10.第十章巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
第十章巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析（一）最佳选择题1．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是A．甲醛硫酸反应B．硫色素反应C．铜盐反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列巴比妥类药物中，可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是A．巴比妥B．异戊巴比妥C．硫喷妥钠D．环己烯巴比妥E．苯巴比妥3．下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是A．硫酸反应B．甲醛一硫酸反应C．与碘液的反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应4．下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是A．铜盐B．银盐C．汞盐D．钴盐E．锌盐5．下列药物中，可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是A．司可巴比妥B．异戊巴比妥C．硫喷妥钠D．戊巴比妥E．苯巴比妥6．巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是A．在水中不溶解B．在有机溶剂中溶解C．有一定的熔点D．在水溶液中发生二级电离E．遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂7．下列方法中，ChP2010用于地西泮含量测定的是A．高效液相色谱法B．铈量法C．非水溶液滴定法D．溴酸钾法E．紫外一可见分光光度法（二）配伍选择题[8—10]A．与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色B．能使溴试液褪色C．与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色D．与香草醛反应生成棕红色产物E．与铜吡啶试液反应显绿色下列巴比妥药物的鉴别反应是8．硫喷妥钠9．苯巴比妥10.司可巴比妥[11~12JA．二氢吡啶环B．七元亚胺内酰胺环C．环状丙二酰脲D．吡酮酸E．苯烃胺下列药物的分子结构中具有11.硝西泮1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。
【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。
【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。
第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。
基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。
临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。
5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。
钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。
（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。
酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。
1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。
NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。
第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析文档讲课文档
对照
pH9.6 硼酸缓冲液
（苯巴比妥）
10g/ml→测As
现在三十七页，总共五十一页。
计算：
Au = Cu As Cs
Au：测得的样品吸收度
As：测得的样品吸收度
Cu：样品液的浓度 Cs：对照液的浓度
苯 巴 比 妥 钠 含 量 ( m g ) = 1 .0 9 5 C u D
D： 稀释倍数 1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比。
Soluble mono-silver salt Insoluble di-silver salt
现在二十二页，总共五十一页。
（2）测定方法
将供试品溶于Na2CO3溶液中，温度15~20℃,用AgNO3直 接滴定。
（3）终点指示： 稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成难溶性的白色浑 浊二银盐。
现在二十三页，总共五十一页。
20200500 1 5 1000
1.091硫 硫 喷 喷 妥 妥 钠 分 分 子 子 量 量 (( 22 46 24 .3.3 4) 2)
现在三十五页，总共五十一页。
② 提取分离后的紫外分光光度法
原理：
溶解 样品
H+
CHCl3 水层×（含杂质） 提取 CHCl3液（含巴）pH7.2~7.5缓冲液
现在三十三页，总共五十一页。
操作：
样品 0.4%NaOH 200ml
0.4%NaOH
5ml
500ml→
测Au(304nm)
对照
（硫喷妥）
0.4%NaOH 5g/ml→测As
现在三十四页，总共五十一页。
计算：
硫 喷 妥 钠 (m g)20 1.091C SA A u s
CS：对照液浓度(5g/ml) 20：稀释倍数和重量单位换算因子
巴比妥类药物分析
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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返回
②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
苯巴比妥类药物及苯并二氮杂卓类药物分析
三、鉴别试验
四、特殊杂质检查 五、含量测定 六、巴比妥类药物的体内药物分析
一、巴比妥类药物的结构
巴比妥类药物的 基本结构通式
5,5-二取代的巴比妥类药物 二取代
1,5,5-三取代的巴比妥类药物 (如:甲苯巴比妥) 三取代
5,5-二取代的 二取代 硫代巴比妥类药物 硫代
常见巴比 妥类药物 的化学结 构：
1、银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金 属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采用银 量法进行本类药物及其制剂的含量测定。
在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一 银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银 滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难 溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。
①与碘试液的反应：司可巴比妥可与碘试液或溴试液发 生加成反应，使试液褪色。
②与高锰酸钾反应：
与高锰酸钾发生氧化-还原反应
③与芳环取代基的鉴别试验
3.特征熔点
熔点是一种物质在规定的测定方法下，由固态转变 为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，作为药物的物 理常数，常用于药物的鉴别；熔点也能反映药物的纯度。 巴比妥类药物本身可直接用药典方法测定熔点。试 品应重结晶干燥后测定。 司可巴比妥钠 苯巴比妥钠 熔点约为97℃。 熔点为174～178℃。
4、紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的 紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的 结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。 本法专属性强、员敏度高，被广泛应用于巴比妥类 药物及其制剂的测定，以及固体制剂的溶出度和含量均 匀度的检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
巴比妥类药物的分析
（二）水解反应 １．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
ＪＰ（１４）采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。
8
鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥0.2克，加氢氧
化钠试液１０毫升，加热煮沸则产生具有氨臭的气
体．
9
２．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解．一 般情况下，在温室和pH值10以下水解较慢； pH值11 以上随着碱度的增加水解速度的加快．
巴比妥类药物的分析
1
• “巴比妥”，于1864年由A. Von Baeyer 合成;1903年1月， 巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售， 商品名“佛罗那”； • 1911年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”， 商品名“鲁米那”（Luminal）；
• 1922年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那 短，减少催眠过度的发生；
23
3、与硫元素的鉴别反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离 子,而显硫化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
四.特殊杂质检查
( 一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺为:
24
25
由以上 合成工艺过程可以看出,苯巴比妥中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 (Ⅰ)和(Ⅱ)以及副产物,常通过检查酸度.乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以 控制. 1.酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲.苯基丙二酰脲是由于中 间体(2)的乙基反应不完全,而与脲素缩合生成的,因其分子中5位碳上的氢受相邻丙羧 基影响,致使酸性增强.能使甲基红指示剂呈红色. 检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙指 示剂１滴，不得显红色. 2.溶液澄清度 本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在 乙醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性来进行检查. 检查方法:取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清. 3.中性或碱性物质 中性或碱性物质是中间体(Ⅰ)形成的副产物2-苯基丁二酰 胺,2-苯基丁二酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠溶液但溶于乙醚;而苯巴比妥 具有酸性溶于氢氧化钠溶液,故采用提取重量法测其含量. 检查方法:取本品1.0g,置于分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml 与乙醚25ml,振摇1min,分取醚层,用水洗涤３次,每次５ml,取醚液经干燥滤纸滤过,蒸 干, 在105℃干燥１h,遗留残渣不超过3mg.
巴比妥类药物的分析(第二军医大学)
I
I
CH2 CH CH2 CO C
C3H7CH CO
CH3Leabharlann NH C ONaNH
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
（三）硫元素的反应
H5C2 CO NH
2
C
C
H3C(CH2)2CH CO NH
（硫喷妥钠）
SNa + Pb2+
H5C2 CO NH
C
C S Pb
PbS
H3C(CH2)2CH CO NH
检查方法：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液， 作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用 辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相，检测 波长为220nm;理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与 相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调 节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取 供试品溶液与对照溶液各5μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于 对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
2
典型药物
CO NH
C
CO
H5C2 CO NH
苯巴比妥
镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯巴比妥、 苯巴比妥片、苯巴比妥钠及注射用苯巴比妥钠。
苯巴比妥的生产工艺
CH2CONH2
水解 ， 酯化 C2H5OH,H2SO4
CH2COOC2H5
缩合 O C OC2H5 , C2H5ONa
药物分析第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 PPT
N
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N
R2
O
（2）与铜盐的反应
O R1
N O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合 物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
CH 3
H N
432 O 5 6 1 NH
O
戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物 NhomakorabeaO
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5 O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5 CH 3CHCH 2CH 2
巴比妥类药物的分析
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
法，特殊杂质与检查方法。
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• 巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静 催眠药。
• 第一节 巴比妥类药物的分析
• 一、巴比妥类药物的结构与性质
• 巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静
＋AgNO3
Na2CO3
AgNO3
可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
1,5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3 可溶性的一银盐
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• b.与铜盐的反应：
巴比妥类 ＋
铜吡啶
显色
巴比妥类——紫色或紫色沉淀
硫巴比妥类——绿色
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
药物分析
第十章
巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
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第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
本章主要内容
第一节 巴比妥类药物的分析 第二节 苯并二氮杂卓类的分析
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
•学习要求 • 一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及
• 本类药物与铜吡啶试液的反应机制为：
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• c.与钴盐的反应
巴比妥类药物 + 钴盐 碱性紫堇色
R1 CON H
异丙胺
无水甲醇或乙醇
2
CO+Co2++4(CH 3)2CHN H 2
R2 CON HCo(NO3)2、CoO、Co(Ac)2
第十章巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
•.
巴比妥类药物的物性： 性状：一般为白色结晶或结晶性粉末，具有 一定的熔点 溶解性：游离巴比妥类药物微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂 相反，钠盐容易溶于水，而不溶于有机溶剂
与碱液共沸时水解开环
•.
巴比妥类药物的性质
1.弱酸性
1，3－二酰亚胺基团
•.
具有弱酸性（pKa为7.3~8.4）,与 强碱的成盐反应：
•.
每lmg的硫喷妥相当于1.09lmg的CllH17N2NaS
测定结果用下式计算: 硫 喷 妥 钠 (m 的 )gA A 测 S uC 定 SD 量 1.091
式中:Au,AS—分别为供试品和对照品的吸收值 CS—为硫喷妥对照品的浓度,mg/ml D—为稀释体积（ml），500×100=5000
•.
第二节 苯骈二氮卓类药物 一、典型药物的结构特征和主要化学性质 （一）结构特征
含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成， 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用 最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。
N
Ag
•.
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
•.
2.与铜盐的反应 巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 物 啶 紫 试色 液 +↓
•.
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
1.091—为硫喷妥钠和硫喷妥的分子量比值
•.
注射用硫喷妥钠的含量为
硫 喷 妥(钠 % A A 的 S u ) 供 C S标 D 试 1.示 0品 9 平 量 1量 均 1装 0 % 0
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沈阳药科大学药学院 赵春杰
本章内容：
� 苯巴比妥及其制剂的分析 � 司可巴比妥钠及其制剂的分析 � 注射用硫喷妥钠的分析
一、巴比妥类药物的分析-----结构分析
O
R1
C
NH
C
C
O
R2
C
NH
O
C 2 H5
C ONH
C
CO
C6H5
CONH
丙二酰脲类
苯巴比妥
C 2H5
CON
CH2 CHCH2
二、司可巴比妥类药物的分析----检查
1.溶液的澄清度 钠盐极易溶于水，其游离酸及其相关杂质在水 中难溶，可通过检查水溶液的澄清度加以控制。
2.中性或碱性物质 方法原理同苯巴比妥鉴别项下。
二、司可巴比妥类药物的分析----含量测定
� 溴量法 含双键取代基的巴比妥类药物，如司可巴比妥，可被溴定量滴定。 指示剂：淀粉 终点：蓝色-无色 同时做空白试验 化学计量关系：1:2
三、注射用硫喷妥钠---鉴别
1.制备衍生物测定熔点法 2.与铜盐反应
反应速度稍慢，沉淀物显绿色。 3.与硝酸铅试液的反应
硫喷妥钠→Pb(Ac)2→白色↓→加热，沉淀变黑（PbS↓） 4.钠盐的鉴别 焰色反应呈鲜黄色。
三、注射用硫喷妥钠---检查
1.碱度 本品中加有无水碳酸钠，水溶液显碱性，故应控制碱
一、苯巴比妥类药物的分析----含量测定
� 银量法： 苯巴比妥原料采用。 优点：操作方便，适合巴比妥类药物分析 缺点：近终点反应较慢，难于观察，温度影响较大. 甲醇作溶剂，电位法指示终点（银-玻璃电极系统）,结 果较理想。
一、苯巴比妥类药物的分析---制剂分析
1. 有关物质检查 片剂有关物质检查同苯巴比妥有关物质检查项下方法。 2、含量均匀度的测定
度。照“pH值测定法”，pH值应为9.5~11.2。 2.有关物质
采取薄层检查有关物质。以供试品自身稀释法作为对 照，来控制供试品中的有关物质。
三、注射用硫喷妥钠---含量测定
以硫喷妥为对照，采用紫外分光度法测定注射用硫喷妥
钠的含量。样品加NaOH溶解→λmax304nm处测定。
硫喷妥钠的含量（%）=
C
C SNa
CONH
C H3(C H 2)2 CC H3(CH2)2 CH
CONH
C H3
C H3
硫喷妥钠
司可巴比妥
一、巴比妥类药物的分析-----结构分析
� 巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本结构。 � 多为5，5-二取代物或C2为硫取代的5，5-二取代物。 � 结构中存在1，3-二酰亚胺基团，具有弱酸性，可与碱成
Ax AR
×C R
×1.091
Cx
CR—硫喷妥钠对照品溶液的浓度 Cx—供试品溶液按标示量计算的浓度 AR与Ax—供试品和对照品溶液的吸光度 1.091—硫喷妥钠与硫喷妥的分子量的比值
盐，亦可与一些重金属离子反应。
一、苯巴比妥类药物的分析----鉴别
1. 亚硝酸钠-硫酸反应： 苯巴比妥+NaNO2+H2SO4→橙黄色，随即转变为橙红色 （亚硝基化反应）
2.与甲醛-H2SO4反应：苯巴比妥+甲醛-硫酸→玫瑰红色 （产物、机理不明）
3.红外光谱法
一、苯巴比妥类药物的分析-----鉴别
《中国药典》采用指示剂法控制酸性物质的量。 2.乙醇溶液的澄清度
苯巴比妥酸杂质乙醇中溶解度小，苯巴比妥溶解度大， 通过检查乙醇溶液的澄清度检查苯巴比妥酸杂质。
3.有关物质 高效液相色谱法，主成分自身对照法。
4.中性或碱性物质 中间体（2-苯基丁二酰酯的副产物2-苯基丁二酰胺、 2-苯 基丁二酰脲或分解产物）不溶于氢氧化钠而溶于醚，提取 分离后重量分析法确定是否超过规定的限量。
苯巴比妥片剂有15mg,30mg，50mg和100mg等不同规格。对于小剂量 规格（15mg,30mg），《中国药典》规定检查含量均匀度。采用高效 液相色谱法检查含量均匀度（照片剂含量测定项下方法）。 3.溶出度的测定 苯巴比妥为难溶性药物，《中国药典》规定检查溶出度。以水为溶 出介质，（第二法）操作。
4.丙二酰脲类的鉴别反应： 1）与铜盐反应：加吡啶溶液溶解后，加铜吡啶试液，即显紫色或生 成紫色沉淀。 巴比妥类药物显紫堇色或紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色 2）与银盐反应：在适宜的碱性条件下与硝酸银反应，生成可溶性一 银盐→继续加入硝酸银，则生成不溶二银盐。
一、苯巴比妥类药物的分析---检查
1.酸度
一、苯巴比妥类药物的分析---制剂分析
4.含量测定（片剂） HPLC法（ODS） 流动相 :乙腈-水（30:70） 检测波长:220nm 理论板数:按苯巴比妥计算不低于2000 外标法计算
二、司可巴比妥类药物的分析----鉴别
1.制备衍生物测定熔点法 2.与碘试液的反应
含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的 棕黄色消失 3.红外光谱法 4.丙二酰脲的鉴别反应