白细胞分化抗原

白细胞分化抗原概念：白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）是白细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。

它们大多是穿膜糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。

CD: 应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation，CD)，并以此代替分化抗原以往的命名。

CD的免疫学功能：1）与抗原提呈相关的CD分子参与抗原提呈的CD分子主要包括构成免疫球蛋白Fc受体和补体受体的CD 分子以及CD1，CD1是最先用单克隆抗体检测到的人类白细胞表面分化抗原分子，CD1为Ⅰ型跨膜糖蛋白，其空间结构与MHC Ⅰ类分子相似，且都与β2m相连，但氨基酸序列差别很大。

根据氨基酸序列及糖基化位点的不同，可以把CD1分子分为CD1(a，b，c)(I类)及CD1d (Ⅱ类)两大类。

CD1分子主要在专职APC表面表达，包括大部分B细胞、活化的单核细胞、朗格罕细胞及树突状细胞，在胸腺皮质未成熟的双阴性胸腺细胞和CD8+T细胞也有表达。

CD1分子对非肽类抗原具有提呈作用。

2）参与淋巴细胞识别抗原和活化的主要CD分子（1）参与T细胞识别抗原和活化的主要CD分子包括TCR-CD3复合物：TCR在细胞表面与CD3分子结合，组成TCR-CD3复合物，TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物，CD3分子传递信号，促进T细胞活化。

CD4：CD4属于Ig超家族，为胞膜表面单链糖蛋白。

人CD4分子由458个氨基酸残基组成，包括信号肽23氨基酸残基，胞膜外区374个氨基酸残基，穿膜区21氨基酸残基，胞浆内区含有40氨基酸残基。

在胞膜外区，有4个IgV样功能区，含2个糖基化位点。

CD4表达于部分T淋巴细胞和胸腺细胞以及某些B淋巴细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面，CD4的第1、2功能区与MHCⅡ类分子的非多态部分结合，可以稳定MHCⅡ类分子限制的T 细胞与带有MHCⅡ类分子-抗原肽复合物的APC细胞间的相互作用。

因此，CD4分子又被称为参与T细胞激活的共受体（co-receptor）。

CD4也是人类免疫缺陷病毒(HIV)的主要受体。

CD4分子胞浆区与蛋白酪氨酸激酶p56lck相连，对T细胞信号的转导起重要作用。

CD8：CD8分子是由α、β两条多肽链组成的穿膜糖蛋白，α链分子量34kDa，β链30kDa。

每条链各包括1个IgV区样功能区、连接肽、穿膜区和胞浆区。

CD8分子分布于部分T淋巴细胞和胸腺细胞。

CD8分子的生物学功能包括：1）作为细胞与细胞间的附粘分子：MHCⅠ类抗原是CD8分子的配体。

CD8分子与MHCⅠ类分子结合可以稳定MHCⅠ类分子限制的T细胞(主要是CTL）与带有MHC Ⅰ类分子-抗原肽复合物的靶细胞结合。

因此，CD8分子又被称为参与CTL 细胞激活的共受体。

2)转导信号TCR与配体结合后，CD8分子胞内区快速磷酸化，导致与CD8相连的蛋白酪氨酸激酶p56lck相活，在T细胞增殖和分化的信号转导中起重要作用。

CD2-CD58：CD2分子又称绵羊红细胞受体(SRBC)或淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)，是人T淋巴细胞表面的单链糖蛋白，属免疫球蛋白超家族成员。

CD2分子表达于所有外周T细胞、95％以上人胸腺细胞、多数NK细胞，正常B细胞不表达。

CD2分子的配体是CD58，又称淋巴细胞功能相关抗原-3（lymphocyte function associated antigen-3, LFA-3) ，为细胞表面单链糖蛋白，属免疫球蛋白超家族成员,与CD2分子高度同源，CD58分子分布于T细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、成纤维细胞，中性粒细胞和血小板表面。

CD2-CD58的生物学功能包括1）黏附功能，CD2与CD58结合可介导T细胞与其他免疫细胞的黏附作用。

2）介导T细胞旁路激活途径；3）与.胸腺细胞分化成熟有关。

CD28/CD152与CD80/CD86CD28由两条44kDa多肽借二硫键组成的同源二聚体，属免疫球蛋白超家族成员，在外周血淋巴细胞，CD28+T细胞占54～86％，其中90％CD4+T细胞和50％CD8+T细胞表达CD28，此外，浆细胞瘤及部分活化B细胞也可表达CD28。

活化的T细胞CD28表达增加。

CD28与CTLA-4分子高度同源，分子的同源性为68％，后者主要表达于活化的T细胞表面。

CD28配体是表达于B细胞和APC 表面的B7家族分子，二者结合后提供T细胞活化所必需的共刺激信号。

CD152又称细胞毒T细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA4)，为同源二聚体，主要表达在活化T细胞，静止T细胞则不表达。

CD152配体也是B7-1和B7-2，但二者结合后能抑制T细胞增殖活化，对T细胞应答起负调节作用，因此CD152属于抑制性受体。

CD80( B7-1)和CD86(B7-2)CD80和CD86为跨膜糖蛋白，CD80表达于B细胞、激活的单核细胞、树突状细胞、激活的T细胞及NK细胞表面，CD86在静止的B细胞表面表达较低，但在LPS刺激后可高表达，因此CD86是参与初次B细胞应答的主要共刺激分子。

（2）参与B细胞识别抗原和活化的主要CD分子BCR-CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)复合物B细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg)，是参与B 细胞特异性应答的关键分子。

B细胞接受抗原刺激后，BCR特异性识别并结合抗原，在识别信号和共刺激信号共同作用下，B细胞可发生活化、增殖和分化。

BCR复合物由mIg与CD79a(Igα)和CD79b(Igβ)共同组成。

CD79a和CD79b属于免疫球蛋白超家族成员，表达于除浆细胞外各分化阶段的B细胞表面，为B细胞特征性表面标志。

CD79a和CD79b作用与CD3类似，其胞质区含ITAM，能将BCR特异性识别或结合抗原的活化信号转入B细胞内，作为B细胞活化的第一信号。

CD19/CD21/CD81复合物CD19是一种属于Ig超家族成员的穿膜糖蛋白，分布于除浆细胞外各分化阶段的B细胞和树突状细胞表面，是鉴定B细胞的特征性标志之一。

CD19参与B 细胞活化和信号转导以及生长调节。

CD19介导的信号转导依赖于膜表面CD21、CD81组成的复合物结构，BCR与抗原结合后，使CD19与CD21相互接近形成复合物。

抗原既可与BCR结合，也可通过补体C3dg与CD21相连，后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的Src家族Lyn，使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化，参与B细胞内信号传递。

CD21又称2型补体受体(complement receptor type 2，CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。

CD21为单链跨膜糖蛋白，表达于静止的B细胞、滤泡状树突状细胞、部分T细胞，CD21是B细胞重要表面标志之一。

CD21的功能包括：①促进B细胞增殖分化；②参与免疫记忆性的形成和维持；③参与补体的活化；④参与信号转导与调节：CD21与CD19和CD81共同组成复合受体，参与B细胞活化时的信号传递。

CD40与CD154CD40为I型膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，CD40主要表达在B细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、活化的单核巨噬细胞、造血细胞、上皮细胞、内皮细胞表面。

CD154(CD40L)为Ⅱ型膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要表达在活化的CD4+T细胞（包括Th0、Th1及Th2细胞）和肥大细胞表面。

CD40-CD154为体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子，参与机体的体液免疫和细胞免疫反应：在B细胞的活化、增殖与分化、抗体产生及Ig 类别转换中起关键作用，在T细胞活化以及效应性细胞因子的分泌过程中也起重要凋节作用。

3）参与免疫效应的CD分子属于CD的免疫球蛋白Fc受体：目前已鉴定明确属于CD抗原的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。

FcγR FcγR可分为FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ(CD32)和FcγRⅢ(CD16)三类，它们的结构和分布有所不同。

与细胞凋亡相关的CD分子:CD95（Fas），属于肿瘤坏死因子超家族成员，可组成性或诱导性表达于体内许多类型细胞表面，如活化的T细胞和B细胞、NK细胞、单核细胞、胸腺细胞、成纤维细胞等。

Fas分子胞内区含60-70个氨基酸保守序列，与细胞死亡有关，称为死亡结构域（death domain，DD）。

Fas 主要以膜受体的形式存在，通过转录水平不同拼接，成为可溶性活性分子。

CD178 即Fas配体（Fas ligand，FasL）。

属于肿瘤坏死因子家族成员，主要分布于活化的T细胞表面。

FasL也可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性分子Fas是一类极为重要的死亡受体，Fas配体或抗Fas抗体与靶细胞表面Fas 结合，可诱导靶细胞凋亡。

已证实，Fas介导的细胞凋亡在淋巴细胞发育、增殖、细胞毒效应、免疫调节中起重要作用，并参与自身免疫病、移植排斥反应以及肿瘤等免疫病理过程。

黏附分子的概念:黏附分子（cell adhesion molecules, CAM）是指介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子，大都为糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质（extracellular matrix, ECM）中。

黏附分子以配体受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附。

它们在胚胎的发育和分化、正常组织机构的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成、细胞的伸展和移动、细胞的信号传导与活化、细胞的生长及分化以及肿瘤的浸润和转移等多种生理、病理过程中均具有重要作用。

黏附分子的分类:目前按黏附分子的结构特点和生物学功能可将其分为5大类，即整合素家族（integrin family）、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IGSF)、选择素家族（selectin family）、钙离子依赖的细胞黏附素家族（Ca2+-dependent cell adhesion molecule family）或称钙黏素（cadherin）和黏蛋白样家族（mucin-like family）。

此外还有一些其它未归类的黏附分子如CD36、CD44等。

整合素家族:整合素家族的黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附以及白细胞与血管内皮细胞的黏附。

参与调节多种细胞功能，包括细胞凋亡、细胞增殖、细胞迁移和黏附、淋巴细胞归巢等。