细胞分化机制
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12/25
G1期（Gap 1 phase） 从有丝分裂完
成到DNA合成之前的间隙，与DNA合成 启动相关；
－DNA合成准备所需要的RNA、蛋白质、 脂类、糖类等 ； －蛋白质的磷酸化 ； －染色体解凝集 。
13/25
S期（Sythesis phase）DNA合成期
－DNA合成(复制) ； － 组蛋白、非组蛋白等 ； －染色体蛋白的合成。
（1）概述
CLN-CDK复合物的活性受抑制蛋白的调节，此类蛋白
称为CDK抑制蛋白（CDI）或者周期蛋白激酶抑制蛋白
（CKI）；
CKI与检验点的控制（如DNA合成），以及对分裂素和
抗分裂素的应答有关；
在衰老和静止的细胞中有高水平的表达，且与细胞周期
的进入和退出有关；
CDI在体内与其催化亚单位周期蛋白或者CDK复合物结
（CDK7）和一个周期蛋白（CLNH）；
CDK 和CLNH间的相互作用需要Thr170磷酸化。
38/25
C 植物中的CAK
来源于拟南芥的同源物CAK1At ：不能磷酸化拟
南芥的RNA聚合酶II大亚基的羧基末端结构域 CTD，但可以磷酸化人的CDK2；
来源于水稻的CAK（OsR2）：可以磷酸化人的
促进细胞从G1期转换到S期；
APC（anaphase-promoting complex）途
径：主要通过水解分裂期周期蛋白致使
CDC2失活使细胞由分裂中期进入分裂后
期，并由此退出分裂期。
47/25
(2) 特点
CLNA，CLNB水解由于依赖于遍在蛋白调节，
在蛋白质的N末端具有破坏框； 如：将烟草的A型和B型周期蛋白的N端结构域与 CAT基因融合，转化烟草BY2细胞并表达，融合
第四章 细胞的分化机制
一、细胞周期及其调节
二、细胞分化
1/25
一. 细胞周期及调节
（一）细胞周期概述 （二）周期蛋白 (三) 依赖于周期蛋白的激酶 （四）CLN－CDK复合物 （五）CLN－CDK复合物在细胞周期中的 作用 （六）植物细胞周期的特点
2/25
（一）细胞周期概述
1 细胞周期的研究背景 2 细胞周期时相
16/25
G0 期 细胞处于不分裂状态
A 具有和G1期相同的DNA含量； B 生理生化状态有差异，细胞小，物质代谢 具有降解趋势；
C G0期的转换是一个可逆过程。
17/25
18/25
（2）植物细胞周期
植物细胞的细胞周期与动物细胞的标准细
胞周期非常相似，含有G1期、S期、G2期和 M期四个时期；
2 植物中依赖于周期蛋白的激酶 一类氨基酸序列与芽殖酵母Cdc2同源，具有保 守的PSTAIRE结构域，此基序含有保守性很强 的16个氨基酸残基，是周期蛋白与之相互作用的 基序。其中一些可能是植物特有的，命名为 CDK-a； 一类含有趋异的PSTAIRE，如PPTAIRE，命名 为CDK-b，可分为两个亚族， CDK-b1和 CDKb2； CDK-b类的mRNA和蛋白质产物仅仅出现在S期 和M期，这种调节方式在其他真核生物中还未有 发现； 一些可能是不依赖周期蛋白的CDC2类似序列。
7/25
1980s Timothy Hunt发现海胆的卵裂过程中
两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名 为周期蛋白（Cyclin A和B)。后来发现各 类动物来源的细胞周期蛋白mRNA 均能诱 导蛙卵的成熟; 1988 年Lohka 将非洲爪蟾的MPF 纯化，经 鉴定MPF 由32KD 和45KD 两种蛋白组 成，是一种丝氨酸/ 苏氨酸激酶； 进一步的研究发现MPF=CDC2+Cyclin B
特异的磷酸酶使之脱磷酸，将使细胞通过
G2/M点进入M期；
通过一种周期蛋白的降解机制，导致染色
体去凝聚。
36/25
2 CLN－CDK复合物的磷酸化
（1）Thr161磷酸化
A 磷酸化原因
单体的CDK只有很低和没有蛋白激酶活性，主要由于 ATP的结合方向和C末端部分（T环或L12）； CDK与CLN结合，CDK构象发生变化，允许ATP以正确 的方向结合，同时T环位移，离开催化区域的活性位
24/25
B G2/M期检验点： 另一重要的检验点，决定细胞是否进入分 裂期，检验DNA是否损伤？细胞体积是否 足够大？ C S期检验点：DNA复制是否完成？ D 中-后期检验点：纺锤体组装检验点。
25/25
26/25
（二）周期蛋白
1 周期蛋白概述 2 植物周期蛋白研究
27/25
1.周期蛋白
稻种鉴定出类似哺乳动物C型周期蛋白
30/25
31/25
（三） 依赖于周期蛋白的激酶
1 研究概况 MPF=CDC2+Clyclin B ，CDC2与细胞周期蛋白 结合才具有激酶的活性，故名细胞周期蛋白依赖 性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)。 CDC2又被称为CDK1，可将特定蛋白磷酸化， 促进细胞周期运行，是G2/M期转换的调节因 子； – 如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消 失； – 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 在动物中已知7种CDK，均含有一段相似的激酶 结构域，这一区域有一段保守序列(PSTAIRE)， 与周期蛋白的结合有关。 32/25
33/25
34/25
（四） CLN－CDK复合物
1 概述 2 CLN－CDK复合物的磷酸化
3 CLN－CDK复合物的脱磷酸化
4 CDK抑制蛋白 5 蛋白水解调节CLN－CDK复合物活性
百度文库
35/25
1 概述
G1期，CLN与CDK结合，该复合物具有激
酶活性，促进细胞进入S期；
不同类型的CLN合成过程中，当受到一种
所有真核生物的细胞周期至少存在两个检
验点。
23/25
A G1/S检验点： DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够大？ 在酵母中称start点，在哺乳动物中称R点 (restriction point)； 植物、动物、酵母 的细胞周期启动点或限 制点R，定位在G1期，由它控制细胞进入S 期。
－Wee1显示能够磷酸化CDC2 的Tyr15的功能，但 没有磷酸化CDC2的Thr14的能力； －Mytl基因编码一膜结合蛋白激酶，能够磷酸化 CDC2的Thr14和Tyr15两个残基。
41/25
玉米中一种Wee1的同源物可以抑制CDK
的活性，显示在植物有丝分裂中CDK的 Tyr15的磷酸化是一个重要的控制因素， 说明植物中也存在通过Wee1激酶磷酸化 CDK的机制，并为植物中调节CDK的磷酸 化状态提供重要证据。
CDK2，也可以磷酸化RNA聚合酶CTD。
39/25
（2）CDK的残基Thr14和Try15磷酸化 A 功能 CDK残基磷酸化可使激酶功能丧失， 可能是由于阻止了ATP的结合(Thr14) 或阻止了构象的改变（Try15）；
40/25
B 调控 动物中由Wee1基因和Mytl基因的产物来完成；
定义：周期蛋白（cyclin，CLN）指 含有周期蛋白框（cyclin box）的一组
蛋白。
特点：在细胞周期中呈周期性变化。
含有一段约100个氨基酸的保守序 列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白 与CDK 结合。
28/25
2 植物周期蛋白研究
（1）研究方法：
起初通过注射植物周期蛋白的RNA使蛙卵
11/25
2 细胞周期时相
（1）细胞周期时相的划分 1951年， Howard 和 Pelc 最先进行真核细 胞周期时相的划分，采用同位素32P标记蚕 豆根尖细胞，研究有丝分裂过程，证明 DNA合成只能在分裂间期的特定阶段进 行，从而将细胞周期分为 4个时期
◆ G1期 ◆ S 期 ◆ G2期 ◆ M 期
合，抑制该复合物的活性和它对底物的活性；
44/25
（2）类型
动物细胞存在两个CDI家族：INK和CIP； 拟南芥中至少含有4个CKI基因，目前已分
离了其中的CKI1，并进行了分析。
45/25
46/25
5蛋白水解调节CLN－ CDK复合物的活性 (1)调控途径
CDC34途径：主要是水解CDK抑制蛋白以
14/25
G2期（Gap 2 phase） 从DNA复制完
成到有丝分裂开始的第二个间期
－DNA复制完成； －在G2期合成一定数量的蛋白质和RNA分 子(微管蛋白，成熟促进因子 )。
15/25
M期（Mitosis phase） 从有丝分裂
开始到结束；
－DNA、RNA、蛋白质合成停止； －细胞发生一系列形态变化、结构建成； －将加倍的DNA平均分配到两个子细胞 中。
蛋白的稳定性表型为一种依赖细胞周期的波动方
式。如果破坏框发生突变，则融合蛋白的这种依
赖细胞周期的蛋白水解方式就消失了；
48/25
D型周期蛋白不具有破坏框，因而不通过
这种途径降解； －D型周期蛋白含有PEST序列，在此区域富 含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸和苏氨酸，这 种结构是许多蛋白质快速降解的信号。
母细胞成熟或者胚泡破裂来证实植物中存 在动物细胞周期蛋白同源物；
根据酵母突变体的功能互补实验证实植物
有丝分裂周期蛋白具有如周期蛋白框和破
坏框类的保守结构。
29/25
（2）研究进展
植物周期蛋白分为九组，即A1、A2、
A3、B1、B2、D1、 D2、 D3、D4
拟南芥拥有15种周期蛋白，在拟南芥和水
8/25
9/25
细胞周期调控研究过程的重要事件： MPF的发现 ； P34cdc2激酶的发现 ； 周期蛋白的研究 ； CDK激酶 。
10/25
2001年10月8日美国人Leland Hartwell 、英
国人 Timothy Hunt、 Paul Nurse 因对细胞 周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学 奖。
融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早 熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。
5/25
6/25
不同类型的M期细胞可诱导PCC产生，说
明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的 因子，即成熟促进因子 (maturation promoting factor，MPF)； 1960s Leland Hartwell,1970s Paul Nurse 裂 殖酵母为实验材料，利用温度敏感突变 株，发现许多与细胞分裂有关基因（cell division cycle gene， CDC）；
植物细胞不含中心体，但在细胞分裂时可
以正常组装纺锤体；
植物细胞以形成中板的形式进行胞质分
裂。
19/25
（3）细胞周期时相的特点
不同细胞的细胞周期时相差异很大； S+G2+M 的时间变化教小，细胞周期
时间长短主要差别在G1期；
有些分裂增殖的细胞缺乏G1、G2期。
20/25
21/25
（4）细胞周期长短测定
点；
CDK需要161位的苏氨酸磷酸化，形成复合物后，构象 的变化使161位残基更容易磷酸化； CDK磷酸化有助于T环发生位移，有利于底物结合。
37/25
B CDK激活激酶（CDK－activating kinase，CAK）
CAK执行161位苏氨酸的磷酸化；
CAK是多蛋白复合体，至少包括一个CDK
42/25
3 CLN－CDK复合物的脱磷酸化
(1) CDC25（A，B，C）
调控CDC2的Tyr15和Thr14脱磷酸，是一种负 调节机制；
（2）调控时期
CDC25A在S期被磷酸化激活； CDC25B在G2/M期的边界激活； CDC25C在分裂期被激活。
43/25
4 CDK抑制蛋白的作用
脉冲标记 DNA 复制和细胞分裂指数观
察测定；
流式细胞测定法(Flow Cytometry)；
缩时摄像技术。
22/25
3 细胞周期的重要检验点
细胞周期的运转非常有序，每一时相的转
换受到高度的调控；
细胞在培养条件不适合时，不同步的分裂
细胞将停留在几个特定的点上，这些点时 细胞对一些重要步骤是否完成的检验点 （check point）；
3 细胞周期的重要检验点
3/25
1 细胞周期的研究背景
（1）定义
指细胞分裂一次所需要的时间，也是指前一次细
胞分裂结束到下一次分裂终了所经历的过程；概 念是在 Virchow 于 1855年在发现细胞分裂的基 础上提出的 “细胞来自细胞” 发展而来的；
4/25
（2）发展进程
1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)
G1期（Gap 1 phase） 从有丝分裂完
成到DNA合成之前的间隙，与DNA合成 启动相关；
－DNA合成准备所需要的RNA、蛋白质、 脂类、糖类等 ； －蛋白质的磷酸化 ； －染色体解凝集 。
13/25
S期（Sythesis phase）DNA合成期
－DNA合成(复制) ； － 组蛋白、非组蛋白等 ； －染色体蛋白的合成。
（1）概述
CLN-CDK复合物的活性受抑制蛋白的调节，此类蛋白
称为CDK抑制蛋白（CDI）或者周期蛋白激酶抑制蛋白
（CKI）；
CKI与检验点的控制（如DNA合成），以及对分裂素和
抗分裂素的应答有关；
在衰老和静止的细胞中有高水平的表达，且与细胞周期
的进入和退出有关；
CDI在体内与其催化亚单位周期蛋白或者CDK复合物结
（CDK7）和一个周期蛋白（CLNH）；
CDK 和CLNH间的相互作用需要Thr170磷酸化。
38/25
C 植物中的CAK
来源于拟南芥的同源物CAK1At ：不能磷酸化拟
南芥的RNA聚合酶II大亚基的羧基末端结构域 CTD，但可以磷酸化人的CDK2；
来源于水稻的CAK（OsR2）：可以磷酸化人的
促进细胞从G1期转换到S期；
APC（anaphase-promoting complex）途
径：主要通过水解分裂期周期蛋白致使
CDC2失活使细胞由分裂中期进入分裂后
期，并由此退出分裂期。
47/25
(2) 特点
CLNA，CLNB水解由于依赖于遍在蛋白调节，
在蛋白质的N末端具有破坏框； 如：将烟草的A型和B型周期蛋白的N端结构域与 CAT基因融合，转化烟草BY2细胞并表达，融合
第四章 细胞的分化机制
一、细胞周期及其调节
二、细胞分化
1/25
一. 细胞周期及调节
（一）细胞周期概述 （二）周期蛋白 (三) 依赖于周期蛋白的激酶 （四）CLN－CDK复合物 （五）CLN－CDK复合物在细胞周期中的 作用 （六）植物细胞周期的特点
2/25
（一）细胞周期概述
1 细胞周期的研究背景 2 细胞周期时相
16/25
G0 期 细胞处于不分裂状态
A 具有和G1期相同的DNA含量； B 生理生化状态有差异，细胞小，物质代谢 具有降解趋势；
C G0期的转换是一个可逆过程。
17/25
18/25
（2）植物细胞周期
植物细胞的细胞周期与动物细胞的标准细
胞周期非常相似，含有G1期、S期、G2期和 M期四个时期；
2 植物中依赖于周期蛋白的激酶 一类氨基酸序列与芽殖酵母Cdc2同源，具有保 守的PSTAIRE结构域，此基序含有保守性很强 的16个氨基酸残基，是周期蛋白与之相互作用的 基序。其中一些可能是植物特有的，命名为 CDK-a； 一类含有趋异的PSTAIRE，如PPTAIRE，命名 为CDK-b，可分为两个亚族， CDK-b1和 CDKb2； CDK-b类的mRNA和蛋白质产物仅仅出现在S期 和M期，这种调节方式在其他真核生物中还未有 发现； 一些可能是不依赖周期蛋白的CDC2类似序列。
7/25
1980s Timothy Hunt发现海胆的卵裂过程中
两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名 为周期蛋白（Cyclin A和B)。后来发现各 类动物来源的细胞周期蛋白mRNA 均能诱 导蛙卵的成熟; 1988 年Lohka 将非洲爪蟾的MPF 纯化，经 鉴定MPF 由32KD 和45KD 两种蛋白组 成，是一种丝氨酸/ 苏氨酸激酶； 进一步的研究发现MPF=CDC2+Cyclin B
特异的磷酸酶使之脱磷酸，将使细胞通过
G2/M点进入M期；
通过一种周期蛋白的降解机制，导致染色
体去凝聚。
36/25
2 CLN－CDK复合物的磷酸化
（1）Thr161磷酸化
A 磷酸化原因
单体的CDK只有很低和没有蛋白激酶活性，主要由于 ATP的结合方向和C末端部分（T环或L12）； CDK与CLN结合，CDK构象发生变化，允许ATP以正确 的方向结合，同时T环位移，离开催化区域的活性位
24/25
B G2/M期检验点： 另一重要的检验点，决定细胞是否进入分 裂期，检验DNA是否损伤？细胞体积是否 足够大？ C S期检验点：DNA复制是否完成？ D 中-后期检验点：纺锤体组装检验点。
25/25
26/25
（二）周期蛋白
1 周期蛋白概述 2 植物周期蛋白研究
27/25
1.周期蛋白
稻种鉴定出类似哺乳动物C型周期蛋白
30/25
31/25
（三） 依赖于周期蛋白的激酶
1 研究概况 MPF=CDC2+Clyclin B ，CDC2与细胞周期蛋白 结合才具有激酶的活性，故名细胞周期蛋白依赖 性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)。 CDC2又被称为CDK1，可将特定蛋白磷酸化， 促进细胞周期运行，是G2/M期转换的调节因 子； – 如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消 失； – 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 在动物中已知7种CDK，均含有一段相似的激酶 结构域，这一区域有一段保守序列(PSTAIRE)， 与周期蛋白的结合有关。 32/25
33/25
34/25
（四） CLN－CDK复合物
1 概述 2 CLN－CDK复合物的磷酸化
3 CLN－CDK复合物的脱磷酸化
4 CDK抑制蛋白 5 蛋白水解调节CLN－CDK复合物活性
百度文库
35/25
1 概述
G1期，CLN与CDK结合，该复合物具有激
酶活性，促进细胞进入S期；
不同类型的CLN合成过程中，当受到一种
所有真核生物的细胞周期至少存在两个检
验点。
23/25
A G1/S检验点： DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够大？ 在酵母中称start点，在哺乳动物中称R点 (restriction point)； 植物、动物、酵母 的细胞周期启动点或限 制点R，定位在G1期，由它控制细胞进入S 期。
－Wee1显示能够磷酸化CDC2 的Tyr15的功能，但 没有磷酸化CDC2的Thr14的能力； －Mytl基因编码一膜结合蛋白激酶，能够磷酸化 CDC2的Thr14和Tyr15两个残基。
41/25
玉米中一种Wee1的同源物可以抑制CDK
的活性，显示在植物有丝分裂中CDK的 Tyr15的磷酸化是一个重要的控制因素， 说明植物中也存在通过Wee1激酶磷酸化 CDK的机制，并为植物中调节CDK的磷酸 化状态提供重要证据。
CDK2，也可以磷酸化RNA聚合酶CTD。
39/25
（2）CDK的残基Thr14和Try15磷酸化 A 功能 CDK残基磷酸化可使激酶功能丧失， 可能是由于阻止了ATP的结合(Thr14) 或阻止了构象的改变（Try15）；
40/25
B 调控 动物中由Wee1基因和Mytl基因的产物来完成；
定义：周期蛋白（cyclin，CLN）指 含有周期蛋白框（cyclin box）的一组
蛋白。
特点：在细胞周期中呈周期性变化。
含有一段约100个氨基酸的保守序 列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白 与CDK 结合。
28/25
2 植物周期蛋白研究
（1）研究方法：
起初通过注射植物周期蛋白的RNA使蛙卵
11/25
2 细胞周期时相
（1）细胞周期时相的划分 1951年， Howard 和 Pelc 最先进行真核细 胞周期时相的划分，采用同位素32P标记蚕 豆根尖细胞，研究有丝分裂过程，证明 DNA合成只能在分裂间期的特定阶段进 行，从而将细胞周期分为 4个时期
◆ G1期 ◆ S 期 ◆ G2期 ◆ M 期
合，抑制该复合物的活性和它对底物的活性；
44/25
（2）类型
动物细胞存在两个CDI家族：INK和CIP； 拟南芥中至少含有4个CKI基因，目前已分
离了其中的CKI1，并进行了分析。
45/25
46/25
5蛋白水解调节CLN－ CDK复合物的活性 (1)调控途径
CDC34途径：主要是水解CDK抑制蛋白以
14/25
G2期（Gap 2 phase） 从DNA复制完
成到有丝分裂开始的第二个间期
－DNA复制完成； －在G2期合成一定数量的蛋白质和RNA分 子(微管蛋白，成熟促进因子 )。
15/25
M期（Mitosis phase） 从有丝分裂
开始到结束；
－DNA、RNA、蛋白质合成停止； －细胞发生一系列形态变化、结构建成； －将加倍的DNA平均分配到两个子细胞 中。
蛋白的稳定性表型为一种依赖细胞周期的波动方
式。如果破坏框发生突变，则融合蛋白的这种依
赖细胞周期的蛋白水解方式就消失了；
48/25
D型周期蛋白不具有破坏框，因而不通过
这种途径降解； －D型周期蛋白含有PEST序列，在此区域富 含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸和苏氨酸，这 种结构是许多蛋白质快速降解的信号。
母细胞成熟或者胚泡破裂来证实植物中存 在动物细胞周期蛋白同源物；
根据酵母突变体的功能互补实验证实植物
有丝分裂周期蛋白具有如周期蛋白框和破
坏框类的保守结构。
29/25
（2）研究进展
植物周期蛋白分为九组，即A1、A2、
A3、B1、B2、D1、 D2、 D3、D4
拟南芥拥有15种周期蛋白，在拟南芥和水
8/25
9/25
细胞周期调控研究过程的重要事件： MPF的发现 ； P34cdc2激酶的发现 ； 周期蛋白的研究 ； CDK激酶 。
10/25
2001年10月8日美国人Leland Hartwell 、英
国人 Timothy Hunt、 Paul Nurse 因对细胞 周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学 奖。
融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早 熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。
5/25
6/25
不同类型的M期细胞可诱导PCC产生，说
明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的 因子，即成熟促进因子 (maturation promoting factor，MPF)； 1960s Leland Hartwell,1970s Paul Nurse 裂 殖酵母为实验材料，利用温度敏感突变 株，发现许多与细胞分裂有关基因（cell division cycle gene， CDC）；
植物细胞不含中心体，但在细胞分裂时可
以正常组装纺锤体；
植物细胞以形成中板的形式进行胞质分
裂。
19/25
（3）细胞周期时相的特点
不同细胞的细胞周期时相差异很大； S+G2+M 的时间变化教小，细胞周期
时间长短主要差别在G1期；
有些分裂增殖的细胞缺乏G1、G2期。
20/25
21/25
（4）细胞周期长短测定
点；
CDK需要161位的苏氨酸磷酸化，形成复合物后，构象 的变化使161位残基更容易磷酸化； CDK磷酸化有助于T环发生位移，有利于底物结合。
37/25
B CDK激活激酶（CDK－activating kinase，CAK）
CAK执行161位苏氨酸的磷酸化；
CAK是多蛋白复合体，至少包括一个CDK
42/25
3 CLN－CDK复合物的脱磷酸化
(1) CDC25（A，B，C）
调控CDC2的Tyr15和Thr14脱磷酸，是一种负 调节机制；
（2）调控时期
CDC25A在S期被磷酸化激活； CDC25B在G2/M期的边界激活； CDC25C在分裂期被激活。
43/25
4 CDK抑制蛋白的作用
脉冲标记 DNA 复制和细胞分裂指数观
察测定；
流式细胞测定法(Flow Cytometry)；
缩时摄像技术。
22/25
3 细胞周期的重要检验点
细胞周期的运转非常有序，每一时相的转
换受到高度的调控；
细胞在培养条件不适合时，不同步的分裂
细胞将停留在几个特定的点上，这些点时 细胞对一些重要步骤是否完成的检验点 （check point）；
3 细胞周期的重要检验点
3/25
1 细胞周期的研究背景
（1）定义
指细胞分裂一次所需要的时间，也是指前一次细
胞分裂结束到下一次分裂终了所经历的过程；概 念是在 Virchow 于 1855年在发现细胞分裂的基 础上提出的 “细胞来自细胞” 发展而来的；
4/25
（2）发展进程
1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)