非无菌制剂空调系统GMP补充指南 译本

非无菌制剂空调系统GMP补充指南

1、介绍

2、文件范围

3、术语表

4、保护

4.1 产品和人员

4.2 空气过滤

4.3 单向气流

4.4 渗透

4.5 交叉污染

4.6 温度和相对湿度

5、粉尘控制

6、环境保护

6.1 废气中粉尘

6.2 除烟

7、系统和部件

7.1 总则

7.2 再循环系统

7.3 完全新风系统

8、试车、确认和维护

8.1 试车

8.2 确认

8.3 维护

参考文献

1、介绍：

空调系统在保证优质药品生产中起到重要的作用。设计良好的空调系统应为操作者提供舒适的环境。本指南着重为固体制剂生产企业空调系统提出一些建议，同时也涉及与固体制剂厂房不相关的其它系统或部件，但有助于不同固体制剂厂房和其它系统要求的比较。

空调系统设计影响到建筑布局，如气闸间位置、门口和门厅。建筑部件对房间压差级差和交叉污染控制产生影响。预防污染和交叉污染是空调系统的一个重要设计因素。在制药厂房设计阶段，空调系统的设计应考虑到这些关键方面的内容。

温度、相对湿度和通风应适宜，且在正常生产、贮存，或设备精确运行时不得对药品的质量产生不良影响。

本文的目的是为药品生产企业和检查人员关于制药厂房空调系统的设计、安装、确认和维护提供指导作用。本文是世界卫生组织GMP的补充指南，阅读本文时应结合WHO GMP。

2、文件范围：

本指南着重强调固体制剂生产厂房空调系统的设计和GMP要求。大部分用于生产固体制剂厂房的设计原理也同时适用于其它厂房，如生产液体制剂、霜剂和软膏的厂房。本指南未覆盖无菌制剂生产厂房的设计要求。

本文也是GMP检查官使用的一个基础指南。对于GMP要求和设计参数并未做出明文规定。由于有多种因素影响洁净区环境，因此很难孤立地对某一特定的参数做出明确要求。

许多企业拥有自己的工程设计和确认标准，且这些要求各企业间各有千秋。

为了达到设计既高效又节约成本，每一个项目在参数设计时应根据实际情况而定，与此同时仍需符合法定要求，且能保证药品质量和安全不打折扣。

本指南中提出的三大主要方面是空调系统在产品保护、人员保护和环境保护中所起到的中心内（图1）。

图1，本指南根据图表中列出的顺序讲述了不同的系统标准。

GMP生产环境

产品保护人员保护环境保护

污染（产品及人员）防止与粉尘接触防止粉尘直排

防止产品交叉污染防止与烟雾接触防止烟雾直排

正确的温湿度舒适的工作环境防止污水直排

系统

系统验证

3、术语表（略）

4、保护

4.1 产品和人员

4.1.1 生产药品的原料、产品、器皿和设备暴露在环境中，该区域应划分为洁净区。

4.1.2 某一特定洁净区等级的划分受许多条件的影响，这些条件应在设计和确认阶段应加以考虑。为了建成一个高效的洁净区，要求合理平衡不同的标准。

4.1.3 需要考虑的一些基本条件应包括:

．厂房光洁度和结构

．空气过滤

．换气率或冲刷率

．空气终端位置和定向气流

．温度

．湿度

．物流

．人流

．设备搬迁

．所做的工艺

．外部空气条件

．房间内人员数量

．产品类型

4.1.4 空气过滤和换气率应能保证达到确定的洁净区等级。

4.1.5 洁净区等级应由企业和设计者确定，需考虑各种关键参数。最主要是换气次数的设定应达到所要求的洁净等级。

4.1.6 换气次数通常设定在每小时6到22次，由以下因素综合决定：

．所要求的保护程度

．送风的质量及过滤

．生产过程中产生的粒子数

．操作人员产生的粒子数

．房间的构造，新风和回风口的位置

．是否有足够的空气达到截留效果

．是否有足够的空气带走房间内产生的热量

．是否有足够的空气维持所要求的房间压力

4.1.7 在划分洁净等级时，生产企业应说明其是在“空态”（图2）、“静态”（图3）和“动态”（图4）的条件下测得。

4.1.8 “空态”下测试房间等级应在裸露的房间内进行，没有设备也没有人员操作。

4.1.9 “静态”下测试房间等级应在安装有设备的房间内进行，但没有人员。由于大量的粉尘在固体制剂厂房内产生，因此多数洁净区等级测试在“静态”条件下进行。

4.1.10 “动态”下测试房间等级通常在正常生产条件下进行，房间内有设备和操作人员。“动态”条件下测试的房间通常应能经过短暂的自净达到“静态”

的条件。自净时间须经过验证得出，一般应在20分钟以内。

图2，“空态”条件

图3，“静态”条件

图4，“动态”条件

4.1.11 所有物料和产品在生产的各个阶段应防止污染和交叉污染（参见

5.5交叉污染控制）。

注意：污染物的产生可能来自不适当的厂房（例如：粗糙的设计、布局或光洁度），拙劣的清洗方法，人员带入的污染物，及糟糕的空调系统。

4.1.12 悬浮污染物应通过有效的通风得以控制。

4.1.13 外来污染物应通过送风的有效过滤而得以去除。（参见图5壳式厂房布局例子，加强截留效果，防止外来污染物进入。）

4.1.14 内部污染物应通过房间内污染物的稀释和冲洗，或经置换气流得以控制。（参见图6和图7悬浮污染物冲洗方法例子。）

4.1.15 根据产品要求的保护级别，悬浮粒子和过滤程度应作为关键因素。

4.1.16 不同区域的保护和空气洁净等级的判定应根据生产的产品、所用的工艺和产品降解敏感性而定（表1）。

表1，保护级别举例

级别条件区域例子

1级普通区一般生产区和维修区，如仓库和外包

2级保护区应采取措施保护所暴露的药用起始原料和产品免受

污染和交叉污染的区域，如生产、内包和备料区

3级受控区防止药用起始原料产品污染或降解的应加以规定、

控制、监督的特定生产环境区域