病例对照(修改)
2022年医学专题—第五章--病例对照研究
Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例(bìnglì)对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
第五页，共五十六页。
合计 a+b c+d N
5
特点(tèdiǎn) 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”→“因”
30 30
第三十页，共五十六页。
资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案(dàng àn)，采取样品 化验等。
31 31 第三十一页，共五十六页。
第五节 病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
1、原始资料的重新核查
2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机
χ2
37
37
第三十七页，共五十六页。
95% confidence interval of OR： Woolf
Var(ln OR) 1 1 1 1 abcd
ln OR95%CI ln OR 1.96 Var(ln OR)
OR95%CI＝exp(ln OR95%CI )
xuǎnzé)的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者
的一个随机样本
2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病
3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bù yīnɡ)与所研 究疾病的病因相同
185.3病例对照研究实例
研究背景：美国波士顿妇产科医生 Herbst（1970年）注意到 1966~1969年期间在该市 Vincent 纪念医院诊断了 7 例 15~22 岁的女青年患阴道腺癌。这本是一种罕见的女性生殖系统癌 症。通常阴道癌只占女性生殖系统癌症的 2%，多属于鳞状 上皮细胞型，腺癌又只占阴道癌的 5%~10%，而且发病年龄 一般在 50 岁以上。1930~1965 年间美国麻省两所医院报道的 68 例阴道癌中只有 2 例为阴道腺癌，病人年龄都大于 25 岁。 这种明显的时间和地区的聚集性以及大为提早的发病年龄， 引起了 Herbst 医生探究其病因的兴趣。
女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。
阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
研究结果
研
➢ 在比较的因素中，只有三个因素有统计学差别。
究
❖母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素 (P<0.00001)
实
❖母亲以前流产史(P<0.01)
例
❖此次怀孕阴道出血史(P< 结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚增加了其
决定做一次病例对照研究。
母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌
研究方法： 将1966~1969 年间 Vincent 纪念医院的 7 名病 例和同时期在另一所医院诊断的 1 例 20 岁的阴道腺癌病人 包括在内。共收集 8 个病例。每个病例匹配 4 个对照，共 32 个对照。从病例出生的医院保存的出生记录中选择与病 例在同等级病房中前后不超过 5 天出生的女婴作为对照候 选人， 优先选择与病例出生时间最近者为对照。由经过训 练的调查员用标准的调查表对8名病例、32名对照以及她们 的母亲进行访问调查。
母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌
病例对照研究
肺癌病例对照研究吸烟史比较(男性)
吸烟史
吸烟 不吸烟 合计
病例
647 2 649
对照
622 27 649
合计
1269 29 1298
OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc=(647×27)/(622×2)=14.04
肺癌病例对照研究吸烟史比较(女性)
吸烟史 吸烟 病例 41 对照 28 合计 69
致，(两组的男性都是50％)
• 个体匹配
–以病例和对照个体为单位进行匹配：给每一个 病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或 配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、 性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。
–一个病例配1～M个特征与变量一致的对照者， 组成一个分析单位。1∶1匹配时称为配对， 1∶M比例匹配时称匹配或配比。
成组设计实例
• Tuyns等（1977年）报道了食管癌与饮 食习惯的研究，病例是从当地医院收集 的1972年至1974年的200例男性食管癌 病人，对照是按选举号顺序随机抽取的 778名当地居民，但只有775人提供了完 整的调查数据。两组对象填写了详细的 食物调查表，包括吸烟、各种含酒精饮 料和其它食物。
P1 P 0 RR (1 P 0 P 0 RR) 0.2 2 (1 0.2 0.2 2) 0.333
p1 p 0 0.333 0.20 p 0.267 2 2
代入公式得：
病例组与对照组，各需232人
病例组与对照组例数不等时的公式：
病例数:对照数=1:c
• 病例能代表总体的病例 • 对照能代表产生病例的总体人群或源人群
–可比性
• 两组主要特征方面无显著性差异
• 注意
–选择性偏倚 –疾病的诊断标准 –病例的类型：新发病例、现患病例、死亡病例。 新发病例所提供的信息较为准确
医学研究中的病例对照研究设计与分析
医学研究中的病例对照研究设计与分析病例对照研究（Case-Control Study）是医学研究中常见的一种研究设计和分析方法，用于探究与某种特定疾病相关的危险因素或预防因素。
本文将介绍病例对照研究的设计原则和常见的分析方法。
一、病例对照研究的设计原则病例对照研究通过观察已发生疾病的个体（病例组）和未发生疾病的个体（对照组），来比较两组之间暴露于危险因素或预防因素的差异。
设计病例对照研究时，需要考虑以下几个原则：1. 病例和对照的选择：病例应该是已经确诊的患者，对照组应该代表着与病例组相同的基础特征，例如性别、年龄等。
对照组的选择应该避免对某种危险因素或预防因素产生偏倚。
2. 回溯性设计：病例对照研究是一种回溯性研究，即先确定病例，然后回溯病例暴露于危险因素或预防因素的情况。
这个设计特点使得病例对照研究成本低、简便易行。
3. 数据的收集：在设计过程中，应该制定明确的数据收集表，收集有关病例和对照的基本特征和危险因素或预防因素的暴露情况。
数据的收集应细致、全面、准确，以保证分析的可靠性。
二、病例对照研究的分析方法1. Odds Ratio的计算：病例对照研究常用的统计指标是 Odds Ratio （OR），即疾病发生在暴露组中的概率与疾病发生在未暴露组中的概率之比。
计算OR可以通过构建2×2列联表，然后应用经典的卡方检验或精确的 Fisher's 精确检验。
2. 调整OR的计算：为了排除其他可能的混杂因素，研究人员可以使用多因素logistic 回归模型来计算调整后的OR。
通过引入控制变量，可以估计疾病与危险因素之间的独立关系。
3. 置信区间的计算：对于OR的估计，需要计算置信区间以评估估计结果的可靠性。
通常使用95%置信区间，可通过基于正态分布的方法或使用bootstrap方法进行计算。
4. 组内分析：除了对比病例组和对照组之间的差异，病例对照研究还可以进行组内分析。
例如，在病例组中，可以比较暴露于不同危险因素或预防因素的个体之间的差异，从而进一步探究特定因素与疾病的关系。
病例对照(自答答案)
病例对照研究案例1问题1问题2 横断面研究、病例对照研究、队列研究问题3 病例对照研究；P70问题4P70-71问题51）病例来源于伦敦及其附近20所医院诊断为肺癌的病人，原则是病例有代表性、诊断明确。
2）对照来源于这些医院中的其他肿瘤病人，原则是1.候选对象必须来自于产生病例的总体，即意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象；2.必须是经过相同的诊断方法确认不患所研究的疾病，且不处于亚临床期或潜伏期的人。
问题6选用住院的肺癌病人作为调查对象代表性不是很好。
容易发生选择偏倚，但可节省费用，容易获得，合作好，信息完整准确。
病例的选取以社区来源为优，代表性较强，但实施难度大。
问题71）考虑如上配对条件是为了使病例组和对照组具有良好的可比性，排除年龄、性别、民族、职业、经济生活条件、社会阶层等因素的干扰。
2）进行匹配时应注意：欲作为病因探索的因素不可匹配，且不能“匹配过头”问题8问题9问题10问题11问题11.1）表2.5 OR=9.08 Miettinen氏95%CI （4.73，17.42）Woolf氏95%CI （4.14，19.92）2）表2.6 OR=8.71 Miettinen氏95%CI （4.50，16.86）问题12问题13表明每日吸烟支数与肺癌发病之间存在极为显著的统计学意义，随着每日吸烟支数的增加，OR值亦逐渐增大，显示出剂量反应关系，更增强了吸烟与肺癌之间因果联系的说服力。
问题14吸烟与肺癌有关，是个危险因素问题15还可进一步做队列研究，以判断因果关系。
案例2问题11）X2=5.84 OR=1.68 Miettinen氏95%CI （1.10，2.57）Woolf氏95%CI （1.10，2.58）2）意义：说明口服避孕药与女性心肌梗死有关，是个危险因素案例3问题1病例对照研究问题2X2=65.94 OR=8.73 Miettinen氏95%CI （5.17，14.72）Woolf氏95%CI （2.73，27.89）意义：说明使用动静脉插管与医院内菌血症有关，是危险因素案例4问题1现况调查问题2？选择该综合性三级甲等医院儿科病房1996年1月至2000年12月住院癫痫患儿中诊断出发生了医院感染者。
病例对照研究(6)_OK
流行病学教学工作室
病例对照研究的用途
1. 探索疾病的可疑危险因素，初步检验病因假设 2. 探讨药物疗效和毒副作用 3. 研究影响预后的因素 4. 广泛应用于因果关系的研究
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流行病学教学工作室
病例对照研究的类型
（1）非匹配病例-对照研究（病例与对照不匹配）
按与病例可比的原则以及样本的大小，选择一定数量的 对照。一般对照数目应等于或多于病例人数。此外没有 其它限制与规定。
❖ 因素的选定：包括所研究的因素、其他可疑因素和可能的 混杂因素。
❖ 因素的规定：调查前有明确的规定。 ❖ 因素的收集和测量：病例组与对照组的调查项目相同。
最好有记录或材料作依据。尽量采用定量或半定量的指标 更好。
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流行病学教学工作室
资料收集方法
（1）询问 包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自 填问卷。
病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因， 从时间上是回顾性的，所以又称为回顾性研究（Retrospective study）。
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流行病学教学工作室
经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病 之间存在着统计学上的关联，但不一定是因果联系。因为 病例对照研究开始时，疾病已经发生，通过回忆过去的暴 露情况来确定所研究的暴露因素与疾病之间是否存在关联， 只能就是否具有统计学意义作出判断。
第五章 病例对照研究
Case-control Study
南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系
1
流行病学教学工作室
第一节 概述
讲 第二节 病例对照研究的实施 课 提 第三节 资料分析 纲 第四节 偏倚及其控制
第五节 优缺点
2
流行病学教学工作室
流行病学：第5章 病例对照研究
16
对照的选择
对照选择原则：必须来自产生病例的总体 对照与病例比较的方法 来源
研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例； 医院中患有其他疾病的病人； 亲属、邻居、同事； 社会团体人群中的非该病病例或健康人； 社区人口中的非病例或健康人群； 队列内进行的病例对照研究选择未发病者作为对照。 其中以第5种最接近全人群的无偏样本，以第(1)种使用最多。
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以 后发生阴道腺癌的危险性增加。
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流行病学
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病例对照研究特点
研究开始可以选择病例 研究对象分病例和对照组 暴露通过回顾获得 由果及因 比较暴露率或计算OR来分析暴露与疾病的联系
可以探索一种疾病与多种暴露因素的关系 可以以较少病例展开病因分析 实施相对容易 经济
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应用
广泛地探索疾病的可疑危险因素，为前瞻性研究提供明确 病因线索； 深入检验某个或几个病因假说； 初步评价干预措施效果、治疗措施效果、副作用大小。
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第二节 病例对照研究的实施
提出假设,明确研究目的 制定研究计划
病例与对照的选择
选择病例与对照比较的方法 病例的诊断方法；病例与对照的来源与 方法；
巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例队列研究（case-cohort study） 随访患病率研究（follow-up prevalence study） 病例-病例研究（case-only study） 病例交叉研究（case crossover study）等等，
病例对照研究的结构模式
病例对照研究的结构模式（实用版）目录1.病例对照研究的定义与目的2.病例对照研究的基本结构模式3.病例对照研究的实施步骤4.病例对照研究的优点与局限性正文1.病例对照研究的定义与目的病例对照研究（Case-Control Study）是一种观察性研究方法，主要用于探讨某种疾病与潜在危险因素之间的关系。
它通过比较患病者（病例组）与未患病者（对照组）在某一或多个特定时间点的暴露情况，以判断暴露因素与疾病有无因果关联，为疾病预防和控制提供科学依据。
2.病例对照研究的基本结构模式病例对照研究的基本结构模式包括以下几个方面：（1）研究对象：包括病例组和对照组。
病例组通常选择已确诊的疾病患者，而对照组则选择与病例组在年龄、性别、地区等方面相似的未患病者。
（2）暴露因素：指研究中关注的可能导致疾病的因素，可以是环境因素、生活方式、遗传因素等。
（3）结局变量：即研究关注的疾病或健康状况，是病例对照研究关注的核心。
（4）统计分析：通过对病例组和对照组的暴露情况进行比较，采用统计学方法计算相关指标，以评估暴露因素与疾病之间的关联程度。
3.病例对照研究的实施步骤（1）确定研究问题：明确研究的目的和要探讨的疾病与暴露因素关系。
（2）确定研究对象：包括病例组和对照组，要保证两组在非处理因素上具有可比性。
（3）收集暴露因素信息：通过问卷调查、访谈、实验室检测等方法获取研究对象的暴露情况。
（4）统计分析：采用 logistic 回归、OR（比值比）等统计方法分析暴露因素与疾病之间的关联性。
（5）结果解释与讨论：根据分析结果，判断暴露因素与疾病有无因果关联，并对研究结果进行解释和讨论。
4.病例对照研究的优点与局限性优点：（1）相对队列研究，病例对照研究节省时间和资源。
（2）可研究罕见病或疾病发生率较低的情况。
（3）可探讨多种暴露因素与疾病的关系。
局限性：（1）不能确定暴露因素与疾病的因果关系。
（2）可能受回忆偏倚、选择偏倚等影响，导致结果的准确性降低。
病例对照研究的优缺点
病例对照研究的优缺点
病例对照研究的优缺点
病例对照研究是一种流行病学观察研究的方法，主要是比较患有特定疾病的个体（病例）和不患有该疾病的个体（对照）之间的差异。
病例对照研究在探索疾病发病机制和危险因素方面一直受到关注，为医师和其他医疗专业人员提供了诊断、治疗和预防疾病的参考依据。
本文将讨论病例对照研究的优缺点。
优点：
(1)病例对照研究在瞬间可以发现疾病的危险因素，可以更好地弄清疾病的发病原因，使医生可以更好地诊断和治疗疾病。
(2)病例对照研究能够更好地识别具有潜在危险的人群，从而更有效地采取预防疾病的措施。
(3)病例对照研究可以从中推断潜在隐性因素的风险和效应，从而使研究成果更加全面。
缺点：
(1)病例对照研究面临着不确定的风险，如生物学和心理学因素可能影响研究结果。
(2)病例对照研究的临床样本量较小，一般来说，它不能表明某种因素与疾病之间的因果关系。
(3)病例对照研究的缺点之一是它缺乏实验性，而随机实验更能验证假设的有效性。
总之，病例对照研究是一种有效的疾病流行病学观察研究方法，
具有较强的诊断和筛查作用，但也存在一定的局限性。
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究（Case-Control Study）是一种广泛用于探索危险因素和某些疾病之间关系的研究方法。
它可以从比较病例组和对照组中两组不同的人群对比中发现令人感兴趣的关系。
病例对照研究的基本原理是，比较病例组（或受试者组）和对照组（或非受试者组）之间暴露与结果（疾病）之间的关系。
病例组是指患有研究疾病的个体，而对照组是指没有患有研究疾病的个体。
两组之间的关系通过比较暴露率来测量。
暴露率是指一个研究疾病的发病率在暴露于某种特定因素的人群中比未暴露于这种特定因素的人
群发病率更高的程度。
病例对照研究的优点是可以在短期内收集大量信息，并且可以有效地避免复杂的研究问题，如由多个复杂的因素及其交互作用引起的影响问题。
另外，病例对照研究可以发现那些较少见的疾病发病的危险因素，以及那些与某一疾病之间的相关性。
但是，病例对照研究也有一些缺点，如受试者的偏见和定性研究设计的缺陷。
例如，研究受试者有时会有偏见，从而影响结果；同时，定性设计也有可能导致偏差。
此外，病例对照研究的另一个缺点是，由于研究者只能收集在病发之前的信息，因此，有时无法排除其他因素，从而导致研究结果的偏差。
综上所述，病例对照研究是一个有效的研究方法，可以有效地发现可能与某一疾病之间有关的危险因素，但也有一些缺点和局限性。
病例对照研究
病例对照研究摘要病例对照研究是一种观察性研究设计，通过比较已经发生某种疾病的患者（病例组）与未发生该疾病的患者（对照组）之间的暴露差异，来探索疾病的危险因素和保护因素。
本文将介绍病例对照研究的基本原理、研究设计和数据分析方法，并讨论其优缺点和适用范围。
一、引言病例对照研究是流行病学中常用的一种研究设计，特别适用于研究罕见疾病或慢性病的成因。
与队列研究相比，病例对照研究在时间和费用上更加经济高效。
病例对照研究的核心思想是通过比较病例组和对照组之间的差异，推断暴露因素与疾病之间的关联性。
二、研究设计1. 选择病例组病例组是已经患病的个体或群体，其特点是患有特定疾病或事件。
研究者可以通过医学记录、病例报告系统或疾病登记数据库来获取病例组的数据。
对于病例组的选择，需要确保病例的诊断准确性和代表性。
2. 选择对照组对照组是未患病的个体或群体，应与病例组在一些关键特征上相似，以确保比较的可靠性。
对照组可以通过无偏随机抽样或从类似的人群中选取。
对照组的选择要避免选择偏倚和信息偏倚。
3. 数据收集病例组和对照组的数据收集方式类似，包括个人特征、暴露因素和疾病结果的信息。
数据可以通过问卷调查、医学记录、生物标本等方式获得。
数据收集要确保隐私保护和数据的准确性。
4. 数据分析病例对照研究的数据分析主要包括计算不同暴露因素的比值比（odds ratio）和相应的置信区间（confidence interval）。
常用的分析方法有卡方检验、t检验和逻辑回归分析等。
数据分析的目的是检验病例组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
三、优缺点1. 优点病例对照研究具有时间和费用上的优势，尤其适用于研究罕见病或慢性病的成因。
病例对照研究还可以研究多种暴露因素对同一疾病的影响，探索不同因素的相互作用。
此外，病例对照研究可以对疾病进行快速评估和预测。
2. 缺点病例对照研究存在一些局限性。
首先，由于是回顾性研究，无法确定因果关系。
其次，难以控制潜在的干扰因素和记忆偏倚。
流行病学-病例对照研究资料分析
法，分析吸烟与膀胱癌之间的联系。 分析步骤如下：
•流行病学-病例对照研究资料分析
[课题一] 分析步骤：
•流行病学-病例对照研究资料分析
(2)χ2检验 χ2=(ad-bc)2n/[(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)]
•流行病学-病例对照研究资料分析
问题4：怎样分析避孕药使用对女性出 血型脑卒中的影响？
答：采用1:1配对设计资料的分析方法， 分析避孕药的使用对女性出血型脑卒中 的影响。
分析步骤如下：
•流行病学-病例对照研究资料分析
(1)资料整理
•流行病学-病例对照研究资料分析
（2）卡方检验 公式1：
公式2：(t＜40时，用此校正公式)
•流行病学-病例对照研究资料分析
•流行病学-病例对照研究资料分析
(5) 结论 据本研究结果推论，吸烟者患膀胱癌
的危险性比不吸烟者高，吸烟可能是膀 胱癌患病危险因素之一。
但不能确定其病因学关系。
•流行病学-病例对照研究资料分析
[课题二]
问题3：上述研究属于何种类型的流行病学研究？ 在设计上与课题一有何不同？
答：该研究是1:1匹配病例对照研究，属于分析 性流行病学研究。在设计上，课题一采用了成 组不匹配设计，课题二采用病例与对照1:1配对 设计。
•流行病学-病例对照研究资料分析
(4) OR的95%可信区间(CI)
O9R % 5 C .I.O1 1 R .9/62
OR95%C.I. = 1.21 ~ 1.95 OR95%可信区间不包括1.0, 该OR值在0.05 检验水平上有统计学意义，提示吸烟可能是膀 胱癌发生的危险因素之一。
病例对照研究(case-controlstudy)一基本原理概念
研究实例二：乳腺癌与激素替代治疗的关系
总结词
该研究通过比较使用激素替代治疗和未使用激素替代治疗的女性中乳腺癌的发病率，探讨激素替代治疗与乳腺癌 之间的关系。
详细描述
该研究选取了大量使用激素替代治疗和未使用激素替代治疗的女性作为研究对象，通过统计乳腺癌的发病率，发 现使用激素替代治疗的女性中乳腺癌的发病率显著高于未使用者，从而得出激素替代治疗可能增加乳腺癌风险的 结论。
数据收集
要点一
收集与病因假设相关的数据
收集病例组和对照组的相关数据，包括人口学特征、暴露 因素、疾病结局等。
要点二
保证数据质量
采用标准化问卷、面对面访谈等方式，确保数据准确性和 完整性。
数据分析
描述性分析
对收集的数据进行描述性分析，了解病例组和对照组 的基本情况。
关联性分析
比较病例组和对照组在相关因素上的差异，分析各因 素与疾病之间的关联性。
审稿和发表
经过同行审稿后发表研究成果。
05
病例对照研究的实例分 析
研究实例一：肺癌与吸烟的关系
总结词
该研究通过比较吸烟者和非吸烟者中肺癌的发病率， 探讨吸烟与肺癌之间的关系。
详细描述
该研究选取了大量吸烟者和非吸烟者作为研究对象，通 过统计肺癌的发病率，发现吸烟者中肺癌的发病率显著 高于非吸烟者，从而得出吸烟是肺癌的重要危险因素的 结论。
适用于罕见病研究
对于罕见病或稀有事件的研究，病例对照研究是一个有效 的工具，因为它可以在较短时间内收集到足够数量的病例 和对照。
经济高效
由于病例对照研究只需收集已确诊病例和未患该病的对照 个体的相关信息，因此可以节省大量资源，降低研究成本 。
缺点
选择偏倚
病例对照
n 2 pq(u u ) /( p
2 1
p)
0
2
p RR p /[1 p (RR 1)]
1 0 0
n=
( u√2 pQ + u√p1Q1+p0Q0 )2
( p1- p0 )2
举例
为研究西安市肺癌与吸烟的关系，欲进行一 次病例对照研究。已知西安市普通人群中吸 烟率 P0为30%，OR为5.0，α为0.05，把握度 为0.90
四、用途
1. 广泛探索疾病的可疑病因
2. 建立和检验病因假设 3. 提供进一步研究的病因线索
第二节
病例对照研究的实施
一、研究对象的选择
（一）病例的选择
1.要求
诊断可靠，尽量使用金标准 选择确诊的病例
2.来源
社区人群中的全部病例或者随机样本 人群中的全部病例 医院住院或门诊的病例
4. 难以判断疾病与时间的先后。
比值比（OR)的可信区间：
OR 95% CI = OR
(1±1.96 /
x )
2
比值比（OR)的可信区间跨越 1，则暴露与 疾病无关，其意义与统计学假设检验差异无 显著性意义相同。
表-2 口服避孕药与心肌梗死的病对研究
OC
+ – 合 计
D
39（a) 114(c) 153m1
D
24(b) 154(d) 178m0
[a /( a c)] /[ c /( a c)] a / c ad OR [b /(b d )] /[ d /(b d )] b / d bc
比值比（OR)
实习5病例对照研究（新）
实习5 病例对照研究【目的】通过研究实例，掌握病例对照研究的设计要点、实施方法、资料的统计分析方法（包括成组资料、配对资料的分析，分级分析、分层分析），以及结果的解释。
了解混杂作用和效应修正作用的识别。
熟悉Logistic回归分析原理及在病例对照研究中的初步应用。
【时间】6学时【内容】【课题一】吸烟和肺癌关系的病例对照研究20世纪二十年代，许多工业发达国家报道，肺癌年死亡率逐年升高。
1901年~1920年男性为1.1/10万，女性为0.6/10万，至1936～1939年上升到男性10.6/10万，女性为2.5/10万。
关于肺癌的病因，当时有人提出过吸烟、大气污染等危险因素，但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口寿命延长、人口老化的结果或/和对肺癌的诊断手段的改进，使肺癌的检出率与死因诊断水平提高等。
问题1 如何提出病因假设？问题2 为验证上述因素和肺癌之间是否存在因果关系，可采用哪些流行病学研究方法？英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸烟和肺癌关系的专题研究。
在四年间，搜集了伦敦及其附近20所医院（后来又增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调查对象，上述医院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌及直肠癌等患者时，即派调查员前往医院调查。
每调查一例肺癌病人，同时配一例同医院同期住院的其他肿瘤病人作为对照。
问题3 此为何种流行病学研究方法？简述该研究方法的设计原理。
问题4 简述该种研究方法的特点和应用。
问题5 简述该种研究中病例和对照的选择原则。
问题6 病例和对照的来源有哪些？问题7 本研究选择住院病人作为调查对象是否有代表性？肺癌病人大都经病理组织学或痰细胞学检查确诊，少部分病人依据肺部X线检查或支气管镜检查确诊。
事先规定75岁以上的病人不作为调查对象，并去除了误诊为肺癌最后修订诊断的病人80例，因故未能调查的肺癌病人408例（包括调查时出院者189例，病危者116例，死亡者67例，耳聋者24例，不会英语者11例），这样被调查的肺癌病人大约占当时这些医院里肺癌病人总数的85%，计1465例。
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OR 值的意义：
当 OR＝1时：暴露与疾病无关联。 当OR >1时：暴露使疾病的危险度增 加，为“正”关联。
当OR <1时：暴露使疾病的危险度减
少，为“负”关联。
OR 是一个点值，还应计算其可信区间－
OR 95%CI
(1± α / χ 2 ) u
OR L , ORU = OR
Miettinen法
指利用医院就诊或住院病人作为病例对照研究对
象时，因病例和对照入院率不同而导致的偏倚。
2.奈曼偏倚(Neyman bias)
纳入现患病例或存活病例，而不包括死亡或病
程短的病例。与由新病例构成的样本在病情、
病型、 病程和预后等方面都不尽相同，他们中
(11.96 / 11.9 2 )
(1.55,5.01)
三、1：1匹配病例对照研究 1.资料整理
1:1匹配病例对照研究资料整理表 对 照 有暴露史 有暴露史 病 例 无暴露史 对子数
a
b
a+b
无暴露史
合计
c
a+c
d
b+d
c+d
a+b+c+d=N
2.资料的分析
表内的数字是病例与对照配成对的对子数。
研究步骤
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
7例病人加上另一个医院的１例阴道腺 癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照
调查员用标准调查表对病例、对照与她 们的母亲进行了调查，经统计学处理后 的主要结果见表1
第三节 实例
研究结果
表1 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR
母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28
病例 有 有 有 有 有 有 否 有 7/8
对照 2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4 21/32
③ OR95%CI
ORL , ORU 2.2011.96 /
46
7.70
(1.26,3.84)
二、成组病例对照研究——不匹配分层资料 1.资料整理
病例对照研究分层资料整理表
暴露史或特征
病例 有 i层的发病情况 对照
合计
ai ci a+c=m1i
bi di b+d=m0i
a+b=n1i c+d=n0i ti
5
基本原理 研究的类型 研究实例 设计与实施 数据的整理与分析 偏倚及其控制 优缺点
基本概念 基本特点
基本概念
选择患有某特定疾病的病人作为病例，以
不患有该病但具有可比性的个体作为对照，
调查其发病前某个（些）因素的暴露情况，
比较两组中暴露率或暴露水平的差异，研究
该疾病与某个（些）因素的关系的回顾性研
sx
=1.7 岁
研究结果
在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P.01)
此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
三者关系：后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗。 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们 在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加。
30
1:1匹配
结果不 一致的 对子数
m=
[u
α
/ 2 + uβ
p(1－p)
2
]
2
( p－0.5)
OR RR p= ≈ 1 + OR 1 + RR
总对 子数
M ≈ /( p0 q1 + p1q0 ) m
p0 , p1
分别为目标人群中对照组和病 例组研究因素的估计暴露率。
P87例题
五、获取研究因素的信息
2 11.28
OR 4.33
95%的可信范围是在1.84～10.08之间。
1.选择偏倚
2.信息偏倚
3.混杂偏倚
57
（一） 选择偏倚
由于被选入的研究对象与没有被选入者 在暴露或疾病有关的特征上存在系统误差， 造成效应估计值与真值之间的差异。
1. 伯克森偏倚（Berkson’s bias）
或伍，使对照在某些因素或特征（年龄、性
别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。
匹配时注意事项
慎重选择匹配因素； 可疑病因不能作为匹配因素； 比例一般为1:1，最多不超过1:4； 匹配的因素不宜过多，避免发生“匹配 过度（overmatching）” 。
匹配过头（overmatching）:为使病例 和对照尽量一致，把不必要的项目列入 匹配，可能丢失信息，增加工作难度， 反而降低研究效率。
(ad－bc) 2 2 χ = (a + b)(c + d )(a + c)(b + d )
该检验的统计学意义
40
3.计算暴露与疾病的关联强度
比值比（odds ratio, OR）, 又称优
势比，交叉乘积比，指病例组中暴露 人数与非暴露人数的比值除以对照组 中暴露人数与非暴露人数的比值。
病例组的暴露比值 a / c ad OR = ＝ = 对照组的暴露比值 b / d bc
病例能代表病例的总体；
对照能代表产生病例的总体人群或源人群；
可比性
两组主要特征方面无明显差异。
病例的选择 疾病的规定
有明确的诊断标准，尽量采用公认的诊 断标准；有时需自定义。
来源
社区的病例（社区为基础） 住院或门诊的病例（医院为基础）
对照的选择
要求
候选对象必须代表产生病例的总体。
来源
研究的总体中具有代表性的非病例 医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
年龄
＜40 ≥40 合计
近期口服避 孕药
＋ － ＋
心肌梗死组
21 26 18
对照组
17 59 7
比值比（OR）
2.80
2.78
－
88
153
95
178
52
3.计算结果
2 MH
11.9
4 1 3
39 154 2.20 24 114
ORMH 2.79
OR
ORL , ORU 2.79
统计分析
均衡性检验 非匹配（成组）病例对照研究 1:1匹配病例对照研究
37
二、成组病例对照研究——不匹配不分层资料 1.资料整理
成组病例对照研究不分层资料整理表
暴露史或特征 病例 对照 合计
有
a c
b d
a+b=n1 c+d=n0
无
合计
a+c=m1
b+d=m0
a+b+c+d
2.统计学假设检验 病例组和对照组的暴露率是否有统 计学意义，采用卡方检验。
变量的选定 变量的定义
变量的测量
六、收集资料
填写问卷 查阅档案
实验室检查
资料的统计描述 资料的统计分析
统计描述
一般特征：性别、年龄 频数比例：构成比
职业妇女阴道炎病原体检测分析
——（中国公共卫生）
结果：毕节地区300名职业妇女阴道炎 病原体检测阳性人数126例，阳性率为 40.2％。其中混合感染者51例，混合感 染率占阳性数的40.5％。
（二）病例与对照匹配
匹配(matching)
又称配比，即要求对照在某些因素或
特征上与病例保持一致，目的是对两组
进行比较时排除匹配因素的干扰。
匹配分类
频数匹配（frequency matching）
匹配因素在对照组与病例组所占的比例一致。
个体匹配 （individual matching）
给每一个病例选择一个或几个对照，配成对
四、样本含量的估计
影响样本含量的因素 样本含量估计方法
样本含量估计举例
决定样本含量的因素
研究因素在对照人群中的估计暴露率 该研究因素预期造成的相对危险度 RR 或比值比 OR 预期的检验水准
预期的检验效能 1
样本含量的估计方法 病例组与对照组人数相等但不匹配
2
n=
2 pq (uα + u β ) ( p1－p0 )
26.1 29.3 ① 自由度为 1 (不显著 )
②
0.53 0.50 (不显著) 5.7
2
4.52 <0.05 8.0
7.16 <0.01 10.5
23.22 <0.00001 28.0
2.35 0.20 (不显著) 10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 检验公式。 ② 配对 t 检验，
公式
2
(b c) bc
2
c OR b
55
（ OR 95%CI= OR 11.96 /
2）
例：食管癌发病因素的男性研究资料
93对男性食管癌与对照的吸烟史
对照 吸烟 不吸烟 合计 病例 吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c） 不吸烟 6（b） 6（d） 12（b+d） 合计 61（a+b） 32（c+d） a+b+c+d