主管药师考试辅导讲义-药剂学——第四节 固体制剂

药剂学——第四节固体制剂

要点：

1.基础理论：粉体学基础

2.固体制剂简介

3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂

一、粉体学基础

粉体：固体粒子集合体

“粉”←100μm→“粒”

1.粉体粒子的性质

粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性

2.粉体的密度

●轻质粉：松密度小

●重质粉：松密度大

3.粉体的流动性

①表示方法：休止角θ、流速、压缩度

②休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小

③θ≤30°流动性好，θ≤40°满足生产需要

④影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动

⑤改善方法：增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿

量，加入助流剂（滑石粉、微粉硅胶）

4.粉体的充填性

√片剂、胶囊剂需进行粉末装填

√松密度与孔隙率反映粉体的充填状态

√紧密充填：密度大，孔隙率小

√助流剂粒径40μm，适量增加流动性

5.粉体的吸湿性

临界相对湿度（CRH）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。

水不溶性药物：吸湿没有临界点，混合具有加和性。

粉末吸湿：流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓

6.粉体的润湿性

表示：接触角——θ越小，润湿性越好

水在玻璃板上：0°，水银在玻璃板上：140°

7.粉体的黏附性与凝聚性

①制粒

②加入助流剂防止黏附

8.粉体的压缩特性

压缩：在压力下体积减小

成形：物料紧密结合成一定形状

例题：

A：下列对休止角表述正确的是

A.粒子表面粗糙的物料休止角小

B.休止角越大，流动性越好

C.休止角大于30°，物料流动性好

D.休止角大于40°，可满足生产过程对流动性的需要

E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法

『正确答案』E

A：增加粉体流动性的措施不包括

A.对于黏附性的粉末进行造粒

B.让粒子表面更光滑

C.适当干燥

D.加入助流剂

E.增加粉体孔隙率

『正确答案』E

二、固体制剂概述

1.共同特点

①稳定性好、成本低、便携

②单元操作类似

③口服药物在胃肠道先溶解，再吸收

——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效

2.固体制剂的体内吸收途径

口服制剂吸收快慢

溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂

吸收溶解崩解或分散

3.制备工艺

粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装

含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确

制粒方法：

4.Noyes-Whitney方程

影响药物溶出速率的因素

K=D/Vh

改善药物溶出速度的措施：

①↑药物的溶出面积：粉碎减小粒径

②↑溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数

③↑药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物

k＝D/Vh

三、散剂

学习要点：

1.分类

2.特点

3.制备

4.质量检查

药物＋辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末

1.散剂粒径要求

2.散剂的分类

①按使用：口服（内服）、局部（外用）、煮散等

②按组成：单、复

③按剂量：分剂量（按包服用）、不分剂量（外用）

3.散剂的特点

①粒径小，比表面积大，易分散，起效快

②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用

③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便

④便于婴幼儿服用

⑤缺点：分散度大，易吸湿

4.散剂的制备

5.粉碎

粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积

①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；

②有利于各成分的混合均匀；

③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；

④有助于从天然药物中提取有效成分。

粉碎的方法

粉碎设备

>>研钵：小剂量、实验室规模

>>球磨机：干、湿；毒剧、贵重、吸湿、刺激性、易氧化或爆炸性药物>>流能磨（气流粉碎机）：低熔点及热敏物料、超微粉碎、无菌、费用高

6.筛分

①过筛目的

分等——制备不同制剂

混合——保证组成均匀性

②药筛分等

标准药筛：一～九号筛

QIAN筛号与工业筛目对照

一十五八六到百

九号最细二百目

7.混合常见考点

①影响因素

②混合方法

搅拌、研磨、过筛

③等量递增法（配研法）：比例相差大适于：毒性、贵重、小剂量

④倍散

在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散

稀释倍数由剂量而定

8.分剂量

9.散剂的质量检查

①粒度：

局部用：能通过七号筛（120目，125μm）的细粉含量不少于95%

②外观均匀度

③干燥失重：2.0%

④水分：9.0%

⑤无菌：局部用（烧伤、严重创伤）

补充——粉末分等

粉末六等不难记，粗细对应中极细

粗中全过一二四，混有粉末不超过

细粉全过五六八，含有粉末不少于

再回首——散剂粒径要求