南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物
分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特
征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
加乙醚乙醚层显紫 红色，水层显蓝色
H3C NH2Cl
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 红色 液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
OH
OH
HO
NH
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
实用文档
2
第一节 结构与性质
一、基本结构与典型药物
R1－*CH－CH－NH－R2· HX OH R3
拟肾上腺素类
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3
HO HO
OH
C* CH2NHCH3
H 肾上腺素
实用文档
4
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
实用文档
5
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
1.适用范围:pKb>8的有机弱碱及其盐类的含量测 定
pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法
药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂 为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液
>12时，应用醋实酐用文档作为溶剂
25
2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO醋酐合乙酰氧离子
实用文档
17
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素酮
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18
肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线
λmax310nm
220
260
300nm
310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸
收
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19
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如：
肾上腺素
配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
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第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm
A≤0.20
重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm
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20
二、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
实用文档
21
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性
在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃 显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
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26
2.酸根的影响
冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞ HNO3
当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应无法 定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加 入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞， 从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。
肾上腺素
红色
重酒石酸去甲肾上腺素
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红
盐酸异丙肾上腺素
实用文档
棕色→暗紫色
12
三、还原性反应 具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧 化而显色
酸性下： 肾 上 腺H 素 2 O2肾 上 腺 素 红 （血 棕红 色色
盐酸异丙 肾 I2 上 N 2腺 a S 2 O3 素 异丙肾上
肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液
等
实用文档
34
第五节 体内药物分析
动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定
2009
实用文档
2011年，央视 3·15特别行动 《“健美猪” 真相》曝光双 汇子公司收购 含“瘦肉精” 猪肉
第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
3）. 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐， 生物碱的硫酸盐 ， 在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(BH
+
2 )2·SO4 -+HClO4
+ BH·ClO4
-
+ HSO4 + BH ·
-
a 直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1
CH3 N
（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 →苯丙胺
NaOH、NaCl
碱化
→乙醚层（苯丙胺）
乙醚提取
有机溶剂提取
→ →
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO4 （过量） →终点
•
收集洗脱液。 收集洗脱液。 • 3.测定 测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分 双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化， 分 外标法计算。 析。外标法计算。
对乙酰氨基酚的含量测定： １ .对乙酰氨基酚的含量测定 ： 精密 对乙酰氨基酚的含量测定 称取本品０ ｍｌ量瓶中 称取本品 ０ . 0414g置 250ｍｌ 量瓶中 ， 加 置 ｍｌ 量瓶中， ０.4％氢氧化钠溶液 ％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至 ，溶解后， 刻 度 ， 摇 匀 。 精 密 量 取 该 溶 液 5m1 ， 置 100m1量瓶中 ， 加 0.4％ 氢氧化钠溶液 量瓶中， 量瓶中 ％ 氢氧化钠溶液10ml， ， 加水至刻度，摇匀。 加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸 波长处测得吸 1% 收度为 )为715计 收度 为 0.590，按其吸收系数 ， 按其吸收系数( 为 1cm 计 E 算其含量。 算其含量。
南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各 杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积2.5。
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
乙醚
乙醚层紫红色
水层蓝色
乙醚层不显色
盐酸去氧肾上腺素
NaOH +CuSO4
紫色
乙醚
水层紫色
五、脂肪伯胺的Rimini反应 H2O 溶解 亚硝基铁氰化钾 丙酮 （无甲醛） 碳酸氢钠 △
紫红色
重酒石酸间羟胺
六、吸收光谱特征
（1）、紫外
药物 重酒石酸间羟胺 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇 盐酸伪麻黄碱 溶剂 水 水 0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸 水 0.1mol/L盐酸 水 水 浓度 (mg/ml) 0.10 0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50 λnm (nm) 272 280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263 0.60 0.50 吸收度 (A)
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ，在水溶液中 用酸直接滴定没有明显突跃；在非水酸性 溶剂中，能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水 平，相对碱强度显著增强。
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ，在水溶液中用酸直接滴定 没有明显突跃；在非水酸性溶剂中，相对碱强度显著增强。
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
乙醚
乙醚层紫红色
水层蓝色
乙醚层不显色
盐酸去氧肾上腺素
NaOH +CuSO4
紫色
乙醚
水层紫色
五、脂肪伯胺的Rimini反应 H2O 溶解 亚硝基铁氰化钾 丙酮 （无甲醛） 碳酸氢钠 △
紫红色
重酒石酸间羟胺
六、吸收光谱特征
（1）、紫外
药物 重酒石酸间羟胺 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇 盐酸伪麻黄碱 溶剂 水 水 0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸 水 0.1mol/L盐酸 水 水 浓度 (mg/ml) 0.10 0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50 λnm (nm) 272 280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263 0.60 0.50 吸收度 (A)
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ，在水溶液中 用酸直接滴定没有明显突跃；在非水酸性 溶剂中，能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水 平，相对碱强度显著增强。
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ，在水溶液中用酸直接滴定 没有明显突跃；在非水酸性溶剂中，相对碱强度显著增强。
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
Pharmaceutical analysis
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质； 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物药物的鉴别、检查 和含量测定的原理和特点
熟悉： 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构 、危害、检查方法与含量限度 了解：影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主 要因素，体内样品与临床监测
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
肾上腺素
三氯化铁
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
18
一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质； 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物药物的鉴别、检查 和含量测定的原理和特点
熟悉： 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构 、危害、检查方法与含量限度 了解：影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主 要因素，体内样品与临床监测
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
肾上腺素
三氯化铁
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
18
一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案 (3)
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案
以下是第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案：
1. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的化学结构包括哪些部分？答：苯环、乙基胺基团、氢原子/取代基。
2. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的作用机制是什么？答：它们
能够刺激肾上腺素受体，从而增强或模拟肾上腺素的效应。
3. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要药理作用有哪些？答：
增加心率、扩张冠状动脉、收缩周围血管、提高心肌收缩
力等。
4. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要临床应用有哪些？答：
用于治疗心血管系统疾病，如心绞痛、心力衰竭等。
5. 如何分析和检测苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：常用的
分析方法有高效液相色谱法、气相色谱法等。
6. 苯乙胺类拟肾上腺素药物在体内的代谢途径有哪些？答：它们主要经由肝脏酶催化作用被代谢，形成代谢产物后通
过肾脏排泄。
7. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的不良反应有哪些？答：常见
的不良反应包括心动过速、心律不齐、高血压、兴奋和不
安等。
8. 苯乙胺类拟肾上腺素药物与其他药物的相互作用有哪些？答：它们与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的联合使
用可能产生相互作用。
9. 如何正确储存和使用苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：应
按照药物说明书上的要求储存，远离湿气和阳光，避免过
度受热或冷却，同时在使用时要严格按照医生的建议用药。
10. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的禁忌症有哪些？答：禁忌症包括重度高血压、甲状腺功能亢进、青光眼等。
第7章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
含量测定
生物碱盐类的滴定
置换滴定：
BH A
HClO 4
BH
ClO
4
HA
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
含量测定
1. 有机酸盐的测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置
换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴 定。
含量测定
H
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Sulfate)
常见的苯乙胺类药物
CH3O
OH
C H OMe
CHNH2·HCl
CH3
盐酸甲氧明 (Methoxamine Hydrochloride)
OH
C CH2NHCH(CH)3 ·HCl
Cl CH3
盐酸氯丙那林 (Methoxamine Hydrochloride)
(Isoprenaline Hydrochloride) H
HO
C CH2NH2 ·HCl
HO
OH
盐酸多巴胺
(Norepinephrine Bitartrate)
(Dopamine Hydrochloride)
OH
HO HO
C CH2NHC(CH3)3 ·H2SO4 硫酸特布他林
H
(Terbutaline Sulfate)
含量测定紫外分光光度法及比色法aanmnm测定n测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺????????萘基萘基?盐酸????氯仿????5005001hnano2??????????胺??max2??对照法定量含量测定盐酸克仑特罗栓chp2010偶合剂n1萘基乙二胺遇亚硝酸也能显色干扰比色测定所以在重氮化后在重氮化后应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去再加偶合试剂n1萘基乙二胺
第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
R1 CH CH NH R2 OH R3
拟肾上腺素类药物构效关系
• 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C 上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们 的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 • R1位：如果去掉一个OH，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特 别是去掉3-OH，如将两个OH都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加 强，如麻黄碱。 • R2位：氨基上H被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加 强。 • R3位：烷胺侧链α-C上的H被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时 间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
（一）酸碱滴定的局限 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂--水 局限性： (1)许多弱酸或弱碱, Ka或Kb小于10-8，不能直 接滴定 (2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴 定不能直接准确进行
(3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较 接近，不能分步或分别滴定。 非水滴定法：非水酸碱滴定，氧化还原滴 定，配位滴定及沉淀滴定等
第三节 特殊杂质的检查 一、酮体检查 杂质来源：原料残存（氢化不完全） 检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、
盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药
检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而 药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法
例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。
例：重酒石酸去甲肾上腺素
为溶剂，可以提高终点的灵敏度
硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指 示终点
3、标准溶液的稳定性 （1）配制和标定 注意：★冰醋酸和高氯酸的除水 ★标定——用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶 紫为指示剂 （2）温度的校正 水的体积膨胀系数较小 ，0.21*10-3/℃ 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/℃ 要求：温差超过10 ℃，重新标定 温差未超过10 ℃，按公式校正
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 2
OH NHCH3 C H C H CH3
测定方法
半微量法
高 氯 酸 滴 定 液 V样 （约8ml） V空 空白
样品
冰醋酸
溶剂 冰醋酸 滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)
指示终点的方法 电位法 指示剂法
本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸盐：如盐酸多巴酚丁胺、盐酸苯乙双胍、盐酸甲氧 明 相当于［B］的HX酸盐，需通过选用酸度较强的溶剂或 加入醋酸汞试液后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。 测定注意：加冰醋酸溶解样品后，应放冷的条件下再加入 醋酐。注意滴定度。
盐酸克仑特罗栓 盐酸克仑特罗
三氯甲烷 盐酸
max 500 nm 测定 A
NaNO 2
H 、 N （1 萘基） 乙二胺
对照法定量
取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相 当于盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的三氯甲 烷20ml使溶解，用盐酸溶液（9→100）振摇提取3次（20ml、 15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品 溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液 （9→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含7.2g的溶液，作为 对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别 置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9 →100）5ml与0.1%亚硝酸钠 溶液1ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5%氨基磺酸铵溶液1ml， 摇匀，时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml， 摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀， 照紫外-可见分光光光度法（附录IV A），在500nm的波长处分 别测定吸光度，计算，即得。
测定方法
半微量法
高 氯 酸 滴 定 液 V样 （约8ml） V空 空白
样品
冰醋酸
溶剂 冰醋酸 滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)
指示终点的方法 电位法 指示剂法
本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸盐：如盐酸多巴酚丁胺、盐酸苯乙双胍、盐酸甲氧 明 相当于［B］的HX酸盐，需通过选用酸度较强的溶剂或 加入醋酸汞试液后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。 测定注意：加冰醋酸溶解样品后，应放冷的条件下再加入 醋酐。注意滴定度。
盐酸克仑特罗栓 盐酸克仑特罗
三氯甲烷 盐酸
max 500 nm 测定 A
NaNO 2
H 、 N （1 萘基） 乙二胺
对照法定量
取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相 当于盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的三氯甲 烷20ml使溶解，用盐酸溶液（9→100）振摇提取3次（20ml、 15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品 溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液 （9→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含7.2g的溶液，作为 对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别 置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9 →100）5ml与0.1%亚硝酸钠 溶液1ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5%氨基磺酸铵溶液1ml， 摇匀，时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml， 摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀， 照紫外-可见分光光光度法（附录IV A），在500nm的波长处分 别测定吸光度，计算，即得。
南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物分析
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各 杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积2.5。
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物
1、盐酸去氧肾上腺素有关物质的检查方法
供试样品制备：本品→甲醇溶解→20mg/ml
对照样品制备：取供试品溶液→ 0.1mg/ml对照溶液
色谱条件：硅胶G 薄层板; 展开剂: 异丙醇-三氯甲烷-浓氨溶液(80:5:15); 显色剂: 重氮苯磺酸试液 分析：供试液如显杂质斑点，与对照溶液主斑点比 较，颜色不得更深。
三、鉴别试验
1.
三氯化铁反应:酚羟基
FeCl3 氨试液 翠绿色 紫色 肾上腺素 翠绿色 + H [o]
紫红
盐酸去氧肾上腺素 紫色
Fe Cl3
盐酸异丙肾上腺素 深绿色
FeCl 3
蓝色
5％碳酸氢钠试液
红色
FeCl 3
2 酸根的影响 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞
HSO 4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
如果置换出的HA酸性太强，则影响终 点，不能直接滴定。
1） 有机酸盐的测定
由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的
HA，对滴定无干扰，能准确滴定。
马来酸麦角新碱
ChP(2010)
紫色
红色
淡红色
玫瑰红，橙红，深 棕红 棕色，暗紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸 氢钠液，显蓝紫色，红色 墨绿色，滴加1%氨溶液， 显紫红色
3、氧化反应
（还原性反应）
具有酚羟基
药物 加氧化剂氧化 呈不同颜色
碘、过氧化氢、 铁氰化钾
H
例：盐酸异丙肾上腺素
加硫代硫酸钠使过量 碘的棕色消失
若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，
应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱 后，再非水碱量法测定。
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HPLC法 例：肾上腺素
色谱柱：C18
流动相: 硫酸四甲基铵溶液 ：甲醇（95 ：5）
检测波长: 205 nm 供试品溶液：1mg/ml
样品峰
对照品溶液：2mg/ml 单个杂质不得大于对照溶液
OH ;
CNHCNH2 NH NH
常见苯乙胺类典型药物：
HO HO
OH C CH2NHCH3 H
盐酸多巴胺
HO HO
肾上腺素
OH
. C CH2NH2 HCl
H
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ：
①、与重金属配位呈色
②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
纸色谱法：
例：盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色 谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤 纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径 均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙 酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干， 用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％ 氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀） 喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱 带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分 剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
本章内容
1
结构与性质
2
鉴别试验
3
特殊杂质检查
4
含量测定
第一节Байду номын сангаас结构与性质
一、典型药物和结构特点 R1:
R1 HC* CH NH R2.HX OH R3
R
OH OH
儿茶酚胺类
R2: -H; -CH3; -CH(CH3)2; -C(CH3)3; R3: -H; -CH3 HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
色谱法
电泳法
三、有关物质检查
TLC法： 例：盐酸去氧肾上腺素
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲 醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取 上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 异丙醇－氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾 干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑 点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
乙醚
乙醚层紫红色
紫色
水层蓝色 盐酸去氧肾上腺素 NaOH +CuSO4
紫色
乙醚层不显色
乙醚
水层紫色
五、脂肪伯胺的Rimini反应
H2O 溶解
亚硝基铁氰化钾
丙酮
碳酸氢钠
（无甲醛）
△
紫红色
重酒石酸间羟胺
六、吸收光谱特征
（1）、紫外
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml) 0.10 0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
λnm (nm)
吸收度 (A)
272
280
0.50
280
263, 270
234
0.60
243, 296
274
四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱
芳环侧链有氨基醇-双缩脲反应 双缩脲试剂：
0.1 g/ml NaOH 试剂A ,0.01g/mLCuSO4试剂B
检测蛋白质等物质的特异性反应，与双缩脲 试剂作用, 产生紫色反应.
ChP(2010): 鉴别麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素
盐酸麻黄碱 NaOH +CuSO4
A
酮体 HCl(9→2000) 2.0
310 ≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 酮体
水
2.0
310 ≤ 0.20
重酒石酸去甲肾上腺素 酮体
水
2.0
310 ≤ 0.05
盐酸异丙肾上腺素 酮体
水
2.0
310 ≤ 0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤ 0.06
二、光学纯度的检查 肾上腺素
对于手性药物光学纯度检查的最佳方法是 实现对映体分离分析
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红→橙红→深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色→暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
墨绿色，滴加1%氨溶液， 显紫红色
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
肾上腺素红
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
2、弱碱 性 具有脂烃氨基侧链，氮为仲氨氮，显弱碱性。游离碱难溶于水，盐
可溶于水。
3、旋光性
大多数具有手性碳，具有旋光性。
4、紫外吸收特性
R1
具有苯环特征吸收带
（λ max=254nm）。
HC* CH
OH R3
NH R2.HX
第二节、鉴别试验
一、与铁盐的反应
OH
R
Ar OH FeCl3 绿色配合物 碱紫色 氧化紫红色
251, 257, 263
（2）、红外
盐酸去氧肾上腺素
第三节、特殊杂质检查
一、酮体杂质的检查（UV） 生产工艺：酮体氢化还原制得， 若氢化不完全则引入酮体杂质。
310nm处杂质有吸收，样品无吸收
苯乙胺类药物酮体杂质的检查（UV）
药物 肾上腺素
检查的 杂质
溶剂
样品浓度 测定波 (mg/ml) 长(nm)
二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的药物，与硫酸-甲醛反应，生成相应的醌式结构。
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，红色 加氨试液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色