肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化档
肝硬化大鼠行肝大部切除术后入肝血流对肝功能以及肝脏再生的影响
·论著 基础研究·肝硬化大鼠行肝大部切除术后入肝血流对肝功能以及肝脏再生的影响金望迅，王兵，黄灵，董锐增，张云利，王新保，郭剑民（浙江省肿瘤医院 腹部外科，浙江 杭州 ３１００００）２０１７－１０－１３浙江省自然科学基金项目（ＬＹ１５Ｈ０３０００２）。
金望迅（１９７４－），男，浙江台州人，副主任医师，博士。
［收稿日期］［基金项目］［第一作者简介］［摘 要］ 目的 研究肝硬化大鼠行肝大部切除术后入肝血流对肝功能以及肝脏再生的影响。
方法 通过连续8周腹腔注射CCl 4构建大鼠肝硬化模型，并在此基础上行肝大部切除术，分别缩窄门静脉和（或）肝动脉，建立不同流量的入肝血流模型，分成对照组、门静脉低流量+肝动脉高流量组、门静脉低流量+肝动脉低流量组、门静脉高流量+肝动脉高流量组、门静脉高流量+肝动脉低流量组，每组7只大鼠。
检测不同时间点大鼠肝功能指标的变化、肝脏组织的病理变化，采用免疫组化方法检测各组肝细胞中Ki-67蛋白的表达，并对残余肝脏重量进行对比，判断不同状态的入肝血流对肝脏再生的影响。
结果 肝大部切除+入肝血流调整后，门静脉低流量组肝细胞间充血减轻，细胞损伤明显减轻；门静脉低流量+肝动脉高流量组大鼠术后第1、3、5天血清ALT 分别为（460.9±31.7）U/L 、 （331.0±22.0）U/L 和（285.6±15.8）U/L ； 同时间点TBIL 分别为（20.4±1.5）μmol/L 、 （16.1±1.0）μmol/L 和（13.5±0.6）μmol/L ；与对照组比较，均差异明显（P < 0.05）。
术后第5天，门静脉低流量+肝动脉高流量组、门静脉低流量+肝动脉低流量组及门静脉高流量+肝动脉高流量组大鼠肝细胞中Ki-67表达显著增强[分别为（23.9±3.6）%、 （15.7±2.3）%、 （12.9±2.4）%]，与对照组（10.1±2.1）%相比差异明显（P < 0.05），而门静脉高流量+肝动脉低流量组Ki-67表达阳性率（6.1±1.4）%明显低于对照组（P < 0.05）。
肝硬化的动物模型建立和实验技术
肝硬化的动物模型建立和实验技术肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常的肝组织逐渐被纤维组织所代替，导致肝脏结构和功能的丧失。
为了深入研究肝硬化的病理机制以及寻找有效的治疗方法，建立动物模型并进行实验研究是不可或缺的。
一、动物模型的选择在肝硬化的研究中，常用的动物模型包括大鼠、小鼠、猪等。
其中，大鼠模型是最常用的，因其具有较高的肝再生能力和相似的肝脏结构与功能。
通过不同的方法，如化学诱导、手术切除和基因改变等，可以建立不同类型和程度的肝硬化动物模型。
二、化学诱导模型化学诱导模型是建立肝硬化动物模型的常用方法之一。
通过给予动物一定剂量的化学物质，如四氯化碳、二乙二硫、酒精等，可以引起肝脏损伤和纤维化反应，最终形成肝硬化。
这种方法操作简单、成本低廉，适用于大规模的实验研究。
三、手术切除模型手术切除模型是通过手术切除部分肝脏来诱导肝硬化的动物模型。
这种方法可以模拟肝脏创伤和再生过程，使肝脏发生纤维化和肝硬化的变化。
尽管手术切除模型的操作较为复杂，但其能更好地模拟肝脏病理变化，有助于深入研究肝硬化的发展机制。
四、基因改变模型基因改变模型是通过改变特定基因的表达或功能来诱导肝硬化的动物模型。
例如，利用转基因技术或基因敲除技术，可以使动物缺乏某些重要的代谢酶或细胞因子，从而导致肝脏损伤和纤维化。
这种模型可以模拟人类遗传性肝硬化的发展过程，对疾病的机制研究和治疗策略的探索具有重要意义。
五、实验技术在肝硬化的实验研究中，常用的技术包括组织病理学分析、分子生物学方法、影像学技术等。
组织病理学分析可以通过染色和显微镜观察肝脏组织的病理变化，如纤维化程度、炎症反应等。
分子生物学方法可以用来检测相关基因的表达水平和蛋白质的变化，以揭示肝硬化的发生机制。
影像学技术，如超声、CT、MRI等，可以非侵入性地观察肝脏的形态和功能变化，为肝硬化的诊断和治疗提供重要依据。
总结起来，肝硬化的动物模型建立和实验技术是深入研究该疾病的重要手段。
病理学肝硬化ppt课件
胃冠状V
肠系膜下V
食管下段-胃底V丛 直肠V丛
奇V
髂V
脐旁V 脐周V丛 腹壁浅V
上腔V
下腔V
上下腔V
曲张的食管静脉 esophageal varices
男性，49，30年嗜酒史。 诊断：食管静脉曲张Lm，Li，F3，Cb，RC（＋），无出血，门脉高压性胃病。
直肠静脉（痔静脉）丛曲张
门脉高压症表现：
门脉性肝硬化
坏死后性肝硬化（Masson染色）
（三）结局
1、病程短 2、肝功能障碍明显 3、癌变率高
（二）病变形成过程：
多种原因
损伤
肝细胞弥漫性变性、坏死
网状纤维支架塌陷
修复
中央静脉
肝细胞索 肝血窦
肝小叶模式图
肝小叶光镜结构
病变形成过程：
多种原因
损伤
肝细胞弥漫性变性、坏死
网状纤维支架塌陷
修复
肝细胞结节状再生
肝内胶原纤维增生
肝内胶原纤维的来源有三：
1. 汇管区成纤维细胞增生 2. 肝窦周围的储脂细胞转化为成纤维细胞 3. 肝小叶内的网状纤维塌陷、集聚、胶原化 4. （又称无细胞硬化）
坏死、再生，有淤胆现象。
③周围纤维结缔组织：有淋巴细胞的浸 润、小胆管的增生和假胆管的形成。
正常肝脏的镜下结构 肝硬化镜下所见
假小叶
增生的纤维结缔组织
（三）病理改变
1、镜下： 2、大体：
⑴ 早、中期：肝脏体积正常或略增大，质地正常/稍硬
⑵ 晚期：
⑵ 晚期：
体积 缩小 重量 减轻 质地 变硬 表面 颗粒或小结节状,大小相仿0.15-0.5cm 被膜• 增厚 切面 弥漫性圆形或类圆形结节 纤维间隔 较薄且均匀
大鼠肝硬化
大学答题纸（20 11 —20 12 学年第1 学期）课号：课程名称：医学动物实验学改卷教师：学号：姓名：得分：肝硬化大鼠的综述【摘要】：肝硬化是严重威胁人类健康的常见疾病，任何破坏肝脏内环境稳定的过程，炎症、毒性损害、肝血流改变、先天性代谢障碍、化学物质和药物毒性、肝内循环紊乱和胆汁流动阻塞等都可导致肝硬化。
大部分麻醉药在肝脏代谢，肝硬化对麻醉药及手术后苏醒影响较大，建立一个类似于人类肝硬化的动物模型是深入研究与肝硬化有关课题不可缺少的环节。
因此，适宜的肝硬化动物模型是疾病研究的基础，对于评价疗效具有不可忽视的作用。
本文以大鼠为肝硬化模型，从模型的优缺点、建立、临床研究方面加以综述。
【关键词】：肝硬化、动物模型、大鼠、临床研究【正文】：肝硬化（liver cirrhosis）是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。
建立肝硬化大鼠模型不仅是研究肝硬化发病机制的重要基础，也是临床评价肝硬化诊断和治疗方法的有效手段。
大鼠的肝硬化模型具有人类肝硬化的基本形态特征，其病理改变呈阶段性进展，且造模方法简单，模型形成率高，重现性好、死亡率低等特点。
但同时大鼠动物模型因肝硬化病因的多样性、与人的种属差异等原因，在很多研究领域不能作为理想的实验对象。
现对目前常用的几种肝硬化大鼠的建立方法进行阐述：（一）化学损伤法1. 四氯化碳法该法是最为常用的肝脏毒素，最早、最广泛用于实验性肝纤维化研究[1]。
其作用机制是：在肝细胞内质网中，四氯化碳通过肝微粒体细胞色素P450氧化酶激活后，产生自由基—CCl3。
—CCl3 与肝细胞内大分子发生共价结合，破坏肝细胞功能。
此外—CCl3还可攻击膜上不饱和脂质，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化，释放Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原，肝细胞从合成分泌Ⅲ型胶原变为合成分泌I型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化。
骨髓间充质干细胞移植肝硬化大鼠肝脏超微结构、体视学参数和肝功能的变化
骨髓间充质干细胞移植肝硬化大鼠肝脏超微结构、体视学参数和肝功能的变化丁体龙;马艳春;于莉;马勇【摘要】背景：间充质干细胞移植治疗肝硬化的疗效在学术界尚有一定的争议，对受体组织结构和功能的影响有待进一步研究。
<br> 目的：探讨骨髓间充质干细胞对肝硬化大鼠肝脏超微结构、体视学参数和肝功能的影响。
<br> 方法：构建大鼠肝硬化模型，并采用骨髓间充质干细胞移植治疗，透射电镜观察大鼠肝组织的超微结构，体视学分析软件分析模型组、治疗组、正常组大鼠肝窦的体视学参数变化，生化仪检测肝功能指标的改变。
<br> 结果与结论：①模型大鼠肝细胞缺氧严重，许多线粒体破坏，核固缩明显，肝窦呈毛细血管化；骨髓间充质干细胞治疗组肝组织超微结构明显改善，肝细胞核基本正常，线粒体肿胀显著缓解，核膜孔堵塞现象有所减轻。
②模型组大鼠肝窦数目明显减少，而肝窦总面积及平均直径明显增大，与治疗组及正常组比较差异有显著性意义(P <0.05)。
③与模型组比较，治疗组肝功能明显改善，白蛋白水平显著升高，谷丙转氨酶及直接胆红素水平显著下降(P <0.05)，但谷草转氨酶变化不明显(P >0.05)。
④结果提示骨髓间充质干细胞移植可改善肝硬化大鼠肝功能和肝组织结构，减轻肝窦病变，对肝硬化有一定的治疗作用。
%BACKGROUND:Mesenchymal stem cel transplantation has a certain controversy in the treatment of liver cirrhosis, and its effects on the receptor liver structure and function need further studies. <br> OBJECTIVE:To study the changes in liver ultrastructure, stereology parameters and liver function indexes of rat models with liver cirrhosis treated by bone marrow mesenchymal stem cel transplantation. <br> METHODS:Rat models of liver cirrhosis were made using carbontetrachloride and treated by bone marrow mesenchymal stem cel transplantation. Liver ultrastructure of al the rats were observed by transmission electron microscope, the stereology parameters of the hepatic sinusoid were analyzed by a stereology analysis software, and the serum liver function indexes were detected by a biochemical analyzer. <br> RESULTS AND CONCLUSION: (1) The hepatic cels in the rat models exhibited acute hypoxia, lots of mitochondria were destroyed, and obvious karyopycnosis and capilarization of the hepatic sinusoid were found. The liver ultrastructure of rats undergoing cel transplantation was improved remarkably, the hepatic cel nucleus was nearly normal, mitochondrial sweling relieved notably and nuclear pore clogging lessened. (2) The number of hepatic sinusoids in the model group was reduced dramaticaly, but the total area and mean diameter of the hepatic sinusoid were enlarged significantly as compared with the cel transplantation and normal groups (P < 0.05). (3) Compared with the model group, the albumin level was significantly increased, but the levels of alanine aminotransferase and direct bilirubin were significantly decreased in the cel transplantation (P < 0.05). In addition, there was no significant difference in the level of aspartate aminotransferase between the model and cel transplantation groups (P > 0.05). These findings indicate that bone marrow mesenchymal stem cel transplantation can improve liver function and structure of rats with liver cirrhosis and lessen pathological changes of hepatic sinusoid, soit is an effective treatment for liver cirrhosis.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)050【总页数】5页(P8144-8148)【关键词】干细胞;移植;肝硬化;超微结构;骨髓间充质干细胞;体视学;肝功能【作者】丁体龙;马艳春;于莉;马勇【作者单位】解放军第123医院南京军区肝病中心，安徽省蚌埠市 233015;解放军第123医院南京军区肝病中心，安徽省蚌埠市 233015;解放军第123医院南京军区肝病中心，安徽省蚌埠市 233015;解放军第123医院南京军区肝病中心，安徽省蚌埠市 233015【正文语种】中文【中图分类】R394.2文章亮点：1大量的体外研究证实，骨髓间充质干细胞可在一定条件下诱导分化为肝样细胞，具备分泌白蛋白和合成糖原的能力。
兽医病理学 肝硬变的基本病理变化
兽医病理学中肝硬变的基本病理变化包括肝脏萎缩、肝细胞坏死、结缔组织增生等。
肝脏萎缩是肝硬变常见的病理变化，由于肝细胞坏死和纤维化导致肝脏体积缩小。
肝细胞坏死可以是弥漫性的或灶状分布，坏死后可被纤维组织替代。
结缔组织增生是指肝脏中纤维结缔组织的过度生长，它可以取代正常的肝细胞，导致肝脏质地变硬。
这些病理变化会导致肝功能受损，影响动物对营养物质的吸收和利用，同时可能导致一系列并发症，如门静脉高压、脾脏肿大、腹水等。
因此，在兽医病理学中，对肝硬变的诊断和治疗非常重要，以减轻动物的痛苦和防止疾病的进一步发展。
《病理学》课件——肝硬化
腹腔。
二、肝功能不全
合成功能降低
血浆蛋白降低 凝血物质减少
低蛋白血症、 血浆胶体渗透压降低
出血倾向
肝
醛固酮升高,抗利尿激素过多 水钠潴留
功 激素灭活功能降低
男性乳房发育和睾丸萎缩
能
不
雌激素升高 蜘蛛痣、肝掌
全
女性月经不调等
胆色素代谢障碍
增生的纤维结缔组织
肝硬化（低倍镜） 假小叶形成，纤维间隔(F)
小结
小结
肝硬化概念 ：三种病变（肝细胞的变性、坏死；纤ห้องสมุดไป่ตู้组织的增生
及肝细胞的结节状再生） 两个改建（血液循环途径及肝小叶的改建)
肝硬化病因：乙型病毒性肝炎 肝硬化类型：门脉性肝硬化最常见 门脉性肝硬化病变：大体：小、轻、硬、结节
镜下：假小叶
黄疸
肝性脑病
性格改变、行为失常、嗜睡、神经错乱、昏迷
二、肝功能不全
1.男性乳腺发育 2.蜘蛛痣
二、肝功能不全
3.肝 掌 4.皮下出血
二、肝功能不全
5.黄疸病人
6.肝性脑病
小结
小结
门脉高压症
• 脾肿大: 脾亢（全血细胞减少） • 胃肠道淤血: 食欲不振、消化不良 • 侧支循环形成 • 腹水
类型及病变
4.病因和发病机制
（1）病 因： • 病毒性肝炎：
我国最常见病因，主要是乙肝、丙肝
• 慢性酒精中毒：
欧美国家多见，我国近年来有上升趋势
• 营养缺乏：
胆碱类物质、蛋氨酸
• 毒物损伤：
As、四氯化碳、异烟肼、辛可芬
一、肝硬化（liver cirrhosis)概述
肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化档
肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化作者：乔伟1,2，鲁建国1，王青1，李鹏超1 作者单位：(1. 第四军医大学唐都医院普外科，陕西西安710038;2. 西安市铁路中心医院普外科，陕西西安710054)【摘要】目的通过建立大鼠肝硬化模型，了解肝硬化形成过程中门静脉血流动力学的变化。
方法雄性健康SD大鼠100只随机等分为5组：4个实验组(80只，每组20只)采用腹腔及皮下注射四氯化碳(CCl4)，同时饮用酒精溶液进行诱导;对照组(20只)给予普通饮水和饲料。
分别于2、4、7、10周后观察肝脏的组织病理学改变及门静脉血流动力学变化。
结果肝硬化过程中肝细胞经历变性、坏死、纤维组织增生及假小叶的形成;血流动力学检测指标发生相应变化，平均动脉压(MAP)表现为逐渐下降，门静脉压力(PVP)、下腔静脉压(IVCP)及门静脉阻力(PVR)表现为逐渐升高，门静脉血流量(PVF)表现为先升高后下降，内脏血管阻力(SVR)表现为先下降后升高。
结论本方法可建立稳定的肝硬化门脉高压症模型，且适于大批量制作;在大鼠肝硬化门脉高压形成过程中门静脉血流动力学及肝组织病理学均发生了变化，可用于肝硬化门脉高压症方面的相关研究。
【关键词】肝硬化;门脉高压;组织病理学;血流动力学;大鼠Histopathological and hemodynamic changes of rats with liver cirrhosisQIAO Wei1,2, LU Jian guo1, WANG Qing1, LI Peng chao1(1. Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth MilitaryMedical University, Xi an 710038; 2. Department of General Surgery,Xi an Railway Center Hospital, Xi an 710054, China)ABSTRACT: Objective To investigate the hemodynamic changes during the progression of portal hypertension (PHT) by establishing a model of liver cirrhosis in rats. Methods Totally 100 healthy male SD rats were assigned to 5 groups randomly (1 control group and 4 experimental groups with 20 rats in each group). Animal model of cirrhosis was established by subcutaneous injection of carbon tetrachloride (CCl4) and drinking alcohol. Rats in control group were given water and forage. The changes in the portal hemodynamics during the pathological process of liver tissues were observed after 2, 4, 7 and 10 weeks. Results During the formation of experimental cirrhosis, the hepatocytes of rats underwent 4 processes: degeneration, necrosis, fibrosis and pseudolobular proliferation. The hemodynamic changes were observed: the mean arterial pressure declined gradually after injection, but the portal venous pressure, the inferior vena cava pressure and the portal vascular resistance increased slowly. The portal venous flow reduced after ascending whereas the splanchnic vascular resistance increased after descending. Conclusion This method can establish astable cirrhosis PHT model, which can be made in large quantities. During the progression of PHT, there are significant changes in portal vein hemodynamics and pathology, which can be used in related research on PHT.KEY WORDS: liver cirrhosis; portal hypertension; histopathology; hemodynamics; rat肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，由一种或几种病因长期或反复作用引起，以肝功受损和门静脉高压为主要表现。
动物消化系统病理—肝硬变(动物病理学课件)
肝硬变
肝硬变
结局和对机体的影响 ： 肝硬变是一渐进性病理过程，即 使病因消除也不能恢复正常。肝细胞的再生和代偿能力都很 强，早期可通过功能代偿而在相当长的时间内不出现明显症 状。但后期由于代偿失调，就可出现一系列症状，主要为门 脉性高压症和肝功能障碍。
肝硬变
4．寄生虫性肝硬变 ： 猪蛔虫病 、 牛 和 羊血吸虫 、 牛 和 羊肝片形吸虫、兔肝球虫病。
5．胆汁性肝硬变 ： 由于胆道阻塞，肝内胆汁淤滞而引 起。肿瘤、结石、虫体可压迫或阻塞胆管，使胆汁淤滞。
肝硬变
病理变化：肝脏常见缩小，边缘锐薄，质地坚硬，表面 呈凹凸不平或颗粒状、结节状隆起，色彩斑驳，常染有胆汁； 肝被膜变厚。切面上可见十分明显的淡灰色结缔组织条索围 绕着淡黄色圆形的肝实质。肝内胆管明显，胆管壁增厚。
肝硬变
各种原因引起肝细胞严重变性和坏死后，出现肝细胞 结节状再生和间质结缔组织广泛增生，使肝脏变硬、变形 的过程称为肝硬变，淤血性肝硬变 胆汁性肝硬变 寄生虫性肝硬变
肝硬变
病因： 1．门脉性肝硬变 ： 见于病毒性肝炎、黄曲霉毒素中毒、 营养缺乏，如缺乏胆碱或蛋氨酸等。 2．坏死后肝硬变 ： 常见于病原微生物感染和黄曲霉毒素 、四氯化碳中毒等。 3．淤血性肝硬变 ： 此种肝硬变是因为长期心脏功能不全 ，肝脏淤血、缺氧。
大鼠肝硬变和肝癌发生中肝组织病理和甲胎蛋白的变化
『 摘要１ 目的 探讨 大鼠肝硬 变和肝癌发 生中肝组 织病理和 甲胎蛋 白变化 的意义。方法 选取雄性 Ｗｉａ 大 ｓｒ ｔ 鼠 ，分别采 用 ＤＥ ＮＡ、四氯化碳和橄榄油诱导 建立肝 癌和肝硬 变模型 ，于诱导前和诱导后 ２周、４ 、８ 周 周 、１ 周 、１ 周和 ２ 周分别获取 肝、脾组 织和外周静脉血 ，ＨＥ染 色进行 肝脾组织病理 学检 查 ，Ｅ ＩＡ法 ４ ８ １ ＬＳ
ｒｔ Ｏｌ ｉｎｒｉ ，Ｙ ａ ＮＪａ － ｎ￣ ＡＮＧＬｎ Ｓ ａ ｉ， ＨＥＮＧＸｉ， ｔ Ｌ ＊ ｐ ｒｍｅ ｔ ｌＧｅ ｅａ Ｓ ｒｅ ｙ Ｐｕｕ ｓ ｉ ｌ ｔ ｉｔｄｔ ａ ｅ ａ Ｄｅ ａｔ ｎ ｎ ｒ ｌ ｕｇ ｒ， ｔｏＨｏｐ ｔ Ａｔ ｌ ｅ ｏ ｏ ａ ｉａ
Ｓ ａ ｇ ａ ｎ ｖ￣ｉｙｏ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌＣ ｉ ｅ ｅＭｅ ｉｉ ｅ Ｓ ａ ｇ ａ ２ ０ ６ ｈ ｎ ｈ ｉＵ ｉ ｅ ｔ ｔＴ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｉ ｄ ｃｎ ， ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ０ ２
大 鼠肝 硬变 和肝癌 发 生 中肝 组 织病 理 和 甲胎
蛋 白的变化
秦 建 民 ，杨 林 ，盛 霞 ，黄 涛 ，徐 夏君 ，撒 忠秋 ，唐 剑敏 ，李琦 。 ，殷 佩 浩
（ 上海 中医药大学 附属普 陀医院 ，上海 ２ ０ ６ ，１普外科 ；２病 理科 ；３肿瘤科 ） ００２ ． ． ．
Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｎ ｅ ｔｇ ｔ ｈｅｓ ｇ ｉｉａ ｃ ｆｔ ｅ ｃ ａ ｇ ｆｈｅ ａ ｉ ａ ｈ ｌ ｇ ｎ ｂ ｅ ｔ ｏ ｉ ｖ ｓｉ ａ ｅｔ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｅ ｏ ｈ ｈ ｎ ｅｏ ｐ ｔｃ ｐ ｔ ｏ ｏ ｙ ａ ｄ ＡＦＰ ｖ
ｌ ｖ ｌ ｕ ｉ ｇ ｈ ｐ ｔｃ ｃ ｒ ｈ ｓ ｓａ ｄ ｈ ｐ ｔ ｃ ｒ ｉ ｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｒ ｔ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｗ ｉ ｔ ｒｍａ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ｐ ｃ ｅ ｅ ｒｎ ｅ ａ ｉ ｉ ｒ ｏ ｉ ｎ ｅ ａ ｏ ａ ｃ ｎ ｇ ｎ ｓ ｓ ｉ ａ ． ｄ ｔｏ ｓ ｓａ ｌ ａ ｓｗｅ ｅ ｒ ｓ ｅ — ｔｖ ｌ ｅ ｅ ｔ ｄ ｔ ｓ ａ ｌｓ ｈ ｄ ｌｏ ａ ａ ｉ ａ ｃ ｎ ｍａ ａ ｄ ｃ ｒ ｈｏ ｉ ｔ ｈ ｅ ｇ ｎ ｓ ｏ ｉ ｅ ｙ ｓ ｌ ｃ ｅ ｏ ｅ ｔ ｂ ｉ ｈ ｔ ｅ ｍｏ ｅ ｆ ｈ ｐ ｔｃ ｃ ｒ ｉ ｏ ｎ ｉ ｒ ｓ ｓｗｉｈ ｔ ｅ ｒ ａ ｅ ｔ ｆＤＥＮＡ， ｃ ｒ ｏ ｅ ｒ ｃ ｌ ｒ ｄ ｎ ｌｖ ｉ． ｈｅ ｔｓ ｕ ｓ ｏ ｉ ｅ ｎ ｐ ｅ ｎ ａ ｌ ａ ｅ ｉ ｈ ｒ ｌ ｅ ｎ ｂ ｏ ｄ ｗｅ ｅ ａ ｂ ｎ ｔ ｔ ａ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｄ ｏ ｉ ｅ ｏ ｌ Ｔ ｉ ｓ ｅ ｆｌｖ ｒａ ｄ ｓ ｌ ｅ ｓｗｅ ｌ ｓ ｐ ｒｐ ｅ ａ ｉ ｌ ｏ ｒ ｖ ｒ ｓ ｅ ｔ ｅ ｙ ｏ ｔ ｉ ｅ ｅ ｏ ｅ ｉ ｄ ｃ ｉ ｎ ２ ｗｅ ｋ ， ｅ ｓ ８ ｗｅ ｋ ，１ ｅ ｓ ｗｅ ｋｓ ｎ ｗｅ ｋ ｆｅ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ｂ ａ ｎ ｄ ｂ ｆ ｒ ｎ ｕ ｔｏ ， ｅ ｓ ４ ｗｅ ｋ ， ｅ ｓ ４ ｗｅ ｋ ，１ ｅ ｄ２１ ｅ ｓａ ｔ ｒ ｖ ８ ａ ｉ ｄ ｃ ｉ ｎ ．Ｈｉ ｔ ｐ ｔ ｏ ｏ ｖ ｏ ｉ ｅ ｎ ｐ ｅ ｎ ｗａ ｂ ｅ ｖ ｄ ｗｉｈ ＨＥ ｓ ａ ｎ ｎ ，ｓ ｒ ｕ ｎ ｕ ｔｏ ｓ ｏ ａ ｈ ｌ ｇ ｆｌｖ ｒ ａ ｄ ｓ ｌ ｅ ｓ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｔ ｉ ｉ ｇ ｅ ｏ ｓ ＡＦＰ ｌ ｖ ｌｗａ ｅ ｅ ｓ ｄ ｔｃ ｅ ｔ ｅｅ ｔ ｄ ｗｉｈ ＥＬＩ Ａ ｍｅ ｈ ｄ． ｓ ｌｓ Ｈｅ ａ ｉ ｅ ｄ １ ｂ ｌ ｎ ｏ ｇ ｓ ｉ ｅ ｓ ｌ ｎ ｍｅ ａ ｙ ｏ ｃ ｒ ｅ ｔ Ｓ ｔ ｏ Ｒｅ ｕ ｔ ｐ ｔｃ Ｄｓ ｕ ｏ ｏ ｕ ｅ ａ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔ ｖ ｐ ｅ ｏ ｇ ｌ ｃ ｕ ｒ ｄ ａ １ ｅ ｓｄ ｒ ｎ ｅ ａ ｉ ｉｒ ｏ ｉ ｎ ｕ ｔ ｎ ｐ ｔ ｏ ｏ ｉ ａ ａ ｙ ｋ ｎ ｓｓ ｈ ｇ ａ ｙ ｓ ｍｅ ， ｅ ａ ｉ ａ ｃ ｒ ｗｅ ｋ ｕ ｉ ｇ ｈ ｐ ｔｃｃ ｒｈ ｓ ｓｉ ｄ ｃ ｉ ， ａ ｈ ｌ ｇ ｃ ｌ ｒ ｏ ｉ ｅ ｉ ， ｕ ｅ ｋ ｒ ｏ ｏ ｓ ｈ ｐ ｔｃ ｃ ｎ ｅ — ８ ｏ ｋ Ｐ Ｓｔ ｂ ｒ ｓｓ ａ ｄ ｓ ｌ ｎ ｃｃ ｎ ｅ ｔｏ ｃ ｕ ｒ ｄ ａ ４ ｗｅ ｋ ｕ ｉ ｇ ｈ ｐ ｔｃ ｃ ｒ ｉ ｏ ｎ ｕ ｔｏ ． ｅ ＡＦＰ Ｕ ｕ ｅ ｏ ｉ ｎ ｐ ｅ ｉ ａ ｃ ｎ ｍａ ｉ ｄ ｃ ｉ ｎ Ｔｈ ｌ ｖ ｌ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｅ ｓｄ ｒｎ ｅ ａ ｉ ｉ ｒ ｏ ｉ ｉ ｄ ｃ ｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｗａ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｉｆ ｒ ｎ ｅｂｅ ｗｅ ｎ ４ ｅ ｅ ｃ ｅ ｓ ｄ ａ ｗｅ ｋ ｕ ｉ ｇ ｈ ｐ ｔｃ ｃ ｒ ｈ ｓ ｓ ｎ ｕ ｔｏ ． ｈ ｒ ｓ ｓ ｇ ｉｉ ａ ｔｄ ｆｅ ｅ ｃ ｔ ｅ ｉ ４
肝硬化大鼠肺脏的病理变化
第 ２ 卷 第 １ ３ 期 ２０ ０ ９证 ２月
长治 医学 院学 报
本机 制 。
关键词
中图 分类 号
肝硬化 ； 内毒 素 ； 肝肺 综合 征
Ｒ ６ ３３ 文献 标 识 码 Ａ 文 献 编 号 １０ ０６一（０ ９ ０ —０ ７ ４ ２０ ）１ ０ —０
Ｐａ ｈｏ ｏ ｉａ ｔ ｌ ｇ ｃ ｌＣｈａ ｅ ｆＬｕ ｎ ｔ ⅡｌＬｉ ｅ ｒ ｈ ｓｓ ｎｇ ｓ ｏ ｎｇ ｉ Ｒａ ｓ ｗｉ ｖ ｒ Ｃｉｒ ｏ ｉ
Ｔ ａ ａ ｘａ ＪａＪａ ｔｏ ｉ ｉｇ ｕ ｎ ｔ １ ｉｎ Ｘｉｏ ｉ ， ｉ ｉｎａ ，Ｊ ｎ ｑ ａ ，ｅ ． Ｊ ａ
Ｄｐ ｒ ｅｔｆＰ ｔｏｈ ｓ ｌ ｙ Ｃ ａ ｇｈ Ｍｅｉ ｌ ｏｅ ｇ ｃ Ｃ ｌ
ｅｉｅｔ ｃｅ ｅ ｉｈｔ ｔ．ｈ ｙｗ ｒ ｆｒ ｅ ｘｃｒａ ｄｉ ｃ ｒｏ ｃｒｓａｔ ｊｃ ｎ ｉ ｎｄ ｓ ｖ ｎｌ ｉ ｒａ ｄｉ ｃ ｏ ｃｒ ｓ Ｔ ｅ ｅｅ ｕｔ ｒ ａｅｂ ｔ ｉ ｈｔ ａ ｆ ｒｎｅｔ ｇａ ｖ ｏｅｏ ｄ ｙｎ ｓ ｎ ｒ ｉ ａ ｈ ｅ ｅ ｎ ｒ ｉ ｔ ｅｉ ｉ ｇｅ ｆ
仅 在维持 内环境稳 定 、 保证 机体各 系统器官 功能 的
正常活动 中具有 重要意 义 ， 同时也 是最易招 致致病
参 考文献
ｌ ｊ Ｙ ， ｕ ａ Ｈ， ｍ ｇＸ，ｅ ａ ．Ａ ｔ ｈｏ ｂ ｉ ｅ ｅ ｔｏ ｐ ｏ ｎ． ｌ ｅ Ｊ Ｄ ｍ Ｙ ａ ｔ １ ｎｔ ｍ ｏ ｓ ｆｃ ｆ ａ ｉ ｉｒ ｓ ｆ
膀胱腺癌33例的诊断与治疗
［ ４］ 郝建 宇， 杨立新 ． 肝硬化腹水病人的处理一 美 国肝病学会实践指南 相关问答 ［ Ｊ ］ ． 中国实用内科杂 志， ２ ０ ０ ７， ２ ７ （ ８ １ ） ＿ ５ ６ ７ － ５ ７ ０ ． ［ ５ ］ 曾欣 ， 林勇 ， 谢 渭芬 ， 等． 肝 硬化腹水 的处理 ［ Ｊ ］ ． 中华消化杂 志 ，
加 重 腹 水 的生 成 ， 有 效 血 容 量 不 足 或 肾 灌 注 不 足 也 是 引 起 难 治 性 腹 水 的重 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 原 因 之 一 。 研 究 发 现 ， 随肝硬 化病 程发 展 ， 肾 脏
［ ６ ］ 姚希贤． 肝硬化顽 固性腹水的研究现状与进 展［ Ｊ ］ ． 现代消化及介
入诊疗 ， ２ ０ ０ ５ ， １ ０ （ ２ ） ： ８ ７ － ８ ８ ．
高其改善 肾功能 的效 果。最 近 的研究 显示 ， 对 于 没有 合并
ＨＲ Ｓ的难治性腹 水患 者 ， 特利 加压 素也 可有 效地 增 加 肾血流
慢滴注速度后症 状 自行缓 解 ， 其 余 患者 治疗 期 间未 见不 良反
应， 对 照组 未 见 明显 不 良反 应 发 生 。
量、 肾小球滤过率和尿钠排泄 ， 促进腹水消退 。
ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｓ ｃ ｉ ｔ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｒ ｅ ｎ ａ ］ｓ ｙ ｎ —
血 流动力学变化逐渐 明显 ， 肾血流阻力指数增 高逐步加 重直至
注： 与本组 治疗 前 比较 ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ； 与 对照组 比较 ， ｂ ｐ＜Ｏ ． ０ １ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５
肝硬化大鼠原位肝移植血流动力学改变参考模板
肝硬化大鼠原位肝移植血流动力学改变作者：乔伟，王楠，鲁建国，王青【摘要】目的研究肝硬化大鼠异体原位肝移植术后血流动力学改变。
方法雄性健康SD大鼠50只，采用腹腔及皮下注射四氯化碳(CCl4)，同时饮用乙醇溶液诱导10周，制备肝硬化大鼠模型；按KAMADA 二袖套法(门静脉和肝下下腔静脉)对肝硬化大鼠原位肝移植；观察肝移植前后门静脉血流动力学的变化。
结果制备肝硬化大鼠模型36只；进行肝移植手术26次，术后成活并进行门静脉血流动力学指标检测12只。
经统计学方法检验，肝移植术后门静脉压较术前明显降低[(1.60±0.10)kPa vs. (1.70±0.25)kPa，P<0.05]；门静脉血流量明显增加[(7.55±1.02)mL/min vs. (6.15±0.88)mL/min，P<0.05]；门静脉阻力明显降低[(11.84×10-2±2.51×10-2)kPa/(mL·min) vs. (16.29×10-2±2.40×10-2)kPa/(mL·min)，P<0.05]。
结论异体肝移植术可改善肝硬化大鼠血流动力学指标。
【关键词】大鼠；肝硬化；肝移植；血流动力学ABSTRACT: Objective To investigate the hemodynamic changes in cirrhosis rats after orthotopic liver transplantation. Methods The cirrhosis model was constructed in 50 healthy male SD rats by intraperitoneal and subcutaneousinjection with carbon tetrachloride (CCl4), and induced by drinking alcohol solution for 10 weeks. Orthotopic liver transplantation with twocuff technique was adopted to these rats. The hemodynamic changes were observed. Results Cirrhosis model was constructed in 36 rats, 26 of which then received liver transplantation. Finally 12 cirrhosis rats survived, and hemodynamics of portal vein were observed. The statistical analysis revealed that the portal venous pressure decreased significantly after the operation compared with pretransplant [(1.60±0.10)kPa vs.(1.70±0.25)kPa, P<0.05]; the portal vascular resistance increased significantly [(7.55±1.02)mL/min vs. (6.15±0.88)mL/min, P<0.05]; however, the portal venous flow decreased obviously [(11.84×10-2±2.51×10-2)kPa/(mL·min) vs.(16.29×10-2±2.40×10-2)kPa/(mL·min), P<0.05]. Conclusion The hemodynamics of cirrhosis rats ameliorate after orthotopic liver transplantation.KEY WORDS: rat; liver cirrhosis; liver transplantation; hemodynamics肝硬化门脉高压症是一种常见病、多发病，传统外科手术治疗主要有分流术和断流术两类，其目的是预防食管胃底静脉曲张破裂引起的出血，并非病因治疗；只有肝移植才有可能根本治愈。
实验性肝硬化的病理变化形成过程中门静脉血流动力学的改变
实验性肝硬化的病理变化形成过程中门静脉血流动力学的改变刘长珠;康举龄;傅小敏【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2004(020)006【摘要】目的:通过对实验性大鼠肝硬化时门静脉血流动力学的变化,了解门脉高压的形成过程.方法:健康Wistar大鼠皮下注射四氯化碳,观察肝组织的病理改变过程中其门静脉血流动力学的变化.结果:实验性肝硬化过程中肝细胞经历变性、坏死、纤维组织增生及假小叶的形成.门静脉内径、血流速度、流量在注射四氯化碳2周后明显升高(P＜0.05或P＜0.01);15周时由于形成了侧枝循环,上述测值又明显低了(P＜0.01);注射四氯化碳大鼠门脉充血分数除在10周时变化无统计学意义外(P ＞0.05),2周、5周、15周时均比前一组明显高(P＜0.05或P＜0.01).结论:大鼠在肝硬化形成过程中门静脉血流动力学变化与肝组织的病理改变均发生了变化.【总页数】4页(P1100-1103)【作者】刘长珠;康举龄;傅小敏【作者单位】暨南大学第一附属医院,广东,广州,510632;暨南大学第一附属医院,广东,广州,510632;暨南大学第一附属医院,广东,广州,510632【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.血管内皮生长因子在实验性胆汁性肝硬化形成过程中的作用 [J], 赵永忠;王波;王天才2.大鼠实验性肝硬化门脉高压形成过程中内皮素及其转化酶的动态变化 [J], 许夕海;陈澍;卢清;施光峰3.大鼠实验性肝硬化形成过程中的病理变化对门静脉压力及血流动力学的影响 [J], 刘长珠;康举龄;傅小敏4.血管内皮生长因子在实验性胆汁性肝硬化形成过程中的作用 [J], 赵永忠;王波;王天才5.实验性肝硬化门静脉血流动力学与血液流变学的关系 [J], 王先明;文明星;房献平;陈显玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《病理学与病理生理学》肝硬化
（2）原发性 在我国少见,可能与自身免疫有关
３.病理变化 （１）肉眼： 早期肝体积增大，晚期肝 体积缩小,表面光滑或呈细 颗粒状，中等 硬度，呈绿色 或绿褐色，切面结节较小， 纤维间隔细。
（２）镜下
原发性:小叶间胆管上皮细胞细胞变性、坏死，最后小 胆管破坏，结缔组织伸入肝小叶 继发性:肝细胞明显淤胆而变性，坏死肝细胞肿大， 胞浆疏松呈网状，核消失，称羽毛状坏死
坏死后性肝硬化
假小叶
（2）镜下：
１）假小叶形成(纤维间隔较宽，且厚薄不均)； ２）肝细胞有不同程度的变性和胆色素沉着； ３）炎细胞浸润及小胆管增生较明显。
假小叶形成
（三）胆汁性肝硬化
1.病因：胆道阻塞淤胆 2.分类： 继发性 原发性 （1）继发性
长期胆管阻塞,胆汁淤积,使肝细胞变性、 坏死， 纤维组织增生引起肝硬化,见于慢性胆道感染和胆结石.
③脐周及腹壁静脉曲张→“海蛇头”现象
图示侧枝循环建立和开放
腹 水
2)肝功能不全(hepatic failure) 1、睾丸萎缩、男性乳腺发育 2、蜘蛛状血管痣 3、出血倾向 4、黄疸
5、肝昏迷
(二)坏死后性肝硬化
1.病因： 亚急性重型肝炎 药物及化学物质中毒 2.病变 （1）肉眼： 肝不对称缩小（左叶）、重量减轻、质 地变硬； 表面粗大结节, 大者可达6cm ,小者仅0.5cm 切面结节大小不等，呈黄绿或黄褐色， 纤维 间隔厚且厚薄不一。
肝
硬
化
一 、概述
肝硬化不是一种特异性的疾病，而是多种原因
引起慢性肝损伤的晚期阶段。
肝硬化中肝结构破坏累及整个肝脏，其形态改
变是不可逆的；
形态特征为：纤维化
结节状再生（假小叶）
金双歧对实验性肝硬化大鼠血液流变学特性的影响
金双歧对实验性肝硬化大鼠血液流变学特性的影响张捷;金峰;等【期刊名称】《中华综合医学》【年(卷),期】2001(002)012【摘要】目的：通过测定血液流变学指标观察金双歧（长双歧杆菌制剂）对实验性肝硬化大鼠模型的治疗效果。
以探讨金双歧对实验性肝硬化大鼠血液流变学特性的影响。
方法：制备90只大鼠肝硬化的动物模型并分组检测肝硬化大鼠早，中，晚（即第3、6、9周末）期血液流变学的L-WBV，H-WBV，Pv,HCT(%),Fib,L-WBRV,H-WBRV等各种参数。
结果：（1）随着肝脏病变的发展，大鼠血液流变学指标出现明显异常，主要表现在全血粘度，血浆粘度，纤维蛋白原，血液还原粘度明显升高（P<0.01)。
（2）应用金双歧治疗后的实验性肝硬化大鼠的血液流变学特性有非常显著的改善（P<0.05-0.01)。
结论：肝硬化大鼠血液流变学特性肝脏病变的进程中存在显著的改变，应用金双歧可通过调正肠道菌群以减少肠源性内毒素的吸收，从而达到稳定或缓解肝硬化的发生和发展。
【总页数】2页(P1070-1071)【作者】张捷;金峰;等【作者单位】南京军区福州总医院消化内科350001;南京军区福州总医院消化内科350001【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.膈下逐瘀汤对实验性肝硬化大鼠血液流变学的影响 [J], 武荣芳;张俊平;曹银香;邵江秀2.益脂平胶囊对实验性高脂血症大鼠血液流变学影响及对大鼠毒性研究 [J], 范瑞泉;叶少梅;艾宝民;陈铁江;丘钦英;魏青3.金双歧对实验性肝硬化大鼠血液流变学特性的影响 [J], 张捷;金峰;余英豪;张志坚;文晓冬;吴秋萍4.宣痹通瘀胶囊对实验性大鼠血液流变学及血栓形成的影响 [J], 刘迎辉; 成光宇; 李双娣; 李洪禹; 赵妍; 张娇; 刘爱东5.失笑散对实验性心肌缺血大鼠血液流变学的影响 [J], 靳刚强;徐敏;尹航;李福雷;于永军;郑冬梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠实验性肝硬化门脉高压形成中肝脏内皮素A、B型受体的动态变化
大鼠实验性肝硬化门脉高压形成中肝脏内皮素A、B型受体的动态变化许夕海;陈澍;卢清;施光峰【期刊名称】《世界感染杂志》【年(卷),期】2005(5)1【摘要】目的观察大鼠实验性肝硬化门脉高压形成过程中外周血中ET-1含量和肝脏中内皮素A和B受体(endothelin receptors,ETR)mRNA表达的动态变化,以期对其在门脉高压中动态变化的特点有进一步的了解.方法通过四氯化碳(CCl4)介导大鼠实验性肝硬化门脉高压模型,放免法检测ET-1;半定量RT-PCR法观察不同时期肝组织中ETRA和ETRB mRNA的表达差异.结果与对照组相比,模型组中外周血ET-1含量在wk8升高了59%(P<0.05),wk10升高的更加明显,且ET-1的升高与门脉高压的形成显著相关(r＝0.79,P<0.01);在门脉高压形成过程中,肝脏中ETRA 在后期的表达下降了39%(P<0.05),ETRB的表达从wk2开始就有47%的增加(P<0.05),其后一直维持着高水平的表达,且ETRB的表达增高与门脉高压的形成显著相关(r＝0.83,P<0.01).结论外周血中ET-1含量的增高和肝脏中ETRB表达的增加可能是形成肝硬化门脉高压的重要原因之一.【总页数】4页(P25-28)【作者】许夕海;陈澍;卢清;施光峰【作者单位】安徽医科大学附属医院,感染科,安徽,合肥230022;复旦大学附属华山医院,传染科,上海,200040;复旦大学附属华山医院,传染科,上海,200040;复旦大学附属华山医院,传染科,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R657.3+1;R657.3+4;R-332【相关文献】1.大鼠实验性肝硬化门脉高压形成过程中内皮素及其转化酶的动态变化 [J], 许夕海;陈澍;卢清;施光峰2.大鼠实验性肝硬化门脉高压形成过程中血浆内皮素—1和一氧化氮的动态变化[J], 刘建军;王吉耀3.肝脏卵圆细胞在二甲基亚硝胺致大鼠肝硬化形成过程中表达的动态变化及其意义[J], 朱英;刘平4.大鼠肝内型门脉高压症形成中一氧化氮和内皮素—1的动态变化 [J], 施斌;朱樑;张忠兵;谢渭芬;陈岳祥;蔡洪培;陈伟忠;沈健伟5.肝硬化大鼠肝脏及血浆内皮素水平的动态变化 [J], 余金生;梁扩寰;田德安;王天才;唐望先;张文英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝硬化大鼠肺脏的病理变化
肝硬化大鼠肺脏的病理变化
田小霞;贾建桃;冀菁荃;李宝红;张慧英
【期刊名称】《长治医学院学报》
【年(卷),期】2009(023)001
【摘要】目的:观察肠源性内毒素血症对肺脏的影响.方法:复制大鼠肝硬化模型,观察肺功能和形态,支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞数量以及血气的变化.结果:肝硬化组大鼠氧含量(O2cont)显著降低,肺泡-动脉氧分压差值(AaDO2)明显高于正常,在注射内毒素后差值进一步增大.结论:肺脏是肝硬化时肠源性内毒素血症的重要靶器官,过量内毒素对肺脏的损伤,是肝肺综合征形成的基本机制.
【总页数】4页(P7-10)
【作者】田小霞;贾建桃;冀菁荃;李宝红;张慧英
【作者单位】长治医学院病理生理学教研室,046000;长治医学院病理生理学教研室,046000;长治医学院病理生理学教研室,046000;长治医学院病理生理学教研室,046000;长治医学院病理生理学教研室,046000
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.人脐带间充质干细胞移植治疗CCl4致肝硬化大鼠的病理变化 [J], 高象民;金旭鹏;李晓飞
2.大鼠胆汁淤积性肝硬化的动态病理变化及其意义 [J], 龙爱华;刘平;李风华;慕永
平;都广礼;王磊
3.大鼠实验性肝硬化形成过程中的病理变化对门静脉压力及血流动力学的影响 [J], 刘长珠;康举龄;傅小敏
4.双氢青蒿素治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎后的肺脏病理变化观察 [J], 李文桂;陈雅棠;刘成伟;余登高
5.猪屠宰检疫中肺脏的病理变化与处理 [J], 林莉
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化作者：乔伟1,2，鲁建国1，王青1，李鹏超1 作者单位：(1. 第四军医大学唐都医院普外科，陕西西安710038;2. 西安市铁路中心医院普外科，陕西西安710054)【摘要】目的通过建立大鼠肝硬化模型，了解肝硬化形成过程中门静脉血流动力学的变化。
方法雄性健康SD大鼠100只随机等分为5组：4个实验组(80只，每组20只)采用腹腔及皮下注射四氯化碳(CCl4)，同时饮用酒精溶液进行诱导;对照组(20只)给予普通饮水和饲料。
分别于2、4、7、10周后观察肝脏的组织病理学改变及门静脉血流动力学变化。
结果肝硬化过程中肝细胞经历变性、坏死、纤维组织增生及假小叶的形成;血流动力学检测指标发生相应变化，平均动脉压(MAP)表现为逐渐下降，门静脉压力(PVP)、下腔静脉压(IVCP)及门静脉阻力(PVR)表现为逐渐升高，门静脉血流量(PVF)表现为先升高后下降，内脏血管阻力(SVR)表现为先下降后升高。
结论本方法可建立稳定的肝硬化门脉高压症模型，且适于大批量制作;在大鼠肝硬化门脉高压形成过程中门静脉血流动力学及肝组织病理学均发生了变化，可用于肝硬化门脉高压症方面的相关研究。
【关键词】肝硬化;门脉高压;组织病理学;血流动力学;大鼠Histopathological and hemodynamic changes of rats with liver cirrhosisQIAO Wei1,2, LU Jian guo1, WANG Qing1, LI Peng chao1(1. Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth MilitaryMedical University, Xi an 710038; 2. Department of General Surgery,Xi an Railway Center Hospital, Xi an 710054, China)ABSTRACT: Objective To investigate the hemodynamic changes during the progression of portal hypertension (PHT) by establishing a model of liver cirrhosis in rats. Methods Totally 100 healthy male SD rats were assigned to 5 groups randomly (1 control group and 4 experimental groups with 20 rats in each group). Animal model of cirrhosis was established by subcutaneous injection of carbon tetrachloride (CCl4) and drinking alcohol. Rats in control group were given water and forage. The changes in the portal hemodynamics during the pathological process of liver tissues were observed after 2, 4, 7 and 10 weeks. Results During the formation of experimental cirrhosis, the hepatocytes of rats underwent 4 processes: degeneration, necrosis, fibrosis and pseudolobular proliferation. The hemodynamic changes were observed: the mean arterial pressure declined gradually after injection, but the portal venous pressure, the inferior vena cava pressure and the portal vascular resistance increased slowly. The portal venous flow reduced after ascending whereas the splanchnic vascular resistance increased after descending. Conclusion This method can establish astable cirrhosis PHT model, which can be made in large quantities. During the progression of PHT, there are significant changes in portal vein hemodynamics and pathology, which can be used in related research on PHT.KEY WORDS: liver cirrhosis; portal hypertension; histopathology; hemodynamics; rat肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，由一种或几种病因长期或反复作用引起，以肝功受损和门静脉高压为主要表现。
在我国由乙肝引起的肝硬化门脉高压症远高于发达国家。
在现代肝脏外科研究中，人们认识到门静脉系统具有特殊的解剖结构，并且在功能上有分区现象，而门静脉血流动力学的改变是门脉高压症的重要发病机制。
血流动力学检测已成为评价门静脉高压症疗效的金标准[1]。
在本实验中，我们通过大鼠腹腔及皮下注射四氯化碳(CCl4)加饮用酒精溶液[2]，建立肝硬化大鼠动物模型，动态、连续监测肝硬化大鼠形成过程中的血流动力学指标，研究其变化规律，为有关肝硬化门脉高压症的动物实验提供模型基础。
1 材料与方法1.1 实验动物及分组雄性SD大鼠100只，清洁级，体重(240±20)g，购自第四军医大学实验动物中心。
随机等分为5组：前4组为实验组(共80只)，分别于造模第2、4、7、10周进行相关指标检测;第5组为空白对照组(20只)，于第10周进行相关指标检测。
1.2 实验器材及试剂995mL/L CCl4分析纯，乙醚，950、750mL/L医用酒精，肝素，大豆油，生理盐水。
TD型电子天平(余姚市金诺天平有限公司)，显微外科手术器械，压力换能器，四道生理记录仪(NIHON KOHDEN, Japan)，MFV 3200型电磁血液流量计(NIHON KOHDEN, Japan)。
1.3 实验准备将995mL/L CCl4与大豆油配成400mL/L、600mL/L的CCl4油溶液，950mL/L医用酒精与饮用水配成100mL/L的酒精溶液。
1.4 肝硬化模型的建立实验组大鼠前2周腹腔注射400mL/L CCl4油溶液，首次剂量按0.5mL/100g体重，以后按0.3mL/100g体重，每周2次，腹腔注射共4次;2周后改为600mL/L CCl4油溶液腹部皮下注射，按0.3mL/100g，每周2次，皮下注射共16次;同时给予100mL/L 酒精溶液喂养，自由摄取普通颗粒饲料。
对照组大鼠正常饮水及摄取普通颗粒饲料。
成模时间预计为10周。
1.5 检测指标及方法实验动物按照分组分别于第2、4、7、10周后进行血流动力学指标检测。
乙醚开放麻醉后，作剑突下正中切口，仔细游离门静脉，电磁血流量计测量门静脉血流量(portal venous flow, PVF)。
分别穿刺回结肠静脉、下腔静脉和腹主动脉，插入测压导管(导管内注入肝素生理盐水抗凝)，通过压力换能器与四道生理记录仪连接，分别测定门静脉压力(portal venous pressure, PVP)、下腔静脉压(inferior vena cava pressure, IVCP)和平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)。
门静脉阻力(portal vascular resistance, PVR)和内脏血管阻力(splanchnic vascular resistance, SVR)按如下公式计算：PVR=(PVP-IVCP)/PVF;SVR=(MAP-PVP)/PVF。
检测完成后处死大鼠，取出肝组织做病理切片，HE染色了解病理变化情况。
1.6 统计学分析采用SPSS 13.0统计包进行统计分析。
MAP、PVP、IVCP、PVF和SVR的检测结果以均数±标准差(±s)表示，采用单因素方差分析，多重比较采用LSD t检验;SVR检测结果以中位数(M)和四分位间距(QR)表示，采用Kruskal Wallis秩和检验，多重比较采用Nemenyi检验。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 大鼠的一般情况实验组80只大鼠在诱导过程中精神萎靡，食欲不振，活动减少，对外界刺激反应迟钝，皮肤无光泽、体毛脱落，并且伴有体重增长缓慢;注射CCl4后共死亡13只，死亡原因为CCl4过量引起中毒所致。
存活大鼠67只，存活率82.75%。
对照组20只大鼠全部存活。
2.2 肝组织病理学改变对照组大鼠肝组织细胞大小一致,细胞排列呈条索状,以中央静脉为中心呈放射状,肝窦无狭窄，小叶及汇管区无炎细胞浸润(图1A);注射CCl4 2周后，大鼠肝脏轻度肿胀,镜下肝细胞肿胀,汇管区周围轻度气球样变(图1B);注射CCl4 4周后大鼠肝脏充血、肿胀,镜下肝细胞肿胀,气球样变加剧,仍以汇管区周围较明显(图1C);7周后大鼠肝脏充血、肿胀进一步加重，镜下见部分肝细胞变性、坏死，坏死以小叶周围显著，汇管区少量炎症细胞浸润及纤维组织增生(图1D);10周后大鼠肝脏萎缩明显,表面呈结节状，镜下可见肝细胞增生，汇管区纤维增生明显,包绕肝细胞形成大小不一的假小叶(图1E)。
2.3 门静脉系统血流动力学改变随着实验时间的延长，MAP变化表现为逐渐下降(P<0.05)，PVP表现为逐渐升高(P<0.05)，IVCP亦表现为逐渐升高，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，PVF表现为先升高后下降(P<0.05)，SVR表现为迅速下降后稍有升高(P<0.05)，PVR表现为逐渐升高(P<0.05)。