近十年抗肿瘤药物进展研究

近十年抗肿瘤药物进展研究

摘要：癌症是严重危及人类生命健康的疾病。为了攻克这一世界性难题，世界各国都投入了大量的人力物力去研究。希望能早日掌握这种疾病，并找到治愈的方法，为癌症患者带来生的希望。本文主要介绍了肿瘤的简介及治疗方法，主要通过旧药改良、药物联用技术、治疗手段技术三个方面阐述了近十年来抗肿瘤药物的发展。

关键词：抗肿瘤进展改良新药合成靶向治疗

一、肿瘤及抗肿瘤药物的概念

[1]肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤的药物。肿瘤是威胁人类生命安全的疾病，发病前期具有隐蔽性，不易被人发现。因此错过了最佳治疗时机。发展到晚期的肿瘤比较难控制其生长，还会有癌细胞转移的致命危险。要解决这一世界性难题，需要广大科研工作者的共同努力。找出能治愈肿瘤的方法，为世界的人民带来福音。

进十年来抗肿瘤药物有一定的发展，特别是在抗肿瘤药物改良以及靶向治疗方面取得比较大的进展。

二、肿瘤的治疗方法

肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。三种治疗手段各有各的特点，互相补充。化学药物治疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞生长分化的一种治疗手段。抗肿瘤药的两大障碍选择性不强，毒性大和耐药性，因此用化疗的方法无法根治。靶向药物治疗的方法可以直接对病灶进行用药，有目标的进行用药治疗，提高抗肿瘤药物的效率。降低要药物对其他正常细胞的毒副作用。

三、进展

近十年来在我国的抗癌药物研究领域没有特别有效的特效药，主要原因在于新药研究的成本加大和研究年限的增长。研究方向基本上对准对已有的药物进行改良、以及治疗手段的改进。在对药品改良方面，我国研究成果比较显著。[2]-[7]如改良多烯紫杉醇、物卡莫氟、盐酸吉西他滨、泰克地那林、达卡巴嗪、丙卡巴肼等的合成。在用药联合技术上也有进步，如进一步明确抑瘤宁体外抗肿瘤作用。还有治疗手段的改进以及新发现，如抑制端粒酶的活性、小分子靶向药物等。

紫杉醇是迄今为止人类发现唯一具有将细胞停止在G2晚期和M期，阻止癌细胞增殖的抗癌药物。它是从红豆杉提取分离而得，因其资源少，分离难度大，所以远远不能满足市场的需求。开发一条合成路线少，操作简单的方法，有广阔的发展空间。[8]南鹏娟、姜茹等人通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链。这个方法简单，易操作，能满足市场开发要求。有望将紫杉醇推向工业化方向发展，给癌症病人带来福音。

随着科研人员研究的不断深入，科学家们逐渐放宽视线。有抗癌药物单用到联合使用，最大限度的挖掘了药物的治疗价值。某些药物在两种或多种药物联用

的情况下才能体现它的治疗功效。联用药物还有互相补充，互相作用的功能。单用的情况下药效不明显。[9]李晓燕研究发现抑瘤宁的最佳方剂组成是Rba与Duc 联用或Rba、Duc、501和Aac联用。抑瘤宁是治疗消化系统肿瘤的一个经验方，为纯中药复方制剂。现如今放疗、化疗等方法虽说有了很大发展，手段也比较成熟。但也有它的局限性。中药治疗法毒副作用小，治疗后症状轻，因此中药治疗法也慢慢受到大家的亲睐。在中药治疗肿瘤方面，有它不可比拟的优势。中药也是中国的国粹，作为科研人员，有义务、有责任去充分开发、为治疗肿瘤做出应有的贡献。

[10]王维民等人研究发现，南蛇藤乙酸乙酯、正丁醇提取物与抗癌药物联合使用，具有协同或相加作用，可作为抗癌药物的增敏剂。传统中医药在抗肿瘤方面疗效确切且副作用小，因此寻找中医药对化疗药物增敏的研究显得尤其重要。国内外学者对单味中药提取物抗肿瘤作用进行了广泛而深入的研究，并相继发现了许多抗肿瘤作用确切的中药。

历史发展证明，人类的创新有多种方式。有在前人的基础上改进的，也有的是把两个不同的物品组合起来发挥出令人惊喜的效果。还有就是全新思维，另辟蹊径。[11]杨旭清、金祥林、宋勤华等人就属于后者。他们成功设计和合成了一个新型的超分子抗癌药物-双环铂，己证实双环铂对人类的恶性肿瘤有好的治疗效果。用 X 射线单晶衍射法测定了双环铂的晶体结构，又用电喷雾离子化质谱研究了它在水溶液中的状态。根据实验结果提出了双环铂在水溶液中的结构模型，解释了双环铂在水中好的稳定性和溶解度。早在20世纪60年代末就有陆陆续续有各种铂类抗癌药物的产生，从毒副作用特别大的顺铂到第二代的卡铂，副作用虽然有所降低，但是任然具有相当大的毒性和副作用。[12]新型抗癌药双环铂的产生大大降低了它的毒性，抗癌作用明显，是极具发展潜力的新型抗癌药物。结果表明卡铂在水溶液中是不稳定的，会水解，而双环铂在水溶液中是稳定的。这是利用“超分子”的巧妙构思克服了铂类抗癌药物在水中不稳定的最大缺点。一个新药的开发必定会经历很多困难，在前人的基础上不断改进，优化。最终得到一个令人满意的结果。

传统的化疗在抗肿瘤的治疗方向有了很大进展，技术也逐步走向成熟。是目前运用比较广泛的治疗手段。但是它也有很大的缺陷，是一种没有目标的全身性治疗，对身体伤害大，药物的利用率低，成本高。药物化疗的这些不足，促使了人们不断寻找新的治疗手段。靶向药物治疗就是在这种背景下产生的。近十年来，靶向药物治疗成为治疗癌症的人们话题和研究热点。在靶向药物治疗方面有了突破性的进展。[13]世界上第一个通过活体动脉引导磁球而闻名的研究人员Martel教授,宣布了纳米医学领域一个惊人的新突破。他的团队利用磁共振成像(ＭＲＩ)系统，将装有一定剂量抗癌药物的微载体成功导入了一个活兔的血流当中,并且被运输至靶区肝脏，成功给药。这是首次有助于提高目前肝癌治疗方法——化疗栓塞术的医疗方法。治疗性磁性微载体(ＴＭＭＣｓ)由生物降解聚合物制成直径仅为50μｍ(即为一根头发的直径)-封装了一剂治疗药物 (在本研究中为多柔比星)，类似一个磁性纳米粒子。实质上这些纳米粒为小磁铁，其可经升级ＭＲＩ系统的引导使微载体通过血流而到达靶器官。在实验中，注入血流的ＴＭＭＣｓ被引导通过肝动脉而到达肝脏靶向区域,从而在肝脏逐步释放药物。

[13]DNA“纳米火车”可输送抗癌药物湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室主任谭蔚泓带领课题组，研发出一种能向肿瘤细胞靶向输送大量抗癌药物的DNA“纳米火车”。其不仅可提高抗癌药物的靶向性，减少药物的毒副作用，