多肽类抗生素论文

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多肽类抗生素的研究进展及其应用

摘要多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽, 一般具有抗细菌或真菌的作用。按照化学结构的不同, 多肽抗生素可分为5 类: 具有螺旋结构的线性多肽;富含某种氨基酸的线性多肽; 含有一个二硫键的多肽; 含有两个或两个以上二硫键的多肽; 羊毛硫抗生素。根据作用机理的不同, 多肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。多种动物的免疫系统中都含有多肽抗生素。这些多肽抗生素具有广泛的抗菌谱多肽。抗生素已经开始用于医药、食品和植物抗病基因工程等方面, 并且有着很大的发展潜力。

关键词：多肽抗生素; 自然免疫; 研究进展败血症裂解肽; 作用机理

ABSTRACT As for the μopioid receptor, there are some disputes about the domains involved in the selective recognition of ligands, the relative spatial orientation of the amino acids within the T M affect the affinities of selective lig ands. Regulation of opioid receptor activities does not appear to involve in their ability to promote the association of GTP onto the G proteins and the subsequent dissociation of heterotrimers. It is not very clear if phosphorylation correlates with agonist- induced receptor desensitization.

The celluar processing of μ opioid receptors requires

the formation of multiple protein complexes, it is

clear that interact ions of ubiquitous transcriptional

f actors determine gene transcription.

KEY WORDSμopioid receptor; μopioid receptor gene; receptor structure function ；Admission immune；Research progress

前言多肽抗生素是微生物、植物和动物在其生命活动过程中产生的一类天然有机化合物，具有在低微浓度下选择性地抑制或杀灭他种微生物细胞或肿瘤细胞的能力。多肽抗生素的杀菌机理主要是通过电荷中和的方式与细菌细胞膜相互作用，即带正电荷的多肽抗生素与带负电荷的细菌细胞膜之间产生强烈的静电引力，在菌膜上形成离子通道，以此穿透或裂解细菌细胞膜，引起胞内物质外漏而杀死细菌[1]。人类多肽抗生素是指由基因编码、在核糖体合成、相对分子质量小于5000 道尔顿，具有抗菌活性的多肽类物质，是天然免疫的重要组成部分。最初人们把这类具有抗细菌活性的多肽称为“抗菌肽”，后来逐渐发现这类多肽物质还具有抗真菌、抗病毒、抗寄生虫甚至抗癌等功能，所以称之为“多肽抗生素”。

正文

1 人类多肽抗生素的种类

多肽抗生素的种类很多，现在科学家们已经从昆虫、植物、两栖动物和哺乳动物的基因组中分离出600 多种多肽抗生素，其中人类的多肽抗生素有10 多种。过去七十年，从盘尼西林、四环素、环丙沙星，到现在的希复欣，医学界对治疗疾病得心应手，现在这些药物对病菌效力已大大降低，但并不意味着人类从此便对病菌束手无策，很多科学家都在积极研发新的抗生素，并希望通过各种方法来减少细菌耐药性。多肽抗生素即是一个很好的天然抗菌物质。这种借助于生物基因工程技术开发的小分子物质，在某种程度上，几乎可以代表未来抗生素的研发方向。

2 人类多肽抗生素的作用

人类多肽抗生素是人类在生命活动过程中产生的内源性抗生素，其抗微生物机制多样而复杂，同一种多肽抗生素对不同微生物作用机理也有所差异。因为蛋白中氨基酸的缺失或突变，就能明显改变多肽抗生素的生物学活性。但多肽抗生素抗菌活性高、抗菌谱广，并且在人体内天然合成、分布广泛，没有药物抗生素的细菌耐药问题。人类每天要与环境中的各种微生物接触，随时都有被感染的可能，单独依靠病原体的特异性免疫反应远远不够，而多肽抗生素在数分钟内即可产生并发挥抗菌作用。因此人类多肽抗生素在抗细菌、真菌和病毒感染中起着最为重要的天然免疫防御作用。

（1）抗菌作用抗生素是指能够拮抗或抑制细菌生长繁殖的所有物质的总称，包括微生物合成、化学合成以及植物来源和动物来源的抗生素。根据作用对象范围的不同，可以把抗生素分为广谱和窄谱，每类抗生素均有明确的抗菌谱及其在临床治疗细菌感染疾病的使用范围。青霉素的发现与临床成功应用标志着微生物来源的抗生素时代的开始，伴随着微生物来源抗生素的筛选与分离的研究，一系列具有明显疗效的抗生素（如链霉素、庆大霉素、红霉素和万古霉素等）被发现，并成功应用于临床治疗。抗生素是微生物药物中发现最早、使用范围最广和发现数量最多的一大类微生物药物。

（2）抗肿瘤作用多肽抗生素也有一定的抗肿瘤活性，随着人类对自身的内源性多肽抗生素越来越重视，相关研究的成果将会增多。其中乳铁蛋白（LF）对纤维瘤细胞、人白血病细胞、黑色素瘤细胞和结

肠癌等具有抗肿瘤活性。体外实验证实，颗粒溶解素（GNLY）对多种肿瘤细胞具有显著的诱导凋亡作用。颗粒溶解素（GNLY）诱导肿瘤细胞的凋亡机制主要通过调节细胞膜上神经酰胺的比例，活化半胱天冬酶，损伤线粒体及改变细胞内钙离子浓度来实现。溶菌酶有抑制恶性组织生长的作用，有一定的抗肿瘤活性。

（3）影响人类多肽抗生素活性的因素多肽抗生素是存在于人体内的一类具有广谱抗菌活性的带正电荷阳离子多肽，也是人类天然免疫系统极其重要的组成部分，其合成和抗菌活性有显著的个体差别，就是同一机体也会因年龄和不同的背景、生理状态而呈现差异，特别是人类食物中的营养素、氯化钠（食盐）及酸碱度pH 值对多肽抗生素的合成和活性亦有很大影响。

3 实验室和临床研究进展

（1）多肽抗生素与普通抗生素联合应用多肽抗生素与普通抗生素很少会产生拮抗作用，与此相反，二者联合应用可起到协同作用，既能增强疗效，又能降低普通抗生素的不良反应。已有研究证实，达托霉素与氨基甙类抗生素合用，可有效降低氨基甙类抗生素的肾毒性；Perea 等证实卡泊芬净与两性霉素B 合用用于治疗曲霉菌感染可明显增强疗效。

（2）多肽抗生素在医药工业的应用前景

前, 传统的抗生素大都出现了与其相应的耐药致病菌株。寻找全新类型的抗生素是解决耐药性问题的一条有效的途径。多肽抗生素具有抗菌谱广, 抗菌活性高, 不受已产生的耐药性突变影响, 靶菌株