乳霉素说明书

克拉霉素片说明书【药品名称】通用名称：克拉霉素片英文名称：clarithromycin tablets 汉语拼音：kelameisu pian 【成份】本品主要成份为：克拉霉素，其化学名称为：6-o-甲基红霉素。

其化学结构式为：分子式：c38h69no13分子量：747.96【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】克拉霉素适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1.下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、鼻窦炎等；3.皮肤及软组织感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒；4.由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。

由海龟分支杆菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染；5.克拉霉素适用于cd4淋巴细胞数小于或等于100/mm3的hiv感染的病人预防由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染；6.存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠溃疡的复发；7.牙源性感染的治疗。

【规格】按c38h69no13计 0.25g 【用法用量】口服，成人常用的推荐剂量为每日两次，每次一片（250mg）。

严重感染时，剂量增加为每次二片（500mg），每日两次。

疗程为5～14天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6～14日。

肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时，克拉霉素剂量减半，即每次一片（250mg），每日一次；严重感染者每次一片（250mg），每日两次，连续治疗不得超过14天。

对于分支杆菌感染，成人推荐剂量为每次二片（500mg），每日两次。

对aids病人弥散性mac感染的治疗应持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。

治疗非结核分支杆菌感染也应连续用药。

预防mac的推荐剂量为成人每次二片（500mg），每日两次。

治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片（250mg），每日两次，服用5天。

清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为：三联用药：克拉霉素每次500mg，每日二次；兰索拉唑每次30mg，每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；治疗10天。

或者，克拉霉素每次500mg，每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；奥美拉唑每次20mg，每日二次；治疗7～10天。

二联用药：克拉霉素每次500mg，每日三次；奥美拉唑每日40mg，治疗14天，然后再奥美拉唑每日20mg或40mg治疗14天。

或者，克拉霉素每次500mg，每日三次；合用兰索拉唑每天60mg，治疗14天。

为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。

【不良反应】临床研究中，成人最常见的不良反应是胃肠不适，如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻，其它不良反应包括头痛、味觉异常和肝转氨酶短暂升高。

很少有报道称，克拉霉素造成肝功能异常，如肝转氨酶升高，黄疸或无黄疸的肝细胞性或胆汁淤积性（药物性）肝炎，这种异常可能会很严重但经常是可逆转的。

极少数有肝坏死的报道，且多与严重疾病和同服其它药物有关。

罕见胰腺炎和惊厥报告。

极少病例引起血清肌酐浓度升高，但原因不明。

口服克拉霉素，曾有发生过敏反应报告，轻者为荨麻疹和轻度皮疹，重者为严重过敏反应和stevem-johnson氏综合症或毒性表皮坏死。

曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告，包括头昏、眩晕、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病，但因果关系不清楚。

有报告表明，克拉霉素会导致可逆转的失聪、味觉改变和味觉失调。

克拉霉素治疗期间，会发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色。

也有牙变色的报告，但牙变色可通过专业牙科逆转。

极少有发生低血糖症的报告，有些是同服降血糖药或胰岛素造成。

极少会发生白细胞和血小板减少症。

与其它大环内酯类药物类似，克拉霉素很少会导致q-t间期延长及心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。

免疫低下患者对aids和其它免疫低下的病人采用较高剂量的克拉霉素长期治疗分支杆菌感染时，很难区分副作用究竟是克拉霉素造成还是hiv病症或并发症。

对成人患者，克拉霉素每天总剂量为1克时的最常见不良反应是：恶心、呕吐、味觉失调、腹痛、腹泻、皮疹、胃气胀、头痛、便秘、听觉障碍、sgot和sgpt升高、白细胞和血小板数减少。

较少患者还出现bun升高。

【禁忌】对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。

克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利和特非那丁。

【注意事项】警告：医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时，应仔细权衡其利弊。

据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。

克拉霉素主要由肝脏排泄，因此，对肝功能损伤的病人用药应谨慎，中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。

应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性，如林可霉素和克林霉素。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。

克拉霉素可由乳汁排出。

【儿童用药】建议使用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂等。

【老年用药】参见【药代动力学】老年患者内容。

【药物相互作用】与细胞色素p450代谢的药物的相互作用：有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素p4503a（cyp3 a）同功酶代谢，这是导致许多药物相互作用的重要机制。

该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。

下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素p4503a（cyp3a）同功酶代谢途径：阿普唑仑、阿司咪唑、卡篇二：那他霉素说明书纳他霉素（natamycin）产品简介也称游链霉素（pimaricin），是一种重要的多烯类抗菌素，可以由streptomycesnatalensis 和streptomyceschatanoogensis等链霉菌发酵生成的。

该抗菌素是一种很强的抗真菌试剂，能有效地抑制酵母菌和霉菌的生长，阻止丝状真菌中黄曲霉毒素的形成。

与其它抗菌成分相比，纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛应用于由真菌引起的疾病。

除此之外，由于纳他霉素的溶解度低，可用其对食品表面进行处理以增加食品的保质期，却不影响食品的风味和口感。

目前，纳他霉素作为一种天然的食品防腐剂已被批准应用于某些乳制品、肉类、水果、饮料等许多食品工业中。

=vx) 美国fda建议纳他霉素作为食品添加剂使用的抗生素，还被归类为gras产品之列。

我国1996年中食品添加剂委员会对纳他霉素进行评价并建议批准使用，现已列入食品添加剂使用标准，其商品名称为霉克（natamaxintm）。

美国cfr编码：21cfr172.155，其中对纳他霉素的dai值是0.3mg／kg，根据我国《食品添加剂使用卫生标准》（gb2760）规定，食物中最大残留量是10mg／kg，而纳他霉素在实际应用中的使用量为10-6数量级。

2b 因此，纳他霉素是一种高效、安全的新型生物防腐剂。

w 1. 纳他霉素的性质y?p61．1 理化性质:2?s.纳他霉素是一种多烯烃大环内酯类抗真菌剂，其分子是一种具有活性的环状四烯化合物，含3个以上的结晶水，其外观白色（或奶油色），为无色、无味的结晶粉末，分子式c33h47no13，分子量为665.73。

微溶于水、甲醇，溶于稀酸、冰醋酸及二甲苯甲酰胺，难溶于大部分有机溶剂。

在ph值高于9或低于3时，其溶解度会有所提高，在大多数食品的ph范围内非常稳定。

纳他霉素具有一定的抗热处理能力，在干燥状态下相对稳定，能耐受短暂高温（100℃）；但由于它具有环状化学结构、对紫外线较为敏感，故不宜与阳光接触。

纳他霉素活性的稳定性受ph值、温度、光照强度和氧化剂及重金属的影响，所以产品应该避免与氧化物及硫氢化合物等接触。

8(@av 1．2 特点hfci/) 纳他霉素对真菌极为敏感，微量使用即可起作用，作为防腐剂的用量仅为山梨酸钾的 1／50--1／100。

v 而且其适用的ph范围更广，在ph3—9具有活性。

由于纳他霉素是白色、无气味、无味道的粉状物，故对产品的口感物性无任何影响，更适合作为食品的防腐剂，可以直接添加到酸奶等发酵制品中，只抑制其中的霉菌和酵母菌，却不作用于酸奶中的细菌（双歧杆菌），而其它防腐剂则不具备这一功能。

@$kfn 1．3 抑菌机理p%| 纳他霉素是一种高效、广谱的真菌抑制剂，它是26种多烯烃大环内酯类抗真菌剂的1种，多烯是一平面大环内酯环状结构，能与甾醇化合物相互作用且具有高度亲和性，对真菌有抑制活性，其抗菌机理在于它能与细胞膜上的甾醇化合物反应，由此引发细胞膜结构改变而破裂，导致细胞内容物的渗漏，使细胞死亡。

但有些微生物如细菌的细胞壁及细胞质膜不存在这些类甾醇化合物，所以纳他霉素对细菌没有作用。

m0 2. 纳他霉素的生产工艺]hd?|2.1 菌种/c纳他霉素的生产菌为streptomyces natalensls和 streptomyces gilvosporeus，其中后者的产率可达8.5g／l。

vcu+o2.2 原材料@~)p*发酵所采用的原材料主要为大豆蛋白抽提物，酵母抽提物，葡萄糖，原料的质量标准为通用发酵用（药用）标准，实验表明，原材料的产地和质量对发酵有较大影响，原材料的确定除了其他化验指标外，摇瓶实验结果是极为重要的依据。

s<2.3 生产4+streptomyces gulvosporeus菌经发酵罐放大培养总发酵周期为250h，发酵在好氧条件下进行，搅拌速度在不同时期有所不同，在发酵第1阶段的搅拌速度为500rpm，到发酵第2阶段，由于产物及代谢物的积累，产物的产生速率有所下降，故应适当增加搅拌速度以保持发酵罐内足够的溶解氧水平；同时还要持续地抽去发酵罐中的旧培养液，并以与之相同的速率向发酵罐中添加新培养液，这样就避免有害代谢物在发酵罐中过度积累，及时补充新鲜的营养成分。

另外，在发酵后期，添加的新鲜培养液各营养成分的浓度比原来的培养液都有所增加，这也有利于产物的生成，进一步提高产量。

pgfmp 在发酵过程中，培养液中各成分的浓度和类型都会影响纳他霉素的生物合成，其中碳氮比是最关键的因素之一，氮源促进菌体的生长繁殖，同时要在发酵中流加补充适当的碳源（葡萄糖）。

纳他霉素在以葡萄糖作为碳源时产量最高，这是因为葡萄糖能渗入纳他霉素的分子中去。

在发酵前期葡萄糖的浓度为40g／l，到发酵后期则为20g／l，此时菌体生长和纳他霉素的产量均达到最佳值。

该生产工艺中所用的氮源是在豆蛋白抽提物与酵母抽提物的混合物。

有资料表明，氮源的类型对菌体生长和纳他霉素的产量有较大影响，菌体细胞生长最好的氮源是酵母抽提物，而纳他霉素产生的最佳氮源是牛肉浸出物，所以，将两种氨源混合使用则使纳他霉素的产量增加两部。

eisenschink等用非酵母蛋白和酵母蛋白的混合物作为培养基中的氮源，得到较高产量的纳他霉素。