临床药动学
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注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
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2 临床药动学研究的基本内容
注： ✓ 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物；（5）新的复方制剂； ✓ 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 ✓ 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
临床药动学研究
蒋学华 四川大学华西药学院
四川大学华西药学院
提要
什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
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内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定
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4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
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4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间 的血药浓度范围。
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2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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2 临床药动学研究的基本内容
四川大学华西药学院
4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。Biblioteka Baidu
4.2.6 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
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1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 ✓ 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： ✓单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理状 态对新药体内过程的影响； ✓新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C ss max
与最小血药
浓度
C ss min
设计给药方案
★静脉注射给药：
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3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
安全有效剂量
X0＝（
C ss max
－
C ss min
）V
安全剂量
X ＝ 0
C ss max
V（1- e-kτ）
有效剂量
X0＝
C ss min
V（1-
e-kτ）／e-kτ
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4.3 给药方案设计的药动学基础
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: ✓ 单次给药的药物动力学研究; ✓ 多次给药的药物动力学研究; ✓ 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。
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2 临床药动学研究的基本内容
注： ✓ 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物；（5）新的复方制剂； ✓ 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 ✓ 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
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什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
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内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定
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4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
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4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间 的血药浓度范围。
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2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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2 临床药动学研究的基本内容
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4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。Biblioteka Baidu
4.2.6 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
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1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 ✓ 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： ✓单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理状 态对新药体内过程的影响； ✓新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C ss max
与最小血药
浓度
C ss min
设计给药方案
★静脉注射给药：
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3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
安全有效剂量
X0＝（
C ss max
－
C ss min
）V
安全剂量
X ＝ 0
C ss max
V（1- e-kτ）
有效剂量
X0＝
C ss min
V（1-
e-kτ）／e-kτ
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4.3 给药方案设计的药动学基础
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: ✓ 单次给药的药物动力学研究; ✓ 多次给药的药物动力学研究; ✓ 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。