泛素化的作用

P53-Mdm2模块和泛素化系统
• • P53(肿瘤抑制基因）诱导鼠双微粒蛋白2（Mdm2)的表达，Mdm2反之抑制p53的 活性，Mdm2和p53形成一个自动调整的模块。 Mdm2一个重要的结构标志是一个中心酸性区域（有效的促进p53的降解），另 外的结构标志是在酸结构下游的一个锌指结构，和一个C端的环指区域（使 p53泛素化来推进p53的降解）。
泛素化的作用
• 生化功能
• 生理学功能 • UPP与疾病
王雪洁 1111123
生化功能
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一些生理功能
• 抗原提呈
• 泛素化过程和细胞周 期的调控 • 泛素化与DNA修复的关 系
抗原提呈
• 抗原分子泛素化后
被26s蛋白酶体降解 成多肽，然后由组 织相容性复合体（ MHC) I类分子提呈 到细胞表面，再被 细胞毒性T细胞（ CTL)识别。
泛素化过程和细胞周期的调控
• 在大多数情况下，泛 素化以及泛素化之后 的蛋白质降解只是细 胞生理生化反应体系 的一个环节。核转录 因子NF-KB（nuclear factor-kB)是1986年 首先于B细胞中发现的 一种结合于免疫球蛋 白k轻链增强子上的核 蛋白。
泛素化过程和细胞周期的调控
• 在正常情况下，NF-kB与其抑制物 IkB结合，存在于细胞质中，IkBα 遮蔽着NF-kB的细胞和定位信号， NF-kB的生物活性表现不出来。党 细胞受到外界环境（包括细菌或病 毒感染、炎症细胞因子、紫外线照 射、电离辐射）等刺激时， NF-kB 的抑制物IkB迅速被IkB激酶（IKK) 磷酸化。磷酸化的IkB通过一个泛 素连接酶复合物使其本身泛素化， 泛素化的IkB接下来被26S的蛋白酶 体降解， NF-kB则被释放到细胞核 中启动靶基因的表达。
P53-Mdm2模块和泛素化系统
• Mdm2的表达是由p53来 调节，Mdm2作为E3连 接酶使p53泛素化并且 驱使p53降解，进而控 制p53的功能。对于 p53泛素化的结构要求 是p53的寡聚化。P53 泛素化作用的调整模 式是通过蛋白质之间 的相互作用。
UPP与疾病
由于NF-kB在肿瘤细胞中发挥着重要的抗凋亡作 用，因此抑制肿瘤细胞NF-kB的活性将引起肿瘤 细胞的生长。
泛素化与DNA修复的关系
• DNA修复是生物为保持 其复制精确性而具有 的一种特殊功能。P53 蛋白作为重要的转录 因子，通过调节DNA修 复相关基因的表达而 实现对DNA修复的调控 。
泛素化与DNA修复的关系
• P53蛋白在细胞内的降 解也是通过特定的E3 酶标记的。 • 正常细胞中p53蛋白不 断的合成又不断的降 解，在细胞中含量低 。
泛素化与DNA修复的关系
• 但在DNA受损后，出发了p53蛋白的磷酸化而不再 与E3酶结合，使其在细胞中含量很快增加，造成 细胞周期的停顿并促使对损伤DNA进行修复。 • 但如果DNA损伤程度太广，则不再进行修复而触发 细胞程序性死亡。