遗传病的诊断

三、生物化学检测
✓ 基因突变引起的单基因病往往表现在酶和 蛋白质的质和量的改变或缺如
✓ 酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因 病或分子代谢病的重要方法
三、生物化学检测
➢ 代谢产物的检测
✓ 酶缺陷导致一系列生化代谢紊乱，从而使代谢中间产物、 底物、终产物旁路代谢产物发生变化
✓ 检测某些代谢产物的质和量的改变，可间接反映酶的变 化而作出诊断
3.褶纹：是手指和手掌的关 节弯曲活动处明显可见的褶 线。①指褶纹：正常人除拇 指有一条指褶纹外，其余各 指都有两条指褶纹。先天愚 型患者和18三体综合征患者 的第五指可只有一条指褶纹。 ②掌褶纹：普通人手掌中一 般有三条大褶纹：远侧横褶 纹、近侧横褶纹和大鱼际纵 褶纹。远侧横褶纹和近侧横 褶纹不相连接。
二、系谱分析
✓ 有助于区分单基因病和多基因病 ✓ 有助于区分某些表型相似的遗传病以及由
于遗传性而出现的不同遗传方式
系谱分析时应注意的事项
✓ 要注意系谱的系统性、准确性、完整性 ✓ 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传
病外显不全，还是隐性遗传所致 ✓ 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散
发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所 致，还是新基因突变所致 ✓ 显性与隐性的相对性
2.掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹 观察分析时一般应包括5个方面。
①大鱼际区，位于拇指的下方。 ②小鱼际区，位于小指的下方。
③指间区，从拇指到小指的指
根部间区域。依次分为四个小区 (Ι1、Ι2、Ι3、Ι4)。
④指基三叉点（a、b、c、 d）， 分别位于第2、3、4、5指基部。 四条主线（A、B、C、D），分别 由指基三叉点向手心端引出的线。
⑤轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的 底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。 对于成年人而言，t三叉点距离腕线约 1.4cm处。
atd角，指基三叉点a、d与t三叉点连线 所成的夹角，可用量角器测定。我国正常 人群的atd角均值为41°。
atd角的大小也可以反映t三叉点的位置， atd角越大，则轴三叉点位置越高、越远 离腕线，向掌心方向移动。若atd角小于 45°，轴三叉点以t表示；atd角在45～ 56°之间，轴三叉点以t′表示，多见于先 天愚型患者；若atd角大于56°，轴三叉 点以t" 表示，多见于13三体综合征患者。
（二）症状与体征
① 智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口 半开、伸舌、流涎等——先天愚型的特征 ② 而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、 行为异常则可疑为——性染色体病 ③ 正常出生的婴儿，发育到3～4个月，如果其尿液、 汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩， 同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、 肌张力高、貌似猿猴，可疑为——苯丙酮尿症
➢ 酶和蛋白质的分析
✓ 基因突变引起的单基因病主要是特定的酶和蛋白质的质 和量改变的结果
✓ 对酶活性的改变和蛋白质含量测定是确诊某些单基因病 的主要方法
Байду номын сангаас
第二节 细胞遗传学检查
一、染色体检查： 染色体检查亦称核型分析是确诊 染色体病的主要方法
染色体检查的标本来源： 主要取自外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细 胞和脐血、皮肤等各种组织
染色体检查的指征
✓ 有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先 天畸形者 ✓ 夫妇之一有染色体异常 ✓ 家族中已有染色体或先天畸形的个体 ✓ 多发性流产妇女及其丈夫 ✓ 原发性闭经和女性不育症 ✓ 无精子症男子和男性不育症
✓ 两性内外生殖畸形者
✓ 疑为先天愚型的患儿及其父母 ✓ 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸 和（或）多动症者 ✓ 35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）
基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、 查体等
（一）病史 除应了解一般病史外，还应着重采集 与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：
① 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反 映患者父系和母系各家族成员发病情况 ② 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及 是否为近亲婚配 ③ 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无 流产、死产、早产史、畸胎等
皮纹分析时要注意取样的方法，以获得准确、清 晰的资料
正常人也可出现“异常”皮纹，故皮纹分析仅可 作为某些遗传病诊断的初筛手段
常见染色体病患者的皮纹特征
病例
指纹
掌纹
拇趾球部纹理
5p-
斗形纹比例大 TFRC高
t′ 双侧或单侧通贯 手
正常
13三体 弓形纹较多 TFRC低 t" 2/3通贯手
四 种 变 异 类 型
4.足底纹：在脚趾、脚掌的皮纹中，研究得最多且有临床意义的主
要是拇趾球部的纹理，其中基本的纹理型也分为弓、箕、斗三种，并 按皮纹的胫侧、腓侧、近远侧的走向分为七个类型以及复合纹理，其 中胫弓型多见于先天愚型患者中
二、遗传病患者的皮肤变化
染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性 变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值
指纹类型
特点
分类
弓形纹 由平行排列的弓形嵴纹从一侧走向另一 简弓 帐弓 侧， 中间隆起呈弓形；无三叉点
箕形纹
嵴纹从一侧起始发出后，斜向上弯曲后 正箕（尺箕） 又回到原侧，形似簸箕状；一般在箕头 反箕（桡箕） 下侧有一个三叉点
斗形纹 其纹理大多呈环形、螺形、囊形；一般 环形斗 螺旋
有两个三叉点
斗 双箕斗
第六章
遗传病的诊断
遗传病的诊断
✓ 指医生对某病是否为遗传性疾病作出的 诊断
✓ 是开展遗传咨询和预防工作的前提
遗传病诊断的分类
➢ 根据遗传病诊断时期的不同，可分为: ✓ 产前诊断* ✓ 症状前诊断* ✓ 现症病人诊断
遗传病诊断原则
✓ 普遍性原则 ✓ 特殊手段
第一节 遗传病的临床诊断
一、病史、症状和体征 遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤
二、性染色质检查
优点：方法简单，主要用于疑为两性畸形或性 染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断，有一定 价值，但确认仍需依靠染色体检查
三、染色体原位杂交
第三节 皮肤纹理分析
利用皮肤纹理分析作为某些染色体病的一种辅助 诊断方法。皮肤纹理自胎儿6个月时形成，终生不变 一、人类正常皮纹
皮纹主要包括指纹、掌纹、掌褶纹和足底纹 1.指纹：手指端部的皮肤纹理为指纹。主要分弓形 纹、箕形纹和斗形纹