性激素与肿瘤
激素替代疗法与妇科恶性肿瘤关系研究进展
病亦 明显高于同龄健康人群 人们期 如何 合理 应 用 Ｈ Ｔ治 疗 和 预 防相 关疾 病 显 得 尤 为 Ｒ
突出。
范治疗后 ５ 年存活率在 ８％以上，而这组人群患骨 ０
质 疏 松所 致 骨折 和 心 血管 疾 患 是 常人 的 ３倍 以上 。 约 ２ ％的患者 是在 绝经 前诊 断 的 ，其 中 ５ ５ ％在 ４ ０岁 以下 ，常 规 的 手术 方 案 使 这 组 人 群提 前进 入 绝 经
ＨＲ Ｔ根 据 激 素 成 分 配 伍 常 分 为雌 激 素 替 代 疗 法 （Ｒ 和雌 孕 激 素 替 代疗 法 （Ｐ Ｔ。 验 研 究 表 Ｅ Ｔ） Ｅ Ｒ ）实
期。 以往由于高水平雌激素与子宫 内膜癌的密切相 关 性 ，子 宫 内膜 癌术 后 患 者 一 直 是 Ｈ Ｔ应 用 的禁 Ｒ
早期 诊断成为可 能 ， 极大的改善 了患 者的预后 ， 同时也拓展 着 ＨＲＴ的应用领域 ， 是否能通过合理应 用 Ｈ ＲＴ提高妇
科恶性肿瘤患者术后生存质量 ， 已成 为具有挑战性的课题。
关键词
激素替代疗法
妇科
肿瘤
乳腺癌
随着全 球老 龄化 的发展 趋 势及女 性经 济 地位 的 改 善 ，越 来 越 多 的 女 性 开 始 接 受 激 素 替 代 疗 法 （Ｒ ） Ｈ Ｔ 以改善 进入更 年期 后 出现 的 由于性激 素 水 平 下降所致 的各种 相关 疾患 。 明确 证据 表 明 ： 经后 妇 绝 女 随着 年 龄增长 ， 心病 的发病 率增 加约 ４倍 ， 质 冠 骨 疏 松症 所致 骨折 增加 ２％，其 中 因骨 盆骨折 并 发 症 ０ 致 死 率 达 ３￣，５岁 以后 早 老性 痴呆 的发病 率 逐 年 ０４６ 递 增 ， 应 用 Ｈ Ｔ可使 同龄 人群冠 心 病 的患病 风 险 而 Ｒ 下降 ５％， 若 胜痴呆 的患 病风 险 降低 ３ ， 别 值 ０ 早 倍 特 得一提 的是 可 明显降低 直肠 癌 的发 生率 长期 应 用 】
性激素与妇科肿瘤
性激素与妇科肿瘤性激素与妇科肿瘤摘要：参与调节生殖功能的激素称为性激素，女性体内的性激素有3种，即雌激素、孕激素和雄激素，由卵巢和肾上腺皮质合成。
它们维持性器官的发育及生育机能。
生殖道是性激素的靶器官，其形成、发育以及肿瘤发生与之密切相关。
激素可以诱发肿瘤，子宫肌瘤、子宫内膜增生、子宫内膜癌等都是激素依赖性肿瘤。
某些肿瘤也有性激素分泌功能，成为诊断、治疗、追随的标志物。
激素亦可用于某些肿瘤的治疗。
在激素替代疗法中，应注意对肿瘤发生的影响。
关键词：性激素妇科肿瘤性激素补充疗法课前问答下列哪一个属于天然雌激素A、雌二醇B、已烯雌酚除了生殖系统，性激素对其他系统有作用吗A、有作用B、没有参与调节生殖功能的激素称为性激素，也叫性荷尔蒙。
女性体内的性激素有3种，即雌激素、孕激素和雄激素，由卵巢和肾上腺皮质合成。
它们维持性器官的发育及生育机能。
1、雌激素。
主要由卵巢合成。
它的作用是促使第二性征发育，促进生殖器官发育，并使子宫内膜增生。
保持女性的心理和行为特征。
2、孕激素。
亦主要由卵巢分泌，由卵巢的黄体细胞合成。
因此只有排卵后才分泌孕激素，它与雌激素协同发挥作用，使已增生的子宫内膜呈周期性改变，以适合胎儿生存。
在妊娠期，体内雌、孕激素升高，能够抑制排卵，防止再次受孕。
3、雄激素。
主要由肾上腺皮质合成，卵巢分泌的量较少。
女性体内的雄激素能促进肌肉、骨骼及毛发生长，所以也是不可缺少的性激素。
生殖道是性激素的靶器官，其形成、发育以及肿瘤发生与之密切相关。
激素可以诱发肿瘤，激素亦可用于某些肿瘤的治疗。
在激素替代疗法中，应注意对肿瘤发生的影响。
激素诱发肿瘤1.子宫肌瘤：子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤，根据大量临床观察和实验结果证明肌瘤是一种依赖于雌激素生长的肿瘤，发育年龄妇女罹患率高达20％。
子宫肌瘤引起子宫增大、月经多、不孕等。
可以发生变性、扭转及0.3％的恶性变。
子宫肌瘤的发生和长期、过度的雌激素刺激有关。
肌瘤多发于性成熟期，尤其是高雌激素环境中，常和内膜增生同时存在，在子宫内膜癌中有三分之一合并有肌瘤，绝经后外用雌激素可诱发肌瘤，动物试验可用E2建立肌瘤模型。
性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制研究进展
性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制研究进展有关性激素与肿瘤免疫应答研究及报道逐年增多，且肿瘤免疫治疗逐渐成为肿瘤的主流治疗手段，而对于性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制研究有助于肿瘤的早期诊断及肿瘤新治疗靶点的发现。
标签：性激素；肿瘤免疫应答；研究进展1 性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制性激素分为雄激素、雌激素与孕激素，雄激素包括睾酮（T）和双氢睾酮（DHT），雌激素包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）雌酮，孕激素主要是孕酮（P）。
而性激素属于类固醇类激素，其受体主要位于细胞核上，属于核受体，目前研究发现的雌激素核受体主要是ERα和ERα，还有膜受体，主要有G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1，又称为G蛋白偶联受体30，即GPR30）、Gαq蛋白偶联雌激素受体（Gαq-ER）、ER-X（一种假定的膜雌激素受体），而关于雄激素受体、孕激素受体类型目前报道甚少。
性激素受体除了在正常的组织器官中有表达以外，且在当机体发生肿瘤性疾病时，在肿瘤组织中发现了性激素受体的表达异常，而基于性激素肿瘤免疫微环境理论，性激素正是与这些受体结合后调节肿瘤免疫应答的。
而性激素调节免疫应答主要是通过两条途径来实现的，一是基因调节机制：性激素为类固醇激素，为脂溶性小分子物质，可透过细胞膜进入细胞，与胞质受体结合，形成性激素-胞质受体复合物，与此同时受体蛋白构型改变，获得通过核膜的能力，性激素-胞质受体复合物进入核内，与核受体结合，激发DNA转录过程、生成新的mRNA，诱导新蛋白合成产生一些列相关的生物效应。
二是非基因调节机制：即不通过基因转录而产生一系列生物学信号，调节免疫应答，主要有胞受体和离子通道两种方式[1]。
2 性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制2.1 性激素调节妇科肿瘤免疫应答杨旭红、张丽荣等[2]应用免疫组化技术对子宫内膜癌和宫颈癌组织中ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）的检测，结果发现子宫内膜癌和宫颈癌组织中的ER、PR的表达并无差异，但ER、PR在癌组织中表达的阳性率的高低与肿瘤组织的病理分级显著相关，即ER、PR的阳性表达率越低，其组织学分级越高，恶性程度越低。
消化系肿瘤患者手术前后血清性激素水平的探析
消化系肿瘤患者手术前后血清性激素水平的探析陈晓云;张力;朱立宁【摘要】目的分析肿瘤患者手术前后血清性激素水平的变化,为治疗消化系肿瘤提供临床依据.方法以2010年1月至2012年1月四平市中心人民医院收治的42例消化系肿瘤患者为研究对象,并以患者没有内分泌疾病,肝病病史和泌尿系统疾病为排除标准.采用回顾性分析法,结合统计学分析方法,对肿瘤患者手术前后性激素水平的变化进行分析.术前在晨8点取患者空腹静脉血,女性要于非排卵期采血;手术后1周取血复查,采用化学发光免疫法测定消化系肿瘤患者治疗前后睾酮和雌二醇的水平,并与对照组比较,进行统计学分析.结果 42例男性和女性患者术前的血清睾酮和雌二醇、睾酮、孕激素水平均显著高于术后的水平,差异有均统计学意义(P＜0.05).结论肿瘤患者机体内的性激素分泌和垂体反馈机制有关,反馈机制发生紊乱性激素分泌就会紊乱.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)019【总页数】2页(P3624-3625)【关键词】消化系统;肿瘤;血清性激素【作者】陈晓云;张力;朱立宁【作者单位】四平市中心人民医院消化内科,吉林四平136000;四平市中心人民医院消化内科,吉林四平136000;四平市中心人民医院消化内科,吉林四平136000【正文语种】中文【中图分类】R730.231消化系肿瘤根据病灶部位可以分为胃癌、结肠癌、食管癌等不同类型，在临床上的症状也不尽相同[1-2]。
胃癌是最常见的消化系统肿瘤，临床上表现为贫血、腹痛、腹胀、消瘦、呕吐、黑便、出血等症状；结肠癌在患者发病初期症状为大便习惯改变、便血、消瘦等。
食管癌患者临床表现为吞咽障碍、胸骨后不适等，X线下可见患者食管出现局部狭窄或内生性肿物[3-4]。
虽然这些肿瘤发生的具体位置不同，临床症状也有区别，但是临床实践表明这些患者有着相同的特点，即体内血清性激素水平显著升高。
为了进一步探讨这一问题，本观察对42例消化系统肿瘤患者在手术治疗前后的血清雌二醇和睾酮水平进行了检测分析，现报道如下。
激素对肿瘤发生的影响机制分析
激素对肿瘤发生的影响机制分析激素，是由内分泌器官和细胞产生的一种化学物质，通过血液循环系统在身体内传递，调节各种生理功能和代谢过程。
它们可以促进细胞的增殖和分化，或者直接影响细胞的死亡和生存。
然而，正是由于它们对细胞的影响，激素也是肿瘤生成和发展的一个重要因素。
不同种类的激素对不同类型的肿瘤都会有着不同的影响，下面我们来探讨一下激素对肿瘤发生的影响机制。
激素在肿瘤发生和发展中的作用激素具有广泛的作用范围，包括如下几个方面：1）激素可以直接刺激肿瘤细胞的增殖和分化，从而促进肿瘤的形成和发展。
例如，乳腺癌和子宫内膜癌是由雌激素刺激产生的。
2）激素也可以影响肿瘤细胞的代谢和功能，从而改变肿瘤组织的生长、侵袭和转移。
例如，甲状腺激素可以影响甲状腺癌细胞的代谢和能量利用，从而影响其生长和侵袭性。
3）激素还可以通过与肿瘤细胞的表面受体结合，直接影响其内部信号传递和代谢途径，从而调节肿瘤细胞的生长和细胞周期。
例如，顺铂（platinum）抑制雄激素受体，从而减缓了前列腺癌的增殖和转移。
激素对肿瘤发生的影响机制激素和细胞生长激素对肿瘤细胞的增殖和分化有直接影响。
过量的激素刺激可以增加细胞周期的长度（即从一个细胞分裂到下一个细胞分裂所需的时间），增加DNA复制的错误率，从而有助于肿瘤的发生和扩散。
激素对转录因子的调节激素可以通过与肿瘤细胞表面的受体结合，进入细胞内部，与转录因子结合，改变基因的表达和转录，从而调节细胞的功能和生理活动。
例如，雌激素可以刺激乳腺癌细胞的生长，是因为它可以结合到表面的雌激素受体，进入细胞核，调节MYC和CCND1基因的转录和表达。
激素与细胞凋亡除了促进细胞增殖和分化外，一些激素还可以助力细胞凋亡。
例如，人体的内源性胰岛素样生长因子（IGF-1）和外源性IGF-1二聚体可以让其受体介导的信号分别引导细胞实施生长和繁殖的信号和促进细胞凋亡。
激素和DNA修复和DNA损伤的反应激素不仅可以直接改变细胞周期和转录因子，还可以间接影响DNA修复，从而影响肿瘤细胞对治疗的反应。
性激素与恶性肿瘤
性激素与恶性肿瘤
Cathy Hay;Fred C W Wu;陶红
【期刊名称】《国际内科双语杂志：中英文》
【年(卷),期】2002(2)5
【摘要】性激素对于胚胎期性腺分化和出生后的性腺发育，以及成年后的生殖功能等很多方面都发挥重要作用。
但是，动物试验及临床流行病学调查均发现长期暴露于内源性的性激素可使第二性征的性器官(如乳腺、子宫、前列腺)组织上皮变性而导致肿瘤。
性激素通过增加调控蛋白、细胞周期蛋白和依赖于细胞周期蛋白的激酶等使得处于有丝分裂静止期(G0)的细胞进入增殖期(G1和s期)。
性激素还可以抑制细胞凋亡基因的表达。
以上这些作用均可因增加基因的出错而使恶性肿瘤的发生几率增高。
【总页数】7页(P53-56,110-112)
【作者】Cathy Hay;Fred C W Wu;陶红
【作者单位】英国曼彻斯特皇家医院的临床研究人员;英国曼彻斯特皇家医院内分泌专家
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.男性恶性肿瘤患者血清性激素水平变化的研究探讨 [J], 王宁慧;徐莉
2.女性生殖道其他恶性肿瘤治疗后的性激素应用 [J], 张震宇;刘崇东
3.激素替代治疗对生育期宫颈和卵巢恶性肿瘤患者外周血性激素的影响 [J], 潘忠勉;李力;张玮;陈心秋;肖国有;高琨;唐勇
4.妇科恶性肿瘤切除卵巢后性激素、骨密度的变化 [J], 黄晓燕
5.妇科恶性肿瘤治疗后性激素应用的体会 [J], 刘蓉晖
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性激素与肿瘤
PAX2
雷洛昔芬(raloxifene)
• 是新一代SERMs, 有取代TAM的趋势。 • 它在骨和心血管系统表现雌激素样作
用，在乳腺和子宫表现抗雌激素样作 用，并能预防乳腺癌的发生，目前临 床上用于预防和治疗绝经后骨质疏松。
阿佐昔芬(Arzoxifene)
• 对乳腺和子宫内膜有雌激素受体拮抗 作用，同时对骨骼和脂质又有类似雌 激素的活性。
1. ER介导的信号转导机制
• A. 经典配体依赖的ER作用方式(图113a)
• B. ER/Myc/Max作用方式 • 由于雌激素的这种生长刺激作用,从而
增加了DNA复制过程中错误的机会， 产生基因突变最终导致乳腺癌的发生。
2. 代谢物致DNA损伤机制
• CE-3，4-Q是雌激素代谢的中间产物, 可与DNA形成脱嘌呤加合物, 而且在 CE-3，4-Q形成过程中可产生氧自由基, 这都可损伤DNA，并使之不能修复， 继而被错误复制而致癌。
• 膜ER与核ER功能互补 • 膜ER效应: 快速, 短暂 • 核ER效应: 缓慢, 持久
GPR30/GPER
• 是一种新发现的膜相关ER。 • GPR30是7次跨膜蛋白。 • GPR30广泛表达于人体多种正常组织
及多种肿瘤细胞，通过与EGFR的偶联 作用，介导雌激素的非基因组效应， 参与多种疾病及肿瘤的发生过程。
• 早期的研究发现，阿佐昔芬耐受良好， 对他莫昔芬有效和不显效的晚期乳腺 癌病人仍然有效。
• 2. 阻断雌激素合成，降低雌激素水平。绝 经前采用卵巢去势，绝经后用芳香化酶抑 制剂(AIs)。
• 3. 使用选择性雌激素受体下调剂(SERDs) 来对抗雌激素的作用。
SERMs
• 选择性雌激素受体调控剂(selective estrogen receptor modulators)
米非司酮与性激素依赖性肿瘤
台， 引起 受 体 二 聚 化 ， ＤＮ 结 合 ， 是 ＭＩ 与 Ａ 但 Ｆ与 Ｐ Ｒ
结 合发 生的构 象改 变 与 Ｐ效 应不 同 ， 素结 合 区 Ｃ末 激
ｎｍａ的 发 生 、 展 过 程 受 到 性 激 素 水 平 的影 响 ， ｏ ） 发 因 此 ， 抗性 激素 的 内分 泌治疗 对肿瘤 术后 预防复发 、 对 转
端 的抑制功 能 使 ＤＮ Ａ转 录 失 活 ， 而对 Ｐ起 到竞 争 从
性 抑制 作用 。
１２ Ｍ Ｉ ． Ｆ的 Ｐ样 作 用
在某 些 情 况下 ， 缺 少 Ｐ时 ， Ｆ可 表现 为 Ｐ样 如 ＭＩ
作 用。人 的 Ｐ 有 ３个亚 型 ： Ｒ Ｐ Ｂ、 Ｒ Ｒ Ｐ Ａ、 Ｒ Ｐ Ｃ。前 ２个
通过与 Ｇ Ｒ结 合 ， 起到竞 争性 抑制 作用 。
１４ ＭＩ ． Ｆ的 抗 Ｅ作 用
的结 果 ， 其作 用 机 制远 比想 象 的复 杂 ， ＭＩ 以在 即 Ｆ可
不 同条 件 下通 过不 同的 机制 发挥 作 用 。其 中 ＭＩ Ｆ抗 性激 素依赖性 肿瘤 作用 主要 与其 抗 Ｐ 抗 Ｇ、 Ｅ及 Ｐ 、 抗 样作 用有关
（ｎ ｒｇ ｎｒｃｐｏ ， Ｒ）的亲 和力较 弱 ， ａ ｄｏ ｅ ｅ ｔｒＡ ｅ 对雌激 素受体
动剂 或拮抗 剂 ） 赖 的甾类激 素受体 转录起 抑制作 用 ， 依 即 Ｐ Ａ 在 甾类 激素 受 体 活 性 调 节 中发 挥 重 要 作 用 。 Ｒ 因此在不 含 Ｐ的体外实 验 中， Ｆ只 有与 Ｐ Ｂ ＭＩ Ｒ Ｂ结 合
美键词 ： 米非司酮 ；性激素依赖性肿瘤 ；抗肿瘤 中图分类号 ： ７ ０ ５ Ｒ ３ １ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ：０ ０８ ２ （０ ２０ —０ ３０ １０ —２ ５ ２０ ｝ １ ３ —４ ０
卵巢肿瘤与内分泌的相互关系
蛋白合成 ， 引起多血症 ；５异位促性腺激素 ： （） 卵巢畸 胎瘤 和绒癌 可 产生促性 腺激 素 ； ６ 异 位 泌乳素 ： （） 卵
分支 持细 胞瘤 表现女性 征 象——假 性性早 熟 、月 经
膜细胞瘤 、 睾丸支持细胞瘤一间质细胞瘤 、 两性母细 胞瘤 、 硬化性间质瘤及环管状性索瘤等 ， 这类肿瘤占 分泌激素的肿瘤的极大部分。 这类 肿瘤命 名繁 多 ，根据 肿瘤细 胞形成 和 内分
泌功 能的不 同 ，又 分为女 性化 和男性 化肿瘤 。 由于
１１３ 睾 丸支持 细胞一 问质 细胞 瘤 ．． 属低 度恶性 ，
１ 分泌激素的卵巢肿瘤 １１ 性索一间质肿瘤 ． 包括卵巢颗粒细胞瘤 、 卵泡
又称睾丸母细胞瘤， 肿瘤 中等大小， 表面光滑呈分叶 状， 切面实性 ， 呈灰黄色或橘黄色。男性化现象在年 轻 人中表 现 明显 ，在 老年人 中不 明显 。临床先 出现 去女性化症状——月经稀少 、 稀发、 乳房萎缩 ， 以后 出现男性化症状——多毛 、 声嘶 、 阴蒂肥大等 大部
１６ 卵巢 肿瘤 的其它 表现 （） ． １ 高血 钙 ： 卵巢 透 明 细胞 型腺癌 常 引起高 血钙 ； ２ 甲状腺 功 能亢进 ； （征
１３ 生殖 细胞 肿瘤 ．
巢恶性畸胎瘤产生促 甲状腺激素； ３ 低血糖 ： （） 卵巢 纤维瘤 、 浆液性囊腺癌等常合并低血糖 （ 因肿瘤释放
表现 。
细胞合成的雄性激素，颗粒细胞 中的芳香化酶使雄 激素转为雌激素， 所以， 颗粒细胞 中也有些表现男性
化 颗粒细 胞瘤
１１２ 卵泡膜细胞瘤 属 良性 ， ．． 肿瘤 中等大小 ， 质 坚呈实质性 ， 均质切面， 淡黄色。卵泡膜细胞有台成 类固醇激素能力 非肿瘤性卵泡膜细胞多合成雄激 素， 而肿瘤患者却表现为交 ｝ ， 生 因雄烯二酮在卵巢 化 外的脂肪组织 中转变为雌酮之故 。 约有 １％的卵泡 ０ 膜细胞瘤表现男性化，因肿瘤 的黄素化细胞或含有 问质细胞产生的雄激素未被周 围脂肪所转化。
雄性激素过高是什么原因
雄性激素过高是什么原因激素在人体内起着至关重要的调节和控制作用。
而在男性体内，雄性激素扮演着关键的角色，如睾丸激素（主要是睾酮）的调节和控制对于男性的性别特征发育、生殖能力、性欲和精神状态等方面至关重要。
然而，当雄性激素水平过高时，可能会导致一系列身体和生理异常症状。
本文将探讨雄性激素过高的原因。
1. 肿瘤引起的雄性激素过高一些男性患有肿瘤，特别是睾丸和肾上腺肿瘤，这些肿瘤会导致激素的分泌异常，从而使雄性激素水平过高。
睾丸肿瘤是一种比较常见的肿瘤，可以分泌大量的雄性激素，从而引起雄性激素过高。
2. 非肿瘤性疾病引起的雄性激素过高除了肿瘤以外，其他一些非肿瘤性疾病也可能导致雄性激素过高。
例如，多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌失调疾病，女性患者可能出现雄性激素过高的症状，如多毛、月经不规律等。
同样地，男性患者也可能患有类似的内分泌失调，导致雄性激素水平升高。
3. 使用外源性激素一些人在进行体育锻炼或者生长发育阶段，为了增强肌肉力量、改善体型或提高运动表现，可能滥用雄性激素补充剂或类固醇激素。
这些外源性激素的使用会干扰体内内源性激素的平衡，导致雄性激素过高。
4. 其他疾病和病理状态一些其他疾病和病理状态也可能导致雄性激素过高。
例如，肝病患者可能出现雄性激素的代谢异常，导致雄性激素过高的症状。
另外，肾脏疾病、肺疾病、肾上腺疾病等也会对激素的代谢和分泌产生影响，从而导致雄性激素过高。
5. 遗传因素有些人可能天生存在某些基因突变或遗传缺陷，这也可能导致雄性激素水平的异常升高。
例如，在肾上腺皮质增生症（CAH）的患者中，由于缺乏一种特定的酶，导致雄激素在体内过多积累。
此外，某些基因突变也可以导致其他的激素异常，从而影响到雄性激素的平衡。
需要强调的是，雄性激素过高的原因可能并不单一，很多时候是多种原因共同作用的结果。
因此，在处理雄性激素过高的情况时，需要对病因进行仔细的诊断和分析，以便采取相应的治疗措施。
性激素补充疗法与乳腺癌的关系
２２第９第 １ ０年 ２ １ ｏ 卷 期
中 国 肿 瘤 临 床
・３ ８・ ３
‘ 综 述 ‘
性激 素补 充疗 法与乳腺癌 的关 系
中图 分 类 号 ： ３ ．３ Ｒ７ ０３ Ｒ７ ０５ ３ ．７
文 献标 识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ０ ０ ８ｌ ９ ２ ０ ） － ８ ３ ０ １０ — ７ （０ ２ ｌ ０ ３ — ３ １
性 。而 Ｄ ｐ ｎ 等 回顾 分 析 １５ ～ ９ ８年 间 ９ ４ ４ ｕｏｔ ９ ２ １７ ９
乳 腺 癌是 性 激素 依赖 性 肿瘤 。 已有 资 料 表 明性 别 不 同 ， 腺 癌 的发 病 率 也 不 同 ， 乳 女性 比男 性 高 １ ０ ０ 倍， 提示 乳 腺癌 与 女性 激 素有 关 。 们进 一 步观 察并 人 提 出一 些 乳 腺癌 高 危 因素 如 ：初 潮 年龄 早 于 １ ２岁 、 绝经 年 龄晚 于 ５ ５岁 、 不孕 、 经后 肥胖 者 等 ： 外雌 绝 另
国家 ， 乳腺 癌 的发 生率 比美 国少 ， 示 孕激 素 可的持续 时 问 无确 切 记 录 ，只用
曾用 、 未用 作 描 述 ， 未能 分析 应 用 时间 长短 。３ 对绝 ） 经后 早 期 或 晚期 开始 用 ＨＲ Ｔ未 进 行分 组 观察 。 ） ４ 肥
存 差 异 。 １９ ９ ５年最 大 的 护 士健 康 队 列 研 究 报 道 用
随着世 界 人 口的老龄 化 ．老 年 妇 女健 康 问题 日
益 重 要 。 性 激 素 补 充 治 疗 （ ｏｍｏ ｅ Ｒ ｐａｅ ｎ Ｈ ｒ ｎ ｅ ｌｃｍｅ ｔ Ｔ ｅａ ｙ ＨＲ 可 有 效 提 高绝 经 期 妇 女 生 活 质 量 ， ｈ ｒｐ ， Ｔ） 不 仅改 善 绝经 期症 状 ， 预 防骨 质疏 松 。但 是 ， Ｔ长 还 ＨＲ 期 应用 能 否 引起 乳 腺 癌 一 直 是 医 学 界 关 心 的 问 题 ． 本 文 就 Ｈ Ｔ与 乳腺 癌 的关 系 加 以 阐述 。 Ｒ １ 雌激 素 与乳 腺癌
性激素及其受体与肺癌关系的研究进展
受体 的作用有 一定 的关系 ． 并提 出是否能通过内分泌调节 ， 使肺 癌得到进一步治疗 的设想 。本文就性激素致其受体 与肺癌 的关
系作 一综述 １ 性激素与肺癌
物理、 化学等刺激使 体内激素平 衡失调 。长 期慢性肺 部疾病 与 性 激 素分为雌 激素、 孕激素、 雄激 其他系统疾 病（ 如肝功能损害 ） 响体 内激素 代谢 。精神刺激 影 影
７ 年 代末 ，ｏｏｈ 等州在 动物实 验中 观察到 ： Ｏ Ｎｒ ａ ｎ 单剂 量 应用
二 甲基亚硝胺后 ７ ％雄 鼠患肺 泡细 胞 癌 ， 雌 鼠患 病率 只有 ０ 而
长和发 育维 持生 育影 响物质 代 谢。孕 激素 分为 孕 酮、７羟孕 １ 酮 。孕 酮主要在 肾上腺 、 卵巢 和妊娠 的胎 盘产生 ， 是雄激 素生成 过程中的中闻产物 ， 主要作 ｝ 在于 雏持黄休 功能状态 。雄激素 Ｈ 分为睾酮雄烯二 酮和脱氧表雄 酮 ， 以睾酮 （ ） Ｔ 为主 ， 睾酮本身尤
率 由 ∞％降至 １ ％， ７ 其肺 内肿瘤数 目由 ３ ２降 至 １ ６ ． ．２个／ 充 鼠，
分 正朗了性擞素影响肺 肿瘤 的发病率。汪思应等 研究 表删 己 烯雌酚对 Ｌｗｓ 癌血 道转移 有 明显抑 翩作 用 ， 机 制是 雌激 ｅ ｉ肺 其
素增强巨噬细胞增 殖功能 。 增强抗体 的产生 。王秀美 等 的研
有一定的关系 ： 雄激素 的芳香 化作用 ， 进产生 雌激素并储 留， 促
泛 采用 ， 并取得 了显 善的疗效 ， 善了乳腙 癌患者 的预后。同时 改 人们也发 现了在非雌 激素靶 器官的肿瘤组 织 中有 性激素受体 ，
并进行 了大量 的研 究工作 。某些肿瘤在癌 变过程 中部分或全部
妇科肿瘤与性激素PPT精品医学课件
妊娠对卵巢癌的发生有 保护作用 随着妊娠次数而增强 以3次达到高峰 口服避孕药降低卵巢癌的发 生（ 12 年，下降3 ）
受 体 及 其 他
ER、PR在E、P作用中起重要影响 雌激素受体亚型 ERa——子宫、乳腺 ER（1996）——卵巢、骨骼、血管壁
ERa/ER
——乳癌、卵巢癌
非妊娠性或原发性绒癌
(Non-Gestatinal or primary choriocarcinoma)
女性
男性 卵巢（恶性生殖细胞肿瘤） 卵巢外 纵膈 症状-腹痛、胸痛、乳头增大、睾丸肿大、 发热 迅速、广泛转移
和监测 化疗PVB、EMA/CO 预后甚劣
hCG
性索间质肿瘤
主要有纤维瘤、颗粒细胞瘤、 支持-间质Leydig细胞瘤等，占卵 巢肿瘤不到5%。许多性索间质肿瘤 能分泌类固醇，从而导致临床内分 泌症状，但每一种性索间质肿瘤的 诊断完全根据肿瘤的形态，而不以 临床内分泌功能及肿瘤所分泌的特 殊激素定。
颗粒细胞瘤
成人型
>30岁 黄素化少见 不含粘液结构 Call-Exner小体多见 晚期复发 幼年型 <30岁 黄素化多见 含粘液结构 Call-Exner小体罕见 早期复发
三苯氧胺(Tamoxifen, TAM) 是一种非甾体类抗雌激素药物， 其结构与E2相似，而在靶细胞内 争夺ER，减少胞浆内ER，阻碍E2 进入细胞及E生成基因的转录。 但它有具有弱雌激素作用 TAM治疗内膜癌和乳腺癌 1985年Kiuacke首先报告TAM在 乳腺癌的治疗中，内膜癌的发生 率增加。
GTD.NGTD
GGT
hCG
TCT E,P,Ad Sertoli. Leydig Ad 异位内分泌综合征 (Ectopic Endocrine Syndrome)
河车大造胶囊应用于性激素依赖型肿瘤的临床研究
【 关键词 】 河车大造胶 囊 ；紫河车；前 列腺肿瘤 ；乳腺肿瘤 ；性激素 【 中图分类号 】Ｒ９ ９ ３ 【 ６． 文献标识码 】Ａ 【 文章 编号】１０ ９ ７ （００ ０— ２７— ２ ０ ７— ５ ２ ２ １ ）１ ３ ２ ０
Ａｐ ｌ ａ ｏ ｆ ｃ ｅ ａ ａ ｐ ｕ ｅｉ ｔ ｎ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｅＤｅ ｅ ｄ ｎ ｐ ｉ ｔ ｎ ｏ ｈ ｄ ｚ ｏ Ｃａ ｓ ｌ Ｐａ ｉ ｔ ｈ Ｓ ｘ Ｈｏ ｍ ｎ ｐ ｎ ｅ ｔＴｍｎ ｒ ＺＨ ＮＧ Ｂｉ ｕ ｃｉ Ｈｅ ｎ ｅ ｏｓ Ａ —ｈ ａ， Ｇ ｕ—ｑａ ｇ， ＡＯ Ｓ ｉｎ
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本品有提 高机体免疫机能的作用 ，能够保 科 、放疗科 、骨 科 、心 血管 内科 （ 表 见 护骨髓及 提 高机 体造 血 机能 ，在 肿瘤 １ 。 ） 放 、化疗过程 中，对肝 、肾功具有一定保 ２ ２ 河 车 大 造 胶 囊 原 发 病 分 布 情 况 河 ． 护作用 ，因此临床常用于恶性肿瘤 患者放 车大造胶囊在临床上除用于肾阴虚 、肾功 化疗 中改 善免 疫状 态 的辅 助 用药 。但 能不全 、肺 肾两虚的哮喘患者外 ，还用于 本 品处 方 中的 紫 河 车 含有 多种 性 激 素 、细 前列腺增生 、前列腺癌 、子宫肌瘤 、卵巢 胞 因子及其他活性物质 ，是否适用 于前列 囊肿 、肾癌 、直肠癌等患者。河 车大造胶 腺癌 、乳腺癌这类性 激素依赖 型疾病的治 囊用于前列腺癌 、乳腺增生 、子宫肌瘤等 疗值得商榷。为了探讨这个 问题 ，笔者对 性激素相关型疾病的有 ８例 ，占已用药处 北 京 医 院 的 中成 药河 车大 造 胶 囊 的 用 药 情 方 的 ６０ ％ （／ ３ ） ．６ ８ １２ ，见 表 ２ 。 况进行了初 步调查 ，现总结报道如下。
雄激素和雄激素受体在肿瘤形成中的作用机制
雄激素和雄激素受体在肿瘤形成中的作用机制雄激素是男性主要的性激素，其作用范围非常广泛，包括生殖、骨骼生长、脂肪分布、肌肉生长等。
同时，雄激素还被认为是一种重要的促进肿瘤形成的激素。
众所周知，乳腺癌、前列腺癌等很多癌症都与雄激素有关，而雄激素和雄激素受体的作用机制也成为了许多研究的热点。
雄激素受体的种类和结构在人体中，雄激素受体主要有两种，分别是androgen receptor（AR）和estrogen receptor（ER）。
其中，AR和ER的结构很相似，都属于核受体家族，包括N端、DNA结合域、核（DNA）识别域、激活域和LBD等结构。
LBD是AR和ER区别于其他核受体的关键结构，因为这个结构会直接和雄激素（AR）或雌激素（ER）结合。
雄激素受体的信号转导通路AR是肿瘤细胞中最常见的激素受体之一，其作用机制主要通过以下几个步骤：首先，AR和雄激素结合，形成复合物，随后复合物会进入到细胞核中，和DNA结合，调节靶基因的转录。
此外，AR还可以影响其他信号转导通路的活动，例如PI3K/Akt、MAPK/ERK等通路，从而调节细胞的增殖、分化等生命过程。
雄激素受体的变异和突变上文提到，AR对肿瘤细胞的影响通常通过激活不同的信号转导通路实现。
然而近年来的研究发现，在某些情况下，AR自身的变异和突变也可能是肿瘤恶性转化的重要原因之一。
例如，许多前列腺癌具有AR基因的突变（例如AR-T877A，AR-L702H等），这些突变会增强AR和雄激素之间的结合，从而激活AR信号转导通路，促进肿瘤的增殖和转化。
此外，某些雄激素受体抵抗剂（例如恩达舒单抗）抑制AR和雄激素的相互作用，从而抑制肿瘤增殖。
其他雄激素受体调节因素AR信号转导通路的活性除了受雄激素和AR基因本身的突变调节，还受到其他因素的影响。
例如，AR活性可能会受到其他激素和配体的调节，例如胰岛素、胰高血糖素等。
此外，许多其他的分子机制也可能影响AR信号通路的活性，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA等。
影响激素依赖性肿瘤患者生存的因素——激素替代治疗(HRT)
【 关键词 】 激素替代 疗法（ Ｒ ） 子 宫内膜癌 ； ＨＴ； 卵巢癌 ； 乳腺癌 。
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１ Ｈ Ｔ的危 险性 Ｒ
１１ 乳腺病 ．
关 于乳 腺 癌 与 Ｈ Ｔ的关 系 争 议 颇 多 ， 论 不 Ｒ 结
β—绒毛膜促性腺激素与膀胱肿瘤
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［ 关键 词 ］ 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 ； 胱肿 瘤 ： 促 性 腺 激 素 肽 膀 尿 ［ 献标识码］ Ａ 文 ［ 章 编号 ］ 文
和 膀 胱 移 行 细 胞 癌 组 织 用 逆 转 录 Ｐ Ｒ 法 对 表 达 Ｃ ＨＣ 的 基 因 监 测 ． 现 表 达 ＩＨＣ 是 ０ ７ ８ ５ Ｇ 发 ？ － Ｇ 链 、、、 ３基 因 座 ， 认 为 只有 ０ 因 ７ 在 健 康 者 及 Ｔ 期 并 基 是 膀 胱 癌 细 胞 转 录 表 达 的 基 因 ． ５ ８ ３在 Ｔ 而 、、 到 Ｔ
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GPR30/GPER
GPR30/GPER在乳癌等过表达
• 在乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等肿 瘤均有GPR30/GPER过表达的报道， 提示GPR30/GPER可能是一雌激素相 关肿瘤潜在治疗靶点。
3. ER被胞浆蛋白激酶磷酸化激活
• 胞浆ER有时可通过生长因子受体信号 被激活。
• 例如MAPK、PI3K-Akt等，它们可磷酸 化胞浆ER。
mER
经膜ER的信号传导途径
• 在缺乏雌激素情况下，膜ER以单体形式存 在。
• 当有雌激素刺激时，膜ER可迅速形成同源 二聚体，二聚体的形成需要Gα和Gβγ的参 与。信号传导主要包括:
• NO信号通路 • Ca2+信号通路 • 蛋白激酶(MAPK、PI3K-Akt等)信号通路
细胞膜ER的功能
雌激素受体(ER)属于核受体
雌激素受体(ER)
• 与其他核受体结构相似。 • 有A、B、C、D、E和F 6个结构
域,4个功能区。 • ER现分两型: ERα和ERβ。 • 人ERα与ERβ有高度同源性。
ERα和ERβ比较
ERα和ERβ有许多异构体
• ERα△2、ERα△3、ERα△4等。 • ERβ2/CX、ERβ△2、ERβ△3等。 • ER多种异构体的存在，分布在不同的
• 膜ER与核ER功能互补 • 膜ER效应: 快速, 短暂 • 核ER效应: 缓慢, 持久
GPR30/GPER
• 是一种新发现的膜相关ER。 • GPR30是7次跨膜蛋白。 • GPR30广泛表达于人体多种正常组织
及多种肿瘤细胞，通过与EGFR的偶联 作用，介导雌激素的非基因组效应， 参与多种疾病及肿瘤的发生过程。
乳腺癌的流行病学
• 占女性恶性肿瘤的15%左右 • 女性一生中有12%左右的几率患乳腺
癌
雌激素是乳腺癌的危险因素
• 雌激素在大多数ER阳性的乳腺癌的发 生发展中起重要作用，这种作用由ER 介导，以ER信号传导的紊乱为特征， 使乳房组织从激素依赖性向激素非依 赖性或其他更具攻击性的基因型转变。
雌激素vs 肿瘤
• 一般认为雌激素本身不具有致癌作用, 但有促癌剂的作用。
• 但现在也有实验对这一观点提出挑战， 认为雌激素的代谢产物具有损伤DNA 的功能。
• 举例已烯雌酚(diethylstilboestrol, DES)
雌激素vs 乳癌
• 解放初期上海市女性恶性肿瘤中排序第一 是宫颈癌，乳腺癌并不常见。
• 磷酸化ER再入核与转录因子AP1结合， 调节靶基因表达。
3. ER被胞浆蛋白激酶磷酸化激活
• 这种作用方式既可以依赖雌激素，也 可以非依赖雌激素，后者是ER磷酸化 激活的主要方式，这研究成果表明生 长因子在某些器官也可通过磷酸化ER 来发挥刺激细胞生长作用。
• 图11-3
雌激素与肿瘤
• 表11-1
• 至于膜ERα的疏水结构域，可能的解 释是在ERα合成早期，一部分ERα的在 其E结构域C447发生十六烷酰化，十 六烷酰化的ERα与小窝蛋白1相互作用， 使ERα能够插入质膜。
膜ER的非基因组作用方式
• 膜ER的作用方式不同与核ER的基因组 作用方式，而是一种非基因组作用方 式，这种作用方式不需要雌激素进入 细胞核, 而是通过分布于细胞膜的ER, 能够快速激活细胞内信号,从而改变胞 内蛋白功能和调控基因表达,但持续时 间较短。
经ER介导的信号途径
• 1. 经典配体依赖的ER激活方式 • 2. 经膜ER的作用方式 • 3. ER被胞浆蛋白激酶磷酸化激活
1. 经典配体依赖的ER激活方式
• 处于静止状态的ER与HSP等分子伴侣形成 复合物，一旦与激素结合，构象立即变化， 分子伴侣解离，激素/ER复合物进入细胞核 内通过DBD实现二聚化。
雌激素受体的转录激活
2. 经膜ER的作用方式
• 现已证实雌激素还存在细胞膜ER。 • 与核ER相比，膜受体占5%～10%。
膜ER的起源
• 目前的观点倾向膜ER与核ER是同一基 因编码的不同剪接体(isoform)，因为核 ER敲除的小鼠，也缺乏膜ER，提示膜 ER与核ER是同一基因编码。
膜ER的起源
组织,展现了ER的多态性和功能复杂性。
ERα和ERβ的组织分布
• ERα表达在许多不同组织，包括男女 生殖道、骨骼肌、心肌、肾、肝、下 丘脑等处。
• ERβ表达表现有特定的组织分布，它主 要分布于卵巢、前列腺、睾丸、脾、 肺和下丘脑等处。
ERα和ERβ的组织分布
• 值得注意的是有些组织具有ERα和 ERβ两种受体的共同表达，这些组 织包括：卵巢、脑、骨骼、血管系 统和乳腺。
性激素与肿瘤
雌激素属于固醇类激素
雌激素(estrogen)
• 雌激素对女性第二性征的发育和维持 是必不可少的。
• 但雌激素对女性不同器官的含意不一 样，对肝脏、心脏和骨有益；对乳腺 和子宫存在一些负面影响。另外雌激 素水平升高，也可因起血液高凝状态。
• 雌激素的不同生物学功能与ER的不同 亚型和分布有关。
• 而现在则倒过来，乳腺癌在女性恶性肿瘤 中排序第一，宫颈癌则降至第八位，这是 生活方式的改变影响女性癌症排序的最生 动的例子。
雌激素vs 乳癌
• 宫颈癌的发生与生孩子多、早婚等有关。 • 乳腺癌的发生则与营养过剩、哺乳过少有
关。
• 少育、哺乳过少使女性丧失孕激素的保护 作用，使雌激素始终处于高位状态，有利 于乳腺癌发生。
ERα和ERβ的生理作用
• ERα刺激细胞增生。
• 目前的观点是ERβ抑制ERα引起的细胞 增生, 对ERα可能有一种制衡作用。
ERα和ERβ在乳腺的分布
• 正常乳腺组织，仅有7～10%的上皮组 织表达ERα，而有80～85%的上皮组 织表达ERβ，如果这种平衡被打乱，将 会出现乳腺疾病，因此认为ERβ对正常 乳腺有保护作用。
• 二聚体ER与靶基因启动子区的ERE结合引 起染色质结构变化，从而影响各种转录因 子与染色质的相互作用，以此激活或抑制 下游基因的表达。
ER的转录激活
• 受体调节因子对ER的转录激活也有 一定作用。
• 1. 辅活化物(co-activators, CoA) • 2. 辅阻遏物(co-repressors, CoR)