病例对照(修改)

究方法。
特 点
属于观察性研究；
设立专门的对照；
由“果”推“因”的研究；
论证强度较队列研究弱。
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数 暴露 疾病
a
a c
c b
b d
+
病例 － + 对照
d
－
图1 病例对照研究原理示意图
不匹配病例对照研究
匹配病例与对照研究
10
（一）病例与对照不匹配
按与病例组可比的原则，根据样本 的大小，选择一定数量的对照，数量与 病例无严格的比例关系，但一定不少于 病例。
无
合计
2.资料分析过程
计算各层的OR值
2 χ w = ∑ i (ln ORi－ln ORw ) 2 W i =1
I
Woolf的齐性检验
各层的OR值同质
各层的OR值不同质
计算总OR
计算总卡方
分别计算各层OR
总OR95％CI
对表5-8资料考虑年龄与口服避孕药有关，按年龄分层
心肌梗死与近期口服避孕药的年龄别关联
sx
=1.7 岁
研究结果
在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P<0.00001)
母亲以前流产史(P<0.01)
此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
三者关系：后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗。 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们 在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加。
5
基本原理 研究的类型 研究实例 设计与实施 数据的整理与分析 偏倚及其控制 优缺点
基本概念 基本特点
基本概念
选择患有某特定疾病的病人作为病例，以
不患有该病但具有可比性的个体作为对照，
调查其发病前某个（些）因素的暴露情况，
比较两组中暴露率或暴露水平的差异，研究
该疾病与某个（些）因素的关系的回顾性研
30
1:1匹配
结果不 一致的 对子数
m=
[u
α
/ 2 + uβ
p(1－p)
2
]
2
( p－0.5)
OR RR p= ≈ 1 + OR 1 + RR
总对 子数
M ≈ /( p0 q1 + p1q0 ) m
p0 , p1
分别为目标人群中对照组和病 例组研究因素的估计暴露率。
P87例题
五、获取研究因素的信息
病例能代表病例的总体；
对照能代表产生病例的总体人群或源人群；
可比性
两组主要特征方面无明显差异。
病例的选择 疾病的规定
有明确的诊断标准，尽量采用公认的诊 断标准；有时需自定义。
来源
社区的病例（社区为基础） 住院或门诊的病例（医院为基础）
对照的选择
要求
候选对象必须代表产生病例的总体。
来源
研究的总体中具有代表性的非病例 医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
15
（ 青春期少女阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚的关系）
研究背景
研究步骤 研究结果
研究背景
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生 Herbst在1966～1969年收治7例阴道腺癌患 者，均为15岁～22岁女青年。
通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴 道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见， 而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁， 而这7例全在15岁～22岁之间。
母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
研究步骤
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
7例病人加上另一个医院的１例阴道腺 癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照
调查员用标准调查表对病例、对照与她 们的母亲进行了调查，经统计学处理后 的主要结果见表1
第三节 实例
研究结果
表1 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
2
OR ×p0 p1 = 1 + p0 ×(OR－1)
p = ( p1+ p0 ) / 2
q = 1－p
P86例题
病例组和对照组人数不等非匹配或成组匹配
病例:对照＝1:c
病例数为 n
对照数＝
n=
(1 + 1 / c) pq (uα + u β ) ( p1－p0 )
2
2
cn
p = ( p1 + cp0 ) /(1 + c)
OR 值的意义：
当 OR＝1时：暴露与疾病无关联。 当OR >1时：暴露使疾病的危险度增 加，为“正”关联。
当OR <1时：暴露使疾病的危险度减
少，为“负”关联。
OR 是一个点值，还应计算其可信区间－
OR 95%CI
(1± α / χ 2 ) u
OR L , ORU = OR
Miettinen法
(ad－bc) 2 2 χ = (a + b)(c + d )(a + c)(b + d )
该检验的统计学意义
40
3.计算暴露与疾病的关联强度
比值比（odds ratio, OR）, 又称优
势比，交叉乘积比，指病例组中暴露 人数与非暴露人数的比值除以对照组 中暴露人数与非暴露人数的比值。
病例组的暴露比值 a / c ad OR = ＝ = 对照组的暴露比值 b / d bc
③ OR95%CI
ORL , ORU 2.2011.96 /
46
7.70
(1.26,3.84)
二、成组病例对照研究——不匹配分层资料 1.资料整理
病例对照研究分层资料整理表
暴露史或特征
病例 有 i层的发病情况 对照
合计
ai ci a+c=m1i
bi di b+d=m0i
a+b=n1i c+d=n0i ti
26.1 29.3 ① 自由度为 1 (不显著 )
②
0.53 0.50 (不显著) 5.7
2
4.52 <0.05 8.0
7.16 <0.01 10.5
23.22 <0.00001 28.0
2.35 0.20 (不显著) 10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 检验公式。 ② 配对 t 检验，
病例对照研究
Case-control study
流病与卫统教研室 王效军
前言
病例对照研究是分析流行病学研 究方法中最基本、最重要的研究类型 之一，是验证病因假说的重要工具， 是一种由果及因的回顾性研究方式。
基本原理：以确诊的患有某种特定疾
病的病人作为病例，以不患有该病但具有
可比性的个体作为对照，通过询问、实验
室检查等，搜集既往可能的危险因素暴露
史、测量并比较病例组与对照组各因素的
暴露比例，检验该因素与疾病之间是否存
在统计学关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响 之后、借助病因推断技术，推断某个（些） 暴露因素是否为疾病的危险因素，达到探 索和检验病因假说的目的。
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
指利用医院就诊或住院病人作为病例对照研究对
象时，因病例和对照入院率不同而导致的偏倚。
2.奈曼偏倚(Neyman bias)
纳入现患病例或存活病例，而不包括死亡或病
程短的病例。与由新病例构成的样本在病情、
病型、 病程和预后等方面都不尽相同，他们中
统计Hale Waihona Puke Baidu析
均衡性检验 非匹配（成组）病例对照研究 1:1匹配病例对照研究
37
二、成组病例对照研究——不匹配不分层资料 1.资料整理
成组病例对照研究不分层资料整理表
暴露史或特征 病例 对照 合计
有
a c
b d
a+b=n1 c+d=n0
无
合计
a+c=m1
b+d=m0
a+b+c+d
2.统计学假设检验 病例组和对照组的暴露率是否有统 计学意义，采用卡方检验。
20
提出假设 选择适宜的对照形式 病例与对照的来源与选择
样本含量的估计
资料的来源与收集
一、提出假设 根据既往疾病分布研究或现况
调查结果并结合文献，提出假设。
二、明确研究目的，选择适宜的对照形式
原则 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配。
罕见病采用个体匹配。
三、病例与对照的选择
基本原则
代表性
四、样本含量的估计
影响样本含量的因素 样本含量估计方法
样本含量估计举例
决定样本含量的因素
研究因素在对照人群中的估计暴露率 该研究因素预期造成的相对危险度 RR 或比值比 OR 预期的检验水准

预期的检验效能 1
样本含量的估计方法 病例组与对照组人数相等但不匹配
2
n=
2 pq (uα + u β ) ( p1－p0 )
求该值可信区间的意义
P90
表5-8
口服避孕药与心肌梗死关系的研究结果
病例 对 照 合计
服OC
39
114 153
24
154 178
63
268 331
未服OC 合计
①
χ
2
检验
39154 241142 331 7.70 2
153178 63 268
② 计算 OR
39 154 OR 2.20 24 114
2 11.28
OR 4.33
95%的可信范围是在1.84～10.08之间。
1.选择偏倚
2.信息偏倚
3.混杂偏倚
57
（一） 选择偏倚
由于被选入的研究对象与没有被选入者 在暴露或疾病有关的特征上存在系统误差， 造成效应估计值与真值之间的差异。
1. 伯克森偏倚（Berkson’s bias）
(11.96 / 11.9 2 )
(1.55,5.01)
三、1：1匹配病例对照研究 1.资料整理
1:1匹配病例对照研究资料整理表 对 照 有暴露史 有暴露史 病 例 无暴露史 对子数
a
b
a+b
无暴露史
合计
c
a+c
d
b+d
c+d
a+b+c+d=N
2.资料的分析
表内的数字是病例与对照配成对的对子数。
病例 否 否 有 有 否 有 有 有 3/8
对照 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 1/32
病例 有 有 否 有 否 有 有 有 6/8
对照 1/4 1/4 1/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 5/32
病例 否 否 有 有 否 否 有 否 3/8
对照 0/4 1/4 0/4 2/4 0/4 0/4 0/4 0/4 3/32
变量的选定 变量的定义
变量的测量
六、收集资料
填写问卷 查阅档案
实验室检查
资料的统计描述 资料的统计分析
统计描述
一般特征：性别、年龄 频数比例：构成比
职业妇女阴道炎病原体检测分析
——（中国公共卫生）
结果：毕节地区300名职业妇女阴道炎 病原体检测阳性人数126例，阳性率为 40.2％。其中混合感染者51例，混合感 染率占阳性数的40.5％。
（二）病例与对照匹配
匹配(matching)
又称配比，即要求对照在某些因素或
特征上与病例保持一致，目的是对两组
进行比较时排除匹配因素的干扰。
匹配分类
频数匹配（frequency matching）
匹配因素在对照组与病例组所占的比例一致。
个体匹配 （individual matching）
给每一个病例选择一个或几个对照，配成对
或伍，使对照在某些因素或特征（年龄、性
别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。
匹配时注意事项
慎重选择匹配因素； 可疑病因不能作为匹配因素； 比例一般为1:1，最多不超过1:4； 匹配的因素不宜过多，避免发生“匹配 过度（overmatching）” 。

匹配过头（overmatching）:为使病例 和对照尽量一致，把不必要的项目列入 匹配，可能丢失信息，增加工作难度， 反而降低研究效率。
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR
母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28
病例 有 有 有 有 有 有 否 有 7/8
对照 2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4 21/32
公式

2
(b c) bc
2
c OR b
55
（ OR 95%CI= OR 11.96 /
2）
例：食管癌发病因素的男性研究资料
93对男性食管癌与对照的吸烟史
对照 吸烟 不吸烟 合计 病例 吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c） 不吸烟 6（b） 6（d） 12（b+d） 合计 61（a+b） 32（c+d） a+b+c+d
年龄
＜40 ≥40 合计
近期口服避 孕药
＋ － ＋
心肌梗死组
21 26 18
对照组
17 59 7
比值比（OR）
2.80
2.78
－
88
153
95
178
52
3.计算结果

2 MH
11.9
4 1 3
39 154 2.20 24 114
ORMH 2.79
OR
ORL , ORU 2.79