抗凝和纤溶系统介绍和解释
血凝现象名词解释(一)
血凝现象名词解释(一)血凝现象•血凝现象是指在特定条件下，血液中的凝血因子被激活，导致凝血反应的发生，最终形成纤维蛋白，使血液凝结成块的现象。
形成血凝物的主要过程•凝血酶的形成：凝血酶是血液凝结的关键因子，它由凝血酶原在凝血酶素作用下转化而来。
凝血酶原存在于血液中，当血管壁受损时，血液中暴露的组织因子会与血浆中的凝血因子VII结合，形成复合物，进而活化凝血酶原，形成凝血酶。
•纤维蛋白聚合：凝血酶会将纤维蛋白原转化为纤维蛋白多聚体，这些纤维蛋白分子之间通过氢键和静电作用力发生横向结合，最终形成一个纤维蛋白网，促使血液凝结。
血凝现象的调节机制•抗凝系统：为防止血液在循环中过度凝结，人体内存在多种抗凝系统，如抗凝血酶、抗凝血酶III、抗血小板因子等。
这些抗凝系统可以通过不同途径来抑制或中和凝血酶的活性，从而保持血液的流动性。
•纤溶系统：一旦血液形成血凝块，纤溶系统便会被激活，把血凝块溶解掉，以恢复血液的正常流动性。
纤溶系统由纤维蛋白溶酶原、纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶原激活抑制物等组成。
血凝现象引发的疾病•深静脉血栓形成：当血液在深静脉中凝结成块时，可以导致深静脉血栓形成，可能引发深静脉血栓栓塞症，如下肢深静脉血栓、肺栓塞等。
•动脉血栓形成：动脉血栓形成通常发生在动脉内膜受损的部位，如冠状动脉粥样硬化斑块形成时，血小板聚集和血凝过程被激活，导致动脉血栓形成，引起心肌梗死、脑梗死等疾病。
•出血倾向：当抗凝系统或纤溶系统功能异常时，血液凝结过程会受到抑制，导致出血倾向。
例如，血友病是一种由于凝血因子缺乏或异常导致的出血性疾病，患者容易出现内外出血症状。
通过以上名词及解释，我们了解了血凝现象的形成过程、调节机制以及与血凝现象相关的疾病。
这些知识对于理解血液凝结与维持循环健康具有重要意义。
出凝血与纤溶系统
活化部分凝血活酶时间（APTT）
• APTT 是内源性凝血系统的一个较为敏感的筛选 试验，主要反映内源性凝血是否正常。
• 一般为 26-36s（仪器法），32-43s（手工法）， 与对照血浆比较大于 10s 以上有意义，使用不同 APTT 试剂的参考区间可有显著差异。
延长
• 1）血浆因子 Ⅷ、因子 Ⅸ 和因子 XI 水平减低：如血友病 A、血友病 B 及因子 XI 缺乏 症；
出血与凝血机制 1.内源性凝血途径 内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。临床上常以活化部分凝血活 酶时间(APTT)来反映体内内源性凝血途径的状况。内源性凝血途径是指从因子XII激活， 到因子X激活的过程。当血管壁发生损伤，内皮下组织暴露，带负电荷的内皮下胶原纤维 与凝血因子接触，因子XI即与之结合，被活化为Xlla。在不依赖钙离子的条件下，因子 Xlla将因子XI激活。在钙离子的存在下，活化的Xla又激活了因子IX。单独的IXa激活因子X 的效力相当低，它要与Vla结合形成1：1的复合物，又称为因子X酶复合物。这一反应还 必须有Ca2+和PL共同参与。
VI 不存在
VII 稳定因子
VIII 抗血友病因子
IX Christmas因了
X Stuart-Power因子
除FIII 外，都存在于血浆；
XI 血浆凝血活酶前加速素
XII Hageman因子
除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。
XIII纤维蛋白稳定因子
PK 激肽释放酶原
HMWK 高分子量激肽原
正常情况下，所有因子都处于无活性状态
• 2.生理性止血：在正常情况下，小血管受损后引起的出血，在几分钟内就会自行停止，这种现象称为生 理性止血。
有用的知识-抗凝、抗板及纤溶药
有用的知识-抗凝、抗板及纤溶药抗栓药物根据作用机制分为：抗凝药物（抑制凝血过程）、抗血小板药物（抑制血小板聚集）和纤溶药物（通过诱导纤维蛋白降解使已经形成的血栓溶解）。
一、抗凝药物目前临床常用的主要2大类：维生素K拮抗剂和非维生素K拮抗剂。
1、维生素K拮抗剂：代表药物华法林。
抗凝机制：抑制凝血因子II、VII、IX、X。
2、非维生素K拮抗剂直接抗凝药物：包括直接凝血酶抑制剂、直接Xa因子抑制剂和间接凝血酶抑制剂。
代表药物：口服药物：达比加群酯、阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班，静脉药物：普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠。
二、抗板药物根据作用机制不同分为：环氧合酶（COX）抑制剂（阿司匹林）、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂（氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛）、糖蛋白（GP）IIb/IIIa抑制剂（阿西单抗、替罗非班、依替巴肽）和磷酸二酯酶（PDE）抑制剂（西洛他唑、双嘧达莫）。
1、COX抑制剂作用机制：不可逆地抑制COX1，在高剂量时也可抑制COX2，后者是合成花生四烯酸类产物（包括前列腺素H2和血栓烷A2）的关键限速酶。
阿司匹林抗血小板特点：对COX1和COX2的抑制作用久，可持续整个血小板的寿命周期，约7~10d，抗血小板聚集效果具有不可逆的特点，为缺血性卒中和心肌梗死的二级预防用药。
2、P2Y12受体拮抗剂作用机制：P2Y12受体位于血小板表面，通过结合ADP促使血小板聚集发挥作用。
这类药物不可逆或可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP诱导的血小板聚集。
3、GPIIb/IIIa抑制剂作用机制：GPIIb/IIIa是血小板表面的受体，主要介导纤维蛋白原、血管性血友病因子和玻璃粘连蛋白与血小板的结合，从而使血小板发生交联，引起血小板聚集。
GPIIb/IIIa目标性阻断这一过程，起到抗血小板的作用。
替罗非班、依替巴肽作用时间较短，其血小板抑制作用在给药后可持续2~4h。
公共基础知识凝血基础知识概述
《凝血基础知识的综合性概述》一、引言凝血是一个复杂而精密的生理过程，对于维持人体的正常生理功能至关重要。
无论是在伤口愈合、防止出血过多，还是在某些疾病的发生发展中，凝血都扮演着关键角色。
了解凝血的基础知识，不仅有助于我们更好地理解人体的生理机制，还能为临床诊断和治疗提供重要的理论依据。
本文将从凝血的基本概念、核心理论、发展历程、重要实践以及未来趋势等方面进行全面阐述与分析。
二、凝血的基本概念（一）定义凝血，即血液凝固，是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。
这一过程主要是通过一系列凝血因子的激活和相互作用，最终形成纤维蛋白凝块，从而达到止血的目的。
（二）参与凝血的主要成分1. 血小板血小板是血液中的一种细胞成分，在凝血过程中起着重要的作用。
当血管受损时，血小板会迅速聚集在损伤部位，形成血小板栓子，初步堵塞血管裂口，同时释放出多种生物活性物质，启动凝血过程。
2. 凝血因子凝血因子是参与凝血过程的一系列蛋白质。
目前已知的凝血因子有十几种，按照发现的先后顺序分别命名为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ等。
这些凝血因子在凝血过程中依次被激活，形成一个复杂的级联反应。
3. 纤维蛋白原纤维蛋白原是一种血浆蛋白，在凝血酶的作用下，被转化为纤维蛋白。
纤维蛋白相互交织形成网状结构，将血细胞网罗其中，形成稳定的血凝块。
三、凝血的核心理论（一）凝血瀑布学说凝血瀑布学说分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。
1. 内源性凝血途径内源性凝血途径是指参与凝血的因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的异物表面（如玻璃、白陶土、硫酸酯、胶原等）接触而启动。
首先，因子Ⅻ被激活为Ⅻa，进而激活因子Ⅺ为Ⅺa。
因子Ⅺa 在钙离子的存在下，激活因子Ⅸ为Ⅸa。
因子Ⅸa、因子Ⅷa、血小板磷脂（PF3）和钙离子组成复合物，激活因子Ⅹ为Ⅹa。
2. 外源性凝血途径外源性凝血途径是指由来自于血液之外的组织因子（TF）暴露于血液而启动的凝血过程。
抗凝系统与纤溶系统检查
【试剂】 D-二聚体检测胶乳凝集试剂盒 【器材】 微量加样器、离心机等
抗凝系统与纤溶系统检查
【操作方法】 1、制备被检者枸橼酸那抗凝的新鲜血浆。 2、取胶乳试剂20μl，至于胶乳反应板的圆圈
内，加入被检者新鲜血浆20μl，迅速搅匀， 轻摇3-5min。 3、在较强的光线下观察结果，出现明显均匀 的凝集颗粒者为阳性（D-二聚体含量大于 0.5mg/L），无凝集颗粒者为阴性（D-二聚体 含量小于0.5mg/L）
加凝血酶溶液0.1ml，同时开动秒表，记录凝 固时间。重复2-3次，求平均值。
抗凝系统与纤溶系统检查
【质量控制】 血浆在室温下放置不能超过3h，EDTA盐和肝
素抗凝血不宜做本试验。TT终点以出现混浊 的初期凝固为准。
抗凝系统与纤溶系统检查
【临床意义】 正常为16-18s，超过正常对照3s为异常。TT
抗凝系统与纤溶系统检查
抗凝系统与纤溶系统检查
模块1 抗凝系统的检验
抗凝系统与纤溶系统检查
血液凝固的控制
1.血管内皮的抗凝作用； 2.纤维蛋白的吸附、血流的稀释及
单核巨噬细胞的吞噬作用 ； 3.生理性抗凝物质 （1）丝氨酸蛋白酶抑制物
抗凝血酶III :由肝细胞和血管内皮细胞分泌的 一种糖蛋白。
抗凝血酶III可以与FIXa、FXa、FXIa、FXIIa 和 凝血酶分子中的丝氨酸残基结合，使凝血因子和凝 血酶活性中心失活。肝素辅助因子。
抗凝系统与纤溶系统检查
（2）蛋白质C系统 （3）组织因子途径抑制物 （4）肝素：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生
的一种粘多糖。 抗凝机制：
a.可与抗凝血酶III结合，增强抗凝血酶 III的抗凝作用。
b.还可刺激血管内皮细胞释放组织因子抑 制物和其他抗凝物质来抑制凝血过程。
血液凝固、抗凝系统和纤维蛋白溶解之间的关系
血液凝固、抗凝系统和纤维蛋白溶解之间的关系Q：试分析血液凝固、抗凝系统和纤维蛋白溶解之间的关系？答：血液自血管流出后，由流动的溶胶状态变为不流动的胶冻状态的过程称为血液凝固。
凝血的整个过程可分为三个阶段：1、凝血酶原激活物的形成，即因子X被激活成因子Xa；2、凝血酶原在Xa、Ca2+、V因子的作用下被激活成凝血酶；3、纤维蛋白原在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白。
人体内的抗凝系统包括体液抗凝系统和细胞抗凝系统。
体液抗凝系统包括丝氨酸蛋白抑制物如抗凝血酶Ⅲ、组织因子途径抑制物即小血管内皮细胞释放的一种糖蛋白、蛋白质C系统以及肝素。
细胞抗凝系统即网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体的吞噬。
除此之外，正常血管的光滑的内皮和不断流动的血液以及血液中的纤维溶解系统也辅助构成了抗凝系统。
血凝过程中生成的不溶性纤维蛋白，可在一系列水解酶的作用下，发生溶解，变成可溶性的纤维蛋白降解产物。
这种纤维蛋白被解液化的过程，称为纤维蛋白溶解，简称纤溶。
纤溶系统包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物和纤溶抑制物。
纤溶过程可分为两个阶段，即：1、纤溶酶原在其激活物的作用下，激活形成纤溶酶；2、纤维蛋白在纤溶酶的作用下发生降解。
血液凝固、抗凝系统、纤溶系统三者相互对立而统一，共同为机体维持一个相对稳定的平衡状态。
生理状态下，有少量纤维蛋白形成并覆盖于血管内膜上，参与维持血管的正常通透性，同时抗凝系统使其不易造成凝血和形成血栓，纤溶系统又将其水解，使凝血与纤溶处于动态平衡中，机体既不易出血，又无血栓形成。
当血管受损，一方面要求迅速凝血形成止血栓，以避免血液的流失；另一方面抗凝系统要使凝血反应局限在损伤部位，以保证全身血管内的液体状态。
当组织损伤所形成的止血栓在完成使命之后，将由纤溶系统逐步溶解，以恢复血管的畅通，也有利于受损组织的再生和修复。
若纤溶系统活动亢进，可因止血栓的提前溶解而有新的出血的倾向；如果纤溶系统活动低下，则不利于血管的再通，并可加重血栓。
抗凝和纤溶系统幻灯片课件
PART 2
抗凝物质检测
一、生理性抗凝蛋白
（一）、抗凝血酶测定
1、抗凝血酶活性（AT：A）
检测方法：发色底物法
原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量)
灭活
AT
凝血酶
PNA (显色）
剩余的凝血酶呈正相关
AT:A呈负相关
AT：A 临床意义
降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。
获得性缺乏症：
①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。
是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。
特性：合成 性质
主要由肝脏
血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 属α球蛋白，半衰期61-72h。
作用
依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上
Ⅶa不被AT抑制
AT抗凝原理
肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸 +IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL (丝氨酸蛋白酶)
不被AT灭活。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PC 凝血酶+TM APC
EPCR
APC的主要作用： 1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。
2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。
因子V Leiden突变
“活化蛋白C抵抗”试验----APCR试验：
患者血浆+APC，不能使APTT延长 是由于FV基因（1691）位突变引起 致使对APC灭活作用不敏感。 但FV的凝血辅因子功能不受影响
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
关于、血凝、抗凝与纤维蛋白溶解
关于、血凝、抗凝与纤维蛋白溶解血液离开血管数分钟后，血液就由流动的溶胶状态变成不能流动的胶冻状凝块，这一过程称为血液凝固（blood coagulation）或血凝。
在凝血过程中，血浆中的纤维蛋白源转变为不溶的血纤维。
血纤维交织成网，将很多血细胞网罗在内，形成血凝块。
血液凝固后1-2小时，血凝块又发生回缩，并释出淡黄色的液体，称为血清。
血清与血浆的区别，在于前者缺乏纤维蛋白原和少量参与血凝的其他血浆蛋白质，但又增添了少量血凝时由血小板释放出来的物质。
血浆内具备了发生凝血的各种物质，所以将血液抽出放置于玻璃管内即可凝血。
血浆内又有防止血液凝固的物质，称为抗凝物质（anticoagulant）。
血液在血管内能保持流动，除其他原因外，抗凝物质起了重要的作用。
血管内又存在一些物质可使血纤维再分解，这些物质构成纤维蛋白溶解系统（简称纤溶系统）（fibrinloytic system）。
在生理止血中，血凝、抗凝与纤维蛋白溶解相互配合，既有效地防止了失血，又保持了血管内血流畅通。
（一）血液凝固凝血因子血浆与组织中直接参与凝血的物质，统称为凝血因子（blood clotting factors），其中已按国际命名法用罗马数字编了号的有12种（表3-4）。
此外，还有前激肽释放酶、高分子激肽原以及来自血小板的磷脂等直接参与凝血过程。
除因子Ⅳ与磷脂外，其余已知的凝血因子都是蛋白质，而且因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ以及前激肽释放酶都是蛋白酶。
这些蛋白酶都属于内切酶，即每一种酶只能水解某两种氨基酸所形成的肽键。
因而不能将某一知肽链分解成很多氨基酸，而只能是对某一条肽链进行有限的水解。
通常在血液中，因Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ都是无活性的酶原，必须通过有限水解在其肽链上一定部位切断或切下一个片段，以暴露或形成活性中心，这些因子才成为有活性的酶，这个过程称为激活。
被激活的酶，称为这些因子的“活性型”，习惯上于该因子代号的右下角加一“a”字来表示。
血液凝固与纤维蛋白溶解
血液凝固与纤维蛋白溶解一、血液凝固概念：血液由流动的液体状态变成不流动的凝胶状态的过程。
血清：血液凝固后血凝块逐渐回缩，析出的淡黄色液体称为血清。
特点：血清中缺少纤维蛋白原等凝血因子。
（一）凝血因子1.概念：血浆与组织中直接参与血液凝固的物质，称为凝血因子。
数量：12种，用罗马数字编号。
特点：①除IV（Ca2+）外，其余均为蛋白质；②除III外，其余均存在于血浆中；③大多以无活性的酶原存在，激活后在右下角用“a”标记；④多数凝血因子在肝脏合成，还需要维生素K参与；⑤PF3（血小板磷脂表面）不是凝血因子。
（二）血液凝固过程★分为三步：凝血酶原激活物形成→凝血酶形成→纤维蛋白形成。
1.凝血酶原激活物形成概念：凝血酶原激活物由因子Xa、V、Ca2﹢、PF3组成。
过程：根据因子X的激活过程不同，分为内源性凝血途径、外源性凝血途径。
（1）内源性凝血途径①当血管内膜损伤暴露内膜下的胶原纤维，或与带负电荷的异物表面（如玻璃、白陶土、硫酸脂、胶原等）接触时，因子XII被激活为XIIa；②XIIa将因子XI激活成XIa；③XIa在Ca2﹢参与下将因子IX激活为Ⅸa；④Ⅸa与因子Ⅷ、Ca2﹢与PF3形成因子Ⅷ复合物，该复合物能将因子X激活为Xa。
（2）外源性凝血途径①当组织损伤、血管破裂时，组织因子扩散到血液中，与Ca2﹢、Ⅶ形成复合物，该复合物能将因子X激活为Xa。
[xb21cn1] 2.凝血酶形成：凝血酶原激活物将因子Ⅱ激活成Ⅱa （凝血酶）。
3.纤维蛋白形成：①凝血酶使因子I转变成Ia（纤维蛋白单体）；②凝血酶将因子XⅢ激活为XⅢa；③XⅢa在Ca2﹢作用下，将纤维蛋白单体聚集成不溶性纤维蛋白（多聚体）。
4.血液凝固的特点：①凝血过程是一种正反馈；②因子Ⅳ（Ca2﹢）在多个凝血环节上起促凝血作用。
（三）抗凝系统1.抗凝血酶Ⅲ：由肝细胞和血管内皮细胞分泌；作用：能凝血酶结合，使其失去活性；与肝素结合后抗凝作用显著增加。
抗凝与纤维蛋白溶解的机制
抗凝与纤维蛋白溶解的机制
抗凝与纤维蛋白溶解是血液系统中非常重要的两个过程。
抗凝机制是阻止血液在血管
内过度凝集和形成血栓的过程，而纤维蛋白溶解机制是溶解已经形成的血栓。
这两个机制
紧密相连，可以协同作用，以保持血液在健康状态下循环。
抗凝机制的主要作用是阻止血小板聚集和凝血因子的活化。
凝血过程由凝血酶发起，
凝血酶对纤维蛋白产生凝块，致使血小板被激活，聚集在凝块周围，从而形成血栓。
因此，抗凝机制的目标主要是以下两个方面：1）抑制凝血酶的形成和活性；2）阻止血小板聚集
和活化。
抗凝机制涉及的重要物质包括抗凝酶、组织因子抑制剂、利多半肽、蛋白C和蛋白S 等。
抗凝酶能够抑制凝血酶的活性从而调节凝血过程。
组织因子抑制剂可以抑制血管内皮
细胞因子产生的组织因子，以降低凝血酶的形成；利多半肽是一种能够抑制血小板聚集的
肽类激素；蛋白C和蛋白S是两种天然抗凝物质，它们可以抑制凝血因子活性，防治血栓
形成。
纤维蛋白溶解机制包括纤维蛋白降解和纤维蛋白溶解两个过程。
纤维蛋白降解是指形
成纤维蛋白聚块后，纤维蛋白通过分解剂分解成微小的纤维蛋白碎片。
纤维蛋白溶解是指
血液中存在的一些物质，如纤维溶酶原、血管内皮细胞产生的组织型纤维溶酶原激活因子等，在一系列的反应下，将纤维蛋白溶解掉。
纤维蛋白降解的过程包括纤溶酶原激肽、纤溶酶原和纤溶蛋白酶等因子的介导。
纤溶
酶原激肽是一种蛋白质，能激活血浆中的纤溶酶原；纤溶酶原是一种物质，能转变为纤溶酶；而纤溶蛋白酶是一种能够水解纤维蛋白的酶，能将聚块分解成小的碎片。
抗凝纤溶系统失调有关浙江大学课件
• 引言 • 抗凝系统 • 纤溶系统 • 抗凝纤溶系统相互作用与平衡 • 实验诊断方法与评价指标 • 治疗策略与预防措施
01
引言
抗凝纤溶系统简介
抗凝系统
01 指防止血液凝固的一系列生理反应和物质，包括抗凝
因子、抗凝酶等。
纤溶系统
02 指溶解血栓的一系列生理反应和物质，包括纤溶酶、
03
抗凝系统的负反馈 调节
当凝血系统激活时，抗凝系统也 会被激活，形成负反馈调节机制， 防止过度凝血。
抗凝系统异常导致疾病
抗凝物质缺乏或功能异常
如抗凝血酶、蛋白质C等缺乏或功能异常，可导致血栓形成倾向增加，易引发 血栓性疾病。
抗凝系统与凝血系统失衡
如抗凝系统功能减弱或凝血系统功能亢进，均可导致血液凝固异常，引发出血 性疾病或血栓性疾病。
临床应用中注意事项
样本采集与处理
确保采集过程规范，避免溶血、凝血等干扰因素。及时分离血浆并 进行检测，避免样本放置时间过长影响结果准确性。
药物干扰
注意患者是否使用影响凝血纤溶功能的药物，如抗凝药、溶栓药等。 在解读结果时需考虑药物干扰因素。
结果综合判断
实验结果需结合患者临床表现、病史及其他检查结果进行综合判断， 以提高诊断准确性。
许多调节机制参与抗凝纤溶系统平衡的维 持，包括蛋白C系统、组织因子途径抑制 物、纤溶酶原激活物抑制剂等。
失衡导致病理生理变化
血栓形成
当抗凝纤溶系统失衡时，容易导致血 栓形成，造成局部血液循环障碍，引 发各种疾病，如心脑血管疾病、下肢 深静脉血栓等。
出血倾向
抗凝纤溶系统失衡还可能导致出血倾 向，如血友病、肝硬化等疾病状态下， 抗凝物质减少或功能异常，容易引发 出血。
抗凝系统与纤溶系统检查
过敏性紫癜
过敏反应引起毛细血管脆性和 通透性增加，导致皮肤、关节
和肠道出血。
弥散性血管内凝血
多种疾病引起的凝血功能障碍 ，导致全身广泛性出血。
其他相关疾病
妊娠高血压综合征
孕妇出现高血压、蛋白尿等症状，可 能导致胎盘早剥、产后出血等并发症 。
肿瘤
部分肿瘤可引起凝血和纤溶系统异常 ，导致血栓或出血风险增加。
06 治疗与干预措施
药物治疗
抗凝药物
用于预防血栓形成，降低心血管事件风险。常见 的抗凝药物包括华法林、肝素等。
纤溶激活剂
用于促进纤维蛋白溶解，清除血栓。常见的纤溶 激活剂包括尿激酶、链激酶等。
抗血小板药物
用于抑制血小板聚集，预防血栓形成。常见的抗 血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
非药物治疗
调节凝血平衡
纤溶系统与凝血系统相互 制约，共同维护血液的凝 固平衡，防止过度凝血或 出血。
参与组织修复
纤溶酶能够分解纤维蛋白， 为组织修复和再生提供必 要的空间和营养物质。
纤溶系统的调节
神经体液因素
包括肾上腺素、血管紧张素、组 织胺等神经体液因子可通过影响 纤溶酶原激活物和抑制物的活性
来调节纤溶系统的功能。
生理条件
在不同的生理条件下，如妊娠、 月经周期、应激等，纤溶系统的
活性也会发生相应的变化。
药物作用
一些药物如抗凝剂、抗炎药、抗 肿瘤药等可通过影响纤溶系统的
组成或活性来发挥治疗作用。
03 抗凝系统与纤溶系统的关 系
相互影响
抗凝系统通过抑制凝血因子的活性，防止血液过度凝结，而纤溶系统则通过溶解 已经形成的血栓，保持血液流动畅通。
活化部分凝血活酶时间（APTT）
抗凝系统与纤溶系统检查课件
纤溶酶抑制物的作用与解读
纤溶酶抑制物可以抑制纤溶酶的活性，从而防止纤维蛋白的 降解和血栓形成；
正常情况下，纤溶酶抑制物的活性与纤溶酶的活性相互拮抗， 保持动态平衡，维持血液流动性和预防血栓形成。
CHAPTER 03
纤溶系统检查概述
纤溶系统的组成与作用
02
抗凝系统通过产生和释放抗凝血 因子、纤维蛋白原等物质，以及 清除已存在的凝血因子和纤维蛋 白，来维持血液的正常状态。
抗凝系统检查的临床意义
抗凝系统异常可能导致血栓形成，从 而引发心肌梗死、脑梗死等严重疾病。
通过抗凝系统检查，可以评估患者发 生血栓的风险，指导临床合理应用抗 凝药物，预防和治疗血栓相关疾病。
调节血液凝固过程；
CHAPTER 05
抗凝系统与纤溶系统的关系及临床 应用
抗凝系统与纤溶系统的关系
抗凝系统主要由抗凝血酶、肝素 和蛋白质C等组成，其作用是抑 制血小板聚集和凝血因子活性，
从而防止血栓形成。
纤溶系统主要由纤维蛋白原、纤 维蛋白和纤溶酶等组成，其作用 是促进血小板聚集和血液凝固。
抗凝系统和纤溶系统在生理和病 理情况下均具有重要地位，二者 相互作用、相互调节，维持血液
利伐沙班主要通过抑制凝血因子活性 而发挥抗凝作用，适用于预防和治疗 深静脉血栓和肺栓塞。
抗凝药物的不良反应及处理方法
抗凝药物的主要不良反应包括 出血、过敏反应、肝功能异常等。
过敏反应主要表现为皮疹、呼 吸困难、皮肤瘙痒等。处理方 法是停药，给予抗过敏治疗。
出血是抗凝药物最常见的不良 反应，严重时可导致颅内出血 或消化道出血。处理方法是及 时停药，给予输血或相应止血
纤溶系统的组成
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消耗增多 DIC、手术与先兆子痫
生成减少 肝病、口服避孕药、肿瘤药物治疗
使用VK拮抗剂等
其他
尿毒症、肝移植术、血透、血浆置换、
新生儿呼吸窘迫症等
增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代偿性增加。
（三）、其他
（三）、血浆蛋白C抗原检测
（免疫火箭电泳法）（同AT：Ag）
（四）、血浆总蛋白S检测
是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。
特性：合成 性质
主要由肝脏
血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 属α球蛋白，半衰期61-72h。
作用
依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上
Ⅶa不被AT抑制
AT抗凝原理
肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸 +IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL (丝氨酸蛋白酶肝素重新释出继续下一个作用
AT缺乏所致疾病
先天性AT缺乏 易导致静脉血栓形成， 与动脉血栓形成关系不大。
获得性AT缺乏见于 合成障碍：肝受损 丢失过多：肾病 消耗过度：DIC、DVT、M3等
二、蛋白C系统
包括：PC、PS、TM、EPCR
1．蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白，
（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）
❖由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 ❖是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 ❖其 在 生 理 性 抗 凝 蛋 白 作 用 中 占 相 当 重 要 的 比 重 ， 直接参与了血液凝固的过程。
TF-Ⅶa 复合物的抑制物 直接抑制FXa
判断肝素抗凝是否有效的指标：
AT：A < 70% 肝素效果减低 AT：A < 50% 肝素效果明显减低 AT：A < 30% 肝素则失去抗凝效果 AT：A 80-120% 肝素抗凝效果最佳
2、血浆抗凝血酶抗原检测
免疫火箭电泳法
原理：受检血浆中AT在含AT抗血清的琼脂糖凝
胶中电泳，抗原和抗体相互作用形成火箭样沉淀 峰，高度与AT成正相关。
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）：
❖ 丝氨酸蛋白酶，肝脏合成 ❖ 血液凝固或血栓形成时会大量消耗
Xa-PZ-PZI复合物
灭活Xa功能增强
PZ、PZI缺陷
可导致血栓形成
五．其他凝血抑制物
1、α2 巨球蛋白（α2-M）
抑制：Ⅱa 、K、PL
2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT）
方法还有：酶免法、免疫比浊法。
临床意义：同AT活性。
（二）、血浆蛋白C活性检测
发色底物法
原理：受检血浆+PC激活剂→APC→发色底物→
释出PNA显色深浅与PC含量成平行关系。
临床意义：
降 先天性 I型：PC：A↓，PC：Ag↓减低
低
以静脉血栓多见，
获得性：II型：PC：A↓，PC：Ag正常 也可出现动脉血栓
PART 2
抗凝物质检测
一、生理性抗凝蛋白
（一）、抗凝血酶测定
1、抗凝血酶活性（AT：A）
检测方法：发色底物法
原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量)
灭活
AT
凝血酶
PNA (显色）
剩余的凝血酶呈正相关
AT:A呈负相关
AT：A 临床意义
降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。
获得性缺乏症：
①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。
抗 血
肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活
及合成抗凝物—AT、α2-M
液
血管内皮细胞：
凝 固 系
合成或释放PGI2→抑制PLT聚集
释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶
统
体液因素：主要是生理性抗凝蛋白
抗凝血酶
蛋白C系统
组织因子途径抑制物
一、抗凝血酶（antithrombin, AT）
抑制：FⅪa 、Ⅱa 、PL
3、C1抑制物（C1-INH）
抑制：FⅫa、 FⅪ a、激肽释放酶、 PL、补体1
五．其他凝血抑制物
4．肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖
主要抗凝原理：
灭活
肝素+AT
以丝氨酸为活性中心的蛋白酶
高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果强，作用快， 维持时间短。
低分子肝素→Xa，抗凝效果较弱，作用慢， 维持时间长。
抗凝和纤溶系统介绍 和解释
HAPPY CHILDREN’S DAY
岁月把回忆印在心头, 但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒， 珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻!
血栓与出血的平衡
血栓
出血
止血、凝血
抗凝、纤溶
PART 1
抗凝系统
抗凝系统
细胞因素：
单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除
不被AT灭活。
PC 凝血酶+TM APC
EPCR
APC的主要作用： 1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。
2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。
因子V Leiden突变
“活化蛋白C抵抗”试验----APCR试验：
患者血浆+APC，不能使APTT延长 是由于FV基因（1691）位突变引起 致使对APC灭活作用不敏感。 但FV的凝血辅因子功能不受影响
抗凝原理
TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++ 存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
1．蛋白Z（PZ）：
依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解
DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低
PZ
Xa失活
在磷脂和Ca++的存在时变得更加明显
APC抗凝作用降低 DVT
凝血酶生成增加
2、蛋白S（PS）
❖ 合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。
❖为APC的辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。
可使APC活性增加十倍
60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp） ❖两种形式存在 属于急性时相反应物
40%游离-才能作为APC的
辅因子参与抗凝机制
急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低。
3、凝血酶调节蛋白（TM）
❖血管内皮细胞合成
❖是凝血酶的受体 凝血酶+TM 复合物 APC
加速PC（活化）
2万倍以上
4、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）
内皮细胞表面的EPCR可使 凝血酶－TM复合物将PC激活的速度 提高5倍
三、组织因子途径抑制物