喹诺酮类药物

四.在儿科、孕妇中的应用 喹诺酮类有时可引起关节痛、肌肉痛和关节炎，发生率
为0.5%～2%。这类反应一般不严重，减少剂量或停药
后可消失。但动物实验中具有软骨损害的作用，故不宜 用于妊娠妇女和骨骼未发育完全的小儿。喹诺酮类可分 泌至乳汁中，乳妇应用时应停止哺乳。
在临床应用中应注意的问题
五.在老年病人中的应用 肾清除率降低，血清半衰期延长，尿排出率降低， AUC增高，蓄积作用显著。高龄病人按日常剂量服用 还可引起血药浓度升高和低血糖等。故对老年患者， 宜测定CIcr，参考测定结果，调整给药剂量。 另氟喹诺酮类对中枢神经系统方面的副作用，如眩晕、 走路蹒跚、头痛、嗜睡、失眠等，因此老年人应慎重。
5.喹诺酮类 + 氯霉素→ →拮抗作用（对大肠杆菌）
在临床应用中应注意的问题
二.与一些药物的相互作用 1.喹诺酮类 + 茶碱类→ →使茶碱血药浓度升高，出现心律失常、痉 挛等。 2.喹诺酮类 + 制酸药、H2 受体拮抗剂→ →减少喹诺酮吸收，疗效 降低。 3.喹诺酮类 + 非甾体类抗炎药→ →动物癫痫发生率增加。 4.喹诺酮类 + 华发林→ →凝血酶原时间延长，有抗凝过度的危险。 5.喹诺酮类 + 环孢素→ →肾毒性增加，血清肌酐浓度上升。 6.喹诺酮类 + 含镁、铝、钙、锌、铁等金属制剂→ →喹诺酮类 生物利用度降低，口服吸收下降30%。 以上相互作用的发生率依次为： 依诺沙星>环丙沙星>培氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星
常用喹诺酮类品种的药代动力学参数
药物 PO量 （mg） 400 400 400 400 500 200 400 400 Cmax (mg/ml ) 1.58 3.8 3.70 5.6 2.56 3.06 3.47 6.50 T1/2 (h) 3~4 7.5~11 3.3~5.8 5~7 3.3~4.9 5.1~7.1 6.8~8.5 9.1~13 绝对生 物利用 度（%） 35~45 90~100 80~98 85~95 49~70 100 90~98 100 Vd (L) (100 139 175 120 307 119 140 80 总清除 率 （L/h） 51.6 9 21 13 39.12 8.51 15.54 5.08 尿中排除原 型药占给药 量的百分数 （%） 25~30 11 52 70~90 29~44 80~86 70~86 50~77 AUC (mg· h/ L) 5.7 63 33 35 12 19.9 27.4 70
8 8 32 128 16 4
0.5
0.03 0.5 2 0.5 1.56 0.5
0.25
0.25 0.25 2 0.5 1.56 0.5
2
1 2 4 8 12.5 2
0.06
0.015 0.03 0.06 0.06 0.1 0.12
0.004
0.5 0.06 0.06
2
0.25 0.5 0.5 1
院内喹诺酮类品种



诺氟沙星（氟哌酸）胶囊0.1g×12′S 氧氟沙星（氟嗪酸）胶囊0.1g×24′S 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）胶囊0.25g×10′S 乳酸环丙沙星（环丙氟哌酸）注射液0.2g/100ml 左氧氟沙星（来立信）片0.1g×10′S。
诺氟沙星



仅有口服制剂。 口服后部分吸收，血药浓度较低，但尿粪药物 浓度较高。 用于尿路和肠道感染的治疗。治疗单纯性和复 杂性尿路感染的有效率为 76% ～ 95% ，与复方 SMZ-TMP 、阿莫西林等相比，结果相仿或略优。 可用于对其敏感的Gˉ杆菌所致的呼吸系统感 染。


抗菌作用机制
主要在于拮抗细菌的DNA螺旋酶，从而阻断细菌 DNA的复制而产生快速杀菌作用。 DNA Gysase DNA松开 DNA卷紧 喹诺酮
抗菌活性




第一代 活性：Gˉ杆菌 第二代 活性：Gˉ杆菌（部分绿脓杆菌） 第三代 + 活性： Gˉ杆菌（绿脓杆菌）、G 球菌 第四代 + 活性： Gˉ杆菌（绿脓杆菌）、G 菌、厌氧菌、支原 体、衣原体
喹诺酮类药物
目录



分类 抗菌作用机制 抗菌活性 药代动力学 耐药性 临床治疗应用 不良反应 在临床应用中应注意的问题
分类

第一代： 特点：Gˉ杆菌（仅对部分大肠杆菌）有效，口 服吸收差，不良反应多。 药物：萘啶酸、吡咯酸
第二代： 活性：Gˉ杆菌（部分绿脓杆菌）有效，口服吸 收少，不良反应降低。 药物：吡哌酸、新恶酸、甲恶喹酸
不良反应
4.肌肉、骨骼系统的不良反应 能引起肌肉、骨骼系统的不良反应，对婴幼儿表现尤为突出。 5.肝肾损害及对血细胞影响 肝损害表现为生化指标检验异常，停药后即可改善。 肾功能损害主要表现为BUN和血清肌酐上升，其发生率为0.10.5%左右。 可致溶血性贫血，嗜酸性白细胞增多，嗜中性白和淋巴细胞及 血小板减少。 6.其他方面的副作用：有可能引起关节功能障碍、跟腱断裂、心 电 图QT间期延长等。有个别报道，出现低血糖或高血糖，以及 不明原因的肝坏死。
诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙 星 洛美沙星 氟罗沙星
第三代喹诺酮类药动学比较





血药浓度：氧氟沙星>培氟沙星>依诺沙星>环丙沙星>诺 氟沙星 半衰期：培氟沙星>氧氟沙星>依诺沙星>环丙沙星>诺氟 沙星 生物利用度：氧氟沙星、培氟沙星>依诺沙星>环丙沙星> 诺氟沙星 代谢：氧氟沙星、依诺沙星主要肾排泄；环丙沙星、培氟 沙星、诺氟沙星部分体内生物转化，部分自粪便中 排出，胆汁浓度均较高。 分布：体内分布广泛，情况相仿。
(100
4 2 2 32 6.25 8
4
2 4 8 16 12.5 8
0.1 0.5
3.13 0.5
第三代喹诺酮类抗菌作用比较


Gˉ菌：环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星、 依诺沙星、培氟沙星 G+ 菌：环丙沙星、氧氟沙星>诺氟沙星、 依诺沙星、培氟沙星
药代动力学


口服吸收好，生物利用度高，血药浓度相对较高。 消除半衰期长，3～7h，﹥10h。 蛋白结合率较低，14% ～30%。体内分布广，组 织体液内浓度较高（大于或等于血药浓度），易 达到有效水平。
氧氟沙星


ห้องสมุดไป่ตู้
有口服和静脉用制剂。 口服吸收迅速、完全，是氟喹诺酮类口服制剂中血药浓 度最高者。 体内分布广，大多组织体液中均可达有效治疗浓度。 用于敏感菌引起的败血症、肺部或支气管感染、急、慢 性泌尿生殖感染、肾盂肾炎、子宫内感染、子宫附件炎、 严重皮肤和软组织感染、胆囊炎、胆管炎、腹腔感染等。 用于沙门菌感染（伤寒）的治疗获良好疗效。 与抗结核药物合用（400mg/d）治疗重症结核病。
院内喹诺酮类药物规格、剂量及用法
品名 诺氟沙星胶囊 氧氟沙星胶囊 盐酸环丙沙星 胶囊 乳酸环丙沙星 注射液 乳酸左氧氟沙 星片 规格 0.1g×12′S 0.1g×24′S 0.25g×10′S 100ml：0.2g 每日剂量（g） 0.6 ～ 0.8 0.2 ～ 0.6 0.5 ～ 1.5 0.2 ～ 0.4 用法 口服，分2～ 3次 口服，分2次 口服，分2～ 3次 静滴，分2次
在临床应用中应注意的问题
三.不同病理状态下的应用 1. 哮喘病人： 诱发哮喘，有哮喘史病人更须慎用。 2. 肝肾功能异常的病人：其代谢和肾清除率均受到影响， 适当调整剂量。 3. 癫痫病人 ： 喹诺酮类可能通过抑制GABA受体结合而 诱发癫痫。使用之前须权衡利弊，严密观察。
在临床应用中应注意的问题

分类

第三代：
特点： 抗菌谱广（ Gˉ杆菌和G+ 菌），口 服吸收好，体内分布广，半衰期长。 药物：诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧 氟沙星、环丙沙星 第四代： 特点： 抗菌谱扩大到厌氧菌、支原体、衣 原体，活性增强，半衰期延长。 药物：司帕沙星、克林沙星、左氟沙星、芦 氟沙星、洛美沙星
在临床应用中应注意的问题
六.抗菌后效应 浓度依赖性杀菌剂。其抗菌后效应（PAE）可达2～ 6h。 提出大剂量一天一次法替代传统的每日多次疗法， 但由于氟喹诺酮类的毒副作用（尤其是中枢神经系 统毒性）而受到限制。 如氟罗沙星片，200～300mg/d，po，qd。
谢 谢
在临床应用中应注意的问题
一.与其他抗生素联合应用 1.喹诺酮类 + 抗假单胞菌的青霉素类药物、头孢他啶、 亚胺培南→→协同作用 2.喹诺酮类 + 利福平→→增加抗菌后效应 3.喹诺酮类 + 氨基甙类 、磺胺类、呋喃妥因、阿霉素 →→增加肾毒性，甚至引起急性肾功能衰竭 4.喹诺酮类 + β-内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉 素、咪唑类→ →无拮抗作用
环丙沙星




有口服和静脉用制剂。 口服制剂的吸收较氧氟沙星差，略优于诺氟沙星。 其抗菌活性、抗菌谱是第三代喹诺酮类中最强、最 广者。 体内分布广，在大多组织体液中可达有效治疗浓度。 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹腔（包括胆 道）、皮肤与软组织、骨与关节、盆腔、中耳、眼 部感染以及败血症、菌血症等全身多种感染。
0.1g×10′S
0.2 ～ 0.4
口服，分2次
不良反应
1. 中枢神经系统不良反应 居不良反应的首位。症状表现为头晕、失眠、不安、震颤、手 足麻木、头痛嗜睡、幻觉幻听、无力、视觉障碍等，剂量过大 引起妄想、昏迷、癫痫样发作、痉挛、惊厥。 2. 消化系统的不良反应 平均发生率5%，最高达10-13.4%。主要表现为厌食、恶心、 腹胀、腹泻、结肠炎、消化道出血和胰腺炎。 3. 变态反应 发生率0.5%-2.2%。主要表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、剥脱性 皮炎、光敏反应、过敏性休克及其它过敏。