;吴君;程明亮【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2016(0)9【摘要】目的:观察蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝组织微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)及Beclin1表达的影响.方法:60只健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蓝莓原浆高剂量组、蓝莓原浆中剂量组、蓝莓原浆低剂量组及复方鳖甲软肝片组.除正常对照组外,其余各组均采用腹腔注射无菌猪血清复制大鼠肝纤维化模型.造模同时各蓝莓组给予不同浓度蓝莓原浆(0.25 m L/100 g、0.5 m L/100 g、1.0 m L/100 g)灌胃,复方鳖甲软肝片组用复方鳖甲软肝片灌胃(0.054 g/100 g),1次/d.12wk处死大鼠,测定血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量,行肝组织病理学检查;Western blot检测LC3-Ⅱ、Beclin1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)的蛋白水平;实时定量PCR(realtime quantitative PCR,q RT-PCR)检测LC3-Ⅱ、Beclin1的m RNA水平.结果:各组大鼠血清ALT、AST水平差异无统计学意义(均P>0.05).与正常对照组比较,模型组肝纤维化程度明显(P<0.05),LC3-Ⅱ、Beclin1的m RNA及蛋白表达、ColⅠ的蛋白表达明显增高(均P<0.01).与模型组比较,蓝莓原浆高、中剂量组肝纤维化程度明显减轻(P<0.05),胶原表达减少;LC3-Ⅱ、Beclin1的m RNA、蛋白表达及ColⅠ的蛋白表达明显降低(均P<0.01).结论:猪血清所致的大鼠免疫性肝纤维化中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1升高,蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用可能与下调LC3和Beclin1的基因及蛋白表达,进而抑制自噬有关.【总页数】10页(P1321-1330)【关键词】蓝莓;肝纤维化;自噬;微管相关蛋白轻链3;Beclin1【作者】丁艳菊;陆爽;吴君;程明亮【作者单位】贵州医科大学感染病学教研室【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.电针、艾灸预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达的影响 [J], 谭成富;陈美琳;李姣兰;王超;杜琳;刘薇薇;宋瑾;冯果;严洁;阳晶晶;唐雅妮2.大鼠脊髓损伤后自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达的变化 [J], 张滨;黄旭明;张明兴;石艺华;陈碧珊3.Decorin基因过表达对HEK293T细胞微管相关蛋白LC3和自噬基因beclin1表达的影响 [J], 赵婷婷;古艳婷;李平;朱斌;董晞;张浩军4.奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响 [J], 张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明5.丙炔苯丙胺对帕金森病模型大鼠结肠自噬相关蛋白Beclin1及LC3表达的影响[J], BI Shuli;CHENG Xiaohua;LIU Hao;LIU Bin因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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APJ拮抗剂Apelinl3 ( F13A)对肝纤维化大鼠肝脏
Beclin 1. LC3和p62表达的影响
刘明;曾斌;肖婷筑王珊;姚梦娜
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷)，期】2015(000)025
【摘要】目的观察血管紧张素受体ATI相关的受体蛋白(APJ)拮抗剂Apelinl3(F13A)对肝纤维化大鼠肝脏中自噬相关基因Beclin 1、LC3和p62表达的影响。
方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和Apelinl3(F13A)(100pg/kg)处理组。
采用四氯化碳(CCI4)诱导大鼠肝纤维化模型。
Apelinl3(F13A)通过腹腔注射给药。
取肝左叶同一部位,苏木精-伊红(HE) 染色观察肝脏的病理形态学变化。
Western blot检测肝脏中自噬相关基因Beclin 1、LC3和p62的表达。
结果对照组大鼠肝脏的肝小叶结构完整，肝索排列整齐,结构完整,肝细胞排列整齐，没有发现明显的胶原纤维增生，纤维化程度分级为0级；肝纤维化模型组大鼠肝小叶结构破坏严重,肝细胞排列紊乱,汇管区发现明显的坏死细胞和炎性细胞，可见大量胶原纤维增生,形成纤维纵隔，纤维化程度分级为多为3-4级；与模型组比较,Apelinl3(F13A)组大鼠肝脏组织肝细胞变性和坏死明显减少，纤维化程度明显减轻,纤维化程度分级多为1-2级。
与对照组t出交，肝纤维化大鼠Beclin 1和LC3的表达显著增加，而p62的表达显著降低(均＜0.05)。
与肝纤维化模型组大鼠比较，Apelinl3(F13A)降低了Beclin 1和LC3的表达,而增加了p62的表达(均＜ 0.05)。
结论APJ拮抗剂Apelinl3(F13A)抑制了CCI4诱导的大鼠肝纤维化，其机制可能与Apelinl3(F13A)抑制细胞自噬有关。