重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值
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1 资料与方法 1. 1 研究对象 我院 2008 年 1 月至 2010 年 10 月住院的脑出 血患者共 64 例，均符合自发性脑内出血诊断标准，并经头颅 CT 检查证实。病例入选标准： ①发病后 6 h 之内； ②年龄≥18 岁； ③24 h 后能复查 CT； ④获得知情同意。病例排除标准： ① 继发肿瘤、血管畸形、使用抗凝药物及其他系统疾病等原因的 脑内出血； ②计划在 24 h 内行外科手术者； ③入院时深昏迷的 患者（ Galsgow 昏迷量表 GCS3-5） ； ④先天性或获得性凝血功能 障碍者； ⑤既往脑内出血血肿尚未完全吸收者； ⑥重大并发症 或晚期疾病； ⑦已知的肾功能损害与甲状腺疾病。入选患者随 机分为两组，6 h 内应用治疗组（ 治疗组） ： 32 例，男 19 例，女 13 例，年龄 （ 65. 8 ± 3. 5 ） 岁，入 院 时 收 缩 压 和 舒 张 压 分 别 为 （ 178. 7 ± 12. 6） mmHg 和（ 154. 4 ± 14. 2） mmHg。6 h 内未用治 疗组（ 对照组） ： 32 例，男 18 例，女 14 例，年龄（ 66. 3 ± 2. 7） 岁，
早期血肿扩大作为脑出血患者预后不良的最主要原因之 一，发生在 6 h 之内相对常见，6 h 之后显著降低〔1〕，且血肿扩 大与早期神经症状恶化和病死率增加相关〔2〕。因此，通过超早 期止血治疗进行干预可能会使早期血肿扩大最小化，目前重组 人活性凝血因子Ⅶ（ rFⅦa） 的出现成为研究热点。本文对我院 近两年来发病 6 h 内的急性脑出血患者应用 rFⅦa 药物来进行 干预，来探讨 rFⅦa 在脑出血早期治疗中的价值。
3讨论 长期以来，脑出血被公认为是病死率和致残率最高的脑血
管急症，以前的假说认为出血是自限性的，其神经功能的恶化 是有占位效应和脑水肿造成的，目前这种假说被证明是不正确 的。发病 3 h 内行检查扫描的脑出血患者，血肿扩大发生率为 18% ～ 38%〔4〕，表明血肿扩大是一种超急性期现象，因此给予 积极的早期干预是有效的。但是，相对于缺血性脑卒中与蛛网 膜下腔出血等的众多急性期治疗手段，脑出血一直缺乏有效的 治疗措施，传统的治疗主要是支持和对症处理，而超早期手术 治疗再出血的风险性大，且并不比传统保守治疗更为有效〔5〕。 重组活性Ⅶ因子，自 1999 年美国 FDA 批准上市以来，在临床上 主要应用于与 FⅦ缺陷有关的血友病，血小板数目和功能障 碍，外科手和创伤所致的出血等，近年来陆续有将 rFⅦa 应用 于脑出血急性期的报道。
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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
大 11 例（ 34. 4% ） ，两组有显著差异（ χ2 = 4. 3，P ＜ 0. 05） 。 2. 2 临床疗效 治疗前两组患者 NIHSS 量表评分无显著性差 异（ P ＞ 0. 05） ，治疗组在治疗后 24 h、2 w NIHSS 评分均较对照 组降低（ P ＜ 0. 05） ，3 个月后两组患者 mRS 评分在 0 ～ 3 分的比 率分别为 84% 和 59% ，差异显著（ P ＜ 0. 01） 。见表 1，表 2。
第一作者： 王雅琼 （ 1978-） ，女，硕士，主 治医 师，主要 从事 脑 血管疾病 研究。
入院 时 收 缩 压 和 舒 张 压 分 别 为 （ 175. 5 ± 13. 8 ） mmHg 和 （ 152. 5 ± 13. 3） mmHg。治疗组用药前由家 属 签 署 知 情 同 意 书。两组在性别、年 龄、引 起 出 血 的 高 危 因 素、发 病 时 间、出 血 位置、最初的出血量大小等差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ，具有 可比性。 1. 2 方法 治疗组在发病 6 h 内静脉给予注射 rFⅦa，商品名 诺其（ Novo Seven） ，诺 和 诺 德 中 国 制 药 有 限 公 司 生 产，规 格 60 kIU（ 1. 2 mg） ，剂量为 40 μg / kg，配制浓度为 0. 6 g / L，药品 配制后，在 2 ～ 5 min 内推注完毕。两组患者均给予吡拉西坦注 射液 8. 0 g，每日一次，静脉点滴治疗，根据具体情况给予控制 血压、血糖等治疗。 1. 3 观察指标 两组患者均在治疗前、治疗后 24 h、2 w 行美 国国立卫生研究院卒 中 量 表 评 分 （ NIHSS） ，3 个 月 后 改 良 的 Rankin 量表评分（ mRS） 。治疗后 24 h 复查头颅 CT，并与治疗 前比较，血肿量按多田氏公式计算，即血肿体积 = 长 × 宽 × 扫 描阳性层数 /2； 根据 Brott〔3〕标准将先后 2 次 CT 血肿体积进行 比较，增大超过 33% 为早期血肿扩大。 1. 4 统计学方法 采用 SPSS10. 0 统计软件，计数资料用 x ± s 表示，进行 t 检验及 χ2 检验。
重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值
王雅琼 李 雯 李 欣 （ 上海市杨浦区中心医院神经内科，上海 200090）
〔关键词〕 重组活化凝血因子Ⅶ； 脑出血； 早期治疗 〔中图分类号〕 R749 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（2012）12-2591-02；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 12. 068
表 2 两组治疗后 3 个月 mRS 评分比较（ n）
组别 n
Hale Waihona Puke Baidu
0 ～1 分
对照组 32
6
治疗组 32
111）
与对照组比较： 1） P ＜ 0. 01
2 ～3 分
13 161）
4 ～6 分 13 5
2. 3 不良反应 治疗组血肿增大者 1 例转外科手术治疗，术 后死亡，2 例死于并发症； 对照组血肿增大者 6 例因病情明显加 重死亡； 6 例因严重并发症死亡。
表 1 两组治疗前后 NIHSS 评分比较（ x ± s）
组别 n
治疗前
对照组 32 治疗组 32
13. 8 ± 5. 4 14. 3 ± 5. 3
与治疗组比较： 1） P ＜ 0. 05
治疗后
24 h
2w
18. 6 ± 3. 31）
11. 7 ± 5. 61）
14. 8 ± 5. 1
6. 4 ± 6. 0
2结果 2. 1 24 h 后头颅 CT 血肿增大发生率的比较 治疗组与对照 组治 疗 前 头 颅 CT 的 血 肿 〔（ 17. 6 ± 3. 5 ） ml 和 （ 18. 4 ± 2. 8） ml〕，差异无显著性（ t = 1. 27，P ＞ 0. 05） ； 24 h 后复查头颅 CT 时治疗组血肿扩大（ ＞ 33% ） 4 例（ 12. 5% ） ； 对照组血肿扩
早期血肿扩大作为脑出血患者预后不良的最主要原因之 一，发生在 6 h 之内相对常见，6 h 之后显著降低〔1〕，且血肿扩 大与早期神经症状恶化和病死率增加相关〔2〕。因此，通过超早 期止血治疗进行干预可能会使早期血肿扩大最小化，目前重组 人活性凝血因子Ⅶ（ rFⅦa） 的出现成为研究热点。本文对我院 近两年来发病 6 h 内的急性脑出血患者应用 rFⅦa 药物来进行 干预，来探讨 rFⅦa 在脑出血早期治疗中的价值。
3讨论 长期以来，脑出血被公认为是病死率和致残率最高的脑血
管急症，以前的假说认为出血是自限性的，其神经功能的恶化 是有占位效应和脑水肿造成的，目前这种假说被证明是不正确 的。发病 3 h 内行检查扫描的脑出血患者，血肿扩大发生率为 18% ～ 38%〔4〕，表明血肿扩大是一种超急性期现象，因此给予 积极的早期干预是有效的。但是，相对于缺血性脑卒中与蛛网 膜下腔出血等的众多急性期治疗手段，脑出血一直缺乏有效的 治疗措施，传统的治疗主要是支持和对症处理，而超早期手术 治疗再出血的风险性大，且并不比传统保守治疗更为有效〔5〕。 重组活性Ⅶ因子，自 1999 年美国 FDA 批准上市以来，在临床上 主要应用于与 FⅦ缺陷有关的血友病，血小板数目和功能障 碍，外科手和创伤所致的出血等，近年来陆续有将 rFⅦa 应用 于脑出血急性期的报道。
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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
大 11 例（ 34. 4% ） ，两组有显著差异（ χ2 = 4. 3，P ＜ 0. 05） 。 2. 2 临床疗效 治疗前两组患者 NIHSS 量表评分无显著性差 异（ P ＞ 0. 05） ，治疗组在治疗后 24 h、2 w NIHSS 评分均较对照 组降低（ P ＜ 0. 05） ，3 个月后两组患者 mRS 评分在 0 ～ 3 分的比 率分别为 84% 和 59% ，差异显著（ P ＜ 0. 01） 。见表 1，表 2。
第一作者： 王雅琼 （ 1978-） ，女，硕士，主 治医 师，主要 从事 脑 血管疾病 研究。
入院 时 收 缩 压 和 舒 张 压 分 别 为 （ 175. 5 ± 13. 8 ） mmHg 和 （ 152. 5 ± 13. 3） mmHg。治疗组用药前由家 属 签 署 知 情 同 意 书。两组在性别、年 龄、引 起 出 血 的 高 危 因 素、发 病 时 间、出 血 位置、最初的出血量大小等差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ，具有 可比性。 1. 2 方法 治疗组在发病 6 h 内静脉给予注射 rFⅦa，商品名 诺其（ Novo Seven） ，诺 和 诺 德 中 国 制 药 有 限 公 司 生 产，规 格 60 kIU（ 1. 2 mg） ，剂量为 40 μg / kg，配制浓度为 0. 6 g / L，药品 配制后，在 2 ～ 5 min 内推注完毕。两组患者均给予吡拉西坦注 射液 8. 0 g，每日一次，静脉点滴治疗，根据具体情况给予控制 血压、血糖等治疗。 1. 3 观察指标 两组患者均在治疗前、治疗后 24 h、2 w 行美 国国立卫生研究院卒 中 量 表 评 分 （ NIHSS） ，3 个 月 后 改 良 的 Rankin 量表评分（ mRS） 。治疗后 24 h 复查头颅 CT，并与治疗 前比较，血肿量按多田氏公式计算，即血肿体积 = 长 × 宽 × 扫 描阳性层数 /2； 根据 Brott〔3〕标准将先后 2 次 CT 血肿体积进行 比较，增大超过 33% 为早期血肿扩大。 1. 4 统计学方法 采用 SPSS10. 0 统计软件，计数资料用 x ± s 表示，进行 t 检验及 χ2 检验。
重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值
王雅琼 李 雯 李 欣 （ 上海市杨浦区中心医院神经内科，上海 200090）
〔关键词〕 重组活化凝血因子Ⅶ； 脑出血； 早期治疗 〔中图分类号〕 R749 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（2012）12-2591-02；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 12. 068
表 2 两组治疗后 3 个月 mRS 评分比较（ n）
组别 n
Hale Waihona Puke Baidu
0 ～1 分
对照组 32
6
治疗组 32
111）
与对照组比较： 1） P ＜ 0. 01
2 ～3 分
13 161）
4 ～6 分 13 5
2. 3 不良反应 治疗组血肿增大者 1 例转外科手术治疗，术 后死亡，2 例死于并发症； 对照组血肿增大者 6 例因病情明显加 重死亡； 6 例因严重并发症死亡。
表 1 两组治疗前后 NIHSS 评分比较（ x ± s）
组别 n
治疗前
对照组 32 治疗组 32
13. 8 ± 5. 4 14. 3 ± 5. 3
与治疗组比较： 1） P ＜ 0. 05
治疗后
24 h
2w
18. 6 ± 3. 31）
11. 7 ± 5. 61）
14. 8 ± 5. 1
6. 4 ± 6. 0
2结果 2. 1 24 h 后头颅 CT 血肿增大发生率的比较 治疗组与对照 组治 疗 前 头 颅 CT 的 血 肿 〔（ 17. 6 ± 3. 5 ） ml 和 （ 18. 4 ± 2. 8） ml〕，差异无显著性（ t = 1. 27，P ＞ 0. 05） ； 24 h 后复查头颅 CT 时治疗组血肿扩大（ ＞ 33% ） 4 例（ 12. 5% ） ； 对照组血肿扩