我科新增外周血染色体核型分析项目,助力不良孕史等多种染色体相关疾病的诊断
染色体核型分析联合CNV-Seq检测在高龄孕妇产前诊断中的应用
作者简介:马海霞,女,副主任医师,主要从事产前诊断细胞遗传学研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :h e l i 20042008@163.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.04.017染色体核型分析联合C N V -S e q 检测在高龄孕妇产前诊断中的应用马海霞1,冯丽云2,郭苑青2,何丽梅1ә上海市长宁区妇幼保健院:1.检验科;2.产筛中心,上海200051摘 要:目的 探讨染色体核型分析与全基因组拷贝数变异测序(C N V -S e q)技术在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义㊂方法 对2020年1月至2022年12月该院收治的723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型分析㊁C N V -S e q 检测结果进行回顾性分析㊂结果 723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例;检出C N V -S e q 异常24例,异常检出率为3.3%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;致病性染色体拷贝数变异8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂其中染色体非整倍体异常中染色体核型分析和C N V -S e q 检测结果一致㊂结论 染色体核型分析联合CN V -S e q 检测可提高染色体异常检出率,两种方法各自有独特的优势,可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V -S e q 可检测出染色体微缺失㊁微重复㊂关键词:染色体核型分析; 全基因组拷贝数变异测序; 高龄; 孕妇; 产前诊断中图法分类号:R 446.9文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2024)04-0507-04A p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q de t e c t i o n i n p r e n a t a l d i a g n o s i s of e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n MA H a i x i a 1,F E N G L i y u n 2,G U O Y u a n q i n g 2,H E L i m e i 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ;2.S c r e e n i n g C e n t e r ,S h a n g h a i C h a n g n i n g Di s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l ,S h a n gh a i 200051,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e s i g n if i c a n c e o f t h e c o m b i n e d a p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a -n a l y s i s a n d w h o l eg e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g (C N V -S e q )i n th e p r e n a t a l di a gn o s i s o f a m n i o t i c f l u i d i n e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n .M e t h o d s T h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n d C N V -S e q de t e c t i o n r e s u l t s of a m -n i o t i c f l u i d c e l l s o f 723e l d e r l y p r eg n a n t w o m e n a d m i t t e d t o Sh a n g h ai C h a n g n i n g D i s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2020t o D e c e m b e r 2022w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y.R e s u l t s C h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 29o f 723e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 4.0%.A -m o n g 723e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n ,21c a s e s w e r e f o u n d w i t h a b n o r m a l k a r y o t y pe ,t h e a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e w a s 2.9%,i n c l u d i n g 13c a s e s of c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i ng 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 5c a s e s o f c h r o m o s o m e s t r u c t u r ea b n o r m a l i t y ,i n c l u d i n g 3c a s e s o f c h r o m o s o m e i n v e r s i o n a n d 2c a s e s o f c h r o m o s o m e t r a n s l o c a t i o n .C N V -S e qa b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 24c a s e s ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 3.3%,i n c l u d i n g 13c a s e s o f c h r o -m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i n g 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u -p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2ca s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 8c a s e s o f p a t h o g e n i c c h r o m o s o m e c o p y n u mb e r v a r i a t i o n ,i nc l ud i n g1c a s e o f c h r o m o s o m e m i c r o d u p l i c a t i o n a n d 7c a s e s o f c h r o m o s o m e m i c r o d e l e t i o n .T h e r e s u l t s o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s a n d C N V -S e q d e t e c t i o n i n c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y w e r e c o n s i s t e n t .C o n c l u s i o n C h r o m o -s o m a l k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q d e t e c t i o n c a n i m p r o v e t h e d e t e c t i o n r a t e o f c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i -t i e s .E a c h m e t h o d h a s u n i q u e a d v a n t a g e s a n d c a n m u t u a l l y v e r i f y c o m p l e m e n t a r y d e f i c i e n c i e s .C h r o m o s o m a l k a r y o t y pe a n a l y s i s c a n i n t u i t i v e l y d e t e c t c h r o m o s o m a l s t r u c t u r a l v a r i a t i o n s ,w h i l e C N V -S e q ca n d e t e c t c h r o m o s o m a l m i c r o d e -l e t i o n s a n d m i c r o d u pl i c a t i o n s .K e y wo r d s :c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s ; w h o l e g e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g ; e l d e r -l y ; p r e g n a n t w o m a n ; p r e n a t a l d i a gn o s i s ㊃705㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4高龄孕妇是指年龄ȡ35岁的孕妇㊂孕妇高龄是胎儿染色体异常的重要因素之一[1]㊂胎儿染色体异常可引起胎儿组织㊁器官发育异常等㊂高龄可造成卵子老化㊁卵巢功能衰退,从而增加受精卵或生殖细胞减数分裂时染色体不分离的风险[2]㊂一直以来传统的染色体核型分析技术作为实验室产前诊断的金标准,除了可以检测出染色体数目异常外,还可以检测出大片段的结构异常,但同时也存在耗时㊁耗力㊁培养周期长㊁只能检测5M b以上的异常等缺点[3]㊂近年来,随着二代测序技术的快速发展,低深度全基因组拷贝数变异测序(C N V-S e q)被广泛应用于产前诊断领域,与传统的染色体核型分析技术相比,其有检测范围广㊁精准㊁通量高㊁成本低㊁操作简便等诸多优势,为染色体畸变及染色体拷贝数变异(C N V)检测提供了新的手段,但只能检测总体染色体数目的改变而不能检测结构的重排㊂本研究回顾性分析2020年1月至2022年12月本院723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型及C N V-S e q检测结果,探讨二者在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义,以期为临床医生提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月至2022年12月本院产前诊断中心就诊的723例高龄孕妇为研究对象㊂纳入标准:(1)孕妇年龄ȡ35岁;(2)均为单胎妊娠㊂排除标准:(1)既往有不良孕产史;(2)孕期接触过有毒㊁有害物质㊂所有孕妇孕周18~26周,年龄35~44岁,孕妇均签署知情同意书后进行羊膜腔穿刺术,同时进行染色体核型分析和C N V-S e q检测㊂1.2方法1.2.1羊膜腔穿刺 B超定位下严格无菌操作,经腹壁进行羊膜腔穿刺术,每例孕妇均抽取3试管羊水,每管10m L,共30m L,其中2管进行细胞培养染色体核型分析,1管进行C N V-S e q检测㊂1.2.2染色体G显带染色体核型分析2管羊水分装于两支15m L无菌离心管中,1500r/m i n离心10 m i n,留取0.5~1.5m L沉淀,加5m L G i b c o培养基混匀后,进行细胞接种,培养7d后观察细胞是否贴壁,如贴壁进行换液,当贴壁细胞生长旺盛可见5~8个大克隆时,加入10μg/m L秋水仙素60μL,作用3.0~3.5h后收获细胞制片并进行G显带,按照人类细胞遗传学国际命名体制(I S C N2016)标准进行分析诊断,嵌合体通常计数100个细胞,必要时做C带分析㊂1.2.3 C N V-S e q检测抽取10m L羊水,送至华大基因公司完成分析㊂实际检测中主要针对染色体非整倍体变异和100k b以上的C N V,方法如下:按照试剂盒说明书从羊水细胞中提取分离并纯化基因组D N A,并以此作为起始模板,构建D N A文库,进行测序㊂使用比对软件将读序信息与人类参考基因组(G R C h37,U C S C r e l e a s e h g19)进行比对分析,并通过检索I S C A㊁D e c i p h e r㊁C l i n v a r等数据库,参照美国医学遗传学与基因组学学会(A C MG)遗传变异分类标准与指南[4]对检测到的C N V的致病性进行评估㊂结果分为5类:致病㊁可能致病㊁临床意义未明㊁可能良性㊁良性㊂1.3统计学处理采用E x c e l2007软件进行数据处理及统计分析㊂2结果723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中,染色体核型分析检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,C N V-S e q检测结果异常24例,异常检出率为3.3%;核型异常中包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合体3例,染色体结构异常5例;C N V-S e q检测结果异常包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合3例,致病性染色体拷贝数变异(p C N V s)8例㊂723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,其中47,X X X2例㊁47,X Y Y2例㊁47,X X Y1例,染色体核型分析结果与C N V-S e q结果均一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果在嵌合比例上均不一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中C N V-S e q检测结果均未见异常㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中染色体核型分析结果均未见异常㊂见表1㊂表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)染色体数目异常47,X N,+21s e q[G R C h37]d u p(21p13q22.3)48.13M b一致747,X N,+18s e q[G R C h37]d u p(18p11.32q23)78.08M b一致147,X X X s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致2㊃805㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4续表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)47,X Y Y s e q[G R C h37]d u p(Y p11.32q12)59.37M b一致247,X X Y s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致1染色体嵌合45,X[3]/46,X X[52]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33q28)155.27M b嵌合比例19%不一致1 46,X,i(X)(q10)[81]/45,X[19]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33p11.21)54.26M b不一致147,X Y,+9[45]/46,X Y[55]s e q[G R C h37]d u p(9)(p24.3q34.3)141.21M b,嵌合比例18%不一致1染色体结构异常45,X Y,d e r(13;14)(q10;q10)未见异常不一致146,X X,i n v(10)(q11.2q23)m a t未见异常不一致146,X Y,t(1;11)(q25;q13)p a t未见异常不一致146,X Y,i n v(2)(p11.2q13)未见异常不一致147,X X+21,i n v(2)(q21q44)未见异常不一致1染色体微重复未见异常s e q[G R C h37]d u p(4q22.1q22.1)不一致1染色体微缺失未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q13.2q13.3)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(16p12.2p11.2)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)550.3k b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)1.03M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(6)(q27q27)3.87M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(20)(p12.2p12.2),1.44M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(14)(q12q12),4.69M b不一致13讨论近年来,伴随 三孩 政策的落地,高龄孕妇比例不断增多㊂‘低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识“[5]为C N V-s e q技术在产前诊断中的规范应用提供了指导建议㊂本研究通过回顾性分析723例高龄孕妇产前诊断中胎儿染色体核型分析及C N V-S e q异常检出情况,探讨二者联合检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用价值,为临床医生提供参考依据㊂染色体非整倍体异常可引起严重的出生缺陷,是产前诊断中最为常见的胎儿染色体异常,染色体核型分析与C N V-S e q都可提示胎儿染色体非整倍体异常,二者联合应用可相互验证㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,染色体核型分析和C N V-S e q检测结果一致,提示染色体核型分析和C N V-S e q都可以准确地检测胎儿染色体的非整倍体异常㊂同时使用两种原理不同的检测技术可以相互验证其结果的准确性,以最大限度地降低缺陷儿的出生,减少漏诊㊁误诊㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例,但嵌合比例核型与C N V-S e q检测结果均不一致㊂性染色体嵌合中1例核型分析结果为45,X嵌合比例为5.5%,而C N V-S e q检测结果为45,X,嵌合比例为19%,1例核型分析结果为45,X和46,X,i(X)(q10)的嵌合比例分别为19%和81%,而C N V-S e q检测结果为X染色体短臂缺失,1例常染色体嵌合中核型分析结果为47,X Y,+9的嵌合比例为45%,而C N V-S e q检测结果为9号染色体,嵌合比例为18%㊂提示由于染色体核型分析和C N V-S e q原理不同,在染色体嵌合体诊断中及嵌合比例分析中存在差异㊂有研究报道,C N V-S e q联合染色体核型分析可弥补单一检测方法诊断嵌合体出现误诊的不足[6],C N V-S e q可检测低至5%的嵌合体[7]㊂染色体核型分析和C N V-S e q检测结果不一致的标本可通过荧光原位杂交(F I S H)㊁多重连接依赖式探针扩增技术(M L P A)等第3种方法进行验证,为临床提供最准确的依据㊂染色体核型分析可以检测染色体倒位㊁易位及罗伯逊易位的类型,C N V-S e q可以检测有无致病性遗传物质的增多或减少,二者联合应用可明确胎儿染色体大片段重排的类型及意义㊂本研究中723例高龄孕妇中染色体核型分析检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,易位2例,而C N V-S e q检测结果未㊃905㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4见异常㊂有研究表明产前诊断标本中染色体罗氏易位和相互易位占比约为0.89%和1.82%[8],若胎儿易位或倒位来自父母双亲之一,且没有总遗传物质的丢失或增加,则不影响胎儿的表型和智力发育[9],孕妇可继续妊娠㊂若新发易位或倒位在发生重排的同时发生其他拷贝数变异,涉及致病性遗传物质的增多或减少,则孕妇需进行相应的遗传咨询决定是否继续妊娠㊂因此,倒位或相互易位的胎儿携带者需联合C N V-S e q检测确定染色体在发生重排的同时总体遗传物质是否发生了改变,以提高产前诊断的精准度,减少误诊㊁漏诊㊂C N V-S e q是一项基于高通量测序技术的基因组拷贝数变异检测,可通过改变分辨率㊁调整测序深度检测不同大小的C N V,其优势主要包括操作简便㊁检测范围广㊁分辨率高㊁周期短㊁所需D N A样本量低[10],WA N G等[11]报道该技术与染色体核型分析比较,对致病性或可能致病的C N V检出率由1.8%提高至2.8%,可靠性和准确性较好,且适用性较好㊂本研究中所用的方法分辨率为100k b,可很好地弥补染色体核型分析分辨率低的不足㊂本研究723例高龄孕妇中C N V-S e q检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例,染色体核型分析均未见异常㊂C N V-S e q检测可额外诊断染色体微缺失/微重复综合征,发病率为1/50000~1/400[12]㊂染色体微缺失/微重复综合征会导致一些复杂临床表型,如智力发育异常㊁生长发育迟缓㊁内分泌异常㊁内脏器官畸形等,是染色体疾病中的常见类型,目前已发现67种染色体微缺失/微重复综合征㊂研究证实C N V-S e q 能明显提高致病性染色体微缺失/微重复的检出率,是检测该种染色体畸变的有效方法,因此,对高龄孕妇的产前诊断联合应用染色体核型分析和C N V-S e q 有很重要的临床意义[13-15]㊂综上所述,在对高龄孕妇实施产前诊断时,染色体核型分析和C N V-S e q检测两种方法各自有独特的优势,联合使用可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V-S e q可检测出染色体微缺失㊁微重复,有效提高染色体异常检出率,减少遗传缺陷患儿的出生,为临床的产前咨询提供有效㊁可靠的依据㊂参考文献[1]林晓娟,唐中锋,宋筱玉,等.甘肃地区1701例高龄孕妇产前诊断结果临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2019, 27(10):1196-1198.[2]张娜,颜梅珍,王元白,等.高龄孕妇羊水染色体核型分析及拷贝数变异分析[J].西南医科大学学报,2021,44(2):144-149.[3]修霞,张胜利,曾杰,等.染色体畸变检测在自然流产绒毛组织染色体核型分析中的应用价值[J].中国综合临床, 2016,32(10):950-953.[4]R I C HA R D S S,A Z I Z N,B A L E S,e t a l.S t a n d a r d s a n dg u i d e l i n e s f o r t h e i n t e r p r e t a t i o n o f s e q u e n c e v a r i a n t s:a j o i n t c o n s e n s u s r e c o mm e n d a t i o n o f t h e A m e r i c a n C o l l e g e o f M e d i c a l G e n e t i c s a n d G e n o m i c s a n d t h e A s s o c i a t i o n f o r M o l e c u l a r P a t h o l o g y[J].G e n e t M e d,2015,17(5):405-424.[5]中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组,中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2019,36(4):293-296.[6]邓新娥,黄杏玲,王远流,等.拷贝数变异测序在胎儿先天性心脏病产前遗传学诊断中的应用[J].中国生育健康杂志,2020,31(2):137-142.[7]WA N G Y,C H E N Y,T I A N F,e t a l.M a t e r n a l m o s a i c i s mi s a s i g n i f i c a n t c o n t r i b u t o r t o d i s c o r d a n t s e x c h r o m o s o m a l a n e u p l o i d i e s a s s o c i a t e d w i t h n o n i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g[J].C l i n C h e m,2014,60(1):251-259.[8]代鹏,孔祥东.355例产前胎儿羊水细胞易位染色体核型分析及遗传咨询[J].中国优生与遗传杂志,2019,27(5): 560-563.[9]K A I HU I Z,Y A N H,R U I D,e t a l.F a m i l i a l i n t e l l e c t u a ld i s a b i l i t y a s a re s u l t of a d e r i v a t i v e c h r o m o s o m e22o r ig i-n a t i n g f r o m a b a l a n c e d t r a n s l o c a t i o n(3;22)i n a f o u r g e n-e r a t i o nf a m i l y[J].M o l C y t og e n e t,2018,11:18.[10]刘洪倩,刘俊涛,邬玲仟,等.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志, 2019,36(4):293-296.[11]WA N G J,C H E N L,Z HO U C,e t a l.P r o s p e c t i v e c h r o m o-s o m e a n a l y s i s o f3429a m n i o c e n t e s i s s a m p l e s i n C h i n a u-s i n g c o p y n u m b e r v a r i a-t i o n s e q u e n c i n g[J].A m J O b s t e tG y n e c o l,2018,219(3):287.e1-287.e18.[12]WA T S O N C T,MA R Q U E S-B O N E T T,S HA R P A J,e ta l.T h e g e n e t i c s o f m i c r o d e l e t i o n a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s y d r o m e s:a n u p d a t e[J].A n n u R e v G e n o m i c s H u m G e n-e t,2014,15:215-244.[13]汪菁,徐晶晶,陈玲,等.C N V-S e q在高龄孕妇产前诊断中的应用[J].安徽医科大学学报,2019,54(10):1659-1662.[14]唐艳,卢守莲,王珏.染色体核型分析联合C N V-S e q检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用[J].系统医学,2022, 7(15):164-168.[15]冯暄,郝胜菊,张庆华,等.C N V-s e q技术在1395例高龄孕妇产前诊断中的临床应用评价[J].临床检验杂志, 2022,40(3):190-193.(收稿日期:2023-08-07修回日期:2023-12-15)㊃015㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4。
276例不良孕产及核型异常患者染色体核型分析
摘要 ： 目的 通过 ２ ７ ６例有 不 良孕产 史且核型异常患 者外周 血染色体核 型分析 ， 探讨 不 良孕产 史与染 色体核型异 常的关 系。
关键词 ： 染 色体 ； 不 良孕 产 ； 流产 ； 核 型
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９—６ ４ ６ ９ ． ２ ０１ ５ ． １ １ ． ０ ２ ９
染 色体异常是导致夫妇不 良孕产 的重要原 因 ， 文献报道
我 国一 般 人 群 中染 色 体 异常 率 为 ０ ． ５ ％ ～１ ． ０ ％， 不 良孕 产 史 患 者 比一 般 人 群 明显 增 高 ， 其 发生率 为 ２ ％ ～１ ０ ％。反复 自
２ ７ ６例不 良孕产且核型异常 的患者进行细 胞遗传学 分析 ， 为
遗 传 咨 询提 供 参 考 。
１ 资 料 与 方法
１ ． １ 一般资料
收集我院 ２ ０ １ ３ 年 １ 月—２ ０ １ ４年 ４月就诊 的
２ ７ ６对 不 良孕 产 夫 妇 ， 年龄２ １～ ４ ５岁 ， 流 产 次 数 为 ２～ ６次 。
．
２ １ ４ ２．
安 徽Biblioteka 医 药Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ５ Ｎ ｏ ｖ ； １ ９ （ １ １ ）
２ ７ ６ 例 不 良孕 产 及 核 型 异 常 患 者 染 色 体 核 型 分析
南京地区4335例遗传咨询者外周血染色体核型分析
异常核型
异常核型 检出率( % )
93
3. 64
29
3. 70
7
2. 62
8
3. 81
38
23. 90
15
13. 16
25
27. 17
58
68. 24
3
4. 34
276
6. 37
结果
在 4335 例外周血染色体的检测中检出异常核型 276 例， 异常者占 6. 37% ，其中结构异常 189 例，占异常核型 68. 48% ； 数目异常 74 例，占核型异常 26. 81% ； 嵌合体 13 例，占核型异 常 4. 71% 。部分异常核型及相关临床表现见表 2。
讨论
造成自然流产、死胎、畸形、不孕不育等不良孕产史的原 因很多，主要包括环境因素、感染、内分泌失调等，而染色体 异常是导致自然流产、智力低下、先天性畸形、生长发育迟缓、 原发性闭经、原发不孕等疾病的重要原因之一。染色体核型
基金项目： 江苏省卫生厅医学科研项目( H201068) 通讯作者： 许争峰
染色体是遗传物质的载体，不论其结构或数目的改变均 会引起智力发育障碍或疾病。智力低下者中检出染色体异 常 58 例，异常核型检出率为 68. 24% ，居异常核型高位，55 例为 21 － 三体综合征，占智力低下异常核型 94. 83% ，其它 类型的智力低下仅占 5. 17% 。这说明智力低下染色体异常 中主要是 21 － 三体。21 － 三体综合征是最常见的染色体疾 病。它以先天性 智 力 低 下 为 主 要 表 现，生 活 不 能 自 理，且 无 法治疗。纯合型的 21 － 三体几乎都是新发生的，与父母的核 型无关，主要是由于双亲一方的配子在减数分裂中受到某些 因素的影响，使得 21 号染色体不分离而致。这种不分离常 发生于卵子生成过程中，受物理、化学因素和病毒感染的影 响，高龄孕妇卵子的老化也会引起不分离的现象，并随着母 亲年龄的增高而发病率增加。目前关于 21 － 三体综合征的 治疗仅限于对症治疗，不能实现彻底根治，由于该病发病率
639对不良孕产史夫妇外周血染色体核型分析
临床研究发生。
3.3 适度的皮瓣张力。
在切口缝合的时候,要在充分切除癌可能侵犯的皮肤的基础上,尽量减小皮瓣张力。
如果皮瓣张力高,可以使用皮肤减张的方法缝合。
具体方法包括:①皮肤缺损面积小时,可以采用皮肤网状戳孔法,即用手术刀尖将切缘两侧皮肤切开多个小切口,深度达真皮层,不要全层切开,以防破坏皮下毛细血管网。
当皮瓣缝合以后颜色正常,则停止戳孔。
此法简单实用。
②如果皮肤缺损较大,则采用游离植皮术,一般采用下腹全厚皮片移植。
用刀尖在皮片上多点切开成网状,一可增加皮片面积,二可使皮下的渗血渗液能及时排出,防止移植皮片坏死。
3.4 防止皮下积液。
液体的产生几乎不可避免,如果不能顺畅引流,则可以形成皮下积液,因此尽量减少液体的产生和通畅的引流是防止皮下积液的必然手段[3][4],这些措施包括:防止淋巴管漏、术后双管引流、胸带加压包扎等。
参考文献1 许晋彦.改良乳腺癌根治术后近期并发症分析(附36例报告)[J ].山东医药2007,47(33):67～682 潘俊峰.乳腺癌改良根治术后皮瓣坏死的预防探讨[J ].肿瘤学杂志,2007,13(6):467～4683 毛国璋.乳腺癌根治术后皮瓣下局部积液的治疗体会[J ].医师进修杂志,2004,27(5):564 张艳君.两种包扎法预防乳腺癌根治术后皮下积液的疗效观察[J ].军医进修学院学报,2004,25(5):388～389作者单位:115100 辽宁省大石桥中心医院639对不良孕产史夫妇外周血染色体核型分析张志红 王金兰 孙超英【中图分类号】R596.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2008)03-0050-03【摘要】目的:探讨不良孕产史与染色体异常之间的关系。
方法:我们对639对不良孕产史夫妇进行了外周血染色体核型分析。
结果:发现79例异常核型,常染色体异常中女性27例,男性6例;性染色体异常46例男性45例,女性1例。
异常检出为率6.18%。
３０１５例遗传咨询者外周血染色体核型嵌合体分析
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期·论著· ３０１５例遗传咨询者外周血染色体核型嵌合体分析张孝乾 张艳萍 周玉侠 吴玉苏 古晋（青岛大学附属山东省妇幼保健院，国家卫生健康委员会生育调控技术重点实验室，山东济南，２５００００）【摘要】 目的 探究遗传咨询者外周血染色体核型嵌合类型、嵌合比例及其与临床表型的关系。
方法回顾性分析３０１５例来自山东省妇幼保健院遗传咨询者外周血染色体核型，分析不同嵌合类型、嵌合比例个体的身高、体重、智力及生殖能力。
结果 ３０１５例外周血样本中染色体核型嵌合体２７例，嵌合比例０．９％。
致病性嵌合体２１例，多态性嵌合体６例。
致病性嵌合型中，Ｘ染色体嵌合体１９例，多于常染色体嵌合体数量。
Ｘ重复型嵌合体身高大于Ｘ丢失型嵌合体（犘＝０．０３２）。
Ｘ嵌合体嵌合比例３％～５％，显著低于其他类型嵌合比例（犘＝０．０００；χ２＝２３．５）。
结论 纳入研究的样本中Ｘ染色体较常染色体嵌合比例更高；Ｘ染色体低比例嵌合体在所有嵌合体中占比大，且可能会影响个体身高发育。
【关键词】 Ｘ染色体嵌合；嵌合体；嵌合比例；卵巢发育不全综合征【中图分类号】 Ｒ７１５．５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０２．００２ 通信作者：张孝乾，Ｅｍａｉｌ：Ｚｉｖ２０１９＠１６３．ｃｏｍ基金项目：山东省医药卫生科技发展计划（２０２００２０８１３８３）犃狀犪犾狔狊犻狊狅犳狆犲狉犻狆犺犲狉犪犾犫犾狅狅犱犽犪狉狔狅狋狔狆犲犮犺犻犿犲狉犻狊犿犻狀３０１５犮犪狊犲狊狅犳犵犲狀犲狋犻犮犮狅狌狀狊犲犾狅狉狊犣犺犪狀犵犡犻犪狅狇犻犪狀 ，犣犺犪狀犵犢犪狀狆犻狀犵，犣犺狅狌犢狌狓犻犪，犠狌犢狌狊狌，犌狌犑犻狀犓犲狔犔犪犫狅狉犪狋狅狉狔狅犳犅犻狉狋犺犚犲犵狌犾犪狋犻狅狀犪狀犱犆狅狀狋狉狅犾犜犲犮犺狀狅犾狅犵狔狅犳犖犪狋犻狅狀犪犾犎犲犪犾狋犺犆狅犿犿犻狊狊犻狅狀狅犳犆犺犻狀犪，犕犪狋犲狉狀犪犾犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犆犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳犛犺犪狀犱狅狀犵犘狉狅狏犻狀犮犲犃犳犳犻犾犻犪狋犲犱狋狅犙犻狀犵犱犪狅犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔，犑犻狀犪狀２５００００，犛犺犪狀犱狅狀犵，犆犺犻狀犪【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｔｙｐｅｓａｎｄｃｈｉｍｅｒｉｓｍｒａｔｉｏｓｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｆｒｏｍｃｏｕｎｓｅｌｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ，ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｗｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｆｒｏｍ３０１５ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｉｔｓｈｅｉｇｈｔ，ｗｅｉｇｈｔ，ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２７ｃａｓｅｓｏｆｃｈｉｍｅｒｉｓｍｉｎ３０１５ｓａｍｐｌｅｓ，ｗｉｔｈａｃｈｉｍｅｒｉｓｍｒａｔｉｏｏｆ０．９％．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２１ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍａｎｄ６ｃａｓｅｓｏｆｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍ．Ａｍｏｎｇｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｔｈｅｒｅｉｓ１９ｃａｓｅｓｏｆＸ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｗｈｉｃｈｉｓｍｏｒｅｔｈａｎａｕｔｏｓｏｍａｌｃｈｉｍｅｒｉｓｍ．ＴｈｅＸｒｅｐｅａｔｃｈｉｍｅｒｉｓｍｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎＸ ｌｏｓｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍ（犘＝０．０３２）．ＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＸ ｃｈｉｍｅｒｉｓｍｃｈｉｍｅｒｉｓｍｗａｓ３％ ５％，ｗｈｉｃｈｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｏｔｈｅｒｔｙｐｅｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（犘＝０．０００；χ２＝２３．５）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅａｕｔｏｓｏｍｅｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｔｈｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｈａｄｍｏｒｅｑｕａｎｔｉｔｙ．Ｈ；ＬｏｗｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒａｓａｒｅｍｏｒｅｐｒｅｖａｌｅｎｔｉｎｔｈｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｌｏｗｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｍａｙａｆｆｅｃｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｈｅｉｇｈｔ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍ；Ｃｈｉｍｅｒａ；Ｃｈｉｍｅｒｉｃｒａｔｉｏ；Ｏｖａｒｉａｎｈｙｐｏｐｌａｓｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ 染色体核型嵌合体是常见染色体异常类型，约占染色体异常的０．２％～２．５％［１］。
39对不良孕产史夫妇外周血染色体核型分析
ｒ （３ １ ） ｏ １ ； 的患者结婚 ３ ， ｂ ４ 年 其妻已 自 发流产 ３ ， 次 且均 在孕 ３个 月 内流产 。 染色体多态性主要表现为同源染色体之间形态 结构、 带纹宽窄和着色强度等方面的明显差异 ， 一般 认 为变异 只涉及异 染 色 质 区 ， 有 明显 的表 型 或病 没 理 学意义 。但 是 ， 目前 关 于染 色 体 多态 性 究 竟 与 不
３ 讨 论
１ 对 象与 方法
１１ 研究对象 ．
妇 产科 、 儿科 、 泌尿 外科 就诊 的 ３ ９对 （８例 ） ７ 有不 良 孕 产史 夫妇 的外周 血标 本 ， 中原发性 不 孕者 ５对 ， 其 原、 继发 反复 流产 （ 以上 ）死 产 者 １ ２次 、 ６对 ， 良生 不 育 史者 １ ８对 ， 括 生育 唐 氏儿 、 包 脑瘫 、 天 畸形 儿 、 先
１ 资料 与 方法
１ １ 皮质类 固醇诱发 的开角型青光 眼 （ ） ． １ 一般 情况 ： 例 （２眼） 占５ ．％ ， ２ ７ ３ ， ２９ 发病年龄 ８～ ７岁 ， ６ 平均 ２ ． 。男 性 ｌ ， 性 ｌ 。 （ ） ２７岁 ５眼 女 ７眼 ２ 原发 病
因： 局部 疾 病 含 春 季 结 膜 炎 ９眼 ， 敏性 结 膜 炎 ４ 过 眼 ， 性结 膜炎 ３眼 ， 慢 葡萄 膜 炎 ４眼 ， 膜 屈 光术 后 角 ７眼 ； 身疾病 含 肾病综 合征 ２眼 ， 全 系统 性 红 斑狼 疮 １眼 ， 风湿 性 关 节 炎 ２眼。 （ ） 类 ３ 用药 情 况 ： 局部 使 用２ ５眼 ， 含地塞 米松 眼液 、 典必 舒 眼液等 ； 全身 使 用
约 ２ｍ ， ｌ在酒精灯火焰旁 ， 向装有 ５ｍ 外周血淋 巴 ｌ 细胞 培养 基 的培养 瓶 中 注射 ０ ５～０ ７ｍ 外 周 血 ， ． ． ｌ
外周血染色体核型分析 项目简介
外周血染色体核型分析项目简介临床应用：用于染色体遗传病的诊断、不孕不育、先天畸形、智障诊断、胚胎植前筛选等。
检测结果的临床意义我国，人口中有20-25%的人患有各种遗传病，其中由染色体病导致的有近1400多万人。
染色体病主要表现为不孕、不育、反复性或自发流产、死胎、生育异常儿、闭经、智力发育不全或智力低下、多发畸形等。
然而，染色体病至今没有特殊、有效的疗法，主要在于预防和早期干预，所以做染色体检查，对于遗传咨询、降低出生缺陷、正确的生育指导及提高人口素质均具有重要意义。
适检人群1.不明原因的生长、发育迟缓，异常面容，多发畸形，身材矮小，两性畸形和智力发育迟缓的病人。
2.不明原因死产和新生儿死亡。
10%是由于染色体异常导致。
3.具有原发性闭经或不明原因的继发性闭经的女性。
4.原发性不育或习惯性流产的夫妇。
约3%～6%的原发性不育或习惯性流产的夫妇，其中一方存在染色体异常。
5.一级亲属中携带已知的或者可疑的染色体异常。
6.肿瘤。
几乎所有的肿瘤都与一条或多条染色体异常相关，肿瘤组织的染色体检查有助于临床诊断和预后评估。
7.高龄妊娠。
孕妇年龄大于30～35岁时，其胎儿染色体异常的风险明显增加，因此应对高龄孕妇的胎儿常规进行染色体分析。
标本采集要求1.采集要求：无菌采静脉血3ml，使抗凝剂与静脉血充分混匀,防止凝固，等待本中心配送人员收取，应在室温4～25℃保存。
采样和送检过程要严格无菌操作，严防溶血、凝血。
2.化疗期间病人和大剂量或长期使用抗生素病人需停药半个月后采血。
3所有样本应在保质期内及时送检（保存24小时）。
过了保质期样本不能保证培养效果。
或通知临床重新抽血送检。
4.如有大量饮酒或有酗酒习惯，采血期间尽量避免。
临床项目收费标准。
遗传咨询者外周血染色体核型分析结果如何
遗传咨询者外周血染色体核型分析结果如何1咨询对象和方法对2000年1月～2003年12月来我们省妇保所进行遗传咨询者888例患者做了外周血染色体检测及核型分析。
1、1咨询对象888例受检者均来自贵阳医学院附属医院遗传咨询门诊、男性科、儿科、妇产科等科室。
其中男433例，女455例，年龄从新生儿到50岁不等，而40岁以下患者占98。
51%，以生育年龄及16岁以下儿童为主，其就诊原因包括不良孕产史、智力低下、原发闭经、无精症及其它。
1、2方法针对每个受检者的情况，我们分别进行常规询问病史、体检、抽取外周血，在含25%小牛血清的1640培养基中培养68～72h，低渗、固定、制片、G显带，每例镜下观察30个分裂象，分析3个核型，对异常者加大计数及分析量。
2结果888例中检出染色体异常74例，异常核型检出率8。
33%，其咨询原因及异常核型检出率情况见表1。
表1888例咨询原因及异常核型检出情况略在888例遗传咨询患者中，发现异常染色体13类，其类型分布见表2。
3讨论优生遗传咨询是检测遗传病的一种有效手段，通过细胞遗传学的检查发现染色体异常者，提供诊断依据和生育指导。
对提高人口素质有较深远的社会效益。
表2异常染色体核型分布略3、1智力低下与染色体异常本资料在智力低下者中检出染色体异常29例，异常核型检出率为27。
88%，居异常核型高位，大部分为21-三体综合征，这主要说明染色体异常特例是21-三体，是引起智力低下的重要原因。
因此由于智力低下而就诊者应先进行染色体检查。
染色体是遗传物质的载体，不论其结构或数目的改变均会引起智力发育障碍或疾病。
国内报道染色体异常引起智力低下约占10%～15%[1～3]，本资料检出率为27。
88%，大大高于国内平均水平，这可能与检测的选择条件不同有关。
从染色体畸变类型观察，国内报道是以21-三体综合征为主，占90%，与本资料全部为21-三体综合征，基本相符。
21-三体综合征是最常见的染色体疾病。
临床生殖异常患者外周血染色体核型分析
养 ，制备染 色体标本 ，作 Ｇ显带检查后进行分析。结果 ７ ８ １ 名患者共检 出异常核 型 ５ 名 ，检 出率为 ７１ １ ． ％，高于正常人群体的检 出 率。结论 染 色体核 型异常是 不 良孕育或 不孕不 育的原 因之一 ，对产前诊断和优生遗传有诊断意义。 关键词 ：流产 ；不孕不育；染色体 ；核型异 常；中西医病 因 ｄ ｉ ０３ ６ ０ｉ ｎ１７ —７ ９２ １ ． ．１ ｏ ：１ ． ９ ．ｓ．６ ２２ ７ ．０ ２１ １３ ９ ｓ ４ 文章编号 ：１７ —７ ９（ ０２）一４０ ６ —２ ６ ２２ ７ ２ １ １—１ ３０
屁 锄 ｚ Ｂ ｏｕ 幻 ａｈ ａ
（ｕｎｄｎＭｅｈｕ ｉ ａ ｆ Ｐ ｎｉ ＳｒｃＣｎｅ Ｍｅ ｈｕ ＯＬＣｉ ） Ｇａｇｏｇ ｉ ｏ Ｃｔ ｍ ｙ ｌ ｎｎ ｅ ｉ ｅｔ； ｉ ｏ Ｍ４２ ｈ ａ ｚ ｙＦ ａ ｇ ｖｅ ｒ ｚ ， ｎ Ａ ｓｒｃ： ｊｃｉｅ Ｔ ｎ ｌｓ ｂ ｏｍａ ｃｒｍｏｏ ｌ ａｙ ｔｐ ａ ｅｔ ａ ｄｄｓｕｓｔｅｒｌｔ ｎｈｐｂ ｔ ｅ ｅｔ ｏ Ｍ ｅｈ ｄ Ｇ ｂ ｔａ ｔＯｂｅｔ ｏａａｙｅａ ｎ ｒ ｌ ｈｏ ｓｍａ ｋｒｏｙ ｅ ｔ ｎｓ ｎ ｉ ｓ ｅａ ｏ ｓｉ ｅｗｅｎｔ ． ｔ ｏ ｓ ｖ ｐｉ ｃ ｈ ｉ ｈ ｗ
Ｃｌ ｃａ ａｌ ｓ ｓ ｏ ｒｐ ｒ ｌＢｌ ｏｄ Ｃｈｒ ｏ ｍ ｅ Ｋａｒ ｏｔ ｐ ｏｎｇ ｔ ｅ Ａｂ ｒ ａ ｅ ａｎ ｔ ｔ ｉ ｎｉ ｌ Ａｎ ｙ ｉ ｆＰｅ ｉ ｈｅ ａ ｏ ｏｍ ｓｏ ｙ ｙ ｅ Ａｍ ｈ ｎｏ ｍ ｌ Ｐｒ ｇｎ ｔＰａ ｉ ｅｎ
２ 结果
共统计 患者共 ７ ８名，其中检 出染色体核 型异常者 １ 共 ５ １名，总检 出率 为 ７１ ． ％。其中， 自然流产 患者中检 出２ ４例异常，检 出率为 ７３ （ ４３ ６ ；不孕不育患者 ．％ ２／２ ） 中检 出 ２ 例异常 ，检 出率 为 ６ ％ （７３ ２ 。见表 １ ７ ． ９ ２ ／９ ） 。 ３ 讨论 造成 自然流产 、死胎 、畸形 、不孕不育等 不 良孕产 史 的原因很多 ，主要包括环境 因素 、感染 、内分泌 失调 等， 而染色体异常则是引起 异常孕育史 的重要病 因之一 。 本组试验共 ７ ８ １ 名患者中有 ２ １ （ ５ ２ ） ６ 对 共 ２ 人 夫妇。 试验结果表 明， 只要夫妇其 中一人染色体核型异常就能导
染色体核型分析报告
染色体核型分析报告染色体核型分析是一项重要的遗传学检测方法，通过对染色体的形态、数量和结构进行分析，可以揭示出染色体异常与遗传病之间的关系，为临床诊断和遗传咨询提供重要依据。
本报告将对染色体核型分析的相关知识和意义进行介绍，并结合实际案例进行分析，以期为相关研究和临床实践提供参考。
染色体核型分析是通过显微镜观察细胞分裂过程中染色体的形态和数量，以及染色体带型等特征，从而判断染色体是否存在异常。
染色体异常包括染色体数量异常（如三体综合征、21三体综合征等）、染色体结构异常（如易位、缺失、重复等）等。
这些异常往往与遗传病、先天畸形等疾病密切相关，因此染色体核型分析在遗传病诊断、胎儿筛查、不育症诊断等领域具有重要意义。
在临床实践中，染色体核型分析通常通过细胞培养、染色体制片、显微镜观察等步骤完成。
在分析过程中，需要严格按照操作规程进行，确保分析结果的准确性和可靠性。
同时，针对不同的疾病和临床情况，还可以选择不同的染色体分析方法，如高分辨率比色法、荧光原位杂交技术等，以提高对染色体异常的检测率和诊断准确性。
染色体核型分析在遗传病诊断中具有重要意义。
以21三体综合征为例，该病是由于21号染色体存在额外的一条导致的，患者常常伴有智力障碍、生长发育迟缓等临床表现。
通过染色体核型分析，可以准确判断患者是否存在21三体综合征，为临床诊断和遗传咨询提供重要参考。
另外，染色体核型分析还可以用于胎儿筛查，及早发现胎儿染色体异常，为家庭提供合理的生育建议，减少遗传病的发生。
总之，染色体核型分析是一项重要的遗传学检测方法，对于遗传病诊断、胎儿筛查、不育症诊断等具有重要意义。
随着技术的不断进步和临床实践的不断积累，相信染色体核型分析将在遗传学领域发挥越来越重要的作用，为人类健康事业作出更大的贡献。
snp array技术与染色体核型分析在高危孕妇产前诊断的应用
曾书红，江矞颖，王元白，庄建龙【摘要】目的：探讨单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP array）技术与染色体核型分析在不同高危因素孕妇产前诊断中的应用，同时了解不同高危因素间异常核型检出情况。
方法：选取2016年1月—2018年6月于我院产前诊断中心就诊的高危孕妇356例，于孕中期行羊水穿刺，对羊水细胞分别行染色体核型分析及SNP array检测。
比较不同高危因素（高龄，超声异常，不良孕史，夫妇染色体异常，血清学筛查高风险和合并两项及以上高危因素）SNP array检出情况。
结果：6例羊水样本检测失败，350例标本成功检测。
染色体核型分析致病性核型检出率为6.29%（22/350），SNP array致病性拷贝数变异检出率为10.57%（37/350），两种方法异常核型检出率差异有统计学意义（χ2=10.316，P=0.001)。
不同高危因素间致病性拷贝数变异检出率差异有统计学意义（χ2=13.238，P=0.021）。
当合并两项及以上高危因素时SNP array致病性拷贝数变异检出率高于其余各组，且高于传统染色体核型分析致病性核型检出率（χ2=4.167，P=0.031）。
结论：SNP array可大大增加高危孕妇染色体致病性核型检出率，结合染色体核型分析可互补检出平衡易位及嵌合体等，以减少漏诊及出生缺陷。
另外，当合并两项及以上高危因素时，SNP array技术可作为产前诊断的首选检测方法。
【关键词】染色体微阵列；多态性，单核苷酸；核型分析；高危孕妇；产前诊断The Combined Application of SNP Array Detection and Chromosome Karyotype Analysis in PrenatalDiagnosis of High-Risk Gradivas ZENG Shu-hong，JIANG Yu-ying，WANG Yuan-bai，ZHUANG Jian-long.Prenatal Diagnosis Center，Quanzhou Woman's and Children's Hospital，Quanzhou362000，Fujian Province，ChinaCorresponding author：ZHUANG Jian-long，E-mail：415913261@【Abstract】Objective：To explore the combined application of single nucleotide polymorphism array(SNParray)and chromosome karyotype analysis in the prenatal diagnosis of pregnant women with different high-riskfactors,and to understand the abnormal karyotype detection in different high-risk cases.Methods：A total of356pregnant women with high risks were included from January2016to June2018.All of them underwent amniocentesis during the mid trimester of pregnancy.The aminotic cells were used for Karyotype analysis and SNParray.The results of SNP array were compared in the different groups with the high-risk factors including theadvanced age,abnormal expression under ultrasound,adverse pregnancy history,chromosomal abnormality ofcouples,high-risk in serological screening,and two or more high-risk factors.Results：Six aminotic samples werefailed to detect.The rate of abnormal chromosome karyotype was6.29%,while the rate of copy number variation(CNV)in SNP array was10.57%(χ2=10.316,P=0.001).Interestingly,there were significant differences in thedetection rate of pathogenic CNVs(pCNVs)among those pregnant women with different high-risk factors(χ2=13.238,P=0.021).Meanwhile,the detection rate of pCNVs in pregnant women with two or more high-risk factorswas significantly higher than the rates of pCNVs in other groups,and this rate was also higher than the rate ofabnormal karyotype of traditional karyotype analysis(χ2=4.167,P=0.031).Conclusions：SNP array can greatlyincrease the detection rate of pCNVs in those pregnant women with high-risk factors,while the application whencombined with the routine karyotype analysis can detect the translocations and chimeras of chromosomes complementarily.This strategy can reduce the missed diagnosis and birth defects.We believe that SNP array canbe used as the first choice of prenatal diagnosis in those pregnant women with two or more high-risk factors.【Keywords】Chromosome microarray analysis；Polymorphism，single nucleotide；Karyotype analysis；High-riskwomen；Prenatal diagnosis（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2019，38：445-449）·论著·基金项目：泉州市卫生计生科研资助项目（泉卫计办函【2018】15号）作者单位：362000泉州市妇幼保健院·儿童医院产前诊断中心通信作者：庄建龙，E-mail：415913261@染色体核型分析技术是应用最广泛的细胞遗传学检测方法，目前仍是细胞遗传学产前诊断的“金标准”。
233对夫妇外周血染色体核型与临床生育异常的相关性分析
文章编号：ＷＨＲ２０１８１２５００６２３３对夫妇外周血染色体核型与临床生育异常的相关性分析赵连芳 陈俭辉 景亚玲 李晓红四川省遂宁市中心医院产前诊断中心，四川遂宁 ６２９０００【摘 要】目的：探讨染色体异常与临床生育异常相关性，为临床生育异常的遗传学机制提供相关依据。
方法：采用外周血淋巴细胞染色体培养技术进行染色体核型分析。
结果：对２３３对育龄夫妇４６６例染色体结果进行分析发现异常核型５６例，异常检出率１２．０２％。
倒位４例，占异常总数７．１４％；平衡易位１３例，占异常总数２３．２１％；性染色体异常４例，占异常总数７．１４％；染色体多态性３５例，占异常总数６２．５０％。
结论：染色体异常是导致生育异常的重要因素之一，对生育异常夫妇进行外周血淋巴细胞染色体核型分析是非常必要的，有利于减少先天出生缺陷患儿数量，提高人口素质，加强优生优育工作。
【关键词】染色体核型分析；染色体异常；生育异常 不孕不育、习惯性流产、胎停死胎、育畸形或智力低下儿等生育异常严重影响育龄夫妇的身心健康，是遗传咨询最常见的就诊原因。
染色体异常是生育异常的重要原因之一。
为了探讨染色体异常与临床生育异常相关性，为临床生育异常的遗传学机制提供相关依据，笔者选择２０１５年至２０１６年来本院优生遗传科就诊的２３３对育龄夫妇进行外周血染色体核型分析。
１ 资料与方法１．１ 一般资料２０１５年至２０１６年来本院优生遗传科咨询的２３３对育龄夫妇，表型正常，无器质性病变的夫妇，患者年龄２２～４２岁，其就诊原因包括不孕不育、习惯性流产、胎停死胎、不良儿史、孕前检查等。
１．２ 方法均行外周血淋巴细胞染色体检查。
抽取患者外周静脉血３ｍＬ肝素抗凝，接种到培基３７℃恒温培养７２ｈ，常规方法制片，胰酶消化Ｇ显带，补充Ｃ显带或Ｎ显带，利用蔡司染色体自动扫描分析系统每例计数３０个核型，分析７～８个核型，对异常及嵌合型核型加倍计数和分析。
参考《人类细胞遗传学国际命名体制２０１６》（ＩＳＣＮ２０１６）。
卫生部关于印发《产前诊断技术管理办法_相关配套文件的通知
卫生部关于印发《产前诊断技术管理办法》相关配套文件的通知各省、自治区、直辖市卫生厅局：产前诊断技术是《中华人民共和国母婴保健法》规定的母婴保健技术服务的重要内容。
根据《中华人民共和国母婴保健法实施办法》，我部制定了《产前诊断技术管理办法》（以下简称《管理办法》），已于2002年12月13日以33号部长令形式发布。
为了贯彻落实《管理办法》，我部制定了7个相关配套文件，现予以发布。
请遵照执行。
附件：1、开展产前诊断技术医疗保健机构的设置和职责2、开展产前诊断技术医疗保健机构的基本条件3、从事产前诊断卫生专业技术人员的基本条件4、遗传咨询技术规范5、21三体综合征和神经管缺陷产前筛查技术规范6、超声产前诊断技术规范7、胎儿染色体核型分析技术规范附件1：开展产前诊断技术医疗保健机构的设置和职责根据人群对产前诊断技术服务的需求、产前诊断技术的发展，实行产前诊断技术的分级管理，设置开展产前诊断技术服务的医疗保健机构。
一、产前诊断技术服务机构的设置开展产前诊断技术的医疗保健机构，是指经省级卫生行政部门许可开展产前诊断技术的医疗保健机构。
开展产前诊断技术的医疗保健机构，必须有能力开展遗传咨询、医学影像、生化免疫和细胞遗传等产前诊断技术服务。
有条件的机构应逐步开展分子遗传诊断或与能提供分子遗传诊断的机构建利工作联系。
卫生部在全国范围内经省级卫生行政部门许可开展产前诊断技术的医疗保健机构中，经专家评议，指定国家级开展产前诊断技术的医疗保健机构。
省、自治区、直辖市卫生行政部门，根据《产前诊断技术管理办法》的要求，审核、许可、监督、管理各省开展产前诊断技术的医疗保健机构。
各省、自治区、直辖市在规划、管理本省、自治区、直辖市产前诊断技术服务工作时坚持：1．严格按《产前诊断技术管理办法》规定的条件和程序对申请开展产前诊断技术的医疗保健机构进行审批。
2．所有提供产前检查和助产技术服务的医疗保健机构在为孕妇进行早孕检查或产前检查时，应当进行有关孕产期保健和生育健康等知识的普及。
424例不良孕产史患者的染色体分析
１２ （ ４ ）工人 ７ 例 （ １％） 司机 ３ ０ 例 占２ ％ ， ６ 占 ８ ， ０例（ ７ ） 占 ％ ，
教师 ２ 例 （ ％ ） 其它职业 ８ （ ０ ） １ ５ ， ５例 ２ ％ 。
４４例不 良孕产 史患者 的染 色体 分析 ２
李淑 红 芦晓 红 高金 丽 艾银凤 ， ， ，
［ 摘要］ 目的 对有反 复流产 及生育 异常儿 史的夫 妇进 行染 色体检查 ， 探讨它 们之 间 的关 系。方法 并 对
４ ４例不 良孕产史 患者 ， ２ 进行外周 血淋巴细胞 Ｇ显带染 色体核 型分 析。结果
带和 Ｎ带 。每例计 数 ３ ０个分裂相 ， 析 ３个核型 ， 常者计 分 异
数６ ｏ一１０个 核型 ， ０ 分析 ６—１ ０个核型 。
２ 结 果
３３ 染 色体 异 常与流 产 常 １ ７例 ， 生 率 ５９ ％ （ ７ ２ ５） 与 甘 泉 等 研 究 的 发 ．６ １／ ８ ， ５ ７ ％相近 。从表 １中可见 ， ．７ 自然 流产 次 数越 多 ， 色 体 染
３ ２ 染 色体 异 常 与 反 复 流 产 ： ． 对流产胚胎组织做染色
体核型分析发 现 ，２ 一６ ％ 的流产胚 胎组 织发生染 色体 异 ２％ １
［ 作者单位】 ． １ 宁夏 自 区妇 幼保健 院 ， 治 宁夏 银川 ７ ０ ０ ５０４ ２ ．宁夏 医学 院 ， 宁夏 银川 ７ ０ ０ ５ ０４
色体检查有助 于避免缺 陷儿的出生。
染色体异常是导致不 良孕产史 的重要 细胞遗传 学 因素 ， 进行染
［ 关键词 ］ 不 良孕产史； 染色体异 常； 核型分析
5667例外周血淋巴细胞染色体核型分析_马金元
类别
染色体核型
47，XX（Y），+21[ 含伴 inv（9）5 例 ]
所占比例 例数
（%） 719 87.05
类别
染色体核型
46，XY，t（11 ；22）（q25 ；q13）
46，XX（Y）/47，XX（Y），+21
17 2.06
45，XY，t（13 ；14）（p11 ；q11）
46，XX（Y），-13，+t（13 ；21）
女性），8 例为 46,XX（社会性别男性）。另有 16 例性染 色体为嵌合型，该 16 例中 15 例核型为 45,X/46,XX，其中 社会性别男性 12 例 ；社会性别女性 3 例。余 1 例染色体 核型为 46,XX/46,XY，社会性别为男性。以上各项所占百 分比见表 2。本文根据已有病人的病理报告查实，在社会 性别与染色体不符的病人之中有 3 例为真两性畸形。关于 46,XY 性反转的发病机制目前仍无确切的解释。归纳出来 的假说有 4 种 [8]，（1）Y 染色体上 SRY 基因突变或缺失，（2） SOX 基因突变，（3）其它性别决定相关基因突变，（4）患 者内的 XX/XY 嵌合体未能被检出。有关 46,XX 男性综合 征的发病机制也有 4 种假说 [9]。（1）易位说，在减数分裂 时，Y 和 X 染色体或常染色体之间有染色体片段的交换，（2） 丢失和失活说，即 X 染色体短臂上有片段丢失或失活，而 丢失或失活的片段恰好能抑制睾丸不发育，（3）嵌合体说 ： 没能检出嵌合体现象，（4）基因突变说，指常染色体基因 突变。以上观点说明，性反转及两性畸形的发病机制十分 复杂，到目前为止，有些问题仍未搞清楚，但随着科学技 术的发展，相信人们对其发病机制会有更深刻的认识。 3.6 染色体多态性与临床的关系
染色体核型分析报告单
染色体核型分析报告单人类染色体核型分析报告单是遗传学实验室根据病患或个体的细胞样本制作的一份重要文件。
它提供了关于个体染色体结构和数量的详细信息，帮助医生和遗传学家对遗传疾病、染色体异常以及生殖健康等问题进行诊断和研究。
本文将探讨染色体核型分析报告单的要素和重要性，以及如何解读其中的数据。
在染色体核型分析报告单中，最关键的要素就是核型分析结果。
核型分析结果是通过显微镜观察和染色体标记技术分析个体的染色体结构和数量得出的。
正常情况下，人类细胞中存在23对染色体，其中有两对性染色体（XX或XY）和22对常染色体。
核型分析结果中的“47, XX”表示女性个体，而“46, XY”表示男性个体。
除了核型结果之外，染色体核型分析报告单通常还包括染色体异常的信息。
染色体异常是指染色体的数量和（或）结构发生了变异，可能导致不同程度的疾病或身体异常。
报告单中常见的染色体异常有唐氏综合征（三体综合征）、爱德华氏综合征（18号染色体三体综合征）和智力障碍相关的染色体异常等。
染色体核型分析报告单可以通过分析个体染色体的特定变异来确定是否存在染色体异常。
此外，染色体核型分析报告单还可能包含其他与染色体有关的数据，例如染色体带分析或荧光原位杂交（FISH）检测结果。
这些数据可用于更精确地确定染色体异常的类型和范围。
解读染色体核型分析报告单需要一定的专业知识和经验。
医生和遗传学家通常会结合个体的临床表现、家族病史和其他辅助检查结果来对报告单进行综合分析。
将核型分析结果与已知的染色体异常和疾病联系起来，有助于对疾病的诊断、预后和治疗进行科学和准确的评估。
染色体核型分析报告单对于临床诊断和研究具有重要意义。
它可以为诊断染色体异常相关疾病提供科学依据，帮助医生对病情进行评估并进一步制定治疗方案。
此外，报告单中的数据还可以为遗传学研究和咨询提供重要的信息，深入了解染色体遗传学的特点和变异规律。
总之，染色体核型分析报告单是一份重要的遗传学文件，它为医生和遗传学家提供了了解个体染色体结构和数量的关键信息。
常见疾病的相关检验项目
检验科内线：XXX检验科24小时值班手机：XXXXXX
备注：1、标红色字体为外检项目，开单方式等无特殊要求；
2、以上项目系统直接搜索第一个字母即可开单。
卵巢肿瘤
女性肿瘤标志物
宫颈癌筛查
TCT+人乳头瘤病毒HPV23种亚型分型
闭经
性激素六项、抗缪勒氏管激素（预测绝经年龄）
宫外孕
血常规、血HCG、尿HCG
泌尿系统疾病
淋菌性尿道炎
淋球菌涂片、尿常规、淋球菌DNA定量（采样详询检验科）
非淋菌性尿道炎
衣原体、支原体培养+药敏、尿常规
前列腺炎
前列腺常规、衣原体、支原体培养、尿常规
尿路感染
血常规、尿常规、中段尿培养
急性肾小球肾炎
尿常规、肾功能、抗链球菌溶血素”o”
IgA肾病
尿常规、肾功能、免疫三项
肾病综合征
血常规、尿常规、肾功能、肝功能、血脂
肾结核
尿常规、结核菌涂片（尿液）、血沉、中段尿培养、结核杆菌TB-DNA定性（尿液）
肾/输尿管结石
尿常规、血常规
无精子症
Y染色体微缺失（AZF)
常见疾病相关的检验项目
目前为止我院检验科开展200余个检验项目，加上外送项目有两千多个，当患者哪个系统可能出问题的时候，作为医生您一定渴望了解您应该为患者做哪些检验。现根据全身各个系统可能出现的疾病，我们列出了相关检测项目。
疾病名称
相关检验项目
常见病
常规查体
血常规、尿常规、肝功能九项、肾功三项、血脂四项、血糖、乙肝五项、糖化血红蛋白、甲功三项、男/女肿瘤标志物
染色体核型检查报告分析
染色体核型检查报告分析染色体核型检查是一种常见的遗传学检查方法，通过观察和分析染色体的核型结构，可以了解个体的遗传信息和可能存在的染色体异常。
本报告将对染色体核型检查结果进行详细分析和解读。
1. 样本信息本次染色体核型检查样本为一名患者的外周血液样本。
通过之前的临床询问和初步筛查，怀疑患者可能存在染色体异常。
为了准确分析问题，我们进行了染色体核型检查。
2. 检查方法染色体核型检查采用了传统的细胞遗传学分析方法。
首先，将外周血液样本中的淋巴细胞或骨髓细胞培养，并在细胞分裂的特定阶段进行采样。
然后，利用染色体着色剂对染色体进行标记，最后通过显微镜观察和摄影记录。
3. 检查结果经过仔细观察和分析，我们得出了以下结论：染色体核型为46，XX/XY，即正常女性/男性核型。
在我们的检查中未发现染色体数目异常或结构异常的情况。
这意味着该患者的染色体组成符合正常人类性别特征，并且不具备明显的染色体异常。
4. 结果分析该患者的染色体核型正常，排除了染色体数目异常或结构异常所引起的一些遗传性疾病的可能性，例如唐氏综合征、爱德华氏综合征等。
然而，染色体核型检查并不能排除一些微小基因变异或变异型染色体，这些变异可能对某些疾病的发生和发展产生影响。
因此，在染色体核型正常的情况下，患者仍需要结合临床症状和其他检查结果进行综合评估。
5. 建议和注意事项染色体核型检查作为一种常规遗传学检查方法，能够帮助医生了解个体的遗传状况。
然而，染色体核型检查并非适用于所有疾病的筛查方法。
对于特定的遗传性疾病，可能需要进行更加精细和深入的检查，例如单基因突变检测、FISH技术等。
总结：染色体核型检查结果显示该患者的染色体核型正常，未发现明显的染色体异常。
这对于了解患者的遗传状态和排除染色体异常性疾病非常重要。
然而，遗传疾病的发生是一个复杂的过程，染色体核型检查并不能完全排除遗传风险。
因此，在临床上，医生仍需根据患者的临床症状和其他检查结果进行全面评估和判断。
自贡地区4_059例不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体核型分析
㊃43㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.008自贡地区4059例不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体核型分析*曾余,周子靖,陈月华,韦懿,胡勤ә四川省自贡市妇幼保健院检验科,四川自贡643000摘要:目的分析自贡地区不良孕产史及不孕不育患者外周血染色体异常核型,探讨其分布特点,为临床咨询提供依据㊂方法选取2014年1月至2022年12月于该院遗传生殖医学中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者4059例作为研究对象,制备外周血染色体标本后应用G显带技术分析染色体核型㊂结果异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏易位18例(3.05%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较均衡㊂结论自贡地区不良孕产史及不孕不育患者异常染色体核型检出率高于其他地区,对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为该地区遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂关键词:不孕不育;不良孕产史;染色体核型;染色体多态性;自贡中图法分类号:R715.5;R394.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0034-06C h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s i n p e r i p h e r a l b l o o d o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t ya n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y i n Z i g o n g a r e a*Z E N G Y u,Z H O U Z i j i n g,C H E N Y u e h u a,WE I Y i,HU Q i nәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,Z i g o n g M u n i c i p a l M a t e r n a l a n d C h i l dH e a l t h C a r e H o s p i t a l,Z i g o n g,S i c h u a n643000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e k a r y o t y p e a b n o r m a l i t y o f c h r o m o s o m e i n p e r i p h e r a l b l o o d o f t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y a n d i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a,a n d t o e x p l o r e i t s d i s t r i b u t i o n c h a r a c t e r i s t i c s,s o a s t o p r o v i d e a n e v i d e n c e f o r c l i n i c a l c o n s u l t a t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y a n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y r e c e i v e d t h e g e n e t i c c o u n s e l i n g i n t h e G e n e t i c R e p r o d u c-t i v e M e d i c i n e C e n t e r o f t h i s h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2014t o D e c e m b e r2022w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s.A f-t e r p r e p a r i n g t h e p e r i p h e r a l b l o o d c h r o m o s o m e s a m p l e,t h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s w e r e a n a l y z e d b y t h e G-b a n d i n g t e c h n i q u e.R e s u l t s T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e w a s14.54%(590/4059).A m o n g t h e a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s,44c a s e s(7.46%)h a d t h e c h r o m o s o m e n u m b e r a b n o r m a l i t y, 546c a s e s(92.54%)h a d t h e c h r o m o s o m e s t r u c t u r e a b n o r m a l i t y(i n c l u d i n g p o l y m o r p h i s m),a m o n g w h i c h, t h e r e w e r e32c a s e s(5.42%)o f b a l a n c e d t r a n s l o c a t i o n,18c a s e s(3.05%)o f R o c h e t r a n s l o c a t i o n,56c a s e s(9.49%)o f i n v e r s i o n,3c a s e s(0.51%)o f d e l e t i o n o r d u p l i c a t i o n,3c a s e s(0.51%)o f s o c i a l g e n d e r d i s c r e p a n-c y a n d432c a s e s(73.22%)o f p o l y m o r p h i s m.I n Z i g o n g a r e a,t h e n u m b e r o f g e n e t i c c o u n s e l i n g p a t i e n t s w a sb a l a nc ed bef o r e2021,a n d t h e n u m b e r o f c o u n s e l i ng p a t i e n t s w a s i n c r e a s e d sh a r p l yi n2022.T h e n u m b e r o f t h ec a s e s o fde t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s d i d n o t i n c r e a s e s i g n if i c a n t l y c o m p a r e d w i t h t h e p r e v i o u s p e r i o d. T h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e t o t a l n u m b e r t r e n d o f c h r o m o-s o m e t o t a l a b n o r m a l i t i e s,a n d t h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s a n d s t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s w a s b a l a n c e d i n r e c e n t y e a r s.C o n c l u s i o n T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e i n t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r eg n a n c y a n d d e l i v e r yhi s t o r y a n d t h e p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e o t h e r a r e a s.C o n d u c t i n g t h e g e n e t i c a n a l y s i s o n t h e k e y p o p u l a t i o n i s h e l p f u l t o f i n d o u t t h e c a u s e s,g u i d e f e r t i l i t y,i m p r o v e t h e p o p u l a t i o n q u a l i t y,a n d p r o v i d e r e f e r e n c e f o r l o c a l g e n e t i c c o u n s e l i n g a n d c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s.*基金项目:四川省自贡市科学技术局项目(2020Z C29)㊂作者简介:曾余,女,主管技师,主要从事产前筛查㊁新生儿遗传代谢性疾病,以及细胞遗传学研究㊂ә通信作者,E-m a i l:h u q i n3721@ 163.c o m㊂K e y w o r d s:i n f e r t i l i t y;a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y;c h r o m o s o m e k a r y o t y p e;c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m;Z i g o n g不良孕产史通常是指因夫妻双方或者胚胎染色体异常㊁内分泌系统异常㊁风湿免疫系统异常等出现有大于或等于3次自然流产㊁稽留流产或者终止妊娠的情况,发生率为10%~20%[1],遗传因素已被证实是导致不良孕产史的重要病因之一[2]㊂不孕症的定义是至少一年的无保护性交后无法怀孕㊂世界卫生组织调查结果显示,15%的夫妇无法受孕,其中约20%仅由男性因素引起,30%~40%的不孕症是由男性和女性因素共同引起的[3]㊂目前核型检测是查找不良孕产史和不孕不育原因的重要工具,该技术可以为患者提供遗传咨询和适合其自身的治疗方式[4]㊂本文就近8年在本院遗传生殖中心就诊的患者染色体核型进行不良孕产史和不孕不育遗传因素方面的分析,并分析自贡地区不孕不育㊁不良孕产史患者的染色体异常分布特征,旨在为本地区不孕不育㊁不良孕产史患者的诊断㊁治疗及辅助生殖提供有力的实验室依据㊂1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2022年12月至本院遗传生殖中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者作为研究对象㊂纳入标准:(1)夫妻双方正常未避孕性生活1年未怀孕者;(2)生殖器官正常者;(3)有不良孕产史需查找原因者㊂排除标准:不愿接受研究者㊂研究对象共4059例,其中男1993例㊁年龄(31.40ʃ5.78)岁,女2066例㊁年龄(29.58ʃ5.29)岁㊂咨询原因包括自然流产㊁死胎㊁胚胎停育㊁少弱精子或无精子症㊁智力低下㊁第二性征异常㊁先天性畸形等不良孕产史及不孕不育史㊂本研究获得本院医学伦理委员会批准[审批号:2020伦审批第(1)号],所有患者均签署知情同意书㊂1.2方法采用无菌采血技术采集患者静脉血2.5 m L于肝素抗凝管中,颠倒混匀㊂细胞生长培养液解冻后加入适量植物凝集素(P H A),将外周血接种于淋巴细胞培养基中刺激细胞生长,在5%C O2,37ħ培养箱中培养72h,制片前3h加入10μg/m L秋水仙素50μL,离心收集细胞,K C l低渗处理后固定,滴片染色,G显带水平300~400条带,核型分析按照人类细胞遗传学国际命名体制I C S N(2020)命名㊂根据染色体大小递减的顺序和着丝粒的位置,可将所有染色体分为7组(A~G)组,A组为1~3号染色体,B组为45号染色体,C组为6~12号以及X染色体,D组为13~15号染色体,E组为16~18号染色体,F组为19~20号染色体,G组为21~22号以及Y染色体㊂每份标本计数20个中期分裂相,分析5个核型,染色体分辨率均到320条带水平㊂2结果2.1染色体异常构成比4059例遗传咨询者中共检出染色体异常590例,检出率为14.54%㊂染色体数目异常44例,占染色体异常的7.46%,检出率为1.08%;染色体结构异常546例,占染色体异常的92.54%,检出率为13.45%㊂其中:多态性432例,检出率为10.64%;非多态性结构异常114例,检出率为2.81%㊂见表1㊂表1异常染色体核型分布项目n男(n)女(n)构成比(%)检出率(%)数目异常4428167.461.08结构异常54632422292.5413.45非罗氏平衡易位3218145.420.79罗氏平衡易位188103.050.44罗氏易位21三体2020.340.05倒位5635219.491.38缺失/重复等3210.510.07社会性别不符3120.510.07多态性43226017273.2210.64合计590352238100.0014.54 2.2染色体数目异常的分布情况近8年在遗传生殖中心进行咨询的患者染色体数目异常共检出44例,其中K l i n e f e l t e r综合征(47,X X Y)25例,占总异常核型的4.24%,检出率为0.62%;21-三体女性(47, X X,+21)7例,占数目异常核型的15.91%,检出率为0.17%;T u r n e r综合征(45,X O)患者6例,占数目异常核型的13.64%,检出率为0.15%;发现2例m a r k e r染色体与1例48,X X Y Y㊂见表2㊂表2染色体数目异常分布(%)核型n占染色体数目异常的比例(n=44)占总异常核型的比例(n=590)检出率(n=4059) 47,X X Y2556.824.240.62 47,X Y,+m a r k24.550.340.05 48,X X Y Y12.270.170.02 45,X O613.641.020.15 47,X X X36.820.510.07 47,X X,+21715.911.190.17 2.3染色体平衡易位的分布情况4059例患者中,共检出染色体平衡易位50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%㊂其中罗氏平衡易位18例,非罗氏平衡易位32例,检出率分别为0.44%和0.79%,非罗氏平衡易位发生率高于罗氏平衡易位㊂D组(13/14/15染色体)内染色体发生易位的频率最高,主要以13和14号染色体罗氏㊃53㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1易位为主,其次是A 组和C 组㊂见表3㊂发生易位的染色体核型见表4㊂表3 染色体平衡易位核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体平衡易位的比例(n =50,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)13与14号染色体103720.001.690.2513与15号染色体2114.000.340.0514与21号染色体2114.000.340.0514与22号染色体1102.000.170.0221与22号染色体3216.000.510.071号与其他染色体4318.000.680.102号与其他染色体3216.000.510.073号与其他染色体4138.000.680.104号与其他染色体4228.000.680.105号与其他染色体4048.000.680.106号与其他染色体3126.000.510.077号与其他染色体2204.000.340.058号与其他染色体1102.000.170.0210号与其他染色体1102.000.170.0212号与其他染色体3306.000.510.0713号与其他染色体(除D /G 组)3216.000.510.07表4 染色体平衡易位核型(%)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)45,X Y ,R o b (13;14)102046,X X ,t (4;20)(q 26;p 12)1245,X Y ,R o b (13;15)2446,X X ,t (5;7)(q 12;q 11)1245,X Y ,R o b (14;21)2446,X X ,t (5;8)(p 13;q12)1245,X Y ,R o b (14;22)1246,X X ,t (5;11)(q 11;q 25)1245,X Y ,R o b (21;22)3646,X X ,t (5;12)(q 35;q 23)1246,X X ,t (1;3)(p 11;q11)1246,X X ,t (6;9)(q 13;p 13)1246,X Y ,t (1;7)(q 11;q12)1246,X X ,t (6;14)(q 24;q23)1246,X Y ,t (1;10)(p 11;q 12)1246,X Y ,t (6;10)(p 13;p 12)1246,X Y ,t (1;11)(p 21;q 12)1246,X Y ,t (7;13)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (2;5)(2q 11;5p 11)1246,X Y ,t (7;13)(q 12;q 34)1246,X Y ,t (2;5)(q 21;q 14)1246,X Y ,t (8;10)(q 22;p15)1246,X X ,t (2;14)(q 31;q32)1246,X Y ,t (10;12)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (3;18)(q 11;q 11)1246,X Y ,t (12;15)(15;21)(p 11.2;q 22q 26.1;q22.2)1246,X X ,t (3;15)(p 26;q 11)1246,X Y ,t (12;21)(q 23;p 11)1246,X X ,t (3;19)(p 21;q14)1246,X Y ,t (12;22)(p 13;q 12)1246,X X ,t (3;22)(p 11;p 12)1246,X X ,t (13;14)(q 15;q 24)1246,X Y ,t (4;12)(q 22;q 14)1246,X Y ,t (13;19)(p 11;q 11)1246,X Y ,t (4;14)(q 33;q 22)1246,X X ,t (13;20)(p 11;q13)1246,X X ,t (4;14)(q 33;q22)122.4 染色体倒位 4059例患者中检出56例染色体倒位,占异常核型的9.49%,检出率为1.38%㊂其中9号染色体和Y 染色体倒位发生较多,占倒位异常核型的91.07%㊂男性和女性的倒位检出率分别为0.86%(35/4059)和0.52%(21/4059),男性倒位检出率高于女性,差异主要在于Y 染色体倒位结构异常㊂见表5㊂2.5 染色体多态性 4059例患者中检出染色体多态性432例,占异常核型的73.22%,检出率为10.64%㊂其中Y 染色体多态性发生最多,占多态性㊃63㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%㊂见表6㊂表5 染色体倒位核型分布特点倒位染色体核型n男(n )女(n )占染色体倒位的比例(n =56,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体46,X X ,i n v (1)(p 13q 21)1011.790.170.024号染色体46,X X ,i n v (4)(p 12q27)1011.790.170.026号染色体46,X Y ,i n v (6)(p 23q 15)111.790.170.029号染色体46,X X ,i n v (9)37191866.076.270.9110号染色体46,X X ,i n v (10)(q 11q22)1011.790.170.0220号染色体46,X Y ,i n v (20)(p 13q13)1101.790.170.02Y 染色体46,X Y ,i n v (Y )1414025.002.370.34表6 多态性核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体多态性核型的比例(n =432,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体3120.690.510.079号染色体3113187.185.250.7613号染色体4220229.727.121.0314号染色体61233814.1210.341.5015号染色体58273113.439.831.4316号染色体11472.551.860.2721号染色体68264215.7411.531.6822号染色体3321127.645.590.81Y 号染色体125125028.9421.193.082.6 自贡地区近8年各种染色体异常检出情况 自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增(因2020年数据缺失,并未做相关统计),染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数比较均衡㊂见图1㊂图1 自贡地区2014-2022年遗传咨询人次及染色体异常检出情况3 讨 论机体的正常染色体核型为23对,分为A /B /C/D /E /F /G 组㊂染色体数目及结构正常是机体表型及功能正常的基础,染色体的数目或者结构变异会导致遗传物质的改变,从而错误表达,引起相应的临床表现[5]㊂自然流产㊁稽留流产㊁胚胎停育㊁死胎㊁不孕不育等都有可能是由于染色体异常导致,本研究对4059例进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体进行核型分析,结果显示异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏平衡易位18例(3.15%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较为均衡㊂核型可用于检测染色体异常,最常发现的是染色体随体变异,指南将其归为染色体多态性㊂多态性是㊃73㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1指染色体形态的变化,包括其大小㊁形状和数量的变化,发生率较高[6]㊂因此,具有外中心结构且含有大量异染色质的Y染色体很可能出现形态变化[7]㊂本研究的统计结果也符合这一规律,Y染色体多态性发生最多,占多态性核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%,据报道,精子的发生受位于Y染色体上的基因网络控制[8]㊂随着不孕症患者数量的增加,Y染色体多态性与复发性流产的关系越来越受到遗传咨询和生殖研究的关注㊂墨西哥一项针对158对复发性流产夫妇的研究发现,25对夫妇(15.82%)在1q h+㊁9q h+和16q h+染色体发现多态性变异,21对夫妇(13.29%)在Y q h+染色体上发现多态性变异,12对夫妇(7.59%)在D/G组发现多态性变异[9]㊂这表明染色体多态性可能在复发性流产中起着重要但未知的作用㊂既往研究发现,26例染色体多态性同时精液状态差的患者中,Y q h+染色体多态性6例,Y q h-染色体多态性7例,16q h+染色体多态性1例,i n v(9)染色体多态性6例[10]㊂这表明Y染色体的多态性可能与弱精㊁少精有关㊂虽然目前专家共识认为染色体多态性是染色体上存在的正常差异,不会影响生育,但很多的大数据研究发现不孕不育患者多态性的发生率高于健康人群,这值得进一步研究㊂在分析男性不育症时,核型是分析原因的有价值的工具㊂无精子症男性中最常见的染色体异常是数目异常,如K l i n e f e l t e r综合征(47㊁X X Y)㊂本次研究共检出44例染色体数目异常患者,其中K l i n e f e l t e r 综合征25例㊂经典的K l i n e f e l t e r综合征表现为身材高大,男性乳房发育,面部和体毛有限,睾丸异常小,无精子症,代谢评估显示促卵泡激素(F S H)㊁促黄体生成素(L H)水平升高,17-酮类固醇和睾酮水平降低[11]㊂临床上一般会将精液分析和核型分析同时进行,因为染色体异常在男性人群中的发生率为1/1000~1/500[12],而无精子症和严重少精子症的男性染色体异常发生率分别为13.7%和4.6%[13]㊂本研究还发现1例48,X X Y Y核型异常,人群中发生率为1/40000~1/18000,临床表型与K l i n e f e l t e r综合征相似㊂更细致的研究发现了男性不育症相关的无精子症区域A Z F,该区域的缺失占特发性男性不育症的1%~18%[14]㊂A Z F检测可分为A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c3个片段,对A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c都缺失患者进行精子提取后未发现精子[15],但A Z F c缺失后,精子是有可能恢复正常的,并且幸运的是,A Z F c缺失占A Z F缺失总数的60%[16]㊂在分析女性不孕症时,首先考虑激素㊁子宫及输卵管因素,同时会排查核型㊂T u r n e r综合征(45,X O)又称为先天性卵巢发育不全,临床表现为身材矮小㊁生殖器与第二性征不发育,智力发育程度不同等[17]㊂T u r n e r综合征患者一般存在卵巢不发育或发育不全,仅8%~10%的患者拥有正常的卵巢,且只有5%~ 10%的生育率,针对确诊较早且有卵子存在的患者,可以通过辅助生殖技术实现生育[18]㊂本研究检测出T u r n e r综合征患者6例,占染色体数目异常的13.64%,检出率为0.15%㊂易位是染色体遗传物质的重新排列,可以是平衡易位或不平衡易位,取决于重新排列后的遗传物质有无增减㊂平衡易位没有基因量的改变,因此不会对个体产生影响,但产生非平衡易位配子的风险更高,会遗传给子代[19]㊂本研究共检出染色体平衡易位患者50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%,高于文献[20-23]报道的一般群体中平衡易位的检出率(0.08%~0.30%)㊂其中发生D组(13/14/15染色体)内染色体平衡易位的频率最高,其次是A组和C组㊂不平衡易位中,遗传信息交换不均匀,从而导致基因增加或缺失㊂如两例46, X X,+21,d e r(21;21)(q10;q10)属于21三体综合征,但其中两条21号染色体发生易位形成1条,使得个体染色体总数目正常,但基因量多了1条21号染色体,这种情况好发于平衡易位患者的子代㊂综上所述,自贡地区因不良孕产史㊁不孕不育等原因进行遗传咨询的患者,其重要病因之一是染色体异常,检出率达14.54%,高于其他地区,如青海地区(9.43%)[11],河南南阳地区(6.44%)[3]㊂外周血染色体核型作为遗传咨询分析的重要检测方法,可为染色体病的诊断提供依据㊂对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为本地遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂参考文献[1]介情情.不良孕产史及不孕不育115例外周血异常染色体核型分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(6):1383-1387.[2]王艳丽,位婷婷,张超楠,等.173对生育异常夫妇的外周血染色体核型分析[J/C D].中国产前诊断杂志(电子版), 2021,13(3):24-28.[3]杨明雪,牛姝人.5309对不良孕产史夫妇外周血淋巴细胞培养及G显带染色体核型分析[J].右江民族医学院学报,2019,41(5):520-522[4]王明蕊,叶蔚,张娜,等.不良孕产史夫妇外周血细胞遗传学和临床特征分析[J].广东医科大学学报,2023,41(1): 64-67.[5]熊梦华,郑娇,徐慧,等.不良孕产史孕妇羊水染色体核型分析[J].医学信息,2021,34(23):135-137.[6]王蕊,范晓宇,查斌斌,等.不孕不育及不良孕产人群异常染色体核型分析[J].山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报,2022,43(3):193-197.[7]马晓燕,刘淑敏,彭措吉,等.青海地区827例不孕不育患者细胞遗传学分析[J].青海医药杂志,2020,50(11):5-8.[8]郭丽.487对不良孕产史夫妇细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(3):63-64.(下转第44页)㊃83㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1p r e g n a n c y l o s s[J].J R e p r o d I mm u n o l,2023,156:103820.[3]L I 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我科新增外周血染色体核型分析项目,助力不良孕史等多种染色
体相关疾病的诊断
染色体是基因的载体,承载着人类的主要遗传物质。
人类的体细胞属二倍体细胞，共包含23对染色体，1-22号常染色体互相配对，性染色体X和X或Y配对，即每个细胞都含有46条染色体。
2.5万个基因就分布在这23对不同染色体上，随着细胞的一分为二，所有遗传物质经复制后也随染色体分配到子代细胞，完成遗传物质的上下代传递。
染色体是基因的载体，染色体数目或结构的改变，导致遗传物质发生相应的改变，同样可引起遗传病，又称染色体病。
染色体异常所致的疾病有100余种，临床上常引起流产、死胎、生殖功能障碍(不孕症、复发性流产、畸胎)、智力低下、第二性征发育异常、外生殖器两性畸形、性情异常（身材高大，性情凶猛和有攻击性行为的男性）、先天性多发畸形等。
因此，在临床上开展外周血染色体核型分析，对于疾病病因的诊断有着十分重要的意义。
什么样人群要做外周血染色体核型分析呢？
主要包括以下人群：
①有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
②夫妇之一有染色体异常；
③曾生育过染色体异常患儿的夫妇；
④复发性流产夫妇；
⑤原发性闭经和女性不育症；
⑥无精子症和男性不育症；
⑦两性内外生殖畸形者；
⑧35岁以上的高龄孕妇；
⑨有害物质接触史；
⑩优生优育指导下的婚前染色体检查。
为助力优生优育，预防出生缺陷，开展相关疾病的诊断，我科新购买了MetaSystems 公司的世界上技术领先的染色体核型扫描分析仪(Metafer-玻片扫描系统和Ikaros染色体核型分析系统)，来为您解决上述疾病的病因筛查问题，欢迎有上述需求的患者前来我科就诊。