甘草及其有效成分的药理活性解析
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甘草及其有效成分的药理活性解析
摘要:《本草纲目》记载:甘草甘、平、无毒,主治二十二种常见疾病。近年来,随着科技的发展,医学的进步,人们对甘草有效成分和药理活性的研究也更加深入,现已发现其在治疗炎症、过敏、肝病,提高人体免疫缺陷以及肿瘤、癌症等治疗上均有不同程度的治疗效果。
关键词:甘草;药理活性;有效成分
甘草实为中性药材,别名蜜草、甜草等。属豆科,英文Leguminosae,其根及根状茎部最有价值。甘草分多种,有乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、洋甘草
(G1ycyrrhizaglabra L)和欧甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)。医药界中甘草用途极广,主要作为复方药予以配合,味偏甘甜,能中和药物苦味,性既不寒亦不燥,能滋补脾胃、补充气血,亦可解燥热、减痰量,清疼痛。现在为止,由甘草提取的黄酮混合物总数已有300种之多,皂苷元化合物种类高达20余种。现代医学研究表明:甘草能护肝、抗炎消毒、抵抗病菌,亦可防咳嗽,抵抗癌症,增强免疫力。
1.甘草有效成份
甘草中的有效成分主要有:黄酮类、多糖类、三萜类等。药理研究主要集中在皂苷类化合物、甘草黄铜与其他酚类化合物等方面。其中,皂苷类化合物又以甘草酸(glycyrrhizic)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid)为主,甘草黄酮与其他酚类化合物则以甘草素( liquiritigenin)、光甘草定(glabridin)、甘草查耳酮( licochalcone)、其他黄酮类成分等为主。
2.甘草黄酮提取方法
2.1水提取
甘草黄酮提取方式中最古老的是水提取,即将甘草粉和水以既定的比例调和,温度达80至95摄氏度,进行甘草粉提取。因甘草、黄酮能溶于水,所以借助其溶水特性进行分离提取。这种方法提取的甘草、黄酮通常杂质较多,耗时较长,虽然所需设备较简单,但回收率极低,因此已很少被使用。
2.2有机溶剂提取
有机溶剂提取是当下提取黄酮时使用最多的一种方式,黄酮化合物能溶于有机溶剂,如甲醇乙醇等,操作过程包括冷水浸入和加热抽离。甘草的总黄酮提取步骤为先把甘草根茎置于干燥环境,放置时间60Day,后用浓度95%的乙醇浸泡48Hour,同时对过滤后的液体提取,并将提取完成的滤液放于温度为70℃的水中浓缩,直至溶液浓度ph值达到5-6之后进行萃取。对乙酸乙酯提取液进行萃取,采取5%Na2CO3为萃取液。Na2CO3的PH值可以采用浓盐酸进行调整控制。最佳提取方式应该遵循一定比例,一般按照20:1的比例调配甘草粉和酸液含量,提取时间一般为2个小时,对总黄酮提取率的测定采用分光光度法处理,则提取得率为2.56%。
2.3超声波提取
超声波提取依靠超声波的震荡过程来完成有效物质的提取过程,使组织细胞在短时间内空化,加速了细胞破裂速度,缩短了有机溶剂进入细胞的过程与时间,加快黄酮化合物溶解的速率。超声波方式可确保提取物质的纯度,减少了耗时,节省了成本,而且无需耗费过多的有机溶剂。但在采用超声波提取时,需注意时间的把握,最佳时长一般为80min。此时物质所含黄酮比例为1.312%,回收比率可达99.2%。
2.4微波提取
微波提取的原理是基于物质的不同性质,尤其是提取物中的分子结构不同,在微波提取的过程中,微波和分子之间可相互作用,微波的能量致使分子分子剧烈运动,导致了提取体系的升温,依靠所产生的热效果来实现黄酮的提取,由于热效应使介质直达细胞壁并破坏组
织结构。因此,微波提取具有加热均衡、耗时不长及自动化操作实现可行性强等优势。经过微波提取的总黄酮含量比例为1.723%,回收比率达到了98.3%。
2.5 SFE提取
当下对黄酮的提取方式愈发增多,发展较快的是超临界流体,即SFE技术,SFE提取能使细胞壁破裂程度较之前的方法更大,增大黄酮化合物和CO2溶剂间的接触面积,提升提取效率和提取纯度。SFE提取的优点是能减弱黄酮和纤维素间的衔接,操作过程无需过多溶剂、提取之后无残留溶液,活性物质成分凝结性增强,遭受攻击也不易破坏。用CO2超临界方法提取甘草黄酮,其提取效率高于常规溶剂提取方式2倍之多。
2.6吸附树脂提取
吸附树脂的本质为吸附剂,其稳定性极强,无论从物理角度还是化学角度,可在不受无机物影响的状态下吸附甘草中的有效活性物质,吸附性能高、树脂再生性强、往复使用周期短,操作闭路循环容易搭建。由于不同吸附树脂构成成分的不同,因此其吸附能力也存在差异,其中XDA-1型号的树脂对于甘草中的总黄酮物质的提取可达93%,动态可达83.74%,可用性极强。
2.7各类酶提取
细胞壁组织易将黄酮化合物相互缠绕并包围,造成提取的困难。酶法提取中的复合酶由纤维素酶及果胶酶组成,复合酶可将纤维组织逐一破坏,降低溶剂的渗透阻力,使黄酮化合物以最快速度释放。在PH环境5.0,40℃的条件下,经由3小时酶解后甘草总黄酮的提取比率为1.66%,改方法优于微波提取方式之处在于耗资少,能源损耗低。
3.皂苷类化合物的药理探究
三萜皂苷很早便被世人熟知,因含糖量极高,甚至比蔗糖还要甜好几十倍。目前为止对三类甘草进行过皂苷的提取研究中,发现的皂苷种类多达二十种,大都为葡萄糖皂苷,以齐墩果烷型三萜类为主要苷元,能溶于水。甘草中含糖量最多的是甘草酸,尤其是自然环境下生长的甘草,其含糖量更高,比例高达7%,因此药理活性也更强,同时由其衍生转变的甘草次酸也有极强药理活性。
3.1 甘草酸(glycyrrhizic)的药理活性探究
甘草由有种活性物质所组成,甘草酸为其中比较典型的一种,甘草酸分子由两部分所构成,即甘草次酸与葡萄糖醛酸,分别位于18A异构体及18B异构体中。上世纪中叶前,用甘草酸制成的药剂可用于治疗炎症及过敏等临床疾病。
用甘草酸调制而成的药剂在临床医学中广泛应用,尤其是在治疗肝病领域,乙型病毒性肝炎、慢性肝炎、丙型肝炎、像肝癌、酒精性肝硬化等疾病上,发挥着重要的作用,至于甘草酸是否能保护肝脏,至今尚未有明确的研究成果予以佐证。实践证明甘草酸能治疗各类肝损伤,包括CC14、A-荼基异硫氰酸盐、术后内毒素、苍耳子、脂多糖与D-氨基半乳糖诱引起肝内损伤等等。丙型病毒性肝炎患者的原发性肝癌发生几率在使用甘草之后发现有轻微的减轻,究其原因,推断为甘草酸可以加快肝脏部位细胞再生,提高肝脏部位细胞性能复原。甘草酸之所以能够保护肝脏,原因在于它具有多种活性物质,能抵抗氧化和各类炎症。血清通常都含ALT分子,甘草酸可通过改变ALT的含量值使血液活性氧降低甚至彻底清除;同时,甘草酸的存在,还可以预防肿瘤的进一步扩散,即A(TNF-A)的扩大,通过产生对于氧化酶的抑制作用来实现kappaB因子的静止;甘草酸还可以能促进亚铁血红素等物质的形成,减少炎症反应的发生;亦能使MMP-9,即基质金属蛋白酶在细胞中的含量下降,加速抵抗炎症物质的快速形成;还能够将细胞凋亡蛋白酶-3的含量进行下调,阻止细胞色素的流失,保证肝细胞正常。因此可得出甘草酸对肝脏的保护作用要归功于它的抗氧性,抵抗炎症的性能。炎症发生过程中,炎症病原体放大效应逐层加深,每一时段部位排出的炎症因子含量都不同,刚开始,炎症仅占据组织的小部分,因受攻击部位不同,炎症随之发生改变,由此发