抗凝和纤溶系统介绍和解释
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不被AT灭活。
PC 凝血酶+TM APC
EPCR
APC的主要作用： 1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。
2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。
因子V Leiden突变
“活化蛋白C抵抗”试验----APCR试验：
患者血浆+APC，不能使APTT延长 是由于FV基因（1691）位突变引起 致使对APC灭活作用不敏感。 但FV的凝血辅因子功能不受影响
是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。
特性：合成 性质
主要由肝脏
血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 属α球蛋白，半衰期61-72h。
作用
依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上
Ⅶa不被AT抑制
AT抗凝原理
肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸 +IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL (丝氨酸蛋白酶)
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）：
❖ 丝氨酸蛋白酶，肝脏合成 ❖ 血液凝固或血栓形成时会大量消耗
Xa-PZ-PZI复合物
灭活Xa功能增强
PZ、PZI缺陷
可导致血栓形成
五．其他凝血抑制物
1、α2 巨球蛋白（α2-M）
抑制：Ⅱa 、K、PL
2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT）
判断肝素抗凝是否有效的指标：
AT：A < 70% 肝素效果减低 AT：A < 50% 肝素效果明显减低 AT：A < 30% 肝素则失去抗凝效果 AT：A 80-120% 肝素抗凝效果最佳
2、血浆抗凝血酶抗原检测
免疫火箭电泳法
原理：受检血浆中AT在含AT抗血清的琼脂糖凝
胶中电泳，抗原和抗体相互作用形成火箭样沉淀 峰，高度与AT成正相关。
PART 2
抗凝物质检测
一、生理性抗凝蛋白
（一）、抗凝血酶测定
1、抗凝血酶活性（AT：A）
检测方法：发色底物法
原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量)
灭活
AT
凝血酶
PNA (显色）
剩余的凝血酶呈正相关
AT:A呈负相关
AT：A 临床意义
降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。
获得性缺乏症：
①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。
抗 血
肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活
及合成抗凝物—AT、α2-M
液
血管内皮细胞：
凝 固 系
合成或释放PGI2→抑制PLT聚集
释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶
统
体液因素：主要是生理性抗凝蛋白
抗凝血酶
蛋白C系统
组织因子途径抑制物
一、抗凝血酶（antithrombin, AT）
抑制：FⅪa 、Ⅱa 、PL
3、C1抑制物（C1-INH）
抑制：FⅫa、 FⅪ a、激肽释放酶、 PL、补体1
五．其他凝血抑制物
4．肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖
主要抗凝原理：
灭活
肝素+AT
以丝氨酸为活性中心的蛋白酶
高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果强，作用快， 维持时间短。
低分子肝素→Xa，抗凝效果较弱，作用慢， 维持时间长。
方法还有：酶免法、免疫比浊法。
临床意义：同AT活性。
（二）、血浆蛋白C活性检测
发色底物法
原理：受检血浆+PC激活剂→APC→发色底物→
释出PNA显色深浅与PC含量成平行关系。
临床意义：
降 先天性 I型：PC：A↓，PC：Ag↓减低
低
以静脉血栓多见，
获得性：II型：PC：A↓，PC：Ag正常 也可出现动脉血栓
APC抗凝作用降低 DVT
凝血酶生成增加
2、蛋白S（PS）
❖ 合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。
❖为APC的辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。
可使APC活性增加十倍
60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp） ❖两种形式存在 属于急性时相反应物
40%游离-才能作为APC的
（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）
❖由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 ❖是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 ❖其 在 生 理 性 抗 凝 蛋 白 作 用 中 占 相 当 重 要 的 比 重 ， 直接参与了血液凝固的过程。
TF-Ⅶa 复合物的抑制物 直接抑制FXa
抗凝和纤溶系统介绍 和解释
HAPPY CHILDREN’S DAY
岁月把回忆印在心头, 但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒， 珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻!
血栓与出血的平衡
血栓
出血
止血、凝血
抗凝、纤溶
PART 1
抗凝系统
抗凝系统
细胞因素：
单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除
抗凝原理
TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++ 存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
1．蛋白Z（PZ）：
依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解
DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低
PZ
Xa失活
在磷脂和Ca++的存在时变得更加明显
辅因子参与抗凝机制
急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低。
3、凝血酶调节蛋白（TM）
❖血管内皮细胞合成
❖是凝血酶的受体 凝血酶+TM 复合物 APC
加速PC（活化）
2万倍以上
4、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）
内皮细胞表面的EPCR可使 凝血酶－TM复合物将PC激活的速度 提高5倍
三、组织因子途径抑制物
消耗增多 DIC、手术与先兆子痫
生成减少 肝病、口服避孕药、肿瘤药物治疗
使用VK拮抗剂等
其他
尿毒症、肝移植术、血透、血浆置换、
新生儿呼吸窘迫症等
增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代偿性增加。
（三）、其他
（三）、血浆蛋白C抗原检测
（免疫火箭电泳法）（同AT：Ag）
（四）、血浆总蛋白S检测
（1：1形成复合物） 从而使这些酶失去活性
肝素重新释出继续下一个作用
AT缺乏所致疾病
先天性AT缺乏 易导致静脉血栓形成， 与动脉血栓形成关系不大。
获得性AT缺乏见于 合成障碍：肝受损 丢失过多：肾病 消耗过度：DIC、DVT、M3等
Leabharlann Baidu
二、蛋白C系统
包括：PC、PS、TM、EPCR
1．蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白，
PC 凝血酶+TM APC
EPCR
APC的主要作用： 1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。
2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。
因子V Leiden突变
“活化蛋白C抵抗”试验----APCR试验：
患者血浆+APC，不能使APTT延长 是由于FV基因（1691）位突变引起 致使对APC灭活作用不敏感。 但FV的凝血辅因子功能不受影响
是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。
特性：合成 性质
主要由肝脏
血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 属α球蛋白，半衰期61-72h。
作用
依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上
Ⅶa不被AT抑制
AT抗凝原理
肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸 +IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL (丝氨酸蛋白酶)
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）：
❖ 丝氨酸蛋白酶，肝脏合成 ❖ 血液凝固或血栓形成时会大量消耗
Xa-PZ-PZI复合物
灭活Xa功能增强
PZ、PZI缺陷
可导致血栓形成
五．其他凝血抑制物
1、α2 巨球蛋白（α2-M）
抑制：Ⅱa 、K、PL
2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT）
判断肝素抗凝是否有效的指标：
AT：A < 70% 肝素效果减低 AT：A < 50% 肝素效果明显减低 AT：A < 30% 肝素则失去抗凝效果 AT：A 80-120% 肝素抗凝效果最佳
2、血浆抗凝血酶抗原检测
免疫火箭电泳法
原理：受检血浆中AT在含AT抗血清的琼脂糖凝
胶中电泳，抗原和抗体相互作用形成火箭样沉淀 峰，高度与AT成正相关。
PART 2
抗凝物质检测
一、生理性抗凝蛋白
（一）、抗凝血酶测定
1、抗凝血酶活性（AT：A）
检测方法：发色底物法
原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量)
灭活
AT
凝血酶
PNA (显色）
剩余的凝血酶呈正相关
AT:A呈负相关
AT：A 临床意义
降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。
获得性缺乏症：
①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。
抗 血
肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活
及合成抗凝物—AT、α2-M
液
血管内皮细胞：
凝 固 系
合成或释放PGI2→抑制PLT聚集
释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶
统
体液因素：主要是生理性抗凝蛋白
抗凝血酶
蛋白C系统
组织因子途径抑制物
一、抗凝血酶（antithrombin, AT）
抑制：FⅪa 、Ⅱa 、PL
3、C1抑制物（C1-INH）
抑制：FⅫa、 FⅪ a、激肽释放酶、 PL、补体1
五．其他凝血抑制物
4．肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖
主要抗凝原理：
灭活
肝素+AT
以丝氨酸为活性中心的蛋白酶
高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果强，作用快， 维持时间短。
低分子肝素→Xa，抗凝效果较弱，作用慢， 维持时间长。
方法还有：酶免法、免疫比浊法。
临床意义：同AT活性。
（二）、血浆蛋白C活性检测
发色底物法
原理：受检血浆+PC激活剂→APC→发色底物→
释出PNA显色深浅与PC含量成平行关系。
临床意义：
降 先天性 I型：PC：A↓，PC：Ag↓减低
低
以静脉血栓多见，
获得性：II型：PC：A↓，PC：Ag正常 也可出现动脉血栓
APC抗凝作用降低 DVT
凝血酶生成增加
2、蛋白S（PS）
❖ 合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。
❖为APC的辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。
可使APC活性增加十倍
60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp） ❖两种形式存在 属于急性时相反应物
40%游离-才能作为APC的
（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）
❖由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 ❖是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 ❖其 在 生 理 性 抗 凝 蛋 白 作 用 中 占 相 当 重 要 的 比 重 ， 直接参与了血液凝固的过程。
TF-Ⅶa 复合物的抑制物 直接抑制FXa
抗凝和纤溶系统介绍 和解释
HAPPY CHILDREN’S DAY
岁月把回忆印在心头, 但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒， 珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻!
血栓与出血的平衡
血栓
出血
止血、凝血
抗凝、纤溶
PART 1
抗凝系统
抗凝系统
细胞因素：
单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除
抗凝原理
TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++ 存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
1．蛋白Z（PZ）：
依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解
DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低
PZ
Xa失活
在磷脂和Ca++的存在时变得更加明显
辅因子参与抗凝机制
急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低。
3、凝血酶调节蛋白（TM）
❖血管内皮细胞合成
❖是凝血酶的受体 凝血酶+TM 复合物 APC
加速PC（活化）
2万倍以上
4、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）
内皮细胞表面的EPCR可使 凝血酶－TM复合物将PC激活的速度 提高5倍
三、组织因子途径抑制物
消耗增多 DIC、手术与先兆子痫
生成减少 肝病、口服避孕药、肿瘤药物治疗
使用VK拮抗剂等
其他
尿毒症、肝移植术、血透、血浆置换、
新生儿呼吸窘迫症等
增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代偿性增加。
（三）、其他
（三）、血浆蛋白C抗原检测
（免疫火箭电泳法）（同AT：Ag）
（四）、血浆总蛋白S检测
（1：1形成复合物） 从而使这些酶失去活性
肝素重新释出继续下一个作用
AT缺乏所致疾病
先天性AT缺乏 易导致静脉血栓形成， 与动脉血栓形成关系不大。
获得性AT缺乏见于 合成障碍：肝受损 丢失过多：肾病 消耗过度：DIC、DVT、M3等
Leabharlann Baidu
二、蛋白C系统
包括：PC、PS、TM、EPCR
1．蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白，