安宝盐酸利托君

安宝药代动力学
注射剂： 0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度32－ 55ng/ml，分布半衰期6～9分钟，消除半衰期1.7－2.6h, 90％在24h内经尿排出
片剂： 单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml， 初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。 90％在 24h内经尿排出。生物利用度约30%。
宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂
第一代β2 型受体激动剂 异克舒令（isoxsuprine) 1964年用于临床 硫酸奥西那林（metaproterenol sulfate),1970年开 始用于临床 上述两药物有一定效果，对心血管的副作用较大
第二代β2 型受体激动剂的研究和使用 安宝（利托君ritodrine) 舒喘灵（沙丁胺醇sulbutamol) 特布他林（terbutaline）
催产素受体拮抗剂
这类宫缩抑制剂（阿托西班）通过抑制催产素 刺激宫缩而起作用。与效果相同的其他宫缩抑 制剂相比（β兴奋剂），较少引起母体的副反 应，但临床试验发现，与安慰剂对照相比，有 婴儿死亡的增加，因此还需谨慎。FDA没有批 准其用于抗早产治疗。
D Papatsonis, V Flenady, S Cole, H Liley Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour The Cochrane database of systematic reviews, issue.2, 2006
安宝概述
全球80多个国家注册，250万以上妇女接受过 治疗
90年代在大陆上市
进入《国家基本药物目录》 和《国家基本医 保目录》（2004）
安宝作用机理
高选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合， 抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度
降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白 -- 肌动 蛋白收缩单位的结合
改善胎盘灌注量
宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂
至今没有绝对的β1 型或β2 型的激动剂，常 常是一种药物主要作用于一种受体而对另外一 种受体也有一定程度的作用
特意制作的子宫平滑肌β2 受体激动剂 — 安 宝，是高选择性β2 受体激动剂，也有少的β1 受体激动的作用
安宝（羟苄羟麻黄碱／盐酸利托君）
荷兰solvay药厂研制，1972年欧洲上市 1979年经美国FDA批准用于抗早产的药物 目前仍是FDA唯一认可的抗早产药物 FDA安全等级分级属于B类 ACOG和国内抗早产Guideline的推荐用药
抑制宫缩 预防早产－安宝
安宝 南方抑南方宫缩防治早产
早产治疗
具备继续妊娠的条件 ❖ 胎儿存活、无宫内窘迫、无畸形 ❖ 估计出生后生活能力低 ❖ 宫颈口扩张<4cm ❖ 伴有内外科合并症或产科并发症但不加重，病
情也不影响胎儿存活
治疗的目的与原则
• 目的：延长孕期，促胎肺成熟，改善新生儿预后
• 原则: –抑制宫缩 –卧床休息 –病因治疗和支持疗法 –促胎肺成熟 –抗生素应用
• 应用时机：患者被诊断为先兆早产或早产的时候 应用 –患者出现宫缩、宫口变化
安宝注射剂应用方法
• 发现宫缩症状立刻开始
–注射剂： • “安宝”2支，加入输液500ml，静点 • 起始剂量5滴/min (0.05mg/min) • 每10min增加5滴直至宫缩被抑制 • 最大量35滴/min（0.35mg/min） • 维持静点到宫缩完全停止后继续维持12-18 小时以上
安宝的适应证
预防妊娠20周以后的早产、先兆早产 前置胎盘、宫颈环扎术后发生的宫缩
• 安宝的适应证： ·晚期先兆流产 ·早产 ·胎膜早破 ·前置胎盘 ·多胎妊娠
安宝规格
• 注射剂：50mg ／支 • 片剂：10mg×10片／盒
安宝注射剂应用目的与时机
• 应用目的：抑制宫缩、防治早产 –延长孕龄－－寻找病因、促肺成熟、宫内转运
前列腺素合成酶抑制剂
• NSAIDs通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的 合成，因此可以防止花生四烯酸转化成前列 腺素。
• 对母体的副作用：在易感患者发生恶心、烧 心、胃出血、出血时间变化、血小板减少症、 哮喘
• 对胎儿的副作用：动脉导管收缩 • 早产患者COX抑制剂的作用尚无足够证据。
还需进行良好设计的临床试验。
安宝片剂维持治疗的应用方法
结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片), 最初 24h内Q2h服用,即12片/日 此后10－20mg(1-2片)，Q4－6h,即8-12片/日 维持，维持7－10天
24小时后，即第二天2片／4小时（12片／ 天）；第三天2片／6小时（8片／天）；共4 盒 出院带药，第四天至第十天2片／6小时（8 片／天）；共6盒
宫缩抑制剂的选择
• β2肾上腺素能受体激动剂 • 硫酸镁 • 钙离子通道阻Βιβλιοθήκη Baidu剂 • 前列腺素合成酶抑制剂 • 催产素受体拮抗剂
宫缩抑制剂选择的相关因素
给药途径？
什么人群？ 应用的时机？
应用哪种？
应用多久？
宫缩抑制剂 的选择
宫缩抑制剂的应用
是否联合应用？
副反应？
硫酸镁
• 可能减少子宫肌层肌球蛋白轻链中细胞内钙离子 浓度，后者可以阻滞激酶磷酸化，而降低细胞的 电势能。 –对胎心基线有影响 –中毒剂量时可引起呼吸困难或者心脏骤停，阻 断肌肉神经传导 –对新生儿的短期效应包括肌张力低和呼吸抑制
• 主要副作用：母体头痛、潮红和恶心 • 还需进一步研究，明确不同剂量的治疗方案的效
果，以及对母儿结局的影响
King J et al. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour Cochrane database of systematic reviews, issue.2, 2006
King J et al. Cyclo-oxygenase inhibitors for treating preterm labour- The Cochrane database of systematic reviews, issue.2, 2006
钙离子通道阻滞剂
• 主要是硝苯地平用于治疗早产，基于降低细胞内 游离钙浓度可以抑制子宫收缩的假说