缓释控释制剂演示文稿

▪ 实际上，国内外一般文献中，此类词语没有严 格统一，往往还与其它一些词语相串用，如 extended release, timed-release, slowrelease等
（二）缓释、控释制剂的特点
▪ ①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药 次数，提高病人顺应性，使用方便。
▪ ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用。
4.药物的蛋白结合
▪ 许多药物能和血浆蛋白形成结合物，这种结合可 影响药物的作用时间，药物血浆蛋白结合物象药 物贮库一样，可产生长效作用。高血浆蛋白结合 率的药物能产生长效作用，但有些药物如季铵盐 类能和胃肠道的粘蛋白结合，如果这种结合能作 为药物贮库，则有利于长效和吸收；如果这种结 合不能做为药物贮库，且继续向胃肠道下部转移， 则可影响药物的吸收。
5.不良反应
▪ 有些药物的副作用发生率和体内血药浓度 有关，理论上可通过控制药物的血药水平 来降低副作用发生率，因而缓控释制剂是 解决此类问题的主要方法之一。如将马来 酸扑尔敏分散在多孔性骨架材料中，可有 效降低其嗜睡副作用。
4.药物的作用时间
▪ 药物的半衰期和药物的作用时间，是设计缓控释 制剂必须考虑的因素。
▪ 大多数药物的消除半衰期（t1/2）在1～20hr的范 围内，而对半衰期较短的药物来说，使用普通制 剂需频繁给药以减小血药水平的波动，对于这类 药物设计成缓控释制剂是最理想的，目前，设计 成缓控释制剂最短的半衰期尚无规定，但t1/2 小 于1h或大于12h的药物，一般不宜制成缓释、控 释制剂。
▪ ③长效制剂（Prolonged－release）及持续释 放（Extended－release）并无严格区别，可以 互换使用。
▪ ④肠溶制剂（Enteric coated products）：中 国药典2000年版：“肠溶制剂系指口服药物在 规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而 在缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。肠溶 制 剂 是 迟 释 （ Delayed － release ） 制 剂 的 一 种 类型，还包括结肠定位制剂和脉冲制剂等。
2. 分 布
▪ 药物分布是药物消除动力学的重要环节， 而在药物分布中一个重要环节是药物和组 织及血浆蛋白的结合。通常情况下，结合 型药物不能穿过生物膜，而且认为是无活 性的，但结合的药物因能缓缓分解出游离 药物，故具有长效的性质。
3. 代 谢
▪ 药物代谢可在各种组织部位进行，但代谢 最活跃的部位为肝脏，为了得到理想的生 物利用度，药物的代谢部位及途径为给药 部位的选择提供了依据。
▪ 1.水溶性 ▪ 药物在吸收部位必须以溶液状态存在，才能被吸
收进入到体液中,如果药物在胃肠道的转运时间 内没有完全溶解或在吸收部位的溶解度有限,则 会影响其吸收与生物利用度,虽然降低药物溶解 度可得到长效的结果，但这可能引起不恒定和不 完全的吸收。（＞0.1mg/ml）
▪ 对于水难溶性药物，最好不选择以膜扩散控制为 机制的释放系统,此类药物可选择骨架结构的释 放系统。如果以高分子材料包衣作为控制释放时， 则药物的溶解速度必须加以考虑。
2.油水分配系数和分子大小
▪ 药物进入体内后需转运通过各种生物膜以 达到靶区。如果药物具有很高的油水分配 系数（油溶性），则易于进入生物膜，但 不能继续转运，如果有较低的油水分配系 数则不能穿透生物膜。保持恰当的油水分 配系数可得到理想的穿透量（生物膜、控 速膜）。
分子大小影响药物的扩散性能
▪ 分子大小影响着药物的扩散性能，可用下式描述 分子大小对药物扩散性能的影响。
▪
logD＝－SvlogV＋Kv＝－SmlgM＋KM
▪ 式中,D-扩散系数；M-分子量；V-分子体积；Sm和 KM--与介质有关的常数 。一般情况下分子量为
150～400，在柔性聚合物中，其扩散系数为10-
8cm2sec-1。
3.药物稳定性
▪ 设计缓控释制剂时，必须考虑药物在各种 物理化学环境中的稳定性，对于一些在胃 肠道中稳定性较差的药物，如制备成口服 缓控释制剂时，则会大大降低其生物利用 度，此时可考虑选择其它给药途径。
缓释控释制剂演示文稿
（优选）缓释控释制剂
第一节 概 述
▪ 缓释、控释制剂系指有目的地控制药物释放以 达到理想治疗效果的一类给药剂型，使人体获 得平稳的治疗血药浓度，使疗效剂量最佳化。
▪ 按给药途径，缓控释制剂有各种形式，如口服 缓控释制剂、注射缓控释制剂、植入用缓控释 制剂、皮肤用缓控释制剂（TTS）等。
（一）名词术语
▪ ①缓释制剂（Sustained－release dosage form）： 中国药典2005年版：“缓释制剂系指在规定释放介 质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的 普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有 所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂”。
▪ ②控释制剂（Controlled－release dosage form）： 中国药典2005年版：“控释制剂系指在规定释放介 质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其 与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少 一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳， 且能显著增加患者的顺应性的制剂”。
（二）药物生物药剂学性质的影响
▪ 药物的每一项生物药剂学参数对缓控释制 剂的设计都是至关重要的，如果没有对药 物多剂量给药后吸收、分布、代谢和消除 (ADME)特性的全面了解，设计缓控释制剂 几乎是不可能的。
1. 吸 收
▪ 为了维持恒定的血液和组织中药物的水平， 药物必须从剂型中均匀释放，并被均匀地吸 收，理想的状况应是释放的药物完全被吸收， 通常情况下，在缓控释制剂中，药物吸收的 限速过程应是药物从剂型中的释放速度而不 是药物吸收的速度。
▪ ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最 大药效。
▪ 缓控释制剂虽有上述重要特点，但也存在着一些问 题如在临床使用中剂量调整、给药方案调节缺乏灵 活性、较普通制剂昂贵等。
二、设计缓控释制剂时应考虑的问题
▪ ①药物在释放系统中的行为和状态。 ▪ ②药物及其释放系统在体内的行为和状态。
（一）药物物理化学性质的影响