洁净区空气臭氧灭菌管理规程

洁净区空气臭氧灭菌管理规程

目的：规范洁净区空气臭氧灭菌管理程序，保证工艺卫生，预防微生物污染。

范围：洁净区空气臭氧灭菌管理。

责任：生产部部长、生产主管、设备工程部部长、HVAC系统操作人员，QA质监员对本规程实施负责。

内容：

1.洁净区空气臭氧灭菌由HVAC系统操作人员完成。

1.1臭氧灭菌操作之前，确保生产人员全部离开洁净区，保证生产人员安全。

1.1.1 HVAC系统操作人员根据规定灭菌时间进行洁净区空气灭菌。

1.2 各车间主任、HVAC系统操作人员日常检查洁净区生产环境监测（包括各车间各操作

间的温度、湿度、压差），发现故障及时维修，保证洁净区相对密闭，预防臭氧泄漏，以确

保臭氧在空间均匀分布和作用效率。

2.洁净区空气灭菌时间、灭菌频次：

2.1 洁净区空气灭菌时间根据各级洁净区空气灭菌验证报告确定。参考《消毒技术规

范》：臭氧浓度保持10—15 ppm，60 min，达到空气灭菌；臭氧浓度保持10—15 ppm，90 min

以上可达到室内物体表面灭菌。

2.2 洁净区空气灭菌频度：

2.2.1每周生产结束，各车间全面清洁后进行一次，灭菌时间≥60 min；

3.洁净区空气臭氧灭菌技术规则：

3.1 臭氧对微生物作用的原理：类似于生物化学氧化反应，可分为抑菌、杀菌和溶菌。

3.1.1 臭氧氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的葡萄糖氧化酶；

3.1.2 臭氧可直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞器和核糖核酸、大分子聚合物等，

使细菌的新陈代谢和繁殖过程遭到破坏。

3.1.3 臭氧可以渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使

细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解；

3.1.4臭氧能将细菌尸体内遗传基因、寄生菌粒、病毒粒子、噬菌体、支原

体及热原（内毒素）等溶解、变性，使之失去生理活性。

3.2 洁净区空气臭氧灭菌的配置方案：

3.2.1 灭菌空间的总体积计算：

V=V

1＋V

2

＋V

3

V

1

——洁净区空间体积

V

2

——HVAC系统空间体积

V

3

——保持洁净区正压所补充的新风体积

注：V

3

的确定根据若干使用臭氧发生器消毒灭菌的厂家实践，归纳出较为可靠的经验

公式如下：V

3

≈HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（常规新风更换率）×10%（保持洁净区

正压补充的新风量）×39%（计算应用臭氧量时臭氧半衰率的预算值）即V

3

=HVAC系统循环总风量×1～2%。

3.2.2臭氧灭菌技术要求：参照《消毒技术规范》的标准。

·灭菌的臭氧浓度（C）：

杀灭空气中浮游菌，臭氧浓度为2—4 ppm；杀灭物体表面的沉降菌落，臭氧浓度为10—15 ppm

（在工作状态下，折算为19.63 mg/m3）。

·臭氧的半衰期（S）：参比状态下为23 min，一小时的衰退率为61%。

·设计：应用臭氧灭菌60 min时达到要求浓度后，继续保持一段时间（60—90分钟），即可得到对机械设备和净化设施表面沉降菌落彻底杀灭的作用，达到化学薰蒸灭菌的效果。

3.2.3 臭氧发生器的选择：

氧发生量W=CV/（1－S）

如：灭菌空间总体积（V）为2700 m3，灭菌要求为替代化学薰蒸灭菌，对设备和设施表面沉降菌落进行灭菌。需要选择臭氧发生器的臭氧发生量：

W=CV/（1－S）=19.63×2700/（1－61%）=135.9 g/h

4.洁净区空气臭氧灭菌操作要求：

4.1 HVAC系统操作人员必须根据各车间主任签发的《洁净区空气臭氧灭菌通知单》规定

的内容进行臭氧灭菌，如实填写《洁净区空气臭氧消毒/灭菌操作记录》。

4.2 洁净区空气臭氧灭菌操作前，HVAC系统操作人员必须先关闭洁净区局部外排风口，

将组合空调器调至“值班”状态，调整新风进口保持10%进风量，使HVAC系统与洁净区形成

内循环状态。

4.3在HVAC系统处于“值班”状态下，检查洁净压缩空气气源，确认气压、通气量等参

数符合要求，接通臭氧发生器控制柜电源，电源指示灯（红）亮，电

压表显示电源电压，机器进入准备工作状态。

4.4按下启动按钮（绿）工作指示灯（绿）亮，电源指示灯（红）灭，测定回风总管内臭氧浓度达到10—15 ppm，开始计时60分钟，定时器开始计时（通入臭氧时间是根据《洁净区空气灭菌验证报告》中规定时间设定），电流表显示工作电流，机器已进入正常工作。

4.5 机器工作至预设时间（消毒灭菌结束），自动停机。此时工作指示灯（绿）灭，

电源指示灯（红）亮，机器恢复准备工作状态。

4.6 关闭臭氧发生器控制柜电源及洁净区压缩空气气源。

4.7 HVAC系统操作人员如实填写记录。

5. 臭氧灭菌效果检查：

生产环境监测人员按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》规定，定期对洁净区生产环境进行监测，根据表面沉降菌落数判定臭氧灭菌效果。

6.设备工程部组织相关管理人员定期对各级洁净区生产环境监测的监测结果进

行分析，回顾性验证臭氧灭菌，及时调整臭氧灭菌时间、灭菌频次。