以诱导细胞凋亡NK细胞
Siglecs家族分子在肿瘤中的表达与意义
Siglecs家族分子在肿瘤中的表达与意义①蒋奎莹齐莉莉②康富标③闫聪艺④王玲（河北医科大学第三医院骨与软组织肿瘤科，石家庄 050051）中图分类号R730.1 R730.3 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）11-2428-07［摘要］唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是一类唾液酸结合受体，在多种免疫细胞表面表达，具有复杂多样的免疫调节功能。
Siglecs在肿瘤微环境（TME）中发挥不同的免疫及非免疫调节作用，介导炎症反应，促进肿瘤细胞发生免疫逃逸，调控肿瘤生长、侵袭、转移等生物学行为，加速肿瘤进展，影响患者预后与转归。
因此，靶向Siglecs家族分子是目前肿瘤研究热点，并可能成为继PD-1之后肿瘤免疫治疗的明星分子。
本文就Siglecs家族中影响肿瘤进展的分子类型、在TME中的作用机制及其作为治疗靶点的研究进展进行综述。
［关键词］Siglecs；肿瘤微环境；免疫调节Expression and significance of Siglecs family molecules in tumorsJIANG Kuiying， QI Lili， KANG Fubiao， YAN Congyi， WANG Ling. Department of Orthopedic Oncology， the Third Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050051， China［Abstract］Sialic-acid-binding immunoglobulin-like lectins （Siglecs）are a family of sialic acid-binding receptors that are expressed on surface of a variety of immune cells and have complex and diverse immunomodulatory functions. Siglecs play different immune and non-immune regulatory roles in tumor microenvironment （TME）， mediating inflammatory response， promoting immune escape of tumor and participate in tumor progression through various mechanisms such as regulating tumor growth and metastasis， and affecting prognosis and outcome of patients. Therefore， targeting Siglecs family molecules has aroused broad interest in current oncology research and may become a target therapeutic molecule of tumor immunotherapy， after PD-1. This paper reviews molecular types of Siglecs family that affect tumor progression， their mechanisms in TME and research progress as therapeutic targets.［Key words］Siglecs；Tumor microenvironment；ImmunomodulatorySiglecs家族分子可在人巨噬细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、自然杀伤（natu‐ral killer，NK）细胞等多种免疫细胞中特异性表达，参与免疫细胞活化、增殖及凋亡等多个重要的生理过程［1］。
nk细胞的识别模式
NK系列专辑—— NK细胞的生物学特性前言自然杀伤(NK)细胞是一种细胞毒性的先天淋巴细胞，可以溶解癌细胞或病毒感染的细胞。
它们的活性受多种受体的调节，这些受体可以介导激活或抑制信号，从而在保证自身耐受性的同时激发NK细胞的反应。
NK细胞可通过两条不同的途径介导其细胞毒活性。
它们可以释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒颗粒，也可以通过表达TRAIL和/或Fas配体(FasL)分别与病变细胞表面的TRAIL-R1/-R2或CD95/Fas结合来诱导死亡受体介导的细胞凋亡。
NK细胞或T细胞介导的细胞毒作用是许多抗癌免疫治疗方法所必需的。
例如，基于抗体的治疗，如抗CD20抗体利妥昔单抗抗非霍奇金淋巴瘤，依赖于NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒(ADCC)；嵌合抗原受体T和NK细胞治疗的目的是直接靶向这些细胞毒细胞的抗肿瘤活性，检查点抑制剂治疗可增强细胞毒细胞的活性。
这些例子突出了了解细胞毒性机制的重要性。
NK系列专辑NK细胞的生物学特性01NK细胞的抑制性和激活性受体NK细胞不需要事先致敏就可以靶向识别转化的细胞。
NK细胞受体可起刺激或抑制作用，具有独特的识别靶细胞表面主要组织相容性复合体-1（Major histocompatibility complex-1 (MHC-1)）或MHC-1样分子的能力。
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptors、KIR）与自然杀伤细胞组蛋白2家族成员A(NKG2A)（Natural killer group protein 2 family member A (NKG2A)）和杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1）以及自然细胞毒受体（Natural cytotoxicity receptors）NKp30、NKp44、NKp46、自然杀伤细胞组蛋白2家族成员D(NKG2D)（natural killer group protein 2 family member D (NKG2D)）等刺激性受体之间的平衡决定了NK细胞的网络功能（图1）（表一）[1]。
备课素材知识点：NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞 高中生物人教版选择性必修1
NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞2019版高中生物学选择性必修一提到了癌症的免疫疗法：近年来，如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。
随着研究的深入，自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。
NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用，具有多种细胞毒作用机制，并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。
那么， NK细胞是如何与肿瘤细胞进行战斗的？NK免疫细胞简介NK细胞全名“自然杀伤细胞”（Natural Killer cells），是免疫系统中的一类特殊细胞。
与其他免疫细胞不同，可选择性地溶解细胞，而无需事先活化，它们天生就能进行杀伤作用。
NK细胞最早于20世纪70年代被发现，得名于其自然杀伤（Natural Killing）能力。
NK细胞属于天然淋巴细胞（ILC），天然淋巴细胞作为天然免疫系统的一部分，其主要功能是监测和清除异常细胞，包括病毒感染细胞、突变细胞和癌细胞等。
NK 细胞在抵抗感染、控制肿瘤的发展和维持免疫平衡中扮演着重要角色。
NK细胞的识别和杀伤机制NK细胞可谓是免疫系统的杀手锏，它们可以通过多种方式来识别和攻击异常细胞，其中最为重要的特点是不需要识别特定抗原，而是通过识别细胞表面的一系列标志来判断目标细胞的状态。
它们具有多种方式来识别并摧毁异常细胞。
(一)识别机制“身份核验”——缺失MHC-I：我们都知道，正常细胞表面都会展示MHC-I分子，以防止免疫系统攻击。
然而，癌细胞有时会偷偷摸摸地减少或丢失MHC-I的表达，试图躲过免疫监测。
不过，机智的NK细胞可不会被蒙蔽，它们正是通过识别缺乏MHC-I的细胞，锁定并攻击癌细胞。
“一键激活”——激活受体和抑制受体：NK细胞表面有许多激活受体和抑制受体。
当它们与目标细胞接触时，激活受体可能会被激活，而抑制受体则可能被抑制。
这种平衡决定了NK细胞是否对目标细胞发起杀伤行动。
癌细胞通常表现较差，从而使得NK细胞更容易发挥杀伤作用。
nk细胞原理
NK细胞的基本原理1. 引言自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞是一类重要的免疫细胞，能够对肿瘤和感染性病原体发起快速、非特异性的攻击。
NK细胞是淋巴细胞的一种，与T细胞和B细胞一起构成了适应性免疫系统。
相比于T和B细胞，NK细胞具有更广泛的抗原识别能力和更快的反应速度。
在人体中，NK细胞主要存在于外周血液、脾脏、骨髓和淋巴组织中。
它们通过识别并杀伤被感染或突变的细胞来保护机体免受肿瘤和感染性病原体的侵害。
NK细胞具有多种杀伤机制，包括直接杀伤、分泌效应分子以及调节其他免疫细胞活性等。
本文将详细解释与NK细胞相关的基本原理，包括NK细胞的识别机制、激活机制以及杀伤机制等。
2. NK 细胞的识别机制NK细胞通过多种方式来识别目标细胞，其中最重要的是通过表面受体与目标细胞上的配体结合。
2.1. KIR 受体KIR（Killer Immunoglobulin-like Receptor）受体是NK细胞表面的一类受体，它们能够与人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）分子结合。
HLA分子是一类在人类细胞表面高度多态性的蛋白质，它们参与了免疫系统中抗原呈递的过程。
KIR受体能够通过与HLA分子结合来判断目标细胞是否正常。
如果目标细胞缺乏或表达异常的HLA分子，KIR受体将不会收到抑制信号，从而激活NK细胞发起攻击。
2.2. NKG2D 受体NKG2D 受体是 NK 细胞表面的另一种重要受体。
它能够与多种配体结合，包括MICA/B 和 ULBP 等。
这些配体通常在感染、肿瘤或应激等情况下被高表达。
当NKG2D 受体与配体结合时，会触发 NK 细胞的激活信号，从而引发 NK 细胞对目标细胞的杀伤。
2.3. 其他受体除了 KIR 和 NKG2D 受体之外，NK 细胞还表达了其他一些受体，如 NKp46、NKp30 和 NKp44 等。
这些受体能够与糖蛋白和神经元特异性糖蛋白等配体结合，参与调节 NK 细胞的活性。
NK细胞代谢途径及其功能
NK 细胞代谢途径及其功能于雅婷 张建 （山东大学药学院免疫药物学研究所，济南 250012）中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0021-10［摘要］ NK 细胞是固有免疫系统的重要成员，在免疫应答中发挥关键作用。
NK 细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。
然而，在许多慢性疾病模型中，NK 细胞受体表达失衡，导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低，处于免疫失活状态。
近年许多研究表明，胞内代谢对包括NK 细胞在内的免疫细胞至关重要，代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。
鉴于NK 细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值，深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。
本文主要从NK 细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK 细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK 细胞疗法进行综述，阐述代谢对NK 细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用，以及不同慢性疾病模型中NK 细胞失活的代谢相关因素，为NK 细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。
［关键词］ NK 细胞；免疫失活；代谢；细胞治疗Metabolism and function of NK cellsYU Yating ， ZHANG Jian. Institute of Immunopharmaceutical Sciences ， School of Pharmaceutical Sciences ， Shan⁃dong University ， Jinan 250012， China［Abstract ］ NK cells are important components of innate immune system and play a key role in immune responses. Activation of NK cells mainly depends on dynamic balance between activatory and inhibitory receptors expressed on surface. However ， in many chronic diseases ， balance between these receptors of NK cells is disorder ， resulting in reduced cytolysis activity and cytokine produc‐tion ， which is in a state of immune inactivation. In recent years ， many studies have shown that intracellular metabolism is crucial for immune cells such as NK cells ， and changes of metabolism will regulate functions of immune cells by affecting cell development ， pro‐liferation and activity. In view of powerful anti -tumor and anti -viral effects of NK cells and their important clinical application value ， it is important to study their metabolic characteristics and mechanisms. This review mainly introduces metabolic patterns of NK cell ，related regulatory pathways ， regulatory effects of metabolism on NK cell development ， memory and functions ， and metabolism -based NK cell therapy ， also expounds important role of metabolism on NK cell biosynthesis ， stability and effector function in vivo ， as well as metabolism -related factors involved in NK cell inactivation in different chronic diseases ， providing a solid research basis for clinical application of NK cell therapy.［Key words ］ NK cells ；Immune inactivation ；Metabolism ；Cell therapydoi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.01.003基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2300603）。
NK细胞与T细胞相互关系
NK细胞和T细胞在抗病毒免疫中 发挥重要作用，研究NK细胞与T 细胞相互作用的机制，有助于开 发新的抗病毒治疗方法。
NK细胞与T细胞的基因编辑与改造
基因敲除技术
通过基因敲除技术，可以删除NK细 胞和T细胞中与免疫功能无关的基因 ，从而增强其抗肿瘤和抗病毒能力。
基因修饰技术
通过基因修饰技术，可以增强NK细胞 和T细胞的抗肿瘤和抗病毒能力，同时 降低其攻击正常细胞的风险。
抗细菌作用
NK细胞能够通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，杀伤被细菌感染的细胞。T细胞在抗 细菌感染中主要通过分泌IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞和其他免疫细胞来清除病 原体。
在自身免疫性疾病中的作用
调节免疫平衡
NK细胞和T细胞通过相互作用，共同维持免疫系统的平衡，防止自身免疫性疾病的发生。NK细胞能够清除被感 染或突变的自身细胞，而T细胞则能够调节其他免疫细胞的活性，防止过度免疫反应。
NK细胞和T细胞的相互作 用可以调节免疫应答的强 度和方向，影响疾病的发 生和发展。
疾病影响
在某些疾病状态下，NK细 胞和T细胞的相互作用可 能发生变化，导致免疫应 答异常或疾病恶化。
03 NK细胞与T细胞在疾病中 的作用
在感染性疾病中的作用
抗病毒感染
NK细胞能够快速识别并清除被病毒感染的细胞，防止病毒的进一步传播。T细胞 在感染后期发挥主要作用，通过分泌特定的细胞因子来促进炎症消退和组织修复 。
对NK细胞与T细胞相互关系研究的挑战与展望
尽管我们对NK细胞与T细胞之间的相互作用有一定的了解，但是其具体机制和调控方式仍需要进一步 深入研究。
未来的研究需要关注NK细胞与T细胞之间的信号转导机制、表观遗传修饰以及它们在肿瘤免疫治疗中的 应用前景。
nk细胞免疫组化指标
nk细胞免疫组化指标NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有识别和杀伤肿瘤细胞和病原体的能力。
免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种常用的研究手段，可用于观察组织或细胞中特定抗原的存在、定位以及定量。
在纤维组织、淋巴结、内分泌器官、脾脏、肝脏及肾脏等组织中，NK细胞的丰度和活性会受到免疫组织化学指标的影响。
NK细胞免疫组化指标主要涉及与NK细胞相关的标记物，可用于定位和分析NK细胞的存在和活性水平。
其中包括CD56抗原、CD57抗原、Perforin、Granzyme B、CD16抗原等。
CD56抗原是NK细胞的特异标记物之一。
免疫组化染色显示的CD56抗原阳性细胞是活性NK细胞的显著特征，能够帮助鉴定和定位NK细胞在组织中的分布情况。
临床研究表明，CD56阳性的NK细胞在肿瘤浸润中的水平升高可能与其抗肿瘤作用有关。
CD57抗原也是NK细胞表达的一种标记物。
免疫组化显示CD57阳性的细胞可能是活性NK细胞的标志。
CD57阳性的NK细胞在机体免疫应答和免疫相关疾病中发挥着重要的作用。
因此，研究NK细胞中CD57抗原的表达情况对于了解NK细胞的功能和调节机制具有重要意义。
Perforin和Granzyme B是NK细胞杀伤目标细胞的效应分子。
Perforin在NK细胞活化和释放细胞毒素的过程中起着重要作用。
Granzyme B是一种蛋白酶，通过进入目标细胞并诱导细胞凋亡，发挥NK细胞的杀伤作用。
免疫组化研究中，Perforin和Granzyme B的表达水平可以帮助评估NK细胞的活性水平和参与免疫反应的程度。
CD16抗原是一种与吞噬功能相关的受体，广泛表达于NK细胞的表面。
CD16抗原通过结合抗原-抗体复合物介导NK细胞的ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）活性。
因此，通过检测CD16抗原的表达情况，可以评估NK细胞介导的免疫活性。
总之，NK细胞免疫组化指标能够辅助研究人员对NK细胞的存在、分布和活性进行评估。
高中生物人教版2019选修1习题答案第4章免疫调节第4章章末测评卷
第4章章末测评卷(时间：75分钟满分：100分)一、选择题：本题共20小题，每小题2分，共40分。
每小题只有一个选项是符合题目要求的。
1.树突状细胞是功能强大的免疫细胞，它可启动T细胞增殖分化(如图)。
下列有关叙述错误的是()A.据图推测树突状细胞内溶酶体酶的活性较低B.树突状细胞具有一定的防御、自稳和监视功能C.树突状细胞有强大的吞噬、呈递抗原功能D.树突状细胞和T细胞都起源于骨髓中的造血干细胞2.(2021河北沧州高二期末)下列有关免疫系统的组成和功能的叙述，正确的是()A.溶菌酶是免疫活性物质，只能由免疫细胞产生B.胃液和体液中的杀菌物质构成人体的第二道防线C.当免疫防御功能较强时，机体容易被病原体感染D.免疫系统识别并清除癌变细胞体现了免疫监视功能3.(2021山东师范大学附中高二期中)癌症免疫疗法表明：T细胞上具有终止细胞免疫反应的CTLA-4和PD-1两种蛋白质，通过抑制这两种蛋白质的功能，可以激活T细胞的免疫能力，从而杀灭更多肿瘤细胞。
下列有关分析错误的是()A.自身免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，属于免疫系统的免疫监视功能B.T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白具有避免机体免疫功能过强的生理意义C.T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白可以终止细胞免疫，对体液免疫没有影响D.利用相应抗体，可解除CTLA-4和PD-1的抑制功能从而激活T细胞的免疫能力4.(2021山东济宁高三期末)研究发现滤泡性辅助T细胞(简称TFH细胞)参与了机体免疫，对维持机体免疫平衡起重要作用。
B细胞必须接受TFH细胞的辅助，才能活化、增殖、分化并产生抗体；没有TFH细胞的辅助，B细胞就会凋亡。
下列叙述正确的是()A.TFH细胞参与体液免疫，不参与细胞免疫B.TFH细胞、B细胞和树突状细胞均属于淋巴细胞C.同一个体内的TFH细胞和细胞毒性T细胞的核遗传信息不同D.TFH细胞与B细胞间存在信息传递，与B细胞细胞膜表面的糖蛋白有关5.(2021广东高三月考)HIV是引起灵长类动物细胞病变的逆转录病毒之一，它对热敏感，在56℃的温度条件下30min即可灭活，亦对消毒剂和去污剂敏感。
NK细胞作用及效应机制
NK细胞作用及效应机制1 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后，活化蛋白酪氨酸激酶（PTK），使PLC γ的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油，IP3增加细胞内游离钙浓度，进而释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）。
研究发现，IgG1抗体与凝集抗原作用能增强IgG1与NK细胞的结合，且去除岩藻糖的IgG1抗体更易募集和活化NK细胞，从而减少诱导ADCC所需的抗原量并且明显提高ADCC作用；当低岩藻糖抗体与靶细胞同时存在时，NK细胞尤其是CD56dim细胞群的活化标记CD69表达增高。
Forthal等报道在HIV急性感染期，病毒感染的靶细胞表达HIV糖蛋白与特异抗体结合，介导NK细胞发挥ADCC作用杀伤靶细胞。
另有研究者用HIVgp120特异的IgG1/IgA嵌合蛋白交联CD16，活化新鲜分离的NK细胞，只需pmol浓度即可溶解HIV感染的靶细胞。
2 天然细胞毒性（Natural cytotoxicity）天然细胞毒性是指不需要抗体介导,也不经预先致敏而直接杀伤靶细胞的作用,其具体机制尚未完全阐明。
与ADCC不同，该作用需要多个表面受体结合靶细胞传递溶细胞信号。
例如，CD11a/CD18、CD2、CD44、CD54、CD58、CD69均有利于NK细胞与靶细胞建立稳定连接,形成免疫突触。
在动物模型中，Lck、Fyn、ZAP70分子的缺失会引起T细胞缺陷，但却不影响天然细胞毒性，表明NK细胞发挥细胞毒性不一定需要这些激酶。
另有研究报道IFN γ和IL 12等细胞因子活化的STAT1分子提供了另一重要信号，STA T1敲除的小鼠天然细胞毒性被抑制，但不影响ADCC 作用。
Sconocchia等还发现一条不同于ADCC或传统天然细胞毒性的信号传导途径，即专一表达于NK细胞上的CD44依赖的溶细胞效应通路。
3 NK细胞介导的凋亡（NK cell mediated apoptosis）靶细胞对NK细胞诱导的凋亡很敏感，尤其大多数对自然杀伤不甚敏感的肿瘤细胞对NK细胞诱导的凋亡却很敏感。
nk细胞名词解释微生物
nk细胞名词解释微生物
NK细胞是一种自然杀伤细胞（Natural Killer cell）的缩写，也被称为大自然杀伤细胞。
它是免疫系统中的一类重要细胞，主要参与机体的先天免疫反应。
以下是相关名词的解释：
1.自然杀伤细胞（NK细胞）：NK细胞是一类淋巴细胞，属于免疫系
统中的淋巴细胞亚群。
与其他淋巴细胞（如T细胞和B细胞）不同，NK细胞在特定抗原的刺激下，可以直接识别和杀伤感染的细胞、癌细胞以及异常细胞，而无需预先识别抗原。
它们通过释放细胞毒素、诱导细胞凋亡以及产生免疫调节因子来发挥杀伤作用。
2.微生物：微生物是指肉眼无法直接观察到的微小生物体，包括细
菌、病毒、真菌、原生动物和藻类等。
它们广泛存在于自然界中的各种环境中，包括土壤、水体、空气、人体等。
微生物在生态系统中具有重要的生物学功能，既有益处（如参与生物循环、产生有益物质），也有害处（如引起感染疾病）。
NK细胞在对抗微生物方面发挥重要作用。
当感染发生时，NK细胞能够通过识别被感染的细胞表面的变化（如减少MHC-I分子表达）来选择性地杀伤感染的细胞。
此外，NK细胞还能够分泌细胞因子，如干扰素，以增强其他免疫细胞对微生物的抵抗能力。
这使得NK细胞在机体的免疫防御中发挥着重要的作用。
基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展
基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展一、本文概述肿瘤免疫治疗作为当前生物医学领域的热点，其重要性日益凸显。
自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的关键作用逐渐被人们所认识。
NK细胞以其独特的非特异性杀伤功能，以及对肿瘤细胞的直接识别和清除能力，成为了肿瘤免疫治疗领域的研究焦点。
本文旨在综述NK细胞在肿瘤免疫治疗中的最新研究进展，包括NK细胞的生物学特性、肿瘤免疫应答机制、以及基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略等。
通过对相关文献的梳理和评价，本文旨在为肿瘤免疫治疗领域的研究者提供有益的参考，推动NK细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用和发展。
二、NK细胞在肿瘤免疫中的作用自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的作用日益受到关注。
NK细胞不依赖于预先的抗原刺激或抗体介导，能够直接识别并清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，这一特性使得NK细胞在抗肿瘤免疫中占据独特地位。
NK细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫。
NK细胞能够释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，直接诱导肿瘤细胞凋亡。
NK细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）等，这些细胞因子能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。
NK细胞还能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，与抗体结合的肿瘤细胞结合并诱导其死亡。
在肿瘤免疫治疗中，NK细胞也被广泛研究。
例如，通过基因工程改造的NK细胞，能够表达特定的肿瘤抗原受体，从而增强其对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤能力。
NK细胞免疫治疗还可以通过激活机体自身的NK细胞，增强其抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。
然而，NK细胞在肿瘤免疫中也存在一些限制和挑战。
例如，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避NK细胞的识别和杀伤，如下调NK细胞激活受体配体的表达、表达免疫抑制分子等。
因此，深入研究NK细胞与肿瘤细胞的相互作用机制，探索提高NK细胞抗肿瘤活性的新策略，对于肿瘤免疫治疗具有重要意义。
NK细胞(自然杀伤细胞)
穿孔素（perforin）
Perforin 在靶细胞表面形成多聚体，形成管状中空的结构，插在靶细 胞膜上。 Perforin 有两个亚型，perforin 1 主要存在于NK细胞和CTL细胞， perforin 2 存在于多种细胞的表面，是膜表面蛋白。
CD16：FcRγⅢa, 介导ADCC的受体
2、NK 细胞的免疫调节活性
NK细胞通过分泌大量细胞因子，对DC，T，B，巨噬细 胞等具有广泛的调节作用。
NK细胞是IFN-γ的主要来源 NK1型反应和NK2型反应
（四）NK细胞的记忆
免疫的记忆性是指淋巴细胞再次收到相同抗原的刺激后， 能够迅速活化，发挥比首次应答更为强烈的效应的特性。
在基因组中，编码NK细胞受体的基因主要存在于两个区域，natural killer gene complex（NKC） 和Leukocyte receptor complex （LIR）。 NKC区编码的蛋白为C-lectin receptor，LIR区编码蛋白属 于Ig超家族。
NKC区：，NKG2，Ly49（mice） LRC区：KIR2DS，KIR2DL，KIR3DS，KIR3DL，NCR
ITIMs immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif; S/I/V/LxYxxI/V/L
ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activation motif; YxxI/Lx6-12YxxI/L)
2、NK细胞的受体种类
NK cells without MHC Ⅰsignal NK cells from MHC Ⅰsignal deficiency host
水产动物抗病免疫力的分子机制解析
水产动物抗病免疫力的分子机制解析水产动物是我国重要的经济动物之一，而疾病一直以来是水产养殖的重要问题。
在水产动物疾病防治中，抗病免疫力的提高是关键所在。
本文将从分子层面揭示水产动物抗病免疫力的机制。
一、免疫系统概述水产动物的免疫系统包括非特异性和特异性两种免疫反应。
非特异性免疫反应是指针对各种不同类型的病原体的一类通用的免疫反应，主要包括天然免疫和炎症反应。
特异性免疫反应是指针对某一种具体抗原的、专一的免疫反应，主要包括细胞免疫和体液免疫。
二、细胞免疫（一）NK细胞自然杀伤（NK）细胞是一种非特异性细胞免疫反应细胞，是机体免疫系统中的一种重要细胞。
NK细胞通过特异的受体与靶细胞结合，并直接释放细胞毒素或通过释放细胞因子诱导靶细胞凋亡或无力化。
在水产动物中，NK细胞的数量和活性都十分重要。
（二）巨噬细胞巨噬细胞是水产动物中一类非特异性免疫反应的细胞，主要起到吞噬和分解病原体和死亡细胞的作用。
在免疫功能激活状态下，巨噬细胞能够释放多种活性物质，如花生四烯酸、氧自由基等，从而直接参与免疫反应的发挥和调控。
（三）树突状细胞树突状细胞是水生动物中一种免疫细胞，主要功能在于细胞内吞噬外来抗原并加工其表面分子，将信息转达给机体特异性免疫细胞—the T细胞。
水产动物中的树突状细胞对于抗病免疫的建立、维持及新型病原体的识别等免疫过程中发挥着重要作用。
三、体液免疫（一）抗体抗体是体液免疫反应中的主要成分，也是水生动物特异性免疫反应的核心。
抗体有很强的针对性和选择性，可以针对不同抗原刺激产生不同克隆的抗体，并能保持长时间和较高的抗体滴度。
抗体分泌可通过终末鳞片上的B细胞或固定组织中的浆细胞产生。
（二）溶菌酶溶菌酶又称溶血素，是一种分泌型蛋白，能够与菌体细胞壁结合并使其发生破坏。
水产动物中通过刺激抗原特异性免疫反应，可以产生针对某些病原菌的溶菌酶，并通过体液免疫反应的方式清除病原体。
四、免疫基因的研究（一）MHC基因MHC（主要组织相容性）基因是水生动物中研究较多的一类免疫基因，其编码的蛋白能够呈递抗原片段给T细胞，再激活T细胞参与特异性免疫反应。
NK细胞
什么是NK细胞NK细胞通常称为自然杀伤细胞。
它们不像T细胞、B细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定目标“出击”，感染首次发生时，NK细胞能主动出击，杀死被感染的靶细胞。
所以也被称为“天然杀手”。
NK细胞是一种淋巴细胞，细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
大约在1970年被发现。
NK细胞与我们的日常生活息息相关。
它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变细胞，并具有延缓细胞衰老的功效。
NK细胞的来源认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。
小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。
小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。
NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性细胞，但水平较外周血低。
一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
如何识别NK细胞NK 细胞带有（表达）多种标志，如CD2+、CD3+、CD8+、CD38+、CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1，但上述标志不是NK细胞所特有的,多数也可表达于其他免疫细胞表面。
但不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞。
常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。
目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK细胞。
此外，NK细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。
也发现一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而CD57和CD16部分消失。
LAK 的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。
NK细胞的作用特点NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。
红白血病细胞系K562诱导外周血NK细胞凋亡机制的初步研究
红白血病细胞系K562诱导外周血NK 细胞凋亡机制的初步研究红白血病细胞系K562诱导外周血NK细胞凋亡机制的初步研究摘要：本研究旨在探索红白血病细胞系K562在外周血NK细胞中引起凋亡的机制以及调节性T细胞（Treg）数量的变化。
使用流式细胞术检测Treg和NK细胞的表型，并通过Annexin V/PI染色和细胞周期分析评价NK细胞凋亡。
对与凋亡相关的信号通路进行了进一步探讨。
同时，评价了癌细胞-免疫细胞交互作用的影响因素。
结果发现，K562导致外周血NK细胞凋亡，并与NF-κB信号通路相关。
此外，K562也可增加Treg的数量且减少T细胞激活标志物CD69的表达程度。
通过康复试验发现，NF-κB信号通路抑制剂Bay 11-7082可以降低K562诱导的NK细胞凋亡率，增加CD69表达和降低Treg数量。
这些结果揭示了红白血病细胞系K-562可以引起外周血NK细胞凋亡，并增加Treg数量的机制，为后续NK细胞免疫治疗策略的研究提供了基础数据。
关键词：红白血病，K562，NK细胞，T细胞，Treg，NF-κB，凋亡，免疫治疗引言：红白血病是一种常见的血液系统肿瘤，治疗难度大且效果不甚理想。
近年来，人们致力于寻找新的治疗策略，其中包括免疫治疗。
NK细胞作为具有天然杀伤活性的一类免疫细胞，可以通过杀伤癌细胞增强机体免疫力，因此，将NK细胞应用于治疗红白血病备受关注。
然而，前期研究发现，K562细胞系可以通过唤醒Treg增加NK细胞的凋亡率加重红白血病的症状。
因此，研究K562对NK细胞凋亡和Treg数量的调节机制，可以为NK细胞免疫治疗研究提供重要理论数据。
材料与方法：实验对象：红白血病患者外周血（11例），健康人外周血（8例）实验组：患者外周血中分离出NK细胞，细胞由K562处理24h，治疗前7h添加Bay 11-7082。
另外，还设置了Treg/Foxp3染色组、螺旋体多糖予以刺激组，制备了癌-T细胞共培养试验体系。
人体免疫细胞的种类及功能
人体免疫细胞的种类及功能引言：人体免疫系统是保护机体免受外界病原体入侵的重要防线，其中免疫细胞起着至关重要的作用。
免疫细胞种类繁多，各自具有不同的功能，相互协作完成免疫防御任务。
本文将介绍人体免疫细胞的主要种类及其功能。
一、T淋巴细胞（T细胞）T细胞是免疫系统中最重要的细胞之一，主要分为辅助T细胞（CD4+ T细胞）和细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）两种。
1. 辅助T细胞：辅助T细胞主要通过分泌细胞因子来协调和调控免疫反应。
它们能够识别抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC复合物，并根据抗原的性质分泌不同类型的细胞因子。
其中，Th1细胞通过分泌干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子，刺激巨噬细胞和细胞毒性T细胞，增强细胞免疫反应；Th2细胞主要分泌白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素5（IL-5）等细胞因子，促进抗体产生和体液免疫反应；Th17细胞则分泌白细胞介素17（IL-17）等细胞因子，参与炎症反应。
2. 细胞毒性T细胞：细胞毒性T细胞主要通过识别并杀伤被感染的细胞来清除病原体。
它们能够通过T细胞受体（TCR）识别抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC复合物，并释放细胞毒素如穿孔素和颗粒酶，使目标细胞发生凋亡。
二、B淋巴细胞（B细胞）B细胞是免疫系统中另一个重要的细胞群体，主要负责产生抗体。
当B细胞受体与特异性抗原结合时，会激活B细胞并进入增殖分化阶段。
B细胞分化为浆细胞后，能够合成和分泌抗体，抗体能够与抗原结合并中和病原体，从而起到清除病原体的作用。
三、巨噬细胞巨噬细胞是免疫系统中的重要成员之一，具有吞噬和消化病原体的能力。
它们能够通过表面上的吞噬受体识别和结合病原体，随后通过吞噬和溶酶体消化将其降解。
巨噬细胞还能够分泌多种细胞因子，参与细胞免疫和体液免疫的调节。
四、自然杀伤细胞（NK细胞）自然杀伤细胞是一类具有杀伤病变细胞的能力的淋巴细胞。
它们能够通过表面上的活化受体识别和杀伤病变细胞，如病毒感染细胞、肿瘤细胞等。
nk细胞分类及功能
nk细胞分类及功能NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有广泛的分类和多样的功能。
本文将从NK细胞的分类和功能两个方面进行详细介绍。
一、NK细胞的分类根据表面标记物的不同，可以将NK细胞分为两类：CD56^bright NK细胞和CD56^dim NK细胞。
1. CD56^bright NK细胞：CD56^bright NK细胞是一种较为原始的NK细胞亚群，占NK细胞总数的10-15%。
它们具有高表达CD56分子，但表达CD16分子较低或不表达。
这类细胞主要存在于淋巴结、脾脏和骨髓等淋巴组织中。
CD56^bright NK细胞具有增殖能力较强，分泌大量细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），对抗病毒感染和肿瘤细胞具有重要作用。
2. CD56^dim NK细胞：CD56^dim NK细胞是一种相对成熟的NK细胞亚群，占NK细胞总数的85-90%。
它们具有低表达CD56分子，但高表达CD16分子。
这类细胞主要存在于外周血液中。
CD56^dim NK细胞具有直接杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力，对于肿瘤和病毒感染的控制起到重要作用。
二、NK细胞的功能NK细胞具有多种重要的免疫功能，主要包括杀伤靶细胞、调节免疫反应和产生细胞因子。
1. 杀伤靶细胞：NK细胞能够通过两种方式杀伤靶细胞：细胞毒效应和凋亡诱导。
细胞毒效应是指NK细胞通过释放颗粒物质（如颗粒酶和穿孔素）直接杀伤靶细胞。
凋亡诱导是指NK细胞通过表面受体与靶细胞结合，释放凋亡相关因子（如肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）诱导靶细胞凋亡。
2. 调节免疫反应：NK细胞在免疫反应中具有调节作用。
它们能够识别和杀伤异常细胞，如病毒感染细胞和肿瘤细胞，同时也能够识别和保护正常细胞。
NK细胞通过调节其他免疫细胞的活性，如抑制T细胞的活化和调节树突状细胞的功能等，从而维持免疫系统的平衡。
3. 产生细胞因子：NK细胞能够产生多种细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）等。
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实验二，将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠皮下，每周检查两次，看 肿瘤长出来没有。当每只注射进100个癌细胞后40天，普通白鼠没有一 只长出肿瘤；而无NK细胞的转基因白鼠才过20多天，就全部都长出肿 瘤。然后，增加注射的癌细胞数量，当每只注射10,000个癌细胞时，普 通白鼠才会达到前面实验中转基因白鼠的肿瘤生长水平，即有NK细胞 的普通白鼠，要多注射100倍癌细胞，20多天后才能达到全部白鼠都长 出肿瘤。说明NK细胞对于防止肿瘤形成起重要作用。
研究发现大部分有过子痫前期经历的妇女，其滋养层上表达
一种特殊的蛋白质，并且在NK细胞上有这种蛋白的受体。这种 蛋白质联合可能传递了一个抑制NK细胞的信号，并因此使他们 促进血管改造的功能消失。
这个发现揭示出了NK细胞的一个不同寻常的功能。这项研究 将可能为预测妇女妊娠期发生子痫前期症状的风险提供了一个理 论基础。
NK Cell—What I Know
作者：刘学颖 范春秋
NK Cell—What I Know
NK细胞的定义 NK细胞的一般特点、性质、功能 NK细胞受体的概述 NK细胞的研究方向
NK细胞的定义：
NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞 ，英文全称为 "natural killer cell"，也称作"自然杀伤细胞"，它 是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞 系，具有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能，且表现
实验三，将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠的静脉血管中，2周以后 解剖并计算肺部肉眼可见的转移肿瘤个数，结果发现无NK细胞白鼠的 转移肿瘤个数比普通白鼠多60多倍。说明NK细胞对于防止癌细胞通过
血液转移肿瘤起重要作用。
三. 预测妇女妊娠期发生子痫前期症状 的风险
依靠NK细胞和滋养层细胞表达的蛋白质，发送给NK细胞的 信号能够起到激活或抑制作用。为了确保NK细胞得到正确的信 息，这两种效果相反的信号之间就必须建立一种平衡。
为速发效应。在医学上被称作是"人体抵抗癌细 胞和病毒感染细胞的第一道防线"。
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NK细胞的一般特点
a. NK细胞体积较大，胞利用穿孔索和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大量的IFNγ发挥免疫调节作用
c. NK细胞的活化过程比T 和 B淋巴细胞迅速的多
癌反转移的作用。虽然有很多细胞实验证明，但一直无法进行动 物实验，因为找不到没有NK细胞的动物作对比。随着基因工程技 术的进步，现在美国斯坦福大学医学院的科学家克隆出了没有NK 细胞的白鼠，通过对比实验，有力地证明了NK细胞的作用。他们 的实验结果发表在《美国科学院学报》上，其中有三个实验非常 典型：
由此可见NK细胞除了通过其细胞毒活性在对抗感染因子的首道防线上起作用 外他在免疫调节上也同样重要，因此可以限制对异种抗原的反映和阻止自身免疫 性的发生。虽然 TGF-β依赖性非裂解抑制环路是研究的中心焦点，但抗体产生 过程也受到裂解机制的下调影响，其活化的具体要求尚不够清楚有待进一步研究。
二、NK细胞的抗肿瘤作用
在免疫功能低下的纯系动物中肿瘤发 生率与其NK细胞的功能状态呈负相关。说 明NK细胞有一定的抗肿瘤免疫控制功能， 在体外对人外周血白细胞用高浓度IL-2进 行活化，得到LAK细胞中决大多数为NK细 胞在体外有杀伤肿瘤细胞的能力回输给肿 瘤患者也有一定效果。
自1975年科学家发现NK细胞以来，人们已经发现它的防癌抗
– a. NK细胞杀伤含有病毒的 自身细胞以及某些肿瘤细 胞
– b. NK细胞分泌IFNr干扰素
NK细胞受体的概述
NK细胞抑制性受体 （ITIM）
NK 细胞激活性受体 （ITAM）
小结
1.1免疫球蛋白样抑制性受体 1.2 C型凝集素抑制性受体 1.3 KIR的MHC识别特异性 1.4 免疫球蛋白样转录物
d. 细胞表达 IL-2受体能被IL-2直接活化
e. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用
NK细胞的一般性质
介导ADCC，肿瘤监视无记忆裂解病毒感染的 细胞 细胞遍及全身组织但主要在循环中，他们含有 对抗病毒和某些肿瘤至关重要的细胞毒物质
NK细胞的一般功能
NK细胞识别的分子机制 研究取得的一系列进展， 揭 示 了 NK 细 胞 “ 非 特 异 性”杀伤之谜。
2.1非MHC分子依赖的KAR。
2.2 MHC分子依赖的激活受体
小结：
同一细胞上表达KIR和KAR相互协调，在正 常情况下抑制性信号占主导地位，避免正常自身 细 胞 被 NK 细 胞 杀 伤 ， 但 以 MICA/B 为 配 体 的 NKG2D分子传递激活性信号NK细胞的传递过程 中占主导地位，可导致表达MHC 及MICA/B分子 的靶细胞杀伤，提示MHC分子可能主要表达在一 些正常细胞上。
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研究方向
一NK细胞在抑制自身免疫性发生上的作用
NK细胞在体内通过TGF-β产生，可能在下调抗自身和抗异体免疫 应答上起 重要作用NK细胞在淋巴节中较为稀少，但肠道黏膜上较多，在肺部和女性生殖 器官内也有大量存在。与外周血和淋巴节中淋巴细胞的免疫应答不同，经抗原刺 激后这些区域内的主要免疫应答为Ig A 产生或免疫无反应性，很有可能，NK细 胞是通过产生TGF-β的功能在促进这种负向应答上起重要作用。在无刺激的情况 下，外周血中NK细胞产生微分子浓度的 TGF-β。TGF-β在阻止妊娠中母体-胎儿 免疫应答上起重要作用。
NK细胞激活性受体（KAR），在机体的免疫监视功能中发挥其 重要作用，1990年Karre提出“丧失自我(missing self)”假说， 认为 NK细胞是搜寻攻击缺乏自身MHC-1类分子的细胞，对于那 些同种异型或异种细胞，病毒感染细胞以及缺乏MHC-1类分子的 肿瘤细胞，KIR均不能识别无法传导负调节信号，致使NK细胞激 活而杀伤上述细胞,使机体处于自稳状态。