药代动力学模型

无穷大时， 血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度
大小取决于滴注速率。
2) 达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，
而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t1/2,时，血药浓度 相当于稳态浓度的90%， 当时间相当于6.64t1/2时，血药 浓度相当于稳态浓度的99%。
3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k0
统计矩的优点： 1.不依赖动力学模型，只要求药物的 体内过程属线性动力学 2.解决了不能用房室模型拟合的问题 3.可取代房室模型分析
统计矩的缺点： 不能提供血药浓度-时间曲线的细节，
只能提供总体参数。
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第3节 生理药物代谢动力学模型 一、生理药物代谢动力学模型的基础
药物进入组织中的速率主要受组织血流灌注速率的控制 膜限制模型(membrane limited) 毛细血管膜的通透性成为药物进入组织的主要限制因素。 如脑、睾丸等
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肝清除率(Hepatic clearance,CLH )
第2节
统计矩理论为基础的非房室模型
概述
统计矩(Statistical Moment)的概念：
是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理 论基础，对数据进行解析一种方法。
统计矩的特征参数***
1.零阶矩 AUC
反映体内药物量
2.一阶矩
MRT (mean residence time) 平均驻留时间
反映速度的参数
C F0 X (ek(tta)e ) ka(tt0) V(kka)
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3．静脉滴注药物代谢动力学
假定静脉滴注给药速率为k0, 得到体内药量的速率方程
dX dt
k0
k
X
解方程
C k0 (1ekt) kV
血药浓度-时间曲线方程
当时间t 趋于无穷大时
C ss
k0 kV
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定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss, 即：
f ss
C C ss
从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数fss所需要的时间长短。
假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到： n ln(1 fss) 0.693
静脉滴注给药存在下列特征：
1) 按恒速滴注给药， 血药浓度随时间递增，当时间趋
k0 CsskV
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（二）开放式二室模型
药物
Ke(k10) 中央室
k12
k21
周边室
中央室 血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺， 脾、肾
周边室 血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等
假定：药物仅从中央室消除
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logC A 实测值 分布相(a相）
残差法
Ba
b
消除相（b相）
t
药物
中央室 Xc，Vc
Ke(k10)
k12
k21
周边室 Xp。Vp
dXc dt =-(k12+k10)Xc+k21Xp dXp dt =k12Xc- k21Xp 经拉普拉斯转换
Ct=A e- a t + B e- b t
计算药代动力学参数的程序
dt
CX0 V
ek
t
C0ek
t
取对数
VX C
C0
X0 V
lnClnC0kt
2．血管外途径给药的药物代谢动力学
dX a dt
ka X a
dX dt
kaX a kX
解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：
C FX0 (ek tekat) V(kka)
存在一滞后时间（lag time, t0）
PCNONLIN, 3P87, 3P97, PK-BP-NI等
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a bk10k21 abk21k12k10
A X0(ak21) VC(ab)
B X0(k21b) VC(ab)
V c
X0 A B
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第3章 药代房室动模型力的学判定模型
第1节 房室模型
一、药物浓度－时间曲线（药时曲线）
血
药
达峰时间
浓
度
吸 收 分 布 过 程 潜伏期 持续期
最低中毒浓度
药峰 浓度 安全范围
最低有效浓度
代谢排泄过程
残留期
时间
二、房室模型理论 （一）开放式一室模型
1.静脉注射给药
K：消除速率常数
dX kX 积分后 Xt=X0 e-kt
3.二阶矩
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方差(variance of mean residence 反映MRT的差异 time，VRT)
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统计矩的优点： 不依赖动力学模型
用统计矩的条件： 药物的体内过程属线性动力学
各阶统计矩的计算
1.零阶矩
AUC c(t)dt
0
2.一阶矩
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三、稳态表观分布容积
Vss可在药物单剂量静注后通过清除率与平均驻留时 间积进行计算
VssC•lMRTA Xi.U v. •C MRT
k Cl V ss
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非房室模型和房室模型的优缺点比较
Cl FX0 AUC
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二、MRT与半衰期关系
1. i.v.给药
MRi.Tv.
1 k
t1/2 0.693
2. 血管外给药
11 MR ex.eTkka MR ivTMAT
MAT：平均吸收时间 MAT＝1/Ka
3.短时间静脉滴注给药
MRTMRivTT2 T为滴注时间
MRT0
tC(t)dt
AUMC
AUC AUC
3.二阶矩
误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用
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用统计矩计算药代动力学参数
一、清除率
是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。
Cl
( dx )dt 0 dt
Cdt
X0 AUC
0
对于血管外途径给药，则：
性质：建立在机体的生理、 生化、解剖和药物热力学 性质基础上的一种整体模型
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二、药物在组织中的命运
基于生理特性的组织 房室模型
药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率 血流灌注速率限制性模型(perfusion-rate limited)