药理学第四章影响药物效应的因素

药理学
绞痛和心衰的控制等;
效应
l 30%不良反应率：头晕、乏力、恶
总
心、腹痛、腹泻、白细胞等。
效 非特异性
应
药物效应 安慰剂 非特异性 绝对效应
安 慰
医疗效应
剂
自然恢复 无治疗
第二节 机体方面的因素
七、长期用药引起的机体反应性变化
1. 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物 的反应性降低。
小结
内容：本章主要学习了药物方面及机体方面 对药物效应的影响。
重点： 药物剂型、给药途径、联合用药，年 龄、性别、遗传、疾病状态、心理因素等 对药物效应的影响。
2.耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后， 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药 性。
第二节 机体方面的因素
七、长期用药引起的机体反应性变化
3.依赖性和停药症状或停药综合征 生理依赖性(躯体依赖性)：是由反复用药所造成 的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。 精神依赖性(心理依赖性) ：可使人产生一种愉快 满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一 般不会产生戒断症状。 药物滥用：反复、大量使用与医疗目的无关的依 赖性药物或物质（兴奋药、麻醉药），是造成依赖 性的重要原因。 停药症状或停药综合征
第二节 机体方面的因素
三、遗传因素 1.遗传多态性 药物代谢酶、转运体和受体基 因多态性等影响药物的效应和 代谢。
第二节 机体方面的因素
不同个体代谢药物的能力是不同的
❖ 代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度 ，需要更高的剂量、频繁给药。
❖ 代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应， 需要较低的剂量和较少的给药次数。
❖ 对于安全范围较窄的药物尤其重要。
2.药物反应种族（属）差异 种属：人、动物之间的差异。 种族：人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔。
第二节 机体方面的因素
四、特异质反应
是一种性质异常的药物反应，通常是有害 的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉 素引起的再生障碍性贫血（发生率1/5万）; 特异质反应一般与遗传变异有关，如葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷者使用某些药物 引起的溶血。
改变wenku.baidu.com不良反应增加。
耐受性差、敏感
肾小球滤过率
对药物敏感性增高
心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力
功 能 （%）
年 龄（岁）
第二节 机体方面的因素
二、性别
药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。
特别注意妇女“三期”时的用药：① 月经期不 宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经 增多。② 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起 流产、早产等的药物。③ 哺乳期
2. 药效学的相互作用 协同作用：能使药物原有作用增强 拮抗作用：能使药物原有作用减弱
第二节 机体方面的因素
一、 年龄
婴幼儿：生长发育阶段，体液量及比率、血浆蛋白量、
肝肾功能弱、血脑屏障不完善。
对药物较敏感 易受药物影响
老年人：生理功能衰退、 t1/2 延长、器官代偿适应能力弱、
血浆蛋白减少、体液体脂比率
第四章 影响药物效应的因素
Factors Affecting Drug Response
内容提要
药物方面的因素 Pharmaceutical Factors
机体方面的因素 Biological Factors
第一节 药物方面的因素
一、剂型、工艺、辅料与给药途径
➢不同剂型吸收速度不同、生物利用度不同，产生的 药效不同；
➢相同剂型工艺不同、辅料不同，生物利用度不同， 产生的药效不同；
➢不同给药途径的药物吸收速度不同，产生的药效不 同。一般规律：
静脉注射→吸入给药→舌下、直肠给药→肌内注射 →皮下注射→口服给药→皮肤给药
第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用
1.药动学的相互作用
阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；
第二节 机体方面的因素
五、 疾病状态
肝脏疾病：影响药物代谢
肝实质损伤 酶 活性降低
肝组织结构紊乱 血流量改变
肾脏疾病：影响药物排泄
降低肾脏血流量、 降低肾小球滤过率
减少肾排泄
第二节 机体方面的因素
六、 心理因素-安慰剂效应
l 源于医患关系、治疗手段和医生 对病人的心理影响;
l 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心