无菌包装评价和确认

ASTM F1929概要说明（2）
3、本试验要求染色渗透液必须和不透明度的包装材料很易对比 。
4、这个染料渗透过程仅适用于一个包装密封上的单独泄漏。在 多孔材料上发现的很多小的泄漏可以由其他技术进行检测， 在此不作叙述。
5、染料溶液会随着时间通过多孔材料而吸收，但通常不会在最 大建议时间以内。如果吸收确实发生了，可以通过观察密封 区多孔的那边而得到证实。染料会使材料的表面变色。
3、灭菌纸袋 一个灭菌纸袋只有一种医用级多孔纸组成，折成一个长 的无折边或有折边的管袋状（平面的或立体的）。
无菌屏障的常见模式（2）
4、顶头袋 顶头袋主要由两个不透气但相容的膜面组成，一个膜面通常 少几英寸并热封有涂胶的透气材料。透气材料可以在最后使 用时剥开以便进入袋子。
5、成形/装入/密封（FFS）的包装过程 FFS过程中生产出来无菌屏障系统，可见到的形式有组合袋 式、有带盖硬盘式、或有一个已吸塑成形的软底膜。在FFS 过程中，上、下包装部分放入FFS机器中，该机器对下部分 包装进行成形，装入器械，盖上上包装面后密封该无菌屏障 系统。
8、将足够的染料渗透剂注入包装中，覆盖最长的封边，深 度约5mm（0.25英寸），使染料渗透液与封边保持接触 最少5秒最多20秒的时间。泄漏槽在这段时间内就可以检 测出来，但是超过20秒的话，染料就会被多孔包装吸收而 使整个密封区都变色。
洁净开启包装测试
• 剥开结构应具有连续、均匀的 剥开特性，
• 无影响无菌打开和取出的材 料分层或撕屑。
成型、密封确认过程的检测
• 成型和密封确认过程的检测，包括成型的厚度、完整性、外 观，以及密封过程的封口强度、封口完整性以及封口外观检 测。
• 其中外观性检测采用ASTM F 1886：1998 测定医用包装完 整性试验方法 目力检验法
• 成型厚度可以采用物理性厚度检测仪器进行检测；成型完整 性可以参考EN868-5:2009 的化学染色液进行穿透测试。
无菌屏障的重要功能（3）
可进行无菌操作
1、方便无菌操作方式，进行产品的取出。 2、特定环境使用时，采用2层无菌屏障包装的方式进行 单个产品的包装。产品使用时先脱外层无菌屏障包装， 经过传递窗进入特定的无菌医疗环境。
无菌屏障的重要功能（4）
保护性包装保护无菌屏障系统
1、因为无菌屏障包装相对脆弱，因此需要一定的保护性包 装来保护无菌屏障包装。
• 通常将包装材料的化学特性按一般医疗器械的产品溶出物项 目进行评价，是一个可以接受的准则。
物理检测
• 材料上不应有穿孔、裂缝、开裂、皱褶或局部厚薄不均等影 响材料功能的缺陷。
• 材料的重量（每单位面积质量）应与规定值一致。
• 材料应具有可接受的清洁度、微粒污染和落絮水平。
• 材料应满足已确立的最低物理性能，如抗张强度、厚度变化 、撕裂度、透气性和耐破度。
封口强度检测
• ASTM 88：软性屏障材料的密封强度
封口完整性检测
• 意义：有害生物或特有污染可能会通过泄漏进入到装置中。 这些泄漏会频繁在相同或不同材料的包装成分的密封中发现 。泄漏有可能也会由包装材料上的小孔导致。
• ASTM F1929：染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏
ASTM F1929概要说明（1）
材料完整性检测
• ASTM F 1886：1998 测定医用包装完整性试验方法 目力检 验法
• 该检查法时特别注意检查人员的矫正视力和检查环境的照度 （关照强度）
• 工业企业照度设计标准（GB50034-92），采用500LEX时， 有效检查直径0.3mm~0.6mm）缺陷。
材料的重量
• GB/T 451.2-2002 纸和纸板定量的测定
2、常见的有白纸板中包装和 瓦楞纸大包装等；特殊情 况下无菌屏障包装的外围 付上缓冲材料，增加无菌 屏障包装的抗冲击能力。
无菌屏障的常见模式（1）
1、预成型的硬盘和盖材 硬盘通常用热成形或压成形工艺使其预成形。盖材可以 是透气的或是不透气的。典型的是用密封层将盖热封于 硬盘上。
2、易剥离组合袋 组合袋的典形结构是一面是膜，另一面是膜、纸或非织 造布。组合袋常以预成形无菌屏障系统的形式供应，除 留有一个开口（一般是底封）外，其他所有的密封都已 形成。
定不透性材料的透气性（葛尔莱法Gurley）
试验准则：不少于1h后，内圆筒应 无可见移动，允差为±1mm
微生物屏障的检测（2）
• 微生物屏障的评价方法 2、适用于多孔材料的方法 ASTM F 1608：2000（YY/T 0681.10）通过材料后的细菌
或 微粒的数量与其初始数量进行比较，来确定该材料的微生物 屏障特性
• 无菌产品经过合适的灭菌，保证产品的无菌保证水平（SAL ）。但产品的货架寿命期间的产品SAL需要无菌屏障包装来维 持。
• 目前并将来当有了确认过的材料和微生物屏障系统的微生物 挑战方法时，将考虑列入ISO 11607的本部分中
微生物屏障的检测（1）
• 微生物屏障的评价方法 • 1、适用于不透性材料的方法 ISO 5635-5(GB/T 458-2008) （纸和纸板透气度的测定）测
医疗包装的重要定义（1）
• 无菌屏障系统sterile barrier system 防止微生物进入并能使产品在使用地点无菌使用的最小包装
• 保护性包装protective packaging 材料的结构设计成从组装到最终使用过程中防止无菌屏障系 统和其内装物品受到损坏
• 包装系统package system 无菌屏障系统和保护性包装的组合
材料和预成型无菌屏障系统的基本要求
• 微生物屏障 • 生物相容性和毒理学特性 • 物理和化学特性 • 与成型和密封过程的适应性 • 与预期灭菌过程的适应性 • 灭菌前和灭菌后的贮存寿命限度
微生物屏障的意义
• 微生物屏障的意义： 无菌屏障系统中所用材料的微生物屏障特性对保障包装完好性 和产品的安全十分重要。
多孔性材料微生物屏障的代替检测方法
ISO 11607-1 5.2.3：经确认的物理试验方法，只要与经确 认过的微生物挑战法有对应关系， 其所得的数据也可用于确 定微生物屏障特性。
阻气溶胶颗粒法
另外，基于国际上对微生 物过滤的的最大孔径 0.45μm，因此测定多孔 性材料的孔径来评价微生 物屏障特性。
• 包装材料生物学评价前，应经过与产品类似或更严的灭菌工 艺灭菌。
化学检测
• 材料在规定条件下应无可沥滤物和无味，不对与之接触的医 疗器械的性能和安全性产生不良影响。
注：由于异味明显，因此无需用标准化的试验方法测定气味。
• 材料应满足已确立的最低化学性能，如pH值，氯化物和硫酸 盐含量，以满足医疗器械、包装系统或灭菌过程的要求
与预期灭菌过程的适应性检测
与预期灭菌过程的适应性检测
1、应证实材料和预成形无菌屏障系统适合于其预期使用的灭菌 过程和循环参数。
2、灭菌适应性的确定应使用按有关国际标准或欧洲标准设计、 生产和运行的灭菌器。
3、应评价材料的性能，以确保在经受规定的灭菌过程后材料的 性能在规定的限度范围之内。
与预期灭菌过程的适应性检测
4、规定的灭菌过程可包括多次经受同一灭菌过程或不同的灭菌 过程。
5 、对预期用途的适应性的确定应考虑材料在常规供应中将会 发生的变化。
6 、当产品用多个包裹或多层包装时，可以对内外层材料的性 能设定不同的限量。
GB/T 4669-2008 纺织品 机织物 单位长度质量和单位面 积质量的测定
GB/T 20220-2006 塑料薄膜和薄片 样品平均厚度，卷平 均厚度及单位质量面积的测定 称量法（称量厚度）
材料的清洁
• 材料的清洁是由生产环境和生产工艺来保证的。 • 中国的GMP要求，无菌医疗器械的包装材料应在30万级进行
材料厚度检测
• GB/T 451.3-2002 纸和纸板厚度的测定 • GB/T 6672-2001 塑料薄膜和薄片厚度测定 机械测量法 • ASTM F 2251-03 软包装材料的厚度测量试验方法
抗撕裂检测
• GB/T 16578.1-2008 塑料 薄膜和薄片 耐撕裂性能的测定 第1部分: 裤形撕裂法
生产。 • 材料的包装应由2层包装进行包装。 • 检测方法：GB/T 1541-2007 纸和纸板尘埃度的测定
抗张强度检测
• GB/T 12914-1991 纸和纸板抗张强度的 测定法 (恒速拉伸法)
• GB/T 1040.3-2006 塑料 拉伸性能的测 定 第3部分：薄膜和薄片的试验条件
• GB/T 465.2-1989 纸和纸板按规定时间 浸水后抗张强度的测定法
检测用仪器
GB/T 455-2002 纸和纸板撕裂度的测定
检测数据取舍
透气性检测
• GB/T 458-2008 纸和纸板透气度的测定 • GB/T 5453-1997 纺织品 织物透气性的测定
葛尔莱法Gurley
耐破度检测
• GB/T 454-2002 纸耐破度的测定
• GB/T 465.1-1989 纸和纸板按规定时间浸水后耐破度的测 定法
1、本实验介绍了能够检验并定位泄漏处的材料和步骤，其中泄 漏处等于或大于一个由50微米（0.002寸）丝形成的槽， 这 条丝是在一个透明薄膜和一块多孔板材之间形成的包装封边 上。 染料渗透溶液局部性应用于封边以便检验泄漏。在接触 染料渗透液特定时间之后，就可以在包装上目测到这种染料 的渗透。
2、这种测试方法意在用于有一个透明薄膜和一块多孔板材形成 封边的包装上。 本试验仅限于可以保留住染料渗透液，防止 在最短20秒内使整个密封区变色的多孔材料。无涂层纸张最 容易受泄漏影响，因而必须小心评估此试验的用途。
医疗包装的重要定义（2）
• 微生物屏障microbial barrier 无菌屏障系统统在规定条件下防止微生物进入的能力
• 包装材料package material 用于制造或密封包装系统的任何材料
• 预成形无菌屏障系统 preformed sterile barrier system 部分已经过组装供装入和最终闭合或密封的无菌屏障系统
无菌屏障的重要功能（1）
要提供可接受的微生物屏障
特别是无菌屏障包装的多孔性 材料，是尤为关注的重点
普通的纸： 少量大的孔
无菌屏障的重要功能（2）
可对其进行灭菌
常见的工业灭菌方式 • 伽玛射线（ Gamma ）
电子束（E-beam）
• 环氧乙烷（EOG）
• 蒸汽（steam） 备注：蒸汽灭菌是湿热灭菌 的一种方式，普通的包装不 能耐受过热水灭菌。
无菌医疗器械的包装 评价和确认
2013.06 苏州
课件目录
1、包装的目的和意义 2、无菌屏障的功能 3、无菌屏障的模式 4、材料或预成型系统的基本要求 5、医疗包装的老化试验 6、医疗器械的运输试验 7、成型、封口和装配确认
产品包装的目的
• 识别产品 （透明的材料，或适合的标签等） • 保护产品免受环境污染，维持在一个可接受的小环境中 • 允许并能经受住灭菌过程 • 使用前维持器械的无菌性和完整性 • 无菌开启以使用器械
无菌屏障的常见模式（3）
6、四边密封（4SS）过程包装 4SS是像流水包装一样的不间断的包装过程。在4SS过程中， 下包装部分和上包装部分放在4SS机器上，产品放在下包装 部分上，再将上包装面放在产品上，最后进行四边密封。
7、无菌液路医疗器械可能直接在器械的液路端口处采用无菌液 路包装系统 这可包括保护套、塞子、盖子或其他专用器械闭合设计
生物相容性检测
• 通常用来限定材料与器械的接触。ISO 10993-Βιβλιοθήκη Baidu给出了生物 相容性指南。宜评价灭菌对生物相容性的影响。
• ISO10993-1主要是对3大类（接触程度和接触时间分类）医 疗器械生物学评价的项目选择指南。根据包装材料与产品的 接触程度，通常选择按表面器械的生物学评价项目来进行包 装材料的生物学评价是一个可以接受的选择：体外细胞毒性 、刺激和迟发型超敏。
ASTM F1929概要说明（3）
6、包装必须不易液化或不含其他任何液体水来源。密封中 含有的水会使染料渗透剂不易被检测出来。如果有任何迹 象表明包装已暴露在任何液体中，必须于实验前将其在典 型的储存温度下整个烘干。
7、试样必须在实验前确定好。在无任何特定条件要求给出 时，包装材料是对湿度敏感的，建议在实验前至少24小时 就要使用23°±2°（73.4±3.6°F）和相对湿度50±2%的标 准大气条件。