内科学主要理论第九章白血病
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❖ 慢性白血病 (chronic leukemia，CL) ❖ 少见类型白血病
❖ 急性髓系白血病 (AML)
❖ 急性淋巴细胞白血病 ❖ (ALL) ❖ 急性混合细胞白血病
(MPAL)
❖ 慢性髓系白血病 (CML)
❖ 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
❖ 毛细胞白血病、 ❖ 幼淋巴细胞白血病、 3 ❖ 浆细胞白血病等
❖ 遗传因素：同卵双胎、具有遗传倾向的综合征
5
❖ 其他血液病：MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、PNH
内科学主要理论第九章白血病
发病机制
❖ 可能是多步骤的，至少两类分子事件共同参与 ❖ 二次打击学说
Ø 克隆性异常造血细胞生成，并获得增殖和/
或生存优势，多有凋亡受阻 Ø 造血细胞分化阻滞或分化紊乱
两类分子事件共同参与白血病发生 6
Ø 骨骼和关节疼痛、压痛 Ø 牙龈增生及肿胀、皮肤结节 Ø 其他髓外浸润表现：眼眶粒细胞肉瘤、中枢神经
12
系统白血病、睾丸白血病
内科学主要理论第九章白血病
实验室检查
❖ 血象
Ø 白细胞：>10×109/L者称为白细胞增多性白血 病，>100×109/L者称为高白细胞性白血病
Ø 小部分患者白细胞可<1.0×109/L，称为白细胞 不增多性白血病
内科学主要理论第九章白血病
发病情况
❖ 发病率约为3-4/10万 ❖ AML最常见，其次为ALL、CML ❖ CLL少见，发病率明显低于西方国家 ❖ 成人最常见的白血病类型是AML，儿童则为ALL ❖ 占我国恶性肿瘤所致死亡率的第6位(男性)和第7位(女性) ❖ 占儿童及35岁以下成人恶性肿瘤死亡率的第一位
❖ 原始细胞比例下限为 20%
❖ 当原始细胞比例<20%时，若检测到t(15;17)、
t(8;21)或inv(16)/t(16;16)，应诊断为AML
10
内科学主要理论第九章白血病
11
内科学主要理论第九章白血病
临床表现
❖ 正常骨髓造血功能受抑制表现
贫血、发热、出血
❖ 白ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病细胞增殖浸润的表现
Ø 淋巴结和肝脾肿大
内科学主要理论第九章白血病
第二节 急性白血病
7
内科学主要理论第九章白血病
AML的FAB分型
❖ 1976年由法-英-美协作组提出 ❖ 以骨髓形态学为基础 ❖ 共分8型 ❖ 原始细胞比例下限为 30%
8
内科学主要理论第九章白血病
类型
简称
急性髓系白血病微分化型 M0
急性粒细胞白血病未分化型 M1
原始细胞 (占NEC比例)
>2
T和B系积分均> 2分
<2内科学主要理论<第2九章白血病
<2
AML常见染色体和分子学异常
18
内科学主要理论第九章白血病
其他实验室检查
❖ 血液生化
Ø 尿酸水平升高（血、尿） Ø 电解质紊乱：高血磷、低血钙、高血钾 Ø 可有急性肾功能不全 Ø 血清乳酸脱氢酶(LDH)可升高
❖ 血凝
Ø APL常伴血凝异常，可合并DIC或继发纤溶亢进 Ø PT、APTT、TT延长，纤维蛋白原↓，D-二聚体↑
(—)/( + ) 弥漫性淡红色或细颗粒状
(—)或( + )
弥漫性淡红色或 细颗粒状
(—)~( + ) NaF抑制＜50%
(+) NaF抑制≥50%
15
内科学主要理论第九章白血病
免疫分型
16
内科学主要理论第九章白血病
类型
髓系积分 T淋系积分 B淋系积分
单表型
AML B-ALL T-ALL 伴有髓系抗原表达的 ALL (My+-ALL) 伴有淋系抗原表达的 AML (Ly+-AML) 急性混合细胞白血病
各阶段粒细胞占
≥20% ，单核细胞 ≥20%
M5a：原单核≥80% M5b：原单核＜980% 红细胞系≥50%
急性巨核细胞白血病
M7
原始巨核细胞
内科学主要理论第≥九30章%白血病
AML的WHO分型
❖ 最新版本在2008年提出
❖ 综合考虑骨髓形态学(morphology)、免疫学 (immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子 生物学(molecular biology)特点，即MICM分型
(ANC)≥20%(WHO标准)或≥30%(FAB标准)
14
内科学主要理论第九章白血病
常见类型AL的细胞化学鉴别
急淋白血病 急粒白血病
急单白血病
髓过氧化物酶
(—)
(MPO)
糖原染色 (PAS)
( + )成块或 粗颗粒状
非特异性酯酶染色 (—) (NSE)
分化差的原始细胞(—)~( + ) (—)~( + ) 分化好的原始细胞 ( + )~( +++ )
＞30%
≥90%
其他
MPO阳性；髓系抗 原可呈阳性，淋系 及血小板抗原阴性
急性粒细胞白血病部分分化 M2 型
急性早幼粒细胞白血
M3
30% ~ 89% 早幼粒细胞≥30%
其他粒细胞≥10%， 单核细胞＜20%
急性粒-单核细胞白血病
M4
急性单核细胞白血病
M5
红白血病
M6
≥30%
原、幼单核≥30% 单核系≥80% ≥30%
急性双克隆白血病 (两群克隆) 急性双表型白血病 (一群克隆)
急性未分化型白血病
>2
0
0
0
0
>2
0
>2
0
≤2
T或B系积分> 2
>2
T或B系积分≤2
一群表达髓系，另一群表达淋系(各自积分均> 2)
一群表达B淋系，另一群表达T淋系(各自积分均> 2)
>2
T或B系积分> 2分
17
≤2
T和B系积分均> 2分
内 科 学主要理论 第九章 白血病
内科学主要理论第九章白血病
第一节 概 述
❖ 白血病(leukemia)是一类源于造血干细胞的恶性 克隆性疾病
❖ 白血病细胞的特点： 自我更新增强、增殖失控、 分化障碍、凋亡受阻
❖ 最终使正常造血受抑制，并可浸润其他器官组织
2
内科学主要理论第九章白血病
❖ 急性白血病 (Acute leukemia，AL)
4
内科学主要理论第九章白血病
病因
❖ 生物因素：人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型
❖ 物理因素：
Ø X射线、γ射线等电离辐射 Ø 发病风险的高低取决于放射剂量、时间和年龄 Ø 照射可致DNA突变、断裂和重组，引起骨髓抑制 ❖ 化学因素：
Ø 工业毒物：苯及含苯的有机溶剂
Ø 药物：乙双吗啉、烷化剂及拓朴异构酶Ⅱ抑制剂
Ø 外周血涂片：可见原始和幼稚细胞
Ø 贫血：多为正常细胞性
Ø 血小板减少：约50%的患者血小板低于
60×109/L
13
内科学主要理论第九章白血病
实验室检查
❖ 骨髓象
Ø 是诊断AL的主要依据和必做检查 Ø 增生多明显活跃或极度活跃 Ø 约10%的AML患者骨髓增生低下，称低增生性
AML Ø 原始细胞占全部骨髓有核细胞
❖ 急性髓系白血病 (AML)
❖ 急性淋巴细胞白血病 ❖ (ALL) ❖ 急性混合细胞白血病
(MPAL)
❖ 慢性髓系白血病 (CML)
❖ 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
❖ 毛细胞白血病、 ❖ 幼淋巴细胞白血病、 3 ❖ 浆细胞白血病等
❖ 遗传因素：同卵双胎、具有遗传倾向的综合征
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❖ 其他血液病：MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、PNH
内科学主要理论第九章白血病
发病机制
❖ 可能是多步骤的，至少两类分子事件共同参与 ❖ 二次打击学说
Ø 克隆性异常造血细胞生成，并获得增殖和/
或生存优势，多有凋亡受阻 Ø 造血细胞分化阻滞或分化紊乱
两类分子事件共同参与白血病发生 6
Ø 骨骼和关节疼痛、压痛 Ø 牙龈增生及肿胀、皮肤结节 Ø 其他髓外浸润表现：眼眶粒细胞肉瘤、中枢神经
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系统白血病、睾丸白血病
内科学主要理论第九章白血病
实验室检查
❖ 血象
Ø 白细胞：>10×109/L者称为白细胞增多性白血 病，>100×109/L者称为高白细胞性白血病
Ø 小部分患者白细胞可<1.0×109/L，称为白细胞 不增多性白血病
内科学主要理论第九章白血病
发病情况
❖ 发病率约为3-4/10万 ❖ AML最常见，其次为ALL、CML ❖ CLL少见，发病率明显低于西方国家 ❖ 成人最常见的白血病类型是AML，儿童则为ALL ❖ 占我国恶性肿瘤所致死亡率的第6位(男性)和第7位(女性) ❖ 占儿童及35岁以下成人恶性肿瘤死亡率的第一位
❖ 原始细胞比例下限为 20%
❖ 当原始细胞比例<20%时，若检测到t(15;17)、
t(8;21)或inv(16)/t(16;16)，应诊断为AML
10
内科学主要理论第九章白血病
11
内科学主要理论第九章白血病
临床表现
❖ 正常骨髓造血功能受抑制表现
贫血、发热、出血
❖ 白ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病细胞增殖浸润的表现
Ø 淋巴结和肝脾肿大
内科学主要理论第九章白血病
第二节 急性白血病
7
内科学主要理论第九章白血病
AML的FAB分型
❖ 1976年由法-英-美协作组提出 ❖ 以骨髓形态学为基础 ❖ 共分8型 ❖ 原始细胞比例下限为 30%
8
内科学主要理论第九章白血病
类型
简称
急性髓系白血病微分化型 M0
急性粒细胞白血病未分化型 M1
原始细胞 (占NEC比例)
>2
T和B系积分均> 2分
<2内科学主要理论<第2九章白血病
<2
AML常见染色体和分子学异常
18
内科学主要理论第九章白血病
其他实验室检查
❖ 血液生化
Ø 尿酸水平升高（血、尿） Ø 电解质紊乱：高血磷、低血钙、高血钾 Ø 可有急性肾功能不全 Ø 血清乳酸脱氢酶(LDH)可升高
❖ 血凝
Ø APL常伴血凝异常，可合并DIC或继发纤溶亢进 Ø PT、APTT、TT延长，纤维蛋白原↓，D-二聚体↑
(—)/( + ) 弥漫性淡红色或细颗粒状
(—)或( + )
弥漫性淡红色或 细颗粒状
(—)~( + ) NaF抑制＜50%
(+) NaF抑制≥50%
15
内科学主要理论第九章白血病
免疫分型
16
内科学主要理论第九章白血病
类型
髓系积分 T淋系积分 B淋系积分
单表型
AML B-ALL T-ALL 伴有髓系抗原表达的 ALL (My+-ALL) 伴有淋系抗原表达的 AML (Ly+-AML) 急性混合细胞白血病
各阶段粒细胞占
≥20% ，单核细胞 ≥20%
M5a：原单核≥80% M5b：原单核＜980% 红细胞系≥50%
急性巨核细胞白血病
M7
原始巨核细胞
内科学主要理论第≥九30章%白血病
AML的WHO分型
❖ 最新版本在2008年提出
❖ 综合考虑骨髓形态学(morphology)、免疫学 (immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子 生物学(molecular biology)特点，即MICM分型
(ANC)≥20%(WHO标准)或≥30%(FAB标准)
14
内科学主要理论第九章白血病
常见类型AL的细胞化学鉴别
急淋白血病 急粒白血病
急单白血病
髓过氧化物酶
(—)
(MPO)
糖原染色 (PAS)
( + )成块或 粗颗粒状
非特异性酯酶染色 (—) (NSE)
分化差的原始细胞(—)~( + ) (—)~( + ) 分化好的原始细胞 ( + )~( +++ )
＞30%
≥90%
其他
MPO阳性；髓系抗 原可呈阳性，淋系 及血小板抗原阴性
急性粒细胞白血病部分分化 M2 型
急性早幼粒细胞白血
M3
30% ~ 89% 早幼粒细胞≥30%
其他粒细胞≥10%， 单核细胞＜20%
急性粒-单核细胞白血病
M4
急性单核细胞白血病
M5
红白血病
M6
≥30%
原、幼单核≥30% 单核系≥80% ≥30%
急性双克隆白血病 (两群克隆) 急性双表型白血病 (一群克隆)
急性未分化型白血病
>2
0
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>2
0
>2
0
≤2
T或B系积分> 2
>2
T或B系积分≤2
一群表达髓系，另一群表达淋系(各自积分均> 2)
一群表达B淋系，另一群表达T淋系(各自积分均> 2)
>2
T或B系积分> 2分
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≤2
T和B系积分均> 2分
内 科 学主要理论 第九章 白血病
内科学主要理论第九章白血病
第一节 概 述
❖ 白血病(leukemia)是一类源于造血干细胞的恶性 克隆性疾病
❖ 白血病细胞的特点： 自我更新增强、增殖失控、 分化障碍、凋亡受阻
❖ 最终使正常造血受抑制，并可浸润其他器官组织
2
内科学主要理论第九章白血病
❖ 急性白血病 (Acute leukemia，AL)
4
内科学主要理论第九章白血病
病因
❖ 生物因素：人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型
❖ 物理因素：
Ø X射线、γ射线等电离辐射 Ø 发病风险的高低取决于放射剂量、时间和年龄 Ø 照射可致DNA突变、断裂和重组，引起骨髓抑制 ❖ 化学因素：
Ø 工业毒物：苯及含苯的有机溶剂
Ø 药物：乙双吗啉、烷化剂及拓朴异构酶Ⅱ抑制剂
Ø 外周血涂片：可见原始和幼稚细胞
Ø 贫血：多为正常细胞性
Ø 血小板减少：约50%的患者血小板低于
60×109/L
13
内科学主要理论第九章白血病
实验室检查
❖ 骨髓象
Ø 是诊断AL的主要依据和必做检查 Ø 增生多明显活跃或极度活跃 Ø 约10%的AML患者骨髓增生低下，称低增生性
AML Ø 原始细胞占全部骨髓有核细胞