铜绿假单胞菌的治疗药物选择课件
不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］ 铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。
铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。
由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。
该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。
［关键词］ 铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。
铜绿假单胞菌优秀课件
『1994～2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁』 中华医学杂志 2003，83，5；385－340
谢谢！
青霉素结合蛋白( Penicillin2B inding2p roteins, PB2Ps)是位于细菌细胞内膜上的一些膜蛋白,是β内酰胺类抗生素的专一性作用靶点,最初因为能与青霉素共价结合而得名。PBPs是参与细菌细胞壁肽聚糖生物合成的酶,包括转肽酶、羧肽酶和内肽酶。它的正常存在是细菌保持正常形态及功能的必需条件。β内酰胺类抗生素正是通过与PBPs结合抑制细菌细胞壁的生物合成引起细菌细胞死亡从而发挥杀菌作用[ 22 ] 。当细胞膜上的PBPs数量减少,或者PBPs的结构改变或产生一种新的PBPs,使其与β内酰胺类抗生素的亲和力明显降低,就会产生耐药。这种机制与β内酰胺酶能发生协同效应,引起细菌对β内酰胺类抗生素的耐药。
产生氨基糖苷类钝化酶 PA产生氨基糖苷类钝化酶是多重耐药的机制之一。氨基糖苷类抗生素通过阻止RNA 与核糖体结合,阻断敏感蛋白的合成,破坏细胞膜的完整性,对繁殖期和静止期细菌均有作用。氨基糖苷类钝化酶通过对药物的基团进行修饰,使药物失活。
改变药物的作用靶点
抗生素作用靶点在微生物生长与存活中起重要作用。很多抗生素就是通过作用于这些作用靶点干扰细菌的生长来发挥抗菌活性。如：拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ是氟喹诺酮类抗生素的主要作用靶点。氟喹诺酮类药物通过形成DNA2拓扑异构酶2氟喹诺酮类药物三元复合物,阻止DNA拓扑异构变化,妨碍细菌DNA复制、转录,以达到杀菌的目的。
G- 致病菌标本来源分布
1994～2001年共监测10,279株菌
呼吸道58%
泌尿道12%
伤口%
铜绿假单胞菌治疗策略
铜绿假单胞菌治疗策略 Revised by Petrel at 2021铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。
当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。
因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。
为更好地预防和控制医院感染，建议应采取以预防为主，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及早进行菌株鉴定和药敏检测，避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物，并规范抗菌药物的应用，具体措施如下：一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测，尤其将下列患者列为目标监测的重点：住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者，留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。
对目标监测患者进行主动筛查和定期监测，及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。
如：患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌，到多家医院就诊导致其克隆传播，致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此，加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控，是控制克隆株播散的关键。
有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行，原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下，多接受过侵入性治疗，因此，加强病区（尤其是重点科室）的消毒、隔离和监控工作，阻断外源性传播媒介，是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。
二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类，氨基糖苷类和喹诺酮类，另外多黏菌素类(如黏菌素，多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。
多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。
2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14．3%，对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高，分别为%和%，对其他抗菌药物的耐药率为19～30%，耐药率从低到高依次为：阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。
铜绿假单胞菌解析ppt课件
ห้องสมุดไป่ตู้麦芽 15%
其他 13%
不动杆菌 16%
铜绿假单胞 菌 56%
非发酵菌分离率
2019 21
假单胞菌属Pseudomonas
• 共同特点： G-b 菌体细长 单端鞭毛 无芽胞 专性需O2 营养要求不高 35℃生长，少数4℃、42 ℃生长 葡萄糖O/－ 动力+ 氧化酶+ 可产多种色素：绿脓素 荧光素 脓玉红素
• 书本P163 5.26
-
9
样 品 10g
10 ml
BL
100 ml
缓冲液
供试 液
10ml
BL 阳性
BL 阴 性 十六烷基三甲基溴化铵平板
培养温度： 36℃
营养琼脂斜面
培养时间： 十六烷基三甲基溴化铵平板 18~24h （必要时可 2019 延长至48h）
-
增菌培养
10
供试品
供试液
胆盐乳糖增菌液
铜绿假单胞菌
• 抗原： O抗原(外膜蛋白-保护性抗原 脂多糖-型特异性) H抗原 血清学分型 • 抵抗力： 抵抗力强 耐干燥 不耐热 多重耐药 在室温水中长期生存 4℃不生长
2019 27
铜绿假单胞菌
致病性
• 广泛存在环境中的条件致病菌，是院内感染 主要病原菌 • 可引起皮肤感染、呼吸道感染、泌尿道感染、 烧伤感染、囊性纤维变性等 • 有多种毒力因子：包括菌毛、荚膜多糖、内 毒素、外毒素、绿脓菌素、蛋白酶、磷脂酶 等 2019 28
常见非发酵菌初步分群鉴定
试验 假单胞 不动杆 产碱杆 黄杆 莫拉 菌属 菌 属 菌 属 菌属 菌属 氧化酶 + + + + 葡萄糖O/F O/O/O/F 动力 + + MAC平板生长 + + + +/-
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是⼀种非发酵需氧性革兰阴性杆菌，它在环境中广泛分布，尤其是在潮湿的环境中更易生长，甚⼀可以污染蒸馏水。
铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者，是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎最主要的革兰阴性菌，据“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示[1]，2018年上半年在全35家大型医院中，铜绿假单胞菌占临床分离菌种第六位。
因此铜绿假单胞菌作为⼀种医院内的潜在病原体已引起了高度重视。
本文就铜绿假单胞菌耐药性及感染的抗生素一般治疗原则做一简单总结。
铜绿假单胞菌既对⼀些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这种特性有助于增强其细菌毒力。
据可靠统计数据[2]，2005年-2014年间，铜绿假单胞菌对抗生素的耐药率从低到高依次为：阿米卡星＜头孢他啶＜头孢吡肟＜环丙沙星＜庆大霉素＜美罗培南＜哌拉西林他唑巴坦＜亚胺培南＜头孢哌酮舒巴坦＜哌拉西林＜头孢哌酮＜氨曲南。
10年间庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林的耐药率上升最快。
据CHINET 2018年上半年对7826株铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率监测数据显示[1]，高达93.4%菌株对替加环素耐药，35.5%菌株对替卡西林克拉维酸钾耐药，位居第二位，对多粘菌素B耐药率最少，占0.5%。
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐药性，某些菌株甚至还具有多重耐药性（对3类或3类以上的抗生素耐药[3]）。
这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。
铜绿假单胞菌耐药机制有多种[4]，见表1。
表1：铜绿假单胞菌耐药机制及其主要影响药物耐药机制主要影响药物天然耐药细胞膜微孔蛋白缺失碳青霉烯类药物药物主动外排泵大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类钝化酶的产生β-内酰胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺获得性耐药染色体突变氨基糖苷类、氟喹诺酮类、通过质粒获得耐药性基因哌拉西林、碳青霉烯类药物适应性耐药形成生物被膜β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷细菌群集运动多粘菌素B、庆大霉素发现感染时尽可能的控制感染源，排除与感染相关的装置等。
铜绿假单胞菌诊治共识幻灯片
大多数临床检出的主要致病菌同时也是人体体表定植的正常菌群，因此，临 床报告的细菌检出率可能包含了人体定植的细菌！
1.翁心华等.现代感染病学.上海医科大学出版社.1998年第一版：23-29 2.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334.
1.0 1.2 30.9 26.1 7.9 5.2
9.3 9.4 34.8 24.7 15.8 15.9
29.1 25.0 19.5 19.0 19.8 21.7
60.4 61.4 60.7 64.6 39.1 63.9
胡付品, 朱德妹，汪复等. 2011年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329
铜绿假单胞菌对碳青霉素类耐药率不断增加
• 2011年CHINET细菌耐药性检测结果显示，铜绿假单胞菌对碳青霉 烯类的耐药率已经高于青霉素类和头孢菌素类抗生素，其机制尚需要 进一步探讨，但应引起临床的高度重视。
大肠埃希菌 肺炎克雷伯 铜绿假单胞 鲍曼不动杆
菌
菌
菌
亚胺培南 美洛培南 头孢他啶 头孢比肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
正常菌群在宿主细胞上定居 、生长和繁殖的现象称为定 植
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:7-8
内源性感染
当机体免疫功能低下时，原 来正常寄居或致病力很低的 微生物可能侵入人体其他部 位造成内源性感染
这些微生物称为条件病原微 生物，若是细菌或真菌则称 为条件致病菌
体表定植的正常微生物群与临床检出的主要致病菌
铜绿假单胞菌感染在呼吸系统感染中更为突出国外数据 ：
临床铜绿假单胞菌感染类型高危因素左氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择
临床铜绿假单胞菌感染类型、高危因素、左 氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（PA ）是存在于自然界和医院环境的非发酵糖革兰阴性杆菌，具有易定植、易变异和多耐药特点，其作为医院获得性感染重要的条件致病菌，主要引起下呼吸道感染，常见医院获得性肺炎（HAP ）,支气管扩张症并感染等。
PA 院内感染耐药程度高，治疗困难，其所致的HAP 院内死亡率高达40.1%,及时和恰当的抗菌药物治疗能显著改善患者预后。
铜绿假单胞菌感染高危因素PA 既可引起急性下呼吸道感染，也可引起慢性下呼吸道感染，两种感染类型的高危因素略有差异，具体见表1：表1铜绿假单胞菌引起急性及慢性下呼吸道感染高危因素①慢性结构性肺病患者；②长期接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗或者艾滋病患者；③反复接受全身广谱抗菌药物治疗导致菌群失调的患者。
备注：(1)PA 慢性下呼吸道感染是指PA 慢性感染高危人群1年内从下呼吸道标本中分离出PA22次(至少间隔3个月)，并有感染相急性下呼吸道感染急下吸感PA性呼道MDR-急下吸感PA性呼道①既往有下呼吸道PA 分离史；②结构性M 疾病，如支扩、CF x 弥漫性泛细支气管炎、慢阻肺尤其是FEV1占预计值%＜30%;③基础疾病或免疫缺陷，如恶性肿瘤、营养不良、外周血中性粒细胞＜1.O×1Oθ∕1应用糖皮质激素（泼尼松＞10mg∕d ）或其他免疫抑制药物超过1周；④90d 内全身抗菌药物使用史；⑤接受有创检查、治疗或手术；⑥在PA 流行区获得的感染、接触被PA 污染的气溶胶或水。
①呼吸道MDR-PA 分离史；②MDR-PA 流行区获得的感染;慢性下呼吸道感染应的临床表现；(2)MDR-PA：多重耐药PA；CF:肺囊性纤维化。
具有抗铜绿假单胞菌活性抗菌药物具有抗PA活性的抗菌药物主要包括抗PAB-内酰胺类、抗PA氟喳诺酮类、氨基糖甘类、多黏菌素类以及磷霉素，具体见表2o需注意的是，铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物如氨苇西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、头泡噫月亏、头抱曲松、厄他培南、莫西沙星、替加环素等天然耐药。
张菁-以PK／PD理念优化铜绿假单胞菌感染治疗方案
株数
118 486 258 159 431 642 686 115 433 613 630 408 454 255 324
亚胺培南
耐药
敏感
13.8
86.2
28.6
71.4
18.9
76.4
9.1
86.4
46.5*
50.5
40.7 *
56.8
20.3
77.8
5.2
93.9
34.4
63.0
19.1
78.9
以PK／PD理念优化铜绿假单胞 菌感染治疗方案
张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
铜绿假单胞菌感染临床特点
铜绿假单胞菌是常见的非发酵革兰阴性机会致病菌 多见于免疫缺陷、重症患者的感染 在院内感染病原菌中位居第二，以下呼吸道感染尤为常见 生物膜附在各种医疗设备及肺囊性纤维化患者的气道里 临床上为清除该菌使用大量抗菌药物时，往往会导致其发
•杨启文等. 中国教学医院细菌耐药监测研究及现状介绍[J]. 中国临床药理学杂志，2008，24（6）：570
2009年我国13家教学医院院内感染铜绿假单 胞菌对抗菌药物的敏感率（n=271）
抗菌药物
多粘菌素B 亚胺培南 美罗培南 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 头孢他啶 环丙沙星 左氧氟沙星 阿米卡星
ICU患者中头孢吡肟间隙静脉滴注与连续静脉滴注给药方式 药效学达标概率的比较
给药方案
间隙静脉滴注 1 g every 4 h (6 g/day) 2 g every 8 h (6 g/day) 1 g every 6 h (4 g/day) 2 g every 12 h (4 g/day) 1 g every 12 h (2 g/day) 0.5g连续静脉滴注 2 g/day 4 g/day 6 g/day
铜绿假单胞菌的耐药优秀课件
1. 外膜通透性障碍
氨基糖苷类和多粘菌素E并不通过外膜孔蛋白进入细 胞内，而是先粘附在外膜的脂多糖上，再促进自身被 细菌摄入，干涉细菌核糖体蛋白质的合成，进而产生 抗菌作用。OprH的过度表达可防碍氨基糖苷类和多 粘菌素E的粘附作用，从而导致耐药，但是这种耐药 形式尚未在临床菌株中广泛发现。
2.主动外排泵系统
1. 外膜通透性障碍
PA外膜蛋白中的OprC、OprD、OprE是小分子亲水性 抗生素进入细菌的通道，OprF形成大孔通道。孔蛋白 数量的减少或基因突变影响外膜对抗生素的通透性。
孔蛋白形成的通道部分具有特异性，如OprD2孔道是亚 胺培南选择性快速进入菌体的特异性通道，如果OprD2 蛋白缺失或者表达减少是导致PA对亚胺培南耐药的机 制之一，但对美罗培南却无影响。
革兰染色
电镜
分离培养
• 专性需氧、营养要求不高 • 普通培养基： 18-24h圆形 、大小不一、 边缘不整 扁平、 湿
润 、金属光泽常呈融合态， 琼脂被染成绿或黄绿 。 • MAC：微小无光泽半透明 48h后菌落呈棕色 • 血平版：扁平 湿润 有金属光泽 琼脂被染成蓝绿或灰绿 有透
明溶血环 • 有特殊生姜气味
铜绿假单胞菌的耐药优秀课件
主要内容
1.铜绿假单胞菌的流行病学、病原学、临床意义 2.铜绿假单胞菌的实验室检查 3.铜绿假单胞菌感染的治疗方案 4.铜绿假单胞菌的耐药机制 5.研究进展
流行病学
本菌为条件致病菌，广泛存在于自然界、土壤、水、空气， 在正常人皮肤（如腋下、会阴部和耳道内）、呼吸道和肠 道均存在。
◆ DNA解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ位点改变
◆ 此外，二氢叶酸合成酶发生结构改变，可使磺胺类 药物的亲和力降低，从而引起对磺胺类药物耐药；
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
谢景超
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2005(3)2
【总页数】3页(P119-121)
【关键词】铜绿假单胞菌感染;抗菌药物选择;抗菌药物治疗;多重耐药菌株;抗菌活性;感染性疾病;呼吸系统;泌尿系统;血液感染;联合治疗;单一用药;控制耐药;病原菌;病死率
【作者】谢景超
【作者单位】中南大学湘雅二医院老年内科
【正文语种】中文
【中图分类】R515;R446.5
【相关文献】
1.铜绿假单胞菌感染和抗菌药物的合理选择 [J], 陈新梅;付丽红;吴建华;曹丽蒙
2.1例支气管扩张合并肺部铜绿假单胞菌感染患者的抗菌药物选择分析 [J], 林高通;陈旭;徐珊珊;王戟锋;莫菊彩;马玲敏;陶俊宏
3.大环内酯类抗菌药物辅助治疗肺部铜绿假单胞菌感染效果 [J], 陈羽
4.大环内酯类抗菌药物辅助治疗肺部铜绿假单胞菌感染效果 [J], 陈羽
5.儿童侵袭性铜绿假单胞菌感染抗菌药物治疗现状及菌株药敏分析 [J], 高雅雯;徐慧婷;彭冷月;程杰;余青虹;张光莉;田小银;陈大鹏;罗征秀
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治疗铜绿假单胞菌相关药物选择
治疗铜绿假单胞菌相关药物选择
杨立夫
【期刊名称】《中华医药学杂志》
【年(卷),期】2003(002)012
【摘要】铜绿假单胞菌又称绿脓杆菌，是最严重的医院内获得性感染的常见病原菌。
临床上以肺炎、败血症、腹腔炎症、烧伤、脓毒症、尿路感染最为常见，其中铜绿假单胞菌肺炎病死率高达30％以上；铜绿假单胞菌败血症的病死率达80％-90％。
因此，临床在治疗铜绿假单胞菌引起的疾病时选择相关药物就显得十分重要。
【总页数】2页(P45-46)
【作者】杨立夫
【作者单位】沈阳医学院附属中心医院药剂科，110024
【正文语种】中文
【中图分类】R378
【相关文献】
1.双环醇片治疗慢性 HIV 感染者抗病毒治疗相关药物性肝损伤的临床疗效观察 [J], 赵建荣;彭干成;谢荣慧
2.SARs治疗应慎重选择相关药物 [J], 张建新;杨立夫
3.蕈样肉芽肿免疫标志物及相关药物治疗进展 [J], 韩婕;余红
4.胰岛素及其相关药物对糖尿病患者进行治疗的临床进展 [J], 王思敏;李冰洁
5.晚期非小细胞肺癌靶向治疗及相关药物的研究进展 [J], 李文君;刘正玲;万毅新
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• （3）充分的疗程； • （4）消除危险因素； • （5）重视抗感染外的综合治疗。
［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas ae铜ru绿g假单in胞o菌se的治in疗fe药c物tio选n择s.
• （1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影 像学上出现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸 润、实变；
• （2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药 物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否 及时间等；
• （3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果病情一 度好转，复又加重，在时间上与PA的出现相符合，并 排除其他因素引起的病情加重；
• （4）从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（定量或 半定量培养）、涂片所见等，综合评价阳性培养结果 的临床意义，如痰培养多次提示PA优势生长则具有较 大的临床意义。一旦决定针对PA进行治疗后，应在72h 内评价疗效，判定是否继续原治疗方案。
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
感染铜绿假单胞菌的危险因素
CAP
HAP
COPD
MDR-PA
结构性肺病， 应用糖皮质激 素，过去1月内 应用广谱抗菌 药，中性粒细 胞<1*109/l,营 养不良
长期住ICU、 长期应用糖皮 质激素、先期 抗生素应用、
支气管扩张症、 粒细胞缺乏、 晚期AIDS。
①最近住院史; ②抗菌药物频繁 治疗史(过去1年 中使用过4个疗 程的抗菌药物); ③严重COPD恶 化(Ⅳ级COPD); ④以前急性加重
推荐8d疗程。如果分离的PA为MDR或PDR菌株，或者为重症PAHAP，则推荐10~14d疗程，特殊情况下可以适当延长。
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
常用剂量
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联合治疗， 在有良好临床反应的病人中使用5—7天可以考虑 停用氨基糖苷类。
喹诺酮类：环丙沙星由于半衰期短，日剂量单次 给药会明显增加不良反应，故采用日剂量多次给 药。
铜绿假单胞菌感染的治疗
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
内容提要
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
铜绿假单胞
• 铜绿假单胞（Pseudomonasaeruginosa’P.aeruginosa’PA）是一种 革兰阴性杆菌，也是临床常见的非发酵菌，是医院获得性感染重 要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。
期分离到铜绿假 单胞菌,或稳定 期有铜绿假单胞 菌定植
入住 ICU、机械 通气、两周前使 用过碳青霉烯类 药物、抗菌药物 数量多和急性生 理学与慢性健康 状况评分≥16是 MDR-PA 感染的 独立危险因素
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
原则
• （1）选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需要联合 治疗；
• （2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理论选择 正确的给药剂量和用药方式；
联合用药的优势所在
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
联合用药的优势所在
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
联合治疗
抗PAβ-内酰胺类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PA喹诺酮类 抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PAβ-内酰胺类 磷霉素+其他抗PA有效药物，提前1h应用磷霉素。（磷霉素与氨
基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）［5］ 疗程：对于PA感染的临床诊断不确定且临床症状在3d内稳定者，
• 假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性杆菌和 不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌 等共同构成非发酵糖革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，尤其 是医院感染的主要病原之一。
• 近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
2009全国铜绿假单胞菌的耐药率
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
药物选择 分离菌为非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染患者， 没有明显基础疾病。选择单药治疗。
酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；
上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和氨基糖 苷类；
应避免选择近期内患者曾经使用过的药物；
2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼铜绿吸假道单胞感菌染的治诊疗药治物专选择家共识
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
2012年CHINET 铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率 <80%• 除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多
数受试抗菌药物的敏感率为60-75%
敏感率(%)
他唑巴坦
铜绿假单胞菌Leabharlann 治疗药物选择 汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.
氨基糖苷类：建议日剂量单次给药。不建议单独 用于肺部感染。
环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药； 美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静
滴2h。
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
参考文［献1］汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；
13(5):321-330. ［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and
舒巴坦
铜绿假单胞菌耐药机制
• ①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等 • ②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、
DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用 • ③外膜通透性降低 • ④生物膜形成 • ⑤主动泵出系统；
铜绿假单胞菌的治疗药物选择
是否需要抗菌药物治疗应当参考以 下几点：
有效药物 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林、磺苄
西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等； 三代头孢菌素：头孢他啶、头孢哌酮； 四代头孢：头孢吡肟等； 碳青霉烯类：亚胺培南西司他丁钠、美罗培南
（厄他培南无PA抗菌活性）； 单环β-内酰胺类：氨曲南； 氨基糖苷类：庆大霉素、依替米星、阿米卡星等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星； 其他：多粘菌素、磷霉素；