地中海贫血基因诊断PPT
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地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南(2022年版)解读PPT课件
个体化用药方案制定与调整
个体化用药原则
根据患者的年龄、病情严重程度 、并发症情况等因素，制定个体
化的用药方案。
药物选择
针对患者的具体情况，选择合适的 铁螯合剂种类和剂量，同时考虑使 用新型药物的可能性。
方案调整
在治疗过程中，根据患者的病情变 化及药物副作用情况，及时调整用 药方案，以达到最佳的治疗效果。
鼓励血液科、儿科、遗传学等多学科专家组 成协作团队，共同参与输血依赖型β地中海 贫血的诊断和治疗工作。
促进医药企业与医疗机构 合作
推动医药企业与医疗机构建立紧密的合作关 系，共同开展新药研发、临床试验和患者教
育工作。
行业合作与政策支持建议
完善医保政策
将输血依赖型β地中海贫血相关药物和治疗 费用纳入医保范围，减轻患者经济负担。
加强科研投入
加大对输血依赖型β地中海贫血相关科研项目的投 入力度，推动新药研发和诊疗技术的创新。
加强患者教育和社会宣传
通过患者教育和社会宣传，提高公众对输血 依赖型β地中海贫血的认知和理解，为患者 创造更好的社会环境。
THANKS
感谢观看
听力损失、骨质疏松等。
新型药物研究进展及前景展望
新型药物种类
近年来，针对β地中海贫血的新型药物不断涌现，如基因治疗、细 胞治疗等。
研究进展
基因治疗方面，通过基因编辑技术修复或替换缺陷基因已取得一定 成果；细胞治疗方面，利用造血干细胞移植等方法也在积极探索中 。
前景展望
随着科技的不断发展，新型药物在β地中海贫血治疗中的应用前景广 阔，有望为患者带来更为安全、有效的治疗方案。
亮点介绍
新版指南强调了基因诊断和精准治疗的重要性，介绍了最新的基因编辑和干细胞 治疗等前沿技术，为β地中海贫血的治疗提供了新的思路和方法。同时，指南还 关注了患者的心理和社会支持等方面的问题，体现了全面关怀的理念。
地中海贫血PPT演示课件
实验室检查方法
01
02
03
血常规检查
通过测量红细胞计数、血 红蛋白浓度等指标，评估 贫血程度。
血红蛋白电泳
利用电泳技术分离血红蛋 白，检测异常血红蛋白的 存在。
基因诊断
通过分子生物学技术检测 地中海贫血相关基因的突 变，为确诊提供依据。
03
治疗原则与方案选择
一般治疗原则
对症治疗
根据患者的症状进行针对 性治疗，如输血、祛铁等 。
基因治疗
目前基因治疗仍处于临床试验阶 段，对于符合条件的患者可考虑
参与相关试验。
04
并发症预防与处理措施
常见并发症类型及危害
生长发育迟缓
地中海贫血可能导致患 儿生长发育迟缓，身材 矮小，体重增长缓慢。
骨骼改变
长期贫血可能导致骨骼 变薄、易碎，容易发生
骨折。
肝脾肿大
贫血引起的代偿性肝脾 肿大，可能导致腹部不
适、疼痛等症状。
心力衰竭
严重贫血可能增加心脏 负担，导致心力衰竭，
危及生命。
预防措施建议
01
02
03
04
遗传咨询
对有地中海贫血家族史的人群 进行遗传咨询，了解遗传风险
。
产前诊断
通过基因检测和产前诊断技术 ，在孕期尽早发现并干预地中
海贫血。
合理饮食
保证患儿摄入足够的营养，特 别是铁、叶酸、维生素B12等
断。
鉴别诊断相关疾病
缺铁性贫血
溶血性贫血
缺铁性贫血与地中海贫血的临床表现 相似，但缺铁性贫血是由于铁摄入不 足或铁丢失过多引起的，可通过补充 铁剂进行治疗。
溶血性贫血是由于红细胞破坏加速引 起的贫血，表现为贫血、黄疸、肝脾 肿大等，与地中海贫血的鉴别主要通 过实验室检查和病因分析。
地中海贫血诊断和治疗进展PPT课件
.
7
获得性α-地中海贫血
●继发于恶性血液病/MDS ●机制：
◆acquired deletion of the -globin gene cluster limited to the neoplastic clone ◆more commonly, inactivating somatic mutations of the trans-acting chromatinassociated factor ATRX, which cause dramatic down-regulation of -globin gene expression.
CD26(HbE)
.
9
诊断
※临床表现
★β 地贫： ◆轻型常无临床症状或轻微贫血。
◆重型患者在婴儿期出现慢性进行性贫血、轻 度黄疸（间歇性）、肝脾肿大；常有发育不良 和骨骼改变，出现地中海贫血面容。
◆中间型多在幼儿期出现贫血，其症状比重型 轻。
.
10
★α 地贫：
◆静止型无临床症状，
◆轻型常无临床症状或轻微贫血。
◆中间型（HbH）多在幼儿期或以后出 现贫血、黄疸、肝脾肿大；感染常使贫 血加重甚至出现溶血危象。 ◆重型多出现死胎或胎儿水肿综合征。
.
11
※实验室检查
★血象：贫血为小细胞低色素性，MCV＜ 80fl，MCH＜28pg，MCHC＜32%。网织红 细胞正常或增高。外周血细胞涂片染色 示红细胞大小不等，中央浅染色区扩大， 出现异型、靶形、碎片红细胞和有核红 细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、 豪-周小体等。
.
18
※ 慢性感染性贫血 ● 有感染、炎症史及相应临床表现 ● 贫血有时仅为小细胞性 ● 无溶血，网织红N/↓ ● SI、TIBC、TS ↓，SF、FEP↑ ● 铁粒幼细胞↓，外铁↑
地中海贫血培训课件
发病原因
由于遗传的基因缺陷，使得血红蛋白 中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如 或不足，进而导致贫血或病理状态。
流行病学特点
分布地区
本病广泛分布于世界许多地区，东南亚为高发区之一。在我国，广东、广西、 四川较为多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
发病率与遗传方式
地中海贫血的发病率因地区和族群而异，遗传方式主要为常染色体隐性遗传。
地中海贫血培训课件
演讲人：
日期：
目录
• 地中海贫血概述 • 遗传学基础与分子机制 • 临床治疗策略及进展 • 预防措施与公共卫生政策 • 患者心理支持与社会关爱
01
地中海贫血概述
定义与发病原因
定义
地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性 贫血，是一组由于血红蛋白珠蛋白基 因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病 。
制定和完善地中海贫血相关的公共卫生政策，包括婚前检查、孕期 筛查、产前诊断、新生儿筛查等方面的政策。
资源整合与协作
整合医疗资源，加强各部门之间的协作，形成合力，共同推进地中 海贫血的防治工作。
监督与评估
对地中海贫血防治工作进行监督和评估，确保各项政策措施得到有效 落实和执行。同时，根据评估结果及时调整和优化防治策略。
效果评估
脾切除术后，患者贫血症状可得到一 定改善，但需注意手术并发症及术后 护理。
干细胞移植技术进展
干细胞移植技术
近年来，干细胞移植技术在治疗地中海贫血方面取得了一定进展。通过移植健康的造血干细胞，可重建患者的造 血系统，达到治疗目的。
技术优势与风险
干细胞移植技术具有治愈率高、复发率低等优势，但同时也存在移植排斥、感染等风险。因此，在选择干细胞移 植治疗时，需全面评估患者病情及身体状况。
由于遗传的基因缺陷，使得血红蛋白 中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如 或不足，进而导致贫血或病理状态。
流行病学特点
分布地区
本病广泛分布于世界许多地区，东南亚为高发区之一。在我国，广东、广西、 四川较为多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
发病率与遗传方式
地中海贫血的发病率因地区和族群而异，遗传方式主要为常染色体隐性遗传。
地中海贫血培训课件
演讲人：
日期：
目录
• 地中海贫血概述 • 遗传学基础与分子机制 • 临床治疗策略及进展 • 预防措施与公共卫生政策 • 患者心理支持与社会关爱
01
地中海贫血概述
定义与发病原因
定义
地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性 贫血，是一组由于血红蛋白珠蛋白基 因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病 。
制定和完善地中海贫血相关的公共卫生政策，包括婚前检查、孕期 筛查、产前诊断、新生儿筛查等方面的政策。
资源整合与协作
整合医疗资源，加强各部门之间的协作，形成合力，共同推进地中 海贫血的防治工作。
监督与评估
对地中海贫血防治工作进行监督和评估，确保各项政策措施得到有效 落实和执行。同时，根据评估结果及时调整和优化防治策略。
效果评估
脾切除术后，患者贫血症状可得到一 定改善，但需注意手术并发症及术后 护理。
干细胞移植技术进展
干细胞移植技术
近年来，干细胞移植技术在治疗地中海贫血方面取得了一定进展。通过移植健康的造血干细胞，可重建患者的造 血系统，达到治疗目的。
技术优势与风险
干细胞移植技术具有治愈率高、复发率低等优势，但同时也存在移植排斥、感染等风险。因此，在选择干细胞移 植治疗时，需全面评估患者病情及身体状况。
地中海贫血筛查及基因示意图精选幻灯片
地中海贫血
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
ppt课件.
3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα （25%）
正常
--/--
--/αα （25%）
中间型
-α/αα （25%） 轻型
--/αα （25%）
中间型
-α --
αα/αα （25%）
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-- --
-α/-α
（25%） 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
β+/ β
重型
（纯合子）
β0/β
（25%） 轻型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
ppt课件.
3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα （25%）
正常
--/--
--/αα （25%）
中间型
-α/αα （25%） 轻型
--/αα （25%）
中间型
-α --
αα/αα （25%）
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-- --
-α/-α
（25%） 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
β+/ β
重型
（纯合子）
β0/β
（25%） 轻型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
地中海贫血的遗传筛查和产前诊断 PPT课件
Allele 数 %
478
8.53
232
4.14
174
3.10
53
0.95
10
0.18
2
0.04
2
0.04
1
0.02
1
0.02
1
0.02
2
0.04
广东省人群中β地贫的携带者频率
遗传变异
β地贫染色体
Deletion of CTTT at codons 41-42 C→T at position 654 in IVS2 A→G at nucleotide -28 G→A at codon 26 A→T at codon 17 Insertion of A at codons 71-72 G→T at codon 43 A→G at nucleotide -29 Insertion of A at codons 27-28 -gene deletion Undetermined
应用于地贫 控制的人群筛查策略
基于医院水平的预防计划 基于社区水平的预防计划 扩展的家系筛查计划
中国南方地贫人群预防的首个前瞻性筛查计划
时间：1993.01.01 ~ 2003.12.31 基于医院的预防计划: 广州市妇婴医院
占广州市出生数的 1 / 17 策略：孕期杂合子筛查 结合现行的孕期健康产科检查实施
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
北
韶关
中
广州
东
汕头
西
湛江
珠海
南
广东省五个地区地中海贫血 遗传流行病学调查
Journal of Clinical Pathology, 2004; 57(5):517-22.
地中海贫血健康宣讲PPT课件
结语
结语
感谢大家参与地中海贫血健康 宣讲课程。通过了解地中海贫 血的病因、诊断、治疗和预防 ，我们希望您能更好地保护自 己的身体健康。如果有任何问 题，请随时咨询医生。谢谢！
谢谢您的观赏聆听
如何管理地中 海贫血的并发
症
如何管理地中海贫血的并 发症
并发症：地中海贫血可能导致 各种并发症，如感染、生殖问 题和骨骼畸形等。及早发现、 积极治疗和定期复诊可以减少 并发症的发生。
如何管理地中海贫血的并 发症
管理策略：定期进行血液检查和骨密度 检查，咨询医生关于感染预防和生殖健 康的建议。同时，在症状发作时及时就 医。
地中海贫血健 康宣讲PPT课件
目录 引言 地中海贫血的定义和症状 地中海贫血的遗传方式 地中海贫血的诊断和治疗 地中海贫血的生活护理和预防 如何管理地中海贫血的并发症 结语
引言
引言
欢迎大家参加地中海贫血健康 宣讲课程！本课程将向您介绍 地中海贫血的基本知识和预防 方法，帮助您了解和保护自己 的健康。
地中海贫血的定义和症状
定义：地中海贫血是一种遗传 性贫血病，主要由血红蛋白的 异常引起。它会对红细胞的生 成和功能造成影响。
症状：地中海贫血患者常常出 现乏力、疲劳、头晕、心悸等 贫血症状。可伴有黄疸、肝脾 肿大等症状。早期发现并积极 治疗十分重要。
地中海贫血的 遗传方式
地中海贫血的遗传方式
遗传方式：地中海贫血主要是由父母双 方都携带地中海贫血基因才会传给子女 。孕育前的基因检测可以提前发现携带 者，减少疾病的传播风险。
地中海贫血的遗传方式
预防措施：结婚前进行基因检 测并咨询遗传学专家的意见， 避免两个携带地中海贫血基因 的人结合。
地中海贫血的 诊断和治疗
婚检与产检中地贫筛查 PPT课件
婚检与产检中地贫筛查 的经验与教训
地贫的婚前或产前筛查原则
1.地贫高发区夫妻双方要做地贫筛查。 2.因地制宜选用合适的方法和仪器。 3.科学合理的筛查流程以减少假阴性的发生。 4.血液学表型结合分子诊断，必要时进行家系 分析，综合各种检查结果才能得出结论。 5.表型与基因诊断结果有不相符时，要谨慎处 理，需用其它分子诊断方法进一步分析。
红细胞脆性试验的局限性
1.此方法仅适用于无血细胞分析仪的基层单 位，当然增加项目创收也可以，但不宜单 独使用。 2.此方法不适用于孕产妇和婴幼儿的地贫筛 查与诊断。 3.使用该指标时必须排除其它红细胞膜的病 变。
诉讼案例一
1.蔡姓夫妻产检时为避免生育地贫儿，在广州市东山区某知名 医院他们各交了74.80元做‚地贫+G6PD”的检查，妻子做了 全 部四个检查项目，而医院只给他做了两个。然后得出他妻子 带有地中海贫血的隐性基因，而他是‚正常‛的检查结果。 2.产下了一个患有重型地中海贫血症的男婴后，他们才‚傻了 眼‛。‚检查过程中医院在对我检查了两个项目后得出的化 验 结果为62.2%，比危险值60%高了2.2个百分点，但医院仍认 为‘一切正常’，没有继续做其他项目的检查‛蔡先生说。 据此 他要求医院赔偿包括医疗费、精神损失费、护理费等在内的 共计563000元人民币。
诉讼案例二
9.张伟一家不满，又申请到北京做鉴定。经 最高人民法院指定的鉴定机构：中国科学 技术咨询服务中心鉴定，医院对张伟婚前 做地贫基因检查存在过失，其过失对小丽 的损害后果存在一定的因果关系。
诉讼案例二主审法官的话
医学会所说的次要责任，应该是针对小丽为什么 会患有重型地贫这个损害后果来讲，那是因为张伟李 莉都是地贫基因携带者，小丽患病是遗传所致。根据 医学常识，如果父母都患带有β地贫基因，其子女有 25%机率是重型或中间型地贫患者，而夫妇双方只有 一人带β地贫基因，是不会有重型地贫子女的。医院 没有复查张伟的检测结果、错失了在孕期做产前诊断 的机会，不是次要责任，是主要责任。
地贫的婚前或产前筛查原则
1.地贫高发区夫妻双方要做地贫筛查。 2.因地制宜选用合适的方法和仪器。 3.科学合理的筛查流程以减少假阴性的发生。 4.血液学表型结合分子诊断，必要时进行家系 分析，综合各种检查结果才能得出结论。 5.表型与基因诊断结果有不相符时，要谨慎处 理，需用其它分子诊断方法进一步分析。
红细胞脆性试验的局限性
1.此方法仅适用于无血细胞分析仪的基层单 位，当然增加项目创收也可以，但不宜单 独使用。 2.此方法不适用于孕产妇和婴幼儿的地贫筛 查与诊断。 3.使用该指标时必须排除其它红细胞膜的病 变。
诉讼案例一
1.蔡姓夫妻产检时为避免生育地贫儿，在广州市东山区某知名 医院他们各交了74.80元做‚地贫+G6PD”的检查，妻子做了 全 部四个检查项目，而医院只给他做了两个。然后得出他妻子 带有地中海贫血的隐性基因，而他是‚正常‛的检查结果。 2.产下了一个患有重型地中海贫血症的男婴后，他们才‚傻了 眼‛。‚检查过程中医院在对我检查了两个项目后得出的化 验 结果为62.2%，比危险值60%高了2.2个百分点，但医院仍认 为‘一切正常’，没有继续做其他项目的检查‛蔡先生说。 据此 他要求医院赔偿包括医疗费、精神损失费、护理费等在内的 共计563000元人民币。
诉讼案例二
9.张伟一家不满，又申请到北京做鉴定。经 最高人民法院指定的鉴定机构：中国科学 技术咨询服务中心鉴定，医院对张伟婚前 做地贫基因检查存在过失，其过失对小丽 的损害后果存在一定的因果关系。
诉讼案例二主审法官的话
医学会所说的次要责任，应该是针对小丽为什么 会患有重型地贫这个损害后果来讲，那是因为张伟李 莉都是地贫基因携带者，小丽患病是遗传所致。根据 医学常识，如果父母都患带有β地贫基因，其子女有 25%机率是重型或中间型地贫患者，而夫妇双方只有 一人带β地贫基因，是不会有重型地贫子女的。医院 没有复查张伟的检测结果、错失了在孕期做产前诊断 的机会，不是次要责任，是主要责任。
β型地中海贫血诊断治疗PPT课件
⑷反向点杂交法（RDB）
+ PCR 法
4. 中国人群的基因突变点
编号 1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
表1. 中国人β地贫基因突变点一榄表
突变点 β 17（ A→ T）
HbE26（ G→ A） -28（ A→ G） β 41-42（ -TCTT） IVS-Ⅱ -654（ C→ T） β 71-72（ +A） IVS-Ⅰ -1（ G→ T） IVS-Ⅰ -5（ G→ C） -29（ A→ G） β 43（ （ G→ T） β 14-15（ +G） β 71-72（ +T） -30（ T→ C） β 27-28（ +C） ATG→ AGG +40~+43（ AAAC） -32（ C→ A） β 31（ -C） IVS-Ⅱ -5（ G→ C） IVS-Ⅱ -5（ G→ A） β 95（ +A） β 30（ AGG→ GGG） β 8-9（ +G）
24
1
40.3
βo
5
2
11.3
βo
1
22.6 β +/β？
0
4
6.5
β+
1
0
1.6
βo
0
1
1.6
βo
1
0
1.6
β+
1
0
1.6
βo
1
0
1.6
βo
1
0
1.6
？
45
17
100
三.重型β地贫的临床治疗
1.高量输红细胞
⑴ 原理：纠正机体缺氧，减少肠道吸收铁； 抑 制骨髓内、外造血，抑制内源性红细胞过度增 生；抑制睥大。 ⑵ 制品种类：浓缩RBC，添加液RBC， 洗涤 RBC，少白细胞RBC，年轻RBC ⑶ 输血方法：“hypertrasfusion”（高量输 血）输血后Hb 120-140g/L，维持>100g/L （4）必要性
中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南(2022年版)解读PPT课件
定期更新患者信息
医疗机构应定期更新患者登记系统中的信息，确保数据的准确性和时效性，为患者的长 期管理和治疗提供依据。
加强患者隐私保护
在完善患者登记管理制度的同时，应加强对患者隐私的保护，确保患者信息安全。
心理干预措施推广应用
制定心理干预指南
针对β地中海贫血患者的心理特点，制定相应的心理干预指南，为 患者提供个性化的心理支持。
发病机制与遗传学基础
发病机制
β地中海贫血的发病机制主要是由于β珠蛋白基因缺陷导致β 珠蛋白链合成减少或完全缺失，使得红细胞内的血红蛋白结 构和功能异常，红细胞变形能力下降，容易被破坏，从而引 起溶血性贫血。
遗传学基础
β地中海贫血属于常染色体隐性遗传病，只有当父母双方均为 该致病基因的携带者时，子女才有可能患病。若父母一方为 携带者，另一方正常，则子女有50%的概率为携带者，50% 的概率为正常。
指南制定背景及意义
β地中海贫血概述
β地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病，由于β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，使得血红蛋白结构 异常，引发溶血性贫血。在中国，该病主要分布在南方地区，尤以广东、广西、海南等地为高发区。
输血依赖型β地中海贫血
输血依赖型β地中海贫血是β地中海贫血的一种严重类型，患者需要定期输血以维持生命。然而，长期输血会导致铁 过载、感染、输血反应等并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。
单基因遗传病基因诊断
挑战与问题
基因诊断技术在实际应用中仍面临一 些挑战，如基因突变的多样性、检测 灵敏度和特异性等。
针对单基因遗传病，如β地中海贫血 ，基因诊断可明确致病基因突变，为 精准治疗提供依据。
诊断流程与标准制定
01
诊断流程
根据临床表现、实验室检查和基因诊断结果，综合判断患者是否患有β
医疗机构应定期更新患者登记系统中的信息，确保数据的准确性和时效性，为患者的长 期管理和治疗提供依据。
加强患者隐私保护
在完善患者登记管理制度的同时，应加强对患者隐私的保护，确保患者信息安全。
心理干预措施推广应用
制定心理干预指南
针对β地中海贫血患者的心理特点，制定相应的心理干预指南，为 患者提供个性化的心理支持。
发病机制与遗传学基础
发病机制
β地中海贫血的发病机制主要是由于β珠蛋白基因缺陷导致β 珠蛋白链合成减少或完全缺失，使得红细胞内的血红蛋白结 构和功能异常，红细胞变形能力下降，容易被破坏，从而引 起溶血性贫血。
遗传学基础
β地中海贫血属于常染色体隐性遗传病，只有当父母双方均为 该致病基因的携带者时，子女才有可能患病。若父母一方为 携带者，另一方正常，则子女有50%的概率为携带者，50% 的概率为正常。
指南制定背景及意义
β地中海贫血概述
β地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病，由于β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，使得血红蛋白结构 异常，引发溶血性贫血。在中国，该病主要分布在南方地区，尤以广东、广西、海南等地为高发区。
输血依赖型β地中海贫血
输血依赖型β地中海贫血是β地中海贫血的一种严重类型，患者需要定期输血以维持生命。然而，长期输血会导致铁 过载、感染、输血反应等并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。
单基因遗传病基因诊断
挑战与问题
基因诊断技术在实际应用中仍面临一 些挑战，如基因突变的多样性、检测 灵敏度和特异性等。
针对单基因遗传病，如β地中海贫血 ，基因诊断可明确致病基因突变，为 精准治疗提供依据。
诊断流程与标准制定
01
诊断流程
根据临床表现、实验室检查和基因诊断结果，综合判断患者是否患有β
地中海贫血筛查方案与遗传咨询.ppt
临床表现：进行性溶血性贫血， 肝脾肿大， 特殊面容。由于 β链缺乏 或↓↓→过多的α链变性 沉积→RBC变形性，通透性改变 →溶血性贫血→组织缺氧→促红 细胞生成素↑→造血增强、骨髓 增生→骨畸形、骨髓外造血→肝 脾肿大。
重型β地贫儿
（2）轻型β地中海贫血 （β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）
G-6-PD缺乏症筛查方案 与遗传咨询
概念
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-phosphate dehydrogenase,G6PD） 一种红细胞酶的缺陷病 是华南及西南各省最常见的遗传病之一 食蚕豆可发病，故又称为蚕豆病
临床表现
急性溶血性贫血； 高胆红素血症 核黄疸而后遗智力低下。
地贫筛查方案：实验技术
满足标本要求：新生儿脐带血 满足实验要求：简便、快速、准确 满足质量要求：有商业试剂、质控方法
地贫筛查方案：实验技术
推荐方法：红细胞脆性一管法 特点：可基本满足以上三点要求 运用：适合新生儿筛查，也是适合成年 人产前筛查 比较：MCV法适合于成人，但对于新生儿筛脐 带血的运用研究仍未成熟
广东省 基因频率
0.221 0.407 0.148 0.091 0.033 0.024
梅州市 基因频率
0.341 0.295 0.122 0.171 0.024 0.049
以上资料显示了当地人群珠蛋白 基因缺失和突变的特异性，这对 于指导当地开展遗传咨询、产前 基因诊断及推行优生优育政策有 着重要的参考价值。
技术方法
地贫筛查一套：脆性一管法、抗碱血红蛋白、 血红蛋白A2定量、血红蛋白电泳 方法比较：MCV结合HB电泳 三联法 推荐方法：脆性一管法结合MCV
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PCR 扩增
基因型分析
α地中海贫血的 基因诊断结果
地中海贫血基因诊断
PCR 扩增
缺失型突变检测PCR 反应条件为:95℃预变性5min， 98℃ 45s，66℃ 30s，72℃ 3 min，35个循环，最 后72℃延伸5 min。 非缺失型突变检测PCR反应条件为:94℃预变性5 min， 94℃ 60s，55℃ 30s，72℃60 s，35个循环，最后 72℃延伸5min。
地中海贫血基因诊断
基因型分析
将上述PCR扩增产物与膜条100℃ 变性10min，43 ℃ 杂交2h以上，洗膜，加入酶标抗生物素蛋白，再次 洗膜，加入酶底物显色，具体步骤按说明书进行操 作。杂交及显色完成后，观察膜条上的蓝色斑点， 若只有野生型探针处(N)显色，为该位点的野生纯合 子;若只有突变型探针处(M)显色，为该位点的突变 纯合子; 若野生型探针处(N)和突变型探针处(M)均 显色，为该位点的杂合子。
临
床 中间型地贫：(+(高F)／ +(高F) 、+／+)
类
型 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症(HbFα 2γ 2)
地中海贫血基因诊断
A.重型β 地中海贫血
患者不能合成β 链 α 链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改
变，发生严重的溶血反应，引起肝脾增大。 组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增
杂交结果 判定
α地中海贫 血的基因 诊断结果
地中海贫血基因诊断
PCR扩增
抽取受检者EDTA抗凝血2ml，按试剂盒操作说明书提 取患者DNA,在A、B两管PCR反应液中分别加入提取的 DNA 2ul。PCR反应条件为:93℃预变性5min; 93℃变性30s,复性60℃ 30s,72℃延伸1min,35个循 环;最后72℃延伸5min。
杂交膜条上结合的14种ASO探针排列顺序见表1。 探针排列成3排,上排和中排分别对应8种常见突变位点 的野生型(N)和突变型(M)探针,下排分别对应显色反应 控制点,空白点和6种稀少突变位点的突变型(M)探针。 杂交及显色完成后,显色反应控制点呈边缘清晰的蓝色 圆点,否则需要重新检查杂交过程。所有的野生型(N) 显色,突变型(M)不显色为正常人;某一位点的野生型 (N)和突变型(M)均显色,为这一位点的杂合子;某一位 点只有突变型(M)显色,野生型(N)不显色,为这一位点 的突变纯合子;某两个位点的野生型(N)和突变型(M)均 显色,为这两个位点的双重杂合子。
地中海贫血基因诊断
α 地中海贫血的基因诊断结果 样本基因型 缺失型和非缺失型α －地贫基因突变检测结果见图1和图2。
图2 非缺失型α－地贫基因突变检测结果
图1 缺失型α－地贫基因突 变检测结果
地中海贫血基因诊断
β 地中海贫血的基因诊断步骤
PCR 扩增
反向点杂交( reve rse do tb lo t, RDB)
参考文献
[1]《地中海贫血88例基因诊断结果分析》 [2]《地中海贫血的基因诊断技术研究》 [3]《地中海贫血诊断与基因分型》 [4]《贵州地区_地中海贫血基因诊断》 [5]《遗传病的基因诊断和治疗》 [6]《医学遗传学理论与实践_5_遗传病的基因诊 断和治疗》 [7]《遗传病的基因诊断与治疗研究进展》 [8]《孕妇地中海贫血的产前筛选与诊断》 [9]《在日本研究肿瘤的基因诊断与治疗》
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地中海贫血基因诊断
地中海贫血
1
地中海贫介绍
2
发病机制
3
基因诊断和治疗
地中海贫血基因诊断
“地中海贫血症”来源
1925年,Cooley描述了一个幼儿患有贫血,并伴发有 有核红细胞增多症.此后,意大利,希腊等地中海区域 也陆续发现并报道类似疾病,因该病首先在地中海区 域发现,因此被称为地中海贫血.(thalassemia).
地中海贫血基因诊断
α地中海贫血(α地贫)的类型
名称
Bart’s 水肿胎儿综合征 HbH 病 标准型
静止型 正常
基因型 a 0/a 0 a ＋/a 0 a A /a 0 a ＋/a＋ a A/a ＋ a A /a A
缺失基因 ―― /―― α ― /―― α α /―― α ― /α ― α α /α ― α α /α α
珠蛋白基因的结构及表达
1.珠蛋白基因的结构
α 珠蛋白基因簇 16p13 β 珠蛋白基因簇 11p15
地中海贫血基因诊断
地中海贫血的分型
·α地中海贫血：根据造成人贫血病情的严重性将
其分为4种类型。
·β地中海贫血：根据造成病情的严重性分为3种类
型： ·重型地中海贫血 ·中间型地中海贫血 ·轻型地中海贫血
α地中海贫血的分子机制
基因缺失：缺失型α 地中海贫血
基因突变：非缺失型α 地中海贫血
地中海贫血的分子机制
基因缺失 基因突变
编码序列突变； 转录调控序列突变（TATA box)； RNA加工和修饰信号序列突变（GT-AG接头）
地中海贫血基因诊断
地中海贫血基因诊断
地中海贫血基因诊断
α地中海贫血的基因诊断步骤
地中海贫血基因诊断
地中海贫血症介绍
地中海贫血(THAC)是一种较为常见的单基因遗传
性疾病，多出现在我国的南方各省，又以海南及两 广沿海地区多发。 其主要致病机制为α 珠蛋白或β 珠蛋白基因出现缺 失或具有缺陷，从而引起血红蛋白中不同肽链出现 合成比例失衡，进而导致了溶血性贫血疾病的发生。
地中海贫血基因诊断
3个α 缺失→β 4
高氧亲和力→组织缺氧 H包涵体→溶血→贫血
地中海贫血基因诊断
C. 标准型α地中海贫血 （α0/αA或α+/α+） D. 静止型α地中海贫血（α+/αA）
地中海贫血基因诊断
β珠蛋白生成障碍性贫血
重型地贫：(0／0 、+／+、0／0 )
地 贫
轻型地贫：(0／A 、0／A、0／A )
地中海贫血基因诊断
反向点杂交( reversedot-blot, RDB)
将上述PCR扩增产物与膜条100变性10min,42℃杂 交4h以上,洗膜,加入酶标抗生物素蛋白,再次洗膜, 加入酶底物显色,观察结果。具体步骤按说明书进 行操作。
地中海贫血基因诊断
杂交结果判定
地中海贫血基因诊断
杂交结果判定
C.轻型β 地中海贫血
发生于β 0或β +地中海贫血基因的杂合子，无 任何临床症状。
地中海贫血基因诊断
D.遗传性胎儿血红蛋白持续增多症
HbFα2γ2 遗传缺陷导致δ 和β 基因表达受到抑制，而γ 链 合成却异常增高，使成人红细胞内的胎儿血红蛋 白HbF持续增多。
地中海贫血基因诊断
地中海贫血的分子机制
地中海贫血基因诊断
β 地中海贫血的基因诊断 5 种突变等位基因
地中海贫血基因诊断
关于基因治疗的展望
不久的将来,人类可望在基因的分子结构上自 我认识,了解人体内60兆个细胞中的约10万个基因 以及它们的特征和功能,这样影响人类健康的所有 疾病均能作预防基因治疗,我们期待着这一天的早 日到来。
地中海贫血基因诊断
地中海贫血基因诊断
生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔 前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。
地中海贫血基因诊断
地中海贫血基因诊断
B.中间型β 地中海贫血
一般是β +地中海贫血基因的纯合子，患者 的基因型通常为β +（高F）／β +（高F）或β + ／δ β +。病人的症状介于重型和轻型之间，故 称为中间型。
缺失一个α基因——尚有部分α链合成者，α+地贫； 缺失两个α基因——α链完全不能合成者，α0地贫。
a 链的合成
0 25 ％ 50 ％
75 ％ 100 ％
地中海贫血基因诊断
A.Hb Bart’s胎儿水肿综合症
4个α 基因缺失→→α 珠蛋白缺失→→γ 4/高氧亲和力→→组织严重缺氧
地中海贫血基因诊断
B.血红蛋白H病（α0/α+）