天然药物化学总结归纳

4.挥发油的分离方法

（1）冷冻法：薄荷油析出薄荷脑

（2）分馏法: 沸点随分子量增大、双键增多而升高；含氧萜沸点随官能团的极性增大而升高。

第七节甾体及苷类

一、强心苷1.强心苷的结构与分类

（1）强心苷元特点：可分为甾体母核、不饱和内酯环两部分。（2）强心苷元的类型：依据不饱和内酯环的特点分为两类。①23个碳原子组成，C17侧链为五元不饱和内酯环，称强心甾烯类，即甲型强心苷元。大多属于此类。如洋地黄毒苷元。②24个碳原子组成，C17侧链为六元不饱和内酯环，称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类，即乙型强心苷元。如海葱苷元等。（3）糖的类型强心苷的糖除了常见的葡萄糖外，还有2，6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖、D-加拿大麻糖等，6-去氧糖如L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等。（4）强心苷元和糖的连接方式Ⅰ型：苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如毛花苷CⅡ型：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如真地吉他林Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）y，如绿海葱苷其中x=1～3，y=1～2。

2.强心苷的物理性质

（1）溶解性：原生苷由于所含糖基数目多且具有葡萄糖，可溶于水、醇等溶剂，次生苷亲水性减弱，可溶于乙酸乙酯、含水氯仿等溶剂。

（2）苷键水解①酸催化水解

水解方法试剂适用类型产物

温和酸水解0.02～0.05mol/L盐酸/硫酸Ⅰ型苷元和低聚糖

强烈酸水解3%～5%无机酸Ⅱ型、Ⅲ型脱水苷元、单糖

②酶催化水解：如西地兰经酶解可以得到地高辛。

3.强心苷的检识

（1）强心苷因有甾体母核可发生：①醋酐浓硫酸反应；②三氯醋酸反应；③三氯化锑反应。（2）不饱和五元内酯环呈色反应[亚硝酰铁氰化钠（Legal）反应]：若反应呈深红色并逐渐褪去，表示可能存在甲型强心苷。（3）2-去氧糖的鉴别反应[三氯化铁-冰醋酸（Keller-Kiliani）反应]：如有2-去氧糖存在，冰醋酸层逐渐为蓝色，界面处呈红棕色或其他颜色（随苷元不同而异）。

4.典型化合物及生物活性强心苷是治疗心衰不可缺少的药物。

二、甾体皂苷

1.甾体皂苷的结构与分类

（1）结构特征：苷元由27个碳原子组成，基本碳架是螺甾烷。苷元结构中有六个环，其中，A、B、C、D四个环为甾体母核，E环和F环以螺缩酮形式相连接，构成螺甾烷结构。

（2）甾体皂苷的类型：依照螺甾烷结构中F环的环合状态，可将其分为：螺甾烷醇类、异螺甾烷醇类、呋甾烷醇类。蓣皂苷与原薯蓣皂苷是地奥心血康制剂中的主要成分。

2.皂苷的理化性质

（1）表面活性：皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性泡沫，且不因加热而消失。

（2）溶血性：溶血作用强弱不同，可用溶血指数表示。一般单糖链皂苷溶血作用较明显；双糖链皂苷溶血作用较弱或无溶血作用；酸性皂苷（三萜皂苷）则显示中等程度的溶血作用。F环开裂的呋甾烷醇类皂苷如原菝葜皂苷不具有溶血性质。

3.皂苷的提取（1）皂苷的提取通法：醇提取浓缩-脱脂-正丁醇萃取法。酸性皂苷常采用碱提酸沉法，如甘草酸易溶于碱水，再加酸酸化使其又析出沉淀。（2）皂苷元的提取：酸水解有机溶剂提取法。

4.分离与精制甾体皂苷的分离常采用胆甾醇沉淀法。

5.皂苷的检识：（1）泡沫试验；（2）溶血试验；（3）呈色反应：醋酐浓硫酸（Liebermann-Burchard）反应。

第八节生物碱

一、生物碱的分类与典型化合物

1.有机胺类：麻黄碱、秋水仙碱。

2.吡啶衍生物：简单吡啶类生物碱如烟碱；喹诺里西啶类生物碱如苦参碱、氧化苦参碱。

3.莨菪烷（颠茄烷类）衍生物：如阿托品、东莨菪碱、莨菪碱。

4.异喹啉衍生物：如存在于黄连、黄柏、三棵针中，具有抗菌作用的小檗碱，防己中的汉防己甲素、乙素，具有强镇痛作用的吗啡碱，可待因。其中汉防己乙素、吗啡碱有酚羟基，又属于酚性生物碱。

5.其他类：吡咯类生物碱，如党参中党参碱；吲哚生物碱，如麦角新碱、毒扁豆碱；喹啉衍生物，如喜树碱（抗肿瘤）；萜类生物碱，如乌头中乌头碱；甾体类生物碱，如贝母中的贝母碱。

二、理化性质

1.性状极少数呈液态，如烟碱、槟榔碱。

2.生物碱的旋光性多数生物碱具有旋光性，且多呈左旋。

3.生物碱的碱性（1）碱性的来源：生物碱分子中含有氮原子，氮原子上有一孤对电子，能接受质子，因而表现出碱性。（2）碱性的表示方式：生物碱的强弱用pKa表示，pKa越大，碱性越强。Ka是指碱的共轭酸（即生物碱盐）的解离常数。

碱性强弱pKa值

强碱pK a>12，如胍类、季铵碱类

中强碱pK a7～12，如脂胺类、脂氮杂环类

弱碱pK a2～7，如芳胺类、六元芳氮杂环类

近中性碱（极弱碱）pK a<2，如酰胺类、五元芳香氮杂环类

4.溶解性（1）亲脂性生物碱的溶解性：易溶于极性小的有机溶剂如氯仿、乙醚、乙酸乙酯等，难溶于水，多数脂溶性生物碱在氯仿（氢键效应）中的溶解度均较大。（2）水溶性生物碱：季铵碱如小檗碱，氧化苦参碱（N→O），分子量较小而极性又较大的生物碱如麻黄碱等易溶于水。（3）特殊官能团生物碱：含有酚羟基的吗啡除了溶于酸水外，还可溶于氢氧化钠溶液。（4）生物碱盐：生物碱盐一般能溶于水。多数生物碱及其盐在极性大的溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮中一般都能溶解。一般生物碱无机酸盐的水溶性大于有机酸盐。

5.沉淀反应（1）生物碱沉淀试剂：最常用碘化铋钾试剂（Dragendoff试剂），产生橘红色沉淀。（2）沉淀反应的条件：生物碱沉淀反应是在酸水溶液中进行的。

三、提取分离

1.总生物碱的提取方法及特点