心得安说明书

华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：inr 2.5~~3.5,其他适应症：inr 2.0~~3.0。

成年人：正常体重患者及自然inr 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。

依据治疗第4日测定的inr值按下表中所列剂量继续治疗。

在开放治疗及有遗传性c蛋白或s蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg （*），依据治疗第4日测定的inr值按下表中所列剂量继续治疗。

老年患者，体型较小，自然inr高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的inr值按下表中所列剂量继续治疗。

每日测定inr直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。

测定inr时隔将可延长至每周一次。

长期随访测定inr的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。

若inr数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素k吸收的疾病，测定inr的间隔至少需要4周。

很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定inr。

长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。

剂量调整后，下次inr需在剂量调整后1至2周测定。

以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。

选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。

）在术前1周测定inr。

术前1至5日停止华法林钠。

若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。

测定活化的第x因子（fxa）抑制作用肝素作用，直至达到有效治疗水平（介于0.3至0.7抗fxa 单位/ml。

）暂停华法林钠治疗，程度按inr值来决定若inr>4.0，手术前5日停止华法林钠；若inr=3.0至4.0，手术前3日停止华法林钠；若inr=2.0至3.0，手术前2日停止华法林钠；在手术前傍晚测定inr，若inr<1.8，口服或静注0.5至1mg维生素k1。

在手术当日考虑静滴肝素或给予预防剂量的低分子量肝素，同时重新开始华法林钠治疗。

在小手术当日傍晚，以正常维持剂量继续华法林钠治疗，及在大手术后病人开始接受静滴营养当日继续华法林钠治疗。

【不良反应】华法林钠治疗普遍报告（1—10%）的不良反应为出血并发症。

每年约有8%服用华法林钠患者出血，其中，1%被分类为严重（颅内，腹膜后出血引致需住院或输血）及0.25%为致命性。

未经治疗高血压尤其会预置病人颅内出血。

在inr明显高出目标范围会增加出血并发症的可能性，当在inr目标范围内出血，一般存在其他需要进一步检查的伴随疾病。

香豆素引起的坏死是罕见的（<0.1%）华法林钠并发症。

它最初表现在下肢、臀部或其他部位出现水肿及皮肤变黑，之后，这些损害会变成坏死组织。

90%患者为妇女，组织损害在应用华法林钠第三至第十周出现，其病理原因为抗凝蛋白c及s的相对缺乏。

遗传性蛋白c及s的缺乏会预致这些并发症。

由于这个原因，开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。

若出现这种并发症，停止华法林钠及继续使用肝素知之损害康复或变为斑痕。

紫趾综合症更是非常罕见的华法林钠并发症。

患者一般为男性及患有动脉粥样化疾病。

华法林钠引起动脉粥样化血块出血引致微小栓塞，导致对称脚趾及脚底紫皮肤损害出现及有灼伤痛楚。

华法林钠停用后，这些皮肤损害一般会逐渐消失。

【禁忌】出血倾向（威勒布兰德病、血发病、血小板减少及血小板动能病）严重肝功能不全及肝硬化未经治疗或不能控制的高血压最近颅内出血。

情况倾向于颅内出血，例如脑动脉瘤。

有跌倒倾向中枢神经系统或眼部手术情况倾向于胃肠道或泌尿道出血，例如原有肠胃出血倾向；憩室病或肿瘤传染性心内膜炎（详见注意事项）、心包炎及心包积液【注意事项】若需要快速康宁，先用肝素治疗。

之后，开始华法林钠及同时继续使用肝素治疗最少5至7日直至inr在目标范围内2日以上（详见用法用量）。

华法林钠抗药是非常罕见现象。

只有个别报告发表过。

这些病人中需5至20倍华法林钠剂量来达到疗效。

若患者对华法林钠治疗反应差，应排除其他可能的原因：病人漏服药品，药物或食物相互作用，及实验是错误。

患有抗凝遗传蛋白c及s缺乏症者，为预防香豆素引起的坏死（详见不良反应），需首先用肝素治疗5至7日，并同期开始服用华法林钠。

开始剂量不能超过5mg华法林钠。

当治疗老年人需特别注意。

必须确定病人依从率及病人是否有能力严格执行剂量指示服用。

老年人、华法林钠肝代谢率及凝血因子合成均有所下降，这容易产出过多华法林钠作用。

小心地开始治疗（详见用法用量）。

需考虑同时服用其他药物以防止有害的药物互相作用（详见药物互相作用）。

甲状腺功能亢进，发烧及非代偿性心力衰竭会增加华法林钠效果。

甲状腺功能减退症会减少华法林钠效果。

在中度肝功能不足，华法林钠效果会增加。

在肾功能不足及肾病综合症，血清游离华法林钠增加，患者的其它伴随疾病可使华法林钠效果增加或减少。

在任何情况下都必须小心监测病人的临床情况及inr值。

【药物相互作用】华法林钠与很多药物有互相作用。

华法林钠的吸收或肝脏再循环会被一些杳无篇二：佐米格说明书佐米格说明书【通用名】佐米曲普坦片【商品名】佐米格【英文名】zolmitriptan tablets 【汉语拼音】zuomiquputan pian 【成分】为佐米曲普坦。

化学名称：（s）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1h-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮。

缺项【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【药理作用】佐米曲普坦是一种选择性5—htib/id受体激动剂。

通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5—htib/id受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。

【毒理研究】遗传毒性：ames试验中，在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。

体外哺乳动物细胞突变试验（cho/hgprt）结果为阴性。

体内、外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。

在非程序化dna合成试验中也未显示有遗传毒性。

生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦，剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。

大鼠和家兔的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。

器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母体血浆暴露量分别约为人每日最大推荐剂量10mg下的280、1100和5000倍），导致剂量相关的胚胎死亡率增加，高剂量时具有统计学意义。

高剂量产生母体毒性，表现为妊娠期间母体体重增长减少。

在一项相似的家兔试验中，母体毒性剂量10和30mg/kg/日（母体血浆暴露量相当于人接受最大日推荐剂量10mg暴露量的11和42倍）时，胚胎死亡率增加。

30mg/kg/日剂量时，观察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨异常）和变异（主要血管变异、肋骨骨化方式不规则）发生率增加。

3mg/kg/日为无作用剂量（相当于10mg剂量时人的暴露量）。

雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期给予佐米曲普坦，在母体毒性剂量400mg/kg/日（为人体暴露量的1100倍）时发现子代肾盂积水发生率增加。

哺乳大鼠给予佐米曲普坦后1小时，乳汁中药物水平与母体血浆水平相当，4小时为血浆水平的4倍。

致癌性：在大、小鼠上进行了佐米曲普坦灌胃给药剂量达400mg/kg/d的致癌性研究。

雌、雄小鼠给药期限分别为92周和85周，最高剂量下的暴露量（原型药物血浆auc）约为人单次服用10mg（最大日推荐剂量）时的800倍，结果佐米曲普坦对肿瘤发生率没有影响。

大鼠试验中，对照、低剂量、中剂量组大鼠给药104～105周，高剂量组由于过高死亡率，给药101周（雄性）和86周（雌性）后处死，结果仅在400mg/kg/日（约为人服用10mg后暴露量的3000倍）组出现雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。

【药代动力学】佐米曲普坦口服后吸收迅速，1小时内可达血药浓度峰值的75%，随后血浆浓度维持4～6小时。

母体化合物的平均绝对生物利用度大约为40％。

有一种活性代谢产物n－去甲基代谢物，也是一种5htid激动剂。

动物试验结果表明，其效能为佐米曲普坦的2－6倍。

健康成人给予单剂量佐米曲普坦后，在2.5—50mg剂量范围内，佐米曲普坦及其活性代谢物的曲线下面积及血药浓度峰值均与剂量成正比例。

佐米曲普坦吸收不受食物的影响。

佐米曲普坦主要经肝脏生物转换，然后代谢物从尿中排泄。

三种主要代谢产物为：吲哚乙酸（血浆及尿中主要的代谢物）、n－氧化物及n－去甲基代谢物。

n－去甲基代谢物有活性，其它代谢物无活性。

n－去甲基代谢物的血浆浓度大致为母体药物的一半；因此，预计其有助于本药的治疗作用。

口服单次剂量的60%以上由尿中排泄（主要为吲哚乙酸代谢物），另约30%以母体化合物原形由粪便排泄。

本品肾脏清除率大于肾小球滤过率，提示存在肾小管的分泌。

本品血浆蛋白结合率低（大约为25%），平均清除半衰期为2.5—3hr，其代谢物的半衰期也类似，提示它们的清除受转换速率的限制。

中度至重度肾脏损害的患者与健康受试者相比较，尽管母体化合物及其活性代谢物的曲线下面积仅有轻度的增高（分别为16%及35%），半衰期增长，但佐米曲普坦及其代谢物的肾脏清除率却降低了（7—8倍）。

佐米曲普坦多次给药后不产生蓄积。

【适应症】适用于成人伴或不伴先兆症状的偏头痛的急性治疗。

【用法用量】治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg（一片）。

如果24小时内症状持续或复发，再次服药仍有效。

如需二次服药，时间应与首次服药时间最少相隔2小时。

服用本品2.5mg（一片），头痛减轻不满意者，在随后的发作中，可服用5mg（二片）。

通常服药1小时内效果最明显。

偏头痛发作期间无论何时服用本药。

都同样有效，建议发病后尽早服用。

反复发作时，建议24小时内服用总量不超过15mg（六片）。

本品不作为偏头痛的预防性药物。

肾损害患者使用本品无需调整剂量。

【不良反应】本药耐受性好。

不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。

可能的不良反应多出现在服药后4小时，继续用药未见增多。