7-多肽类抗生素29
抗菌肽的应用与存在问题
抗菌肽的应用与存在问题抗菌肽是生物细胞特定基因编码、经特定外界条件诱导产生的一类多肽，具有分子量小、热稳定、杀菌范围广、作用机制独特等特点。
另外，抗菌肽还具有明显的对真菌、病毒、原虫的杀伤作用，同时又可以促进伤口的愈合（可能是加速了创伤处细胞的分裂增殖），能攻击肿瘤细胞而对正常细胞没有作用。
更令人惊喜的是，这些作用的结果不会象抗生素一样使致病菌的抗药性随抗菌肽的使用而有所增加。
因为抗生素的抗菌作用一般是作用于特殊的受体或酶，细菌容易通过变异对抗生素产生抗性，而抗菌肽在抗菌时一般没有特殊的受体，抗菌肽一般是通过物理作用造成细胞膜的穿孔而达到广谱抗菌的效果，所以抗菌肽的使用不容易产生抗性菌和交叉抗性；而且在病原菌感染时，用抗生素治疗实际上对机体是有害的，因为它能刺激内毒素的释放，有时还会造成脓毒休克，但使用抗菌肽则无此现象，而且抗菌肽还能抑制细菌产物诱导产生对人体有害的细胞因子。
到目前为止，无论是在抗菌肽的基础研究还是在后续的人工克隆、临床应用等方面都已取得了很大的成绩，笔者主要将有关抗菌肽文献中一些基本的、独特的性质及功能介绍如下。
一、抗菌肽的分类目前，抗菌肽的分类还比较复杂，没有统一的标准。
本文就对目前大家普遍比较认可的几种分类方式做一概述。
1.1根据抗菌肽对不同病原体的作用分根据抗菌肽对细菌、真菌及肿瘤细胞的作用不同，可将抗菌肽分为抗细菌肽、抗真菌肽、抗肿瘤肽、既抗真菌又抗细菌的抗菌肽、既抗肿瘤又抗微生物的抗菌肽等。
1.2根据抗菌肽的结构分1.2.1具有螺旋结构的线性多肽cecropins是第一个被发现的动物抗菌肽，1980年，由Boman等从美国天蚕蛹中分离得到。
该类多肽抗生素一般含有37～39个氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端区域具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数多肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。
多肽类抗生素
多肽类抗生素：具有多肽结构特征，其包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素。
具有多肽结构特征的一类抗生素。
包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳性菌无效杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性万古霉素：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感染其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。
然而，大多数品种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格，一般不作为首选药。
多肽类药物的优势是：它属于蛋白类药物，来源于自然，生物活性高，在人体内不结存，无副作用。
其劣势是在体内降解快，稳定性低，给药途径有限制，水溶性较差，生产成本高。
多肽类抗生素具有抗菌、抗肿瘤、促进创伤面愈合等多种生物学特性，尤其是替代广谱高效抗菌医药的开发潜力巨大。
多肽类抗生素从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提取制得。
常用的多肽类抗生素有多粘菌素B、多粘菌素E、杆菌肽（枯草菌肽）、万古霉紊（凡可霉素）等。
多肽类抗生素中，不同的抗生素所具有的抗菌作用不同，可分别对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、真菌、病毒、螺旋体、原虫的感染，对败血症、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有较好的治疗作用。
小剂量时抑菌，大剂量时杀菌。
多肽类抗生素的作用机理也各不相同，多粘菌素类可改变细菌胞浆膜的功能，而杆菌肽则作用于细胞壁和细胞质。
多肽类抗生素的最大优点是细菌不易产生耐药性，但缺点为毒性较大，除对细菌细胞膜损伤外，对动物细胞膜也起作用，主要对肾、神经系统有一定毒性。
抗生素分级
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
பைடு நூலகம்
抗生素分级
序号 抗菌药物分类 1 2 3 4 5 6 7 8 9 青霉素类 抗菌药物名称 管理分级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 特殊使用级 限制级 特殊使用级 非限制级 非限制级 非限制级 限制级 非限制级 非限制级 限制级 限制级 限制级 限制级 特殊使用级 非限制级 限制级 限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 非限制级 剂型 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊 注射剂 注射剂 注射剂 颗粒剂 注射剂 注射剂 注射剂 缓释片 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射液 注射液 注射剂 片剂 胶囊 注射剂 胶囊 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊 注射液 胶囊 注射液 片剂 注射液 分散片 注射剂 注射液 注射剂 患者使 送检 送检 用人数 人数 率 苄星青霉素 青霉素 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 阿莫西林克拉维酸钾注射剂 青霉素类+酶抑制剂 阿莫西林克拉维酸钾注射剂 阿莫西林克拉维酸钾颗粒 第一代头孢菌素类 头孢唑啉 第二代头孢菌素类 头孢呋辛 头孢呋辛 头孢克洛 头孢西丁 头孢西丁 头孢硫脒 头孢硫脒 第三代头孢菌素类 头孢克肟 头孢他啶 头孢他啶 头孢噻肟钠 头孢曲松钠 第四代头孢菌素类 头孢匹胺钠 头孢菌素+酶抑制剂 头孢哌酮舒巴坦钠 碳青霉烯类 亚胺培南西司他丁 氨基糖苷类 庆大霉素 阿米卡星 链霉素 大环内酯类 克拉霉素分散片 罗红霉素 红霉素 阿奇霉素 阿奇霉素 单环β -内酰胺类抗生素 氨曲南 氨曲南 多肽类抗生素 万古霉素 诺氟沙星 左氧氟沙星氯化钠 左氧氟沙星氯化钠 硝基咪唑类 甲硝唑 甲硝唑 替硝唑 氟康唑 林可胺类抗生素 克林霉素磷酸酯 盐酸克林霉素 磷霉素类 磷霉素钠
抗生素合理应用2(抗生素的分类及特点)
抗生素的分类及特点临床常用的抗生素包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。
β-内酰胺类此类属于繁殖期杀菌剂。
其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。
包括青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类及β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
青霉素类青霉素G：临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。
普鲁卡因青霉素G 半衰期较青霉素长。
青霉素V钾片耐酸，可口服，使用方便。
双氯青霉素：对产酸耐青霉素G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它G+ 球菌较青霉素G 差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。
阿莫西林：抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。
广谱抗假单胞菌类：对G+ 球菌的抗菌作用与青霉素G 相似，对G- 杆菌（如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等）及假单胞菌有很强的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。
抗G- 杆菌类：只用于抗G- 杆菌，对G+ 球菌及假单胞菌无效。
头孢菌素类此类属广谱抗菌药物，分四代。
第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中部分品种及第Ⅳ代对绿脓杆菌有效，该类药物对支原体和军团菌无效。
第一代头孢菌素：包括头孢噻吩\氨苄\唑林\拉定。
对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G+ 球菌抗菌活性较第二、三代为强，对G- 杆菌的作用远不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有作用。
对β-内酰胺酶稳定性差，对肾有一定毒性。
对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。
其中头孢唑林\拉定较常用。
第二代头孢菌素：包括头孢呋辛\克罗\孟多\替安\美唑\西丁等。
对G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱，对G- 杆菌较第一代强，但不如第三代。
对流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢呋辛\孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。
抗菌肽综述
一、概述抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。
这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。
世界上第一个被发现的抗菌队是1980年由瑞典科学家G.Boman等人经注射阴沟通杆菌及大肠杆菌诱导惜古比天蚕蛹产生的具有抗菌活性的多肽，定名为Cecropins。
此后数年间，人们相继从细菌、真菌、两栖类、昆虫、高等植物、哺乳动物乃至人类中发现并分离获得具有抗菌活性的多肽。
由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，因而命名为“antibactetial pepiides，ABP”，中文译为抗菌肽，其原意为抗细菌肽。
随着人们研究工作的深入开展，发现某些抗细菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用，因而对这类活性多肽的命名许多学者倾向于称之为”peptide antibiotics”一多肽抗生素。
二、抗菌肽的理化性质、作用机理和作用范围天然抗菌肽通常是由30多个氨基酸残基组成的碱性小分子多肽，水溶性好，分子量大约为4000道尔顿左右。
大部分抗菌肽具有热稳定性，在l00℃下加热10～15min仍能保持其活性。
多数抗菌肽的等电点大于7，表现出较强的阳离子特征。
同时，抗菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性。
此外，部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。
抗菌肽功能从目前的研究结果来看，一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。
首先由静电吸引而附于细菌膜表面，疏水性的C端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。
亦有学者认为抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及离子通道，引起膜渗透性改变而导致死亡，亦有学者提出抗菌肽是否存在特异性的膜受休及有无其它因子的协同作用等问题。
PPT大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides.ppt
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耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
多肽类抗生素
• 天然来源的肽类抗生素还含有未见于一般蛋白质的新氨基酸。如D—氨基酸，β—氨基 酸，新型氨基酸和鸟氨酸等。
• 在化学结构上，仅一小部分肽抗生素呈线状的。其余大多是环状化合物（环肽），具
有抗G+、G-和肿瘤作用。
2
第一节 多肽类抗生素的特征和分类
一、特征：
多肽类抗生素与高等动植物中具有激素功能的多肽和蛋白质不同，具有以下特征：
• 事实上，随着抗生素研究的深化和发展，作为简单氨基酸衍生物的β—内酰胺类和多 肽内酯类的放线菌素等，都因各自拥有了众多的成员，且具有了自己的化学结构和生 物学性质（包括相似性和特征），习惯上已被单独归成大类。
• 绝大多数肽类抗生素由细菌和放线菌产生，少数由真菌产生。特别重要的是芽孢杆菌 （Bacillus），能极为专一地产生肽类抗生素。而在真菌中，常常产生被修饰了的氨基 酸（如β—内酰胺等）。每株产生菌往往都能同时产生(合成)出一系列紧密相关的肽抗 生素。
NH2
O
NH2+R
糖肽类抗生素 是由7个氨基酸 组成的环肽母 核与2~7个糖以 糖苷键相连接 的一类抗生素 的总称。环肽 N端的第2个和 第4个芳香族氨 基酸以及第4个 和第6个芳香族 氨基酸的芳基 以C-O-C键相连 接，第5个和第 7个芳香族氨基 酸的芳基以C-C 键或C-O-C键相 连接。
OH
5、环孢菌素（Cyclosporin A）由11个氨基酸残基组成的抗生素。有抗霉菌作用，但主要是作为 机体免疫抑制剂，是目前器官移植的首选药物。
总之，多肽类抗生素毒性一般较大，主要会引起神经毒性和肾毒性。比较典型的要算多粘菌素。 在生产技术上具有代表性。因此列为工艺介绍的代表。
5
第二节 环肽类抗生素
CH3
抗生素的分类及性质
抗生素的分类及性质（框架）抗生素的分类及性质1.多肽类性质：不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。
属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。
2.四环素类性质：四环素类抗生素为广谱抗生素，连续低浓度投药有好的促生长效果，但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。
四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链霉菌发酵产生。
3.大环内酯类性质：此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，因含有氨基糖而呈碱性。
该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。
同类中不同的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强，对多种耐药细菌有抗药活性。
此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。
4.含磷多糖类性质：此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效。
常用的有黄霉素和大碳霉素。
5.聚醚类抗生类性质：聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用。
常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。
6.氨基苷类性质：氨基苷类抗菌谱广属静止期杀菌剂，但对革兰氏阴性菌作用强，对结核杆菌有效。
抗菌机制：药物进入菌体细胞内与核糖体30S亚基结合通过阻碍蛋白质合成，启动及干扰信使核糖核酸的释译与“校对”过程而抑制蛋白质的合成。
此类抗生素一种是抗菌性抗生素如新霉素，状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B7．内酰胺类：这是品种最多，用得最多、最广的一类，此类包括两部分。
①青霉素：青霉素对大多革兰阳性菌，革兰阴性球菌、螺旋体有效。
抗菌原理：呈现抑制转肽酶的转肽作用，阻碍黏肽合成的交叉联结过程，造成细胞壁缺损，由于敏感菌体内渗透压高，使水分不断内渗以至菌体膨胀，促使细菌裂解而死常用的品种有青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素V钾等。
兽用抗生素的分类及临床特点
2022年第12期D O I :10.3969/J .I SSN.1671-6027.2022.12.090抗生素也称抗菌素,是指细菌、真菌、放线菌等微生物在其代谢过程中所产生的代谢产物,能够抑制或杀灭其他病原微生物。
常用的抗生素按化学结构可分为β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素等;按对微生物作用方式分为繁殖期杀菌药、静止期杀菌药、速效抑菌药和慢效抑菌药;按其作用可分为革兰氏阳性菌抗生素,如青霉素类、头孢菌素类、林可胺类;革兰氏阴性菌抗生素,如氨基糖苷类、多黏菌素类;广谱抗生素如四环素类、氯霉素类;抗真菌抗生素如制霉菌素、灰黄霉素等;抗寄生虫抗生素如阿维菌素、伊维菌素、莫能菌素等;抗肿瘤抗生素如正定霉素、光辉霉素等;促生长抗生素如维吉尼霉素、黄霉素等。
按抗菌作用机制可分为细菌细胞壁抗菌药、核酸抗菌药、细菌蛋白质合成的抗菌药和影响细胞膜通透性的抗菌药。
1β-内酰胺类抗生素青霉素类抗生素是指含有6-氨基青霉烷酸(6-A PA )的抗生素,是最早被发现的抗生素。
根据来源可分为天然青霉素和半合成青霉素,天然青霉素具有窄谱、毒性低、是作用于细菌繁殖期的杀菌剂、易产生耐药性、价格低、不耐酸、不耐酶、杀菌力强等特点,半合成青霉素可分为广谱青霉素和耐酶青霉素,也具有耐酸的特点。
青霉素类在兽医临床上最常用的是青霉素。
(1)青霉素即青霉素G ,是一种有机酸,遇碱成盐,临床上常用其钾盐和钠盐,即为青霉素G 钾和青霉素G 钠,两者均为白色粉末,性质较稳定,但其水溶液不稳定,最长不得超过12h 使用,所以在临床上需现用现配。
青霉素抗菌谱窄,但对革兰氏阳性菌具有强大的杀菌作用,是因其抗菌机理为抑制细胞壁中黏肽的合成,而革兰氏阳性菌的细胞壁中含有大量的黏肽。
处于繁殖期的细菌需要合成大量的细胞壁,而处于静止期的细菌细胞壁早已形成,故青霉素为繁殖期杀菌剂。
青霉素对大多数的革兰氏阳性菌和极少数的革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、放线菌有效,但对结核杆菌、立克次氏体、病毒、真菌无效。
抗生素分类及特点
氟喹诺酮类药物特点
广谱、G－为主，衣原体、支原体等胞内菌 杀菌剂，作用于DNA旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用 口服生物利用度高，分布广，半减期较长 在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强 小儿、孕妇不宜 细菌耐药快、交叉耐药
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Dr.HU Bijie
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喹诺酮类
第一代喹诺酮：奈啶酸1962 第二代喹诺酮：吡哌酸1974 第三代喹诺酮： 诺氟沙星1979，培氟沙星，依诺沙星 氧氟沙星1985 ，环丙沙星，氨氟沙星 新一代（第四代）喹诺酮： 左氧氟沙星1993 ，司帕沙星，格帕沙星, 曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星
02
阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8％，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。
03
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Dr.HU Bijie
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奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。 依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。 异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。 西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于 妥布霉素。
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Dr.HU Bijie
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大环内脂类特点
不同品种之间有部分交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性强，pH<4时抗菌作用 对胃酸不稳定 组织浓度高于血浓度 主要经胆汁排出，不透过血脑屏障 毒性低，变态反应少
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抗生素分类及用药原则
抗生素的抗菌谱
-内酰胺类
❖ 青霉素类 • 青霉素G • 主要针对革兰阳性菌 • 苯唑青霉素 • 主要对产酶金葡菌 • 氨苄青霉素 • 对革兰阳性和阴性菌均有效
• 氧哌嗪青霉素 • 对绿脓杆菌和厌氧菌有效
• 替卡西林 • 主要对革兰阴性菌有效 • 对假单胞菌有良好的抗菌活性
-内酰胺类
❖ 头孢菌素类 • 一代头孢菌素 • 主要用于产青霉素酶金葡菌、其他敏感 革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染 • 二代头孢菌素 • 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第 一代头孢菌素 • 对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素 强，而逊于三代头孢菌素
• 舒巴坦
• 半合成-内酰胺酶抑制剂
• 对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的-内酰 胺酶有不可逆的抑制作用
氨基糖甙类
❖ 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 ❖ 部分品种对绿脓杆菌有效 ❖ 对革兰阴性球菌作用较差 ❖ 对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用 ❖ 具有抗菌后效应
喹诺酮类抗生素
❖ 对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体 及分支杆菌均有效 • 第一代主要用于泌尿道感染 如：萘丁酸 、吡哌酸 • 第二代适用于肠道的革兰阴性菌感染 如：诺氟沙星、 氧氟沙星 、环丙沙星
❖ （２）、来自患者的因素：听信广告吃药，自己购 买药品，不按医嘱用药，要求医生用新药等现象非 常普遍；
• （３）、在我国农牧业、渔业中广泛滥用抗菌药物 也是导致细菌耐药性产生和加剧的因素之一。
❖ １９８７年，ＷＨＯ提出合理用药标准是：
❖ （１）、处方的药应为适宜的药物；（２）、 在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药品 供应；
多肽类
❖ 多粘菌素B、E • 对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用 • 对阳性菌无作用
抗生素按化学结构分类
一、抗生素按化学结构分类1.氨基糖苷类：庆大毒素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星2.β-内酰胺类：青霉素（阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林）、头孢菌素、碳青霉烯类、头霉素、单内酰环类、β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类3.大环内酯类：红霉素、白霉素（吉他霉素）、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等4. 酰胺醇类：包括氯霉素、甲砜霉素等5. 四环素类：包括四环素、土霉素（强力霉素）、金霉素等6. 林可酰胺类：克林霉素、林可霉素7.多肽类：比如万古霉素、替考拉宁8. 抗真菌抗生素：如灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素9. 抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等10. 具有免疫抑制作用的抗生素：如环孢霉素11. 多磷类抗生素：如磷霉素12. 喹诺酮类抗生素：第一代典型代表药物--萘啶酸；第二代典型代表药物—吡哌酸；第三代喹诺酮的氟喹诺酮类基本药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星等；第四代喹诺酮：加替沙星、莫西沙星、吉米沙星二、头孢菌素的分类（1）第一代头孢菌素常用药头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。
作用对革兰氏阳性细菌感染，包括耐药金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。
口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染（如气管和支气管急性炎症）、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。
注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。
（2）第二代头孢菌素常用药头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。
作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用（因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用，故被称为广谱抗生素）。
常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点
方法：管碟法和浊度法
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 3、测定误差大
.
6
3.化学及物理化学方法
优点：1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点 1.易受杂质干扰 2.不一定代表生物效价
只有当用物理化学法测定的结果与用
生物学法测定的效价相一致时，才能
巴龙胺
巴龙二糖胺
R1、R2：-CH2NH. 2
62
庆大霉素
绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
糖
苷元
糖
.
63
R2 R1HN C R3
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
2 NH2
绛红糖胺 NH2 H2N
紫素胺
2-脱氧链霉胺 加洛糖胺
复合物 碱性
水溶性 旋光性.
性质稳定 无紫外吸64收
二、鉴别 （一）茚三酮反应
• 取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺 溶液3ml ，振摇溶解后，放置5分钟， 加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显 红棕色。
.
31
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
.
32
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
新霉素 巴龙霉素
乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+
樱桃红色
.
71
HO
H2N C NH NH
抗生素分级
抗生素，顾名思义是抵抗致病微生物的药物。
是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。
用于治病的抗生素除由此直接提取外，还可用人工合成及部分人工合成（称半合成抗生素）的方法制造而得，形成了庞大的抗生素家族，也是临床上广泛应用的抗感染药物。
抗生素以前被称为抗菌素，随着科技的发展及广泛地应用，其治疗面不断拓宽，不仅对细菌、真菌等“菌”类致病微生物具有抑制和杀灭作用，而且螺旋体、支原体、依原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑制和杀灭作用，故将抗菌素改称为抗生素。
目前，临床上应用的抗生素品种繁多，按其化学结构可分为十大类。
胺类这类药物品种最多，用量最大，治疗病种最广，是疗效最好的抗感染药，也是抗生素中的主力军。
这类药物主要包括两部分：①青霉素类，这是最早的β-内酰胺类，其疗效确切、价格低廉，常用的品种有青霉素钠盐或钾盐、氨苄西林钠（氨苄青霉素钠）、氧哌嗪青霉素（哌拉西林钠）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）等。
②头孢菌素类，这类药物疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素类少，广泛用于各类感染性疾病，常用的品种有头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑啉钠（先锋Ⅴ号）、头孢拉定（先锋Ⅵ号）、头孢曲松钠（菌必治）等。
氨基苷（甙）类常用的品种：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺米星（小诺霉素）、阿司米星（阿司霉素）等四环素类常用的品种：四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）等。
氯霉素类常用的品种：氯霉素、甲砜霉素、等。
大环内酯类常用的品种：红霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）等。
林可霉素类常用的品种：林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）等。
抗菌药物分类一、ß-内酰胺类抗生素(ß-lactam antibiotics)（一）青霉素类(Penicillins)1 青霉素类：青霉素G(Penicillin G)2 苯氧青霉素（口服不耐酶青霉素）：青霉素V(Penicillin V)，非奈西林(Phenethicillin)，丙匹西林(Propicillin)，芬贝西林(Phenbencillin)3 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林(Methicillin)，萘夫西林(Nafcillin)，苯唑西林(Oxacillin)，氯唑西林(Cloxacillin)，双氯西林(Dicloxacillin)，氟氯西林(Flucloxacillin)4 广谱青霉素：氨基青霉素氨苄西林(Ampicillin)，匹氨西林(Pivampicillin)，酞氨西林(Talampicillin)，巴氨西林(Bacampicillin)，海他西林(Hetacillin)，依匹西林(Epicillin)，美坦西林(Metampicillin)，阿莫西林(Amocillin)，环己西林(Cyclacillin)抗假单胞菌青霉素：羧苄西林(Carbenicillin)，替卡西林(Ticacillin)，阿洛西林(Azlocillin)，美洛西林(Mezlocillin)，哌拉西林(Piperacillin)，阿帕西林(Apalcillin)，森西林(Suncillin)氨基酸型青霉素：阿扑西林(Aspoxicillin)5 抗阴性杆菌青霉素：美西林(Mecillinam)，匹美西林(Pivmecillinam)，替莫西林(Temocillin)，福米西林(Fomidacillin)（二）头孢菌素类一代头孢：注射制剂：头孢噻吩(Cephalothin)，头孢噻啶(Cephaloridin)，头孢唑林(Cefazolin)，头孢拉啶(Cephradine)，头孢替唑(Ceftezole)，头孢乙晴(Cephacetrile)，头孢氮氟(Cefzaflur)，头孢西酮(Cefazedone)口服制剂：头孢氨苄(Cephalexin)，头孢拉啶(Cephradine)，头孢曲晴(Cefatrizine)，头孢沙定(Cefroxadine)，头孢羟氨苄(Cefadroxil)二代头孢：注射制剂：头孢呋新(Cefurxime)，头孢孟多(Cefamandole)，头孢替安(Cefotiam)，头孢尼西(Cefonicid)，头孢雷特(Ceforanide)口服制剂：氯碳头孢(Loracarbef)，头孢克洛(Cefaclor)，头孢丙烯(Cefprozil)，头孢呋新酯(Cefuroxime axetil)，头孢替安酯(Cefotiam Hexetil)三代头孢注射制剂：头孢噻肟(Cefotaxime)，头孢他啶(Ceftazadime)，头孢曲松(Ceftriaxone)，头孢哌酮(Cefoperazone)，头孢唑肟(Ceftizoxime)，头孢甲肟(Cefmenoxime)，头孢磺啶(Cefsulodin)，头孢地嗪(Cefodizime)，头孢匹胺(Cefpiramide)，头孢咪唑(Cefpimizole)口服制剂：头孢克肟(Cefixime)，头孢布烯(Ceftibuten)，头孢地尼(Cefdinir)，头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)，头孢他美酯(Ceftamet pivoxil)，头孢特仑酯(Cefteram pivoxil)，头孢妥仑酯(Cefditoren pivoxil)四代头孢注射制剂：头孢匹罗(Cefepime)，头胞吡肟(Cefpirome)（三）其他ß-内酰胺类1 碳青霉烯类Carbapenem美诺培南(Meropemen)，亚胺培南(Imipenem)，帕尼培南(Panipenem)，硫霉素(Thienamycin)2 单环类Monobactam氨曲南(Azteonam)，卡芦莫南(Carumonam)3 ß-内酰胺酶抑制剂-lactamase inhibitor阿莫西林/克拉维酸(Amoxillin/Clavulanic acid)，替卡西林/克拉维酸(Ticarcillin/ Clavulanic acid)，三唑巴坦/哌拉西林(Tazobactam/piperacillin)，氨苄西林/舒巴坦(Ampicillin/Sulbactam)，头孢哌酮/舒巴坦(Cepfoperazone/Sulbactam)4 头霉素类(Cephamycin)头孢西丁(Cefoxitin)，头孢美唑(Cefmetazole)，头孢替坦(Cefotetan)，头孢拉宗(Cefbuperazone)5 氧头孢烯类(Oxacephem)拉氧头孢(Latamoxef)，氧氟头孢(Flomoxef)二、氨基糖苷类(Aminoglycosides antibiotics)链霉素(Streptomycin)，卡拉霉素(Kanamycin)，庆大霉素(Gentamicin)，妥布霉素(Tobramycin)，阿米卡星(Amicacin)，奈替米星(Netilmicin)，西索米星(Sisomicin)，新霉素(Neomycin)，核糖霉素(Ribostamycin)，巴龙霉素(Paromomycin)，福提米星(Fortimicin)，小诺米星(Micronomicin)，异帕米星(Isepamicin)，地贝米星(Dibekacin)，达地米星(Dactimicin)，大观霉素(Spectinomycin)三、大环内酯类(Macrolides)红霉素(Erythromycin)，罗地霉素(Rokitamycin)，乙酰螺旋霉素(Actyl spiramycin)，罗红霉素(Roxithomycin)，柱晶白霉素(Leucomycin)，克拉霉素(Clarithomycin)，交沙霉素(Josamycin)，地红霉素(Dirthromycin)，麦迪霉素(Medicamycin)，氟红霉素(Flurithomycin)，阿奇霉素(Azithromycin)，螺旋霉素(Spiramicin)四、林可霉素类(Lincomycin)林可霉素(Lincomycin)，克林霉素(Clindamycin)五、多肽类抗生素1 多粘菌素(Polymyxins)：多粘霉素E(Colistin)2 万古霉素(Vancomycin)：去甲万古霉素(Demethylvancomycin)3 替考拉宁(Teicoplanin)4 杆菌肽(Bacitracin)六、四环素类(TTetracyclines)四环素(Tetracylin)，甲烯土霉素(Methacycline)，米诺环素(Minocylin)，金霉素(Chlortetracyline)，强力霉素(Doxycyline)，土霉素(Oxytetracyline)七、氯霉素类抗生素(Chloramphenicol)氯霉素(Chloramphenicol)，甲砜霉素(Thiamphenicol)八、喹诺酮类抗菌药(Quinolones)氟喹诺酮类(Fluoroquinolones)：诺氟沙星(Norfloxacin)，环丙沙星(Ciprofloxacin)，诺美沙星(Lomefloxacin)，氟洛沙星(Ofloxacin)，培氟沙星(Pefloxacin)，妥舒沙星(Tosufloxacin)，氧氟沙星(Ofloxacin)，依诺沙星(Enoxacin)，左旋氧氟沙星(Levofloxacin)，加替沙星(Gatifloxacin)序号品种名称英文名称剂型备注一、抗微生物药(一)青霉素类1 青霉素 Benzylpenicillin 注射剂2 苯唑西林 Oxacillin 注射剂3 氨苄西林 Ampicillin 注射剂4 哌拉西林 Piperacillin 注射剂5 阿莫西林 Amoxicillin 口服常释剂型6 阿莫西林克拉维酸钾口服常释剂型(二)头孢菌素类7 头孢唑林 Cefazolin 注射剂 8 头孢氨苄 Cefalexin 口服常释剂型、颗粒剂9 头孢呋辛 Cefuroxime 口服常释剂型、注射剂注释1 10 头孢曲松 Ceftriaxone 注射剂(三)氨基糖苷类11 阿米卡星 Amikacin 注射剂 12 庆大霉素 Gentamycin 注射剂(四)大环内酯类13 红霉素 Erythromycin 口服常释剂型、注射剂 14 阿奇霉素 Azithromycin 口服常释剂型、颗粒剂(五)其他抗生素15 克林霉素 Clindamycin 口服常释剂型、注射剂 16 磷霉素 Fosfomycin 注射剂(六)磺胺类17 复方磺胺甲恶唑 Compound Sulfamethoxazole 口服常释剂型(七)喹诺酮类18 诺氟沙星 Norfloxacin 口服常释剂型 19 环丙沙星 Ciprofloxacin 口服常释剂型、注射剂20 左氧氟沙星 Levofloxacin 口服常释剂型、注射剂(八)硝基呋喃类21 呋喃妥因 Nitrofurantoin 口服常释剂型(九)抗结核病药22 异烟肼 Isoniazid 口服常释剂型、注射剂 23 利福平 Rifampicin 口服常释剂型24 吡嗪酰胺 Pyrazinamide 口服常释剂型 25 乙胺丁醇 Ethambutol 口服常释剂型26 链霉素 Streptomycin 注射剂 27 对氨基水杨酸钠 Sodium Aminosalicylate 口服常释剂型、注射剂(十)抗麻风病药28 氨苯砜 Dapsone 口服常释剂型(十一)抗真菌药29 氟康唑 Fluconazole 口服常释剂型 30 制霉素 Nysfungin 口服常释剂型(十二)抗病毒药31 阿昔洛韦 Aciclovir 口服常释剂型 32 利巴韦林 Ribavirin 口服常释剂型、颗粒剂、注射剂33 抗艾滋病用药注释2二、抗寄生虫病药(一)抗疟药34 氯喹 Chloroquine 口服常释剂型、注射剂 35 伯氨喹 Primaquine 口服常释剂型36 青蒿素类药物注释3(二)抗阿米巴病药及抗滴虫病药37 甲硝唑 Metronidazole 口服常释剂型、注射剂(三)抗利什曼原虫病药38 葡萄糖酸锑钠 Sodium Stibogluconate 注射剂(四)抗血吸虫病药39 吡喹酮 Praziquantel 口服常释剂型(五)驱肠虫药40 阿苯达唑 Albendazole 口服常释剂型三、麻醉药(一)局部麻醉药41 利多卡因 Lidocaine 注射剂 42 布比卡因 Bupivacaine 注射剂43 普鲁卡因 Procaine 注射剂(二)全身麻醉药44 氯胺酮 Ketamine 注射剂四、镇痛、解热、抗炎、抗风湿、抗痛风药(一)镇痛药45 芬太尼 Fentanyl 注射剂 46 哌替啶 Pethidine 注射剂(二)解热镇痛、抗炎、抗风湿药47 对乙酰氨基酚 Paracetamol 口服常释剂型、颗粒剂 48 阿司匹林 Aspirin 口服常释剂型49 布洛芬 Ibuprofen 口服常释剂型 50 双氯芬酸 Diclofenac 口服常释剂型、口服缓释剂型51 吲哚美辛 Indometacin 栓剂(三)抗痛风药52 别嘌醇 Allopurinol 口服常释剂型 53 秋水仙碱 Colchicine 口服常释剂型五、神经系统用药(一)抗帕金森病药54 金刚烷胺 Amantadine 口服常释剂型 55 苯海索 Benzhexol 口服常释剂型(二)抗重症肌无力药56 新斯的明 Neostigmine 注射剂(三)抗癫痫药57 卡马西平 Carbamazepine 口服常释剂型 58 丙戊酸钠 Sodium Valproate 口服常释剂型59 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 口服常释剂型、注射剂 60 苯巴比妥 Phenobarbital 口服常释剂型、注射剂(四)脑血管病用药及降颅压药61 尼莫地平 Nimodipine 口服常释剂型 62 麦角胺咖啡因 Ergotamine and Caffeine 口服常释剂型63 甘露醇 Mannitol 注射剂(五)镇静催眠药64 地西泮 Diazepam 口服常释剂型、注射剂(六)其他65 胞磷胆碱 Citicoline 注射剂 66 尼可刹米 Nikethamide 注射剂67 洛贝林 Lobeline 注射剂六、治疗精神障碍药(一)抗精神病药68 奋乃静 Perphenazine 口服常释剂型、注射剂 69 氯丙嗪 Chlorpromazine 口服常释剂型、注射剂70 氟哌啶醇 Haloperidol 口服常释剂型、注射剂(二)抗焦虑药71 艾司唑仑 Estazolam 口服常释剂型(三)抗抑郁药72 阿米替林 Amitriptyline 口服常释剂型 73 多塞平 Doxepin 口服常释剂型七、心血管系统用药(一)抗心绞痛药74 硝酸甘油 Nitroglycerin 口服常释剂型、注射剂 75 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 口服常释剂型、注射剂76 硝苯地平 Nifedipine 口服常释剂型(二)抗心律失常药77 美西律 Mexiletine 口服常释剂型 78 普罗帕酮 Propafenone 口服常释剂型、注射剂79 普鲁卡因胺 Procainamide 注射剂 80 普萘洛尔 Propranolol 口服常释剂型81 阿替洛尔 Atenolol 口服常释剂型 82 美托洛尔 Metoprolol 口服常释剂型、注射剂83 胺碘酮 Amiodarone 口服常释剂型、注射剂 84 维拉帕米 Verapamil 口服常释剂型、注射剂(三)抗心力衰竭药85 地高辛 Digoxin 口服常释剂型、注射剂 86 去乙酰毛花苷 Deslanoside 注射剂(四)抗高血压药87 卡托普利 Captopril 口服常释剂型 88 依那普利 Enalapril 口服常释剂型89 硝普钠 Sodium Nitroprusside 注射剂90 硫酸镁 Magnesium Sulfate 注射剂91 尼群地平 Nitrendipine 口服常释剂型 92 吲达帕胺 Indapamide 口服常释剂型、口服缓释剂型93 酚妥拉明 Phentolamine 注射剂 94 复方利血平 Compound Reserpine 口服常释剂型95 复方利血平氨苯蝶啶 Compound Hypotensive 口服常释剂型(五)抗休克药96 肾上腺素 Adrenaline 注射剂 97 去甲肾上腺素 Noradrenaline 注射剂98 异丙肾上腺素 Isoprenaline 注射剂 99 间羟胺 Metaraminol 注射剂100 多巴胺 Dopamine 注射剂 101 多巴酚丁胺 Dobutamine 注射剂(六)调脂及抗动脉粥样硬化药102 辛伐他汀 Simvastatin 口服常释剂型八、呼吸系统用药(一)祛痰药103 溴己新 Bromhexine 口服常释剂型104 氨溴索 Ambroxol 口服常释剂型、口服溶液剂(二)镇咳药105 喷托维林 Pentoxyverine 口服常释剂型106 复方甘草 Compound Liquorice 口服常释剂型、口服溶液剂(三)平喘药107 沙丁胺醇 Salbutamol 气雾剂、雾化溶液剂108 氨茶碱 Aminophylline 口服常释剂型、口服缓释剂型、注射剂109 茶碱 Theophylline 口服常释剂型、口服缓释剂型九、消化系统用药(一)抗酸药及抗溃疡病药110 复方氢氧化铝 Compound Aluminium Hydroxide 口服常释剂型 111 雷尼替丁 Ranitidine 口服常释剂型、注射剂112 法莫替丁 Famotidine 口服常释剂型、注射剂113 奥美拉唑 Omeprazole 口服常释剂型114 枸橼酸铋钾 Bismuth Potassium Citrate 口服常释剂型(二)助消化药115 乳酶生 Lactasin 口服常释剂型(三)胃肠解痉药及胃动力药116 颠茄 Belladonna 口服常释剂型、酊剂117 山莨菪碱 Anisodamine 口服常释剂型、注射剂118 阿托品 Atropine 口服常释剂型、注射剂119 多潘立酮 Domperidone 口服常释剂型120 甲氧氯普胺 Metoclopramide 口服常释剂型、注射剂(四)泻药及止泻药121 开塞露灌肠剂122 酚酞 Phenolphthalein 口服常释剂型123 蒙脱石 Smectite 口服散剂(五)肝胆疾病用药124 熊去氧胆酸 Ursodeoxycholic Acid 口服常释剂型125 联苯双酯 Bifendate 口服常释剂型、滴丸剂(六)其他126 小檗碱(黄连素) Berberine 口服常释剂型十、泌尿系统用药(一)利尿药127 呋塞米 Furosemide 口服常释剂型、注射剂128 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 口服常释剂型129 螺内酯 Spironolactone 口服常释剂型130 氨苯蝶啶 Triamterene 口服常释剂型(二)良性前列腺增生用药131 特拉唑嗪 Terazosin 口服常释剂型十一、血液系统用药(一)抗贫血药132 硫酸亚铁 Ferrous Sulfate 口服常释剂型、口服缓释剂型 133 右旋糖酐铁 Iron Dextran 注射剂134 维生素B12 Vitamin B12 注射剂135 叶酸 Folic Acid 口服常释剂型(二)抗血小板药*(48) 阿司匹林 Aspirin 口服常释剂型136 双嘧达莫 Dipyridamole 口服常释剂型(三)促凝血药137 凝血酶 Thrombin 外用冻干粉138 维生素K1 Vitamin K1 注射剂139 氨甲苯酸 Aminomethylbenzoic Acid 口服常释剂型(四)抗凝血药及溶栓药140 肝素 Heparin 注射剂(五)血容量扩充剂141 右旋糖酐(40,70) Dextran(40,70) 注射剂十二、激素及影响内分泌药(一)下丘脑垂体激素及其类似物142 绒促性素 Chorionic Gonadotrophin 注射剂(二)肾上腺皮质激素类药143 氢化可的松 Hydrocortisone 口服常释剂型、注射剂144 泼尼松 Prednisone 口服常释剂型145 地塞米松 Dexamethasone 口服常释剂型、注射剂(三)胰岛素及口服降血糖药1.胰岛素146 胰岛素 Insulin 注射剂注释42.口服降血糖药147 二甲双胍 Metformin 口服常释剂型148 格列本脲 Glibenclamide 口服常释剂型149 格列吡嗪 Glipizide 口服常释剂型(四)甲状腺激素及抗甲状腺药150 甲状腺片 Thyroid Tablets 口服常释剂型151 甲巯咪唑 Thiamazole 口服常释剂型152 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil 口服常释剂型(五)雄激素及同化激素153 丙酸睾酮 Testosterone Propionate 注射剂154 甲睾酮 Methyltestosterone 口服常释剂型(六)雌激素及孕激素155 黄体酮 Progesterone 注射剂156 甲羟孕酮 Medroxyprogesterone 口服常释剂型十三、抗变态反应药157 氯苯那敏 Chlorphenamine 口服常释剂型158 苯海拉明 Diphenhydramine 口服常释剂型、注射剂159 赛庚啶 Cyproheptadine 口服常释剂型160 异丙嗪 Promethazine 口服常释剂型、注射剂十四、免疫系统用药161 雷公藤多苷 Tripterygium Glycosides 口服常释剂型162 硫唑嘌呤 Azathioprine 口服常释剂型十五、维生素、矿物质类药(一)维生素163 维生素B1 Vitamin B1 注射剂164 维生素B2 Vitamin B2 口服常释剂型165 维生素B6 Vitamin B6 注射剂166 维生素C Vitamin C 注射剂167 维生素D2 Vitamin D2 口服常释剂型、注射剂(二)矿物质168 葡萄糖酸钙 Calcium Gluconate 口服常释剂型、注射剂(三)肠外营养药169 复方氨基酸18AA Compound Amino Acid 18AA 注射剂十六、调节水、电解质及酸碱平衡药(一)水、电解质平衡调节药170 口服补液盐 Oral Rehydration Salts 口服散剂171 氯化钠 Sodium Chloride 注射剂172 葡萄糖氯化钠 Glucose and Sodium Chloride 注射剂173 复方氯化钠 Compound Sodium Chloride 注射剂174 氯化钾 Potassium Chloride 口服常释剂型、口服缓释剂型、颗粒剂、注射剂(二)酸碱平衡调节药175 乳酸钠林格 Sodium Lactate Ringer's 注射剂176 碳酸氢钠 Sodium Bicarbonate 口服常释剂型、注射剂(三)其他177 葡萄糖 Glucose 注射剂十七、解毒药(一)氰化物中毒解毒药 (二)有机磷酸酯类中毒解毒药178 硫代硫酸钠 Sodium Thiosulfate 注射剂 179 氯解磷定 Pralidoxime Chloride 注射剂(三)亚硝酸盐中毒解毒药 (四)阿片类中毒解毒药180 亚甲蓝 Methylthioninium Chloride 注射剂 181 纳洛酮 Naloxone 注射剂(五)鼠药解毒药182 乙酰胺 Acetamide 注射剂十八、生物制品183 破伤风抗毒素 Tetanus Antitoxin 注射剂 184 抗狂犬病血清 Rabies Antiserum 注射剂185 抗蛇毒血清 Snake Antivenin 注射剂注释5 186 国家免疫规划用疫苗注释6十九、诊断用药187 泛影葡胺 Meglumine Diatrizoate 注射剂 188 硫酸钡 Barium Sulfate 干混悬剂注释7 二十、皮肤科用药(一)抗感染药*(13) 红霉素 Erythromycin 外用软膏剂型 *(31) 阿昔洛韦 Aciclovir 外用软膏剂型189 咪康唑 Miconazole 外用软膏剂型(二)角质溶解药190 尿素 Urea 外用软膏剂型 191 鱼石脂 Ichthammol 外用软膏剂型192 水杨酸 Salicylic Acid 外用软膏剂型(三)肾上腺皮质激素类药(四)其他*(143) 氢化可的松 Hydrocortisone 外用软膏剂型 193 维A酸 Tretinoin 外用软膏剂型、凝胶剂二十一、眼科用药(一)抗感染药194 氯霉素 Chloramphenicol 滴眼剂 *(20) 左氧氟沙星 Levofloxacin 滴眼剂*(31) 阿昔洛韦 Aciclovir 滴眼剂 *(13) 红霉素 Erythromycin 眼膏剂(二)青光眼用药195 毛果芸香碱 Pilocarpine 注射剂、滴眼剂196 噻吗洛尔 Timolol 滴眼剂197 乙酰唑胺 Acetazolamide 口服常释剂型(三)其他*(118) 阿托品 Atropine 滴眼剂、眼膏剂198 可的松 Cortisone 滴眼剂、眼膏剂二十二、耳鼻喉科用药199 麻黄碱 Ephedrine 滴鼻剂 200 氧氟沙星 Ofloxacin 滴耳剂201 地芬尼多 Difenidol 口服常释剂型二十三、妇产科用药(一)子宫收缩药202 缩宫素 Oxytocin 注射剂 203 麦角新碱 Ergometrine 注射剂204 垂体后叶注射液 Posterior Pituitary Injection 注射剂(二)其他*(189) 咪康唑 Miconazole 栓剂 *(37) 甲硝唑 Metronidazole 阴道泡腾片剂、栓剂二十四、计划生育用药205 避孕药注释8第二部分－中成药一、内科用药（一）解表剂1 辛温解表九味羌活丸（颗粒）2 感冒清热颗粒3 辛凉解表柴胡注射液4 银翘解毒丸（颗粒、片）5 表里双解防风通圣丸（颗粒）6 扶正解表玉屏风颗粒（二）祛暑剂7 解表祛暑保济丸8 藿香正气水9 健胃祛暑十滴水（三）泻下剂10 润肠通便麻仁润肠丸（软胶囊）（四）清热剂11 清热泻火黄连上清丸（颗粒、胶囊、片）12 牛黄解毒丸（胶囊、软胶囊、片）注释1 13 牛黄上清丸（胶囊、片）注释2 14 清热解毒双黄连合剂（颗粒、胶囊、片）15 银黄颗粒（片）16 板蓝根颗粒17 清肝解毒护肝片（胶囊、颗粒）18 清热祛湿茵栀黄颗粒（口服液）19 复方黄连素片（五）温里剂20 温中健脾附子理中丸（片） 21 香砂养胃丸（颗粒、片）（六）止咳、平喘剂22 散寒止咳通宣理肺丸（颗粒、胶囊、片） 23 清肺止咳蛇胆川贝液24 橘红丸（颗粒、胶囊、片）25 小儿消积止咳口服液26 润肺止咳养阴清肺丸27 清肺平喘蛤蚧定喘丸（七）开窍剂28 清热开窍清开灵颗粒（胶囊、片、注射液）29 安宫牛黄丸注释330 化痰开窍苏合香丸（八）固涩剂31 补肾缩尿缩泉丸（胶囊）（九）扶正剂32 健脾益气补中益气丸（颗粒）33 参苓白术散（丸、颗粒）34 健脾和胃香砂六君丸35 健脾养血归脾丸（合剂）36 滋阴补肾六味地黄丸37 滋阴降火知柏地黄丸38 滋肾养肝杞菊地黄丸（胶囊、片）39 温补肾阳金匮肾气丸（片）40 四神丸（片）41 益气养阴消渴丸42 益气复脉参麦注射液43 生脉饮（颗粒、胶囊、注射液）（十）安神剂44 养心安神天王补心丸（片）（十一）止血剂45 凉血止血槐角丸46 散瘀止血三七胶囊（片）（十二）祛瘀剂47 活血祛瘀血栓通注射液、注射用血栓通（冻干）48 血塞通注射液、注射用血塞通（冻干）49 丹参注射液50 益气活血麝香保心丸注释451 理气活血复方丹参片（胶囊、颗粒、滴丸）52 血府逐瘀丸（胶囊）53 滋阴活血脉络宁注射液54 化瘀宽胸冠心苏合丸（胶囊、软胶囊）55 速效救心丸56 地奥心血康胶囊57 化瘀通脉通心络胶囊（十三）理气剂58 疏肝解郁丹栀逍遥丸59 逍遥丸（颗粒）60 疏肝和胃气滞胃痛颗粒（片）61 胃苏颗粒62 理气止痛元胡止痛片（胶囊、颗粒、滴丸）63 三九胃泰颗粒（十四）消导剂64 消食导滞保和丸（颗粒、片）（十五）治风剂65 疏散外风川芎茶调丸（散、颗粒、片）66 祛风化瘀正天丸（胶囊）67 平肝息风松龄血脉康胶囊68 祛风通络华佗再造丸（十六）祛湿剂69 消肿利水五苓散（胶囊、片）70 益肾通淋普乐安胶囊（片）71 化瘀通淋癃闭舒胶囊40 扶正祛湿尪痹颗粒（片）73 化浊降脂血脂康胶囊二、外科用药74 清热利湿消炎利胆片（颗粒、胶囊）75 清热消肿马应龙麝香痔疮膏注释576 清热解毒季德胜蛇药片77 连翘败毒丸（膏、片）78 如意金黄散79 通淋消石排石颗粒80 软坚散结内消瘰疬丸三、妇科用药（一）理气剂81 养血舒肝妇科十味片82 活血化瘀益母草膏（颗粒、胶囊、片）（二）清热剂83 清热除湿妇科千金片（胶囊）（三）扶正剂84 养血理气艾附暖宫丸85 益气养血八珍益母丸（胶囊）86 乌鸡白凤丸（胶囊、片）87 滋阴安神更年安片（四）散结剂88 消肿散结乳癖消片（胶囊、颗粒）四、眼科用药（一）清热剂（二）扶正剂89 清热散风明目上清片 90 滋阴养肝明目地黄丸五、耳鼻喉科用药（一）耳病91 滋肾平肝耳聋左慈丸（二）鼻病92 宣肺通窍鼻炎康片93 清热通窍藿胆丸（片、滴丸）（三）咽喉病94 化痰利咽黄氏响声丸六、骨伤科用药95 活血化瘀接骨七厘片96 伤科接骨片97 云南白药（胶囊、膏、酊、气雾剂）98 活血通络活血止痛散（胶囊）99 舒筋活血丸（片）100 颈舒颗粒注释6101 狗皮膏102 补肾壮骨仙灵骨葆胶囊国家基本药物目录（2009版）说明概述《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)说明基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药品。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选 新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑 制转肽酶。 林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近 的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产 生耐药。
10
泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感 【作用机制】同红霉素 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、 放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
14
第二节 林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、 伪膜性肠炎
晕和呕吐。
11
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
12
第二节 林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支 原体、沙眼衣原体也有抑制作用
抗生素的分类及耐药机制
抗生素的分类及耐药机制抗生素是一类可以抑制或杀死细菌、病毒、真菌或寄生虫等微生物的药物。
根据不同的作用机制和化学结构，抗生素可以分为多个类别。
下面将详细介绍这些分类以及微生物对抗生素的耐药机制。
1.β-内酰胺类抗生素：这类抗生素通过干扰细菌细胞壁的合成而起作用。
代表性的药物包括青霉素和头孢菌素。
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、细菌外膜不透性增加和靶标突变。
2.大环内酯类抗生素：此类抗生素抑制蛋白质的合成，如红霉素和克拉霉素。
微生物常通过产生酯酶以灭活这类抗生素来获得耐药。
3.氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类抗生素能够抑制微生物蛋白质合成，如链霉素和庆大霉素。
细菌减少药物进入细胞的途径和产生耐药性蛋白质等是常见的耐药机制。
4.纤维素合成抑制剂：这一类别包括碳青霉烯类抗生素，如青霉烯类和喹诺酮类等。
微生物耐药机制通常包括产生β-内酰胺酶、降低细胞外酶的分泌以及降低靶标的亲合性等。
5.DNA拓扑异构酶抑制剂：此类抗生素抑制了DNA拓扑异构酶的活性，如喹诺酮类抗生素和环丙沙星。
耐药机制主要包括改变抗生素结合位点、增加抗生素外泌和降低药物进入细胞的途径等。
6.代谢抑制剂：这类抗生素通过干扰微生物的代谢过程而发挥作用，如磺胺类抗生素。
细菌可以通过改变代谢途径或产生酶来获得对这类抗生素的耐药性。
7.多肽类抗生素：多肽类抗生素包括青霉素类和肽类抗生素，如青霉素和万古霉素。
微生物耐药机制包括降低抗生素的外泌和改变药物的亲和性。
细菌耐药机制的发展是一个动态过程，包括以下几个常见的耐药机制：1.改变抗生素的目标位点：细菌可以改变药物的靶标，使其无法被抗生素结合，并因此产生耐药性。
2.异源性耐药基因的水平转移：细菌可以通过水平转移的方式获得耐药基因。
当耐药基因进入细菌染色体或质粒后，细菌能够产生相应的耐药性。
3.产生药物代谢酶：细菌通过产生药物分解酶来降解抗生素，从而降低抗生素在细菌内的浓度。
4.抗生素外排泵：细菌可以通过特殊的外排泵将抗生素排出细胞，从而减少抗生素对细菌的杀菌作用。
抗生素的作用机理
抗菌药物的作用机制主要是通过干扰病原体的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭病原体的作用。
一、抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，是人体细胞所不具有的。
它是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化，并能与宿主相互作用。
细胞壁的主要成分为肽聚糖 ( peptidoglycan )，又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。
革兰阳性菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约50%〜80% ，菌体内含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、糖、无机离子及其它代谢物，故菌体内渗透压高。
革兰阴性菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%〜10%，类脂质较多，占60%以上，且胞浆内没有大量的营养物质与代谢物，故菌体内渗透压低。
革兰阴性菌细胞壁与阳性菌不同，在肽聚糖层外具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。
外膜在肽聚糖层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障。
革兰阴性菌的外膜能阻止penicillin 等抗生素、去污剂、胰蛋白酶与溶菌酶的进入，从而保护外膜内侧的肽聚糖。
青霉素类( penicillins )、头孢菌素类( cephalosporins )、磷霉素( fosfomycin )、环丝氨酸( cycloserine )、万古霉素( vancomycin )、杆菌肽( bacitracin )等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。
Penicillins 与cephalosporins 的化学结构相似，它们都属于性内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白( penicillin binding proteins ，PBPs )结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。
二、改变胞浆膜的通透性多肽类抗生素如多粘菌素 E (polymyxins) ，含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损；抗真菌药物制霉菌素( nystatin )和两性霉素B( amphotericin )能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。
抗菌肽综述
一、概述抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。
这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。
世界上第一个被发现的抗菌队是1980年由瑞典科学家G.Boman等人经注射阴沟通杆菌及大肠杆菌诱导惜古比天蚕蛹产生的具有抗菌活性的多肽，定名为Cecropins。
此后数年间，人们相继从细菌、真菌、两栖类、昆虫、高等植物、哺乳动物乃至人类中发现并分离获得具有抗菌活性的多肽。
由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，因而命名为“antibactetial pepiides，ABP”，中文译为抗菌肽，其原意为抗细菌肽。
随着人们研究工作的深入开展，发现某些抗细菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用，因而对这类活性多肽的命名许多学者倾向于称之为”peptide antibiotics”一多肽抗生素。
二、抗菌肽的理化性质、作用机理和作用范围天然抗菌肽通常是由30多个氨基酸残基组成的碱性小分子多肽，水溶性好，分子量大约为4000道尔顿左右。
大部分抗菌肽具有热稳定性，在l00℃下加热10～15min仍能保持其活性。
多数抗菌肽的等电点大于7，表现出较强的阳离子特征。
同时，抗菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性。
此外，部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。
抗菌肽功能从目前的研究结果来看，一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。
首先由静电吸引而附于细菌膜表面，疏水性的C端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。
亦有学者认为抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及离子通道，引起膜渗透性改变而导致死亡，亦有学者提出抗菌肽是否存在特异性的膜受休及有无其它因子的协同作用等问题。
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B. brevis 短杆菌肽S 短杆菌肽S (Gramicidin S) B. polymixa 多粘菌素B 多粘菌素B (Polymixin B) 粘杆菌素* 粘杆菌素* (Colistin) B. colistinus
1939
含铜绿假单 与磷脂酰乙醇 口服,外用, 肾功能 1947 胞菌的G(胞菌的G(-) 结合,促进细 点眼,局部 障碍 细菌 胞膜磷脂分解 注入 同上 结核菌 同上 口服 肾功能 1950 障碍 肾功能 1961 障碍
OH
H3C O H
CH3
H;
糖肽类抗生素 是由7个氨基 酸组成的环肽 母核与2~7个 糖以糖苷键相 连接的一类抗 生素的总称. 环肽N端的第2 个和第4个芳 香族氨基酸以 及第4个和第6 个芳香族氨基 酸的芳基以CO-C键相连接, 第5个和第7个 芳香族氨基酸 的芳基以C-C 键或C-O-C键 相连接.
Streptomyces 卷曲霉素 (Capreomycin) capreolus
抑制细菌蛋白 肌肉注射 质合成
Streptoverticillium G(+)和G(-) 与细菌核蛋白 肌注或静脉 肾和第 1968 恩维霉素** 恩维霉素** G(+)和G((Enviomycin) griseoverticillatus 细菌,结核 体50S和30S亚 点滴 50S和30S亚 8脑神 菌 基结合 经障碍 *又称多粘菌素E,**以前称作"结核放线菌素(Tuberactinomycin)"
6
多粘菌素和粘杆菌素的化学结构 多粘菌素和粘杆菌素的化学结构
7
卷曲霉素的化学结构 卷曲霉素的化学结构
O H2N NH O NH H O O H HN NH NH
8
R O HN HN NH H O NH O
NH2 NH2
NH2
卷曲霉素IA (R=OH) 和卷曲霉素IB (R=H)
恩维霉素的化学结构 恩维霉素的化学结构
NHR HO HO Cl OH O HO HO H3C O HN O O HO HO OH HO O O OH OH OH
14
O HO O
O O
Cl
H O NH O H N H O H O H N H O N H H H N H O N H O NH2
11
万古霉素 (R= CH3)与去甲万古霉素(R=H) 由东方拟无枝酸菌(Amycola-topsis orientalis)发酵生产
OH NH2 CH3 HO H3C O OH O O H HO H O N H HN H O
-
HO O
O O
Cl O H H N H O O N H
Cl O H H N H
12
OH HO OH
OH NH2 CH3 HO H3C O OH O O O O HO O
万古霉素
6
HO H O
H Cl O N H H H N
a Cl
OH H H N H NH
O N H
H3C O H
CH3
5
O O
H
3
O NH2 O
H
1
NH2 R
+
HN H
7
O
-
4
2
OH HO OH
糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称. 环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相 13 连接,第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接.
3
二,分类
4
三,重要的肽类抗生素介绍
1,线状 a.短杆菌肽(Gramicidin):包括A,B,C等由15个氨基酸组成. a.短杆菌肽(Gramicidin):包括A 等由15个氨基酸组成. b.博来霉素(Bleomycin):抗肿瘤抗生素.1966年日本梅泽等从轮枝链霉菌发酵液里提取出的 b.博来霉素(Bleomycin):抗肿瘤抗生素.1966年日本梅泽等从轮枝链霉菌发酵液里提取出的 碱性水溶性糖,肽复合物.我国70年代试制成功.71年投产,当时定名为争光霉素.78年 碱性水溶性糖,肽复合物.我国70年代试制成功.71年投产,当时定名为争光霉素.78年 通过技术鉴定,改名为盐酸平阳霉素(分A 通过技术鉴定,改名为盐酸平阳霉素(分A,B两组共13个组分). 两组共13个组分). 2,短杆菌酪肽 (环状).有三种组分,分为A,B,C.环状多肽类抗生素主要为抗G+菌,若游 环状).有三种组分,分为A .环状多肽类抗生素主要为抗G 离—NH2增加时,抗G - 效力增强.杆菌肽作为饲料添加剂,世界年产量超过1000吨. 增加时,抗G 效力增强.杆菌肽作为饲料添加剂,世界年产量超过1000吨. 3,放线菌素(actinomycins)属仅由氨基酸组成的抗生素,分子中除酰胺键外,还有内酯键 ,放线菌素(actinomycins actinomycins)属仅由氨基酸组成的抗生素,分子中除酰胺键外,还有内酯键 (有20多种).由2个多肽链+ (有20多种).由2个多肽链+发色团(吩嗪),具抗癌作用,又称更生霉素 4,缬氨霉素(valinomycin)属酯肽化合物,由α—氨基酸和α—羟基酸交替组成.是生化研究 ,缬氨霉素(valinomycin)属酯肽化合物,由α 氨基酸和α 用的产品,成为生化研究工具. 5,环孢菌素(Cyclosporin A)由11个氨基酸残基组成的抗生素.有抗霉菌作用,但主要是作 ,环孢菌素(Cyclosporin A)由11个氨基酸残基组成的抗生素.有抗霉菌作用,但主要是作 为机体免疫抑制剂,是目前器官移植的首选药物. 总之,多肽类抗生素毒性一般较大,主要会引起神经毒性和肾毒性.比较典型的要算多粘菌 素.在生产技术上具有代表性.因此列为工艺介绍的代表.
R H2N NH2 NH O NH H NH O O H HN NH NH O O HN O HN O NH NH2 OH NH OH
R = OH(恩维霉素N)或 H(恩维霉素O)
9
第三节 糖肽类抗生素——概述(一) 糖肽类抗生素——概述(一)
糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖 以糖苷键相连接的一类抗生素的总称.环肽N端的第2个和第4 个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以CO-C O-C键相连接,第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或 5 7 C-C C-O-C键相连接. 这类抗生素与细菌细胞壁肽聚糖生物合成前体——N-乙 酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂类中的D-丙氨酰D-丙氨酸结合,从而抑制肽聚糖转糖基反应(聚合反应)和转 肽反应(交联或架桥反应).
第7章 多肽类抗生素
1
简介:自1939年发现第一个多肽类抗生素:短杆菌素以来,本类抗生素已经超过了 简介:自1939年发现第一个多肽类抗生素:短杆菌素以来,本类抗生素已经超过了 1000种.但投入临床上应用的仅几十种.产量有从100公斤至1000吨(如杆菌肽) 1000种.但投入临床上应用的仅几十种.产量有从100公斤至1000吨(如杆菌肽) 以上. 肽类抗生素包括所有的氨基酸型的,肽型的,蛋白质型的,以及它们的杂环化合物 (即含杂环结构的,或含衍生氨基酸的,经简单环化反应而得环状结构的化合物). 事实上,随着抗生素研究的深化和发展,作为简单氨基酸衍生物的β 内酰胺类和多 事实上,随着抗生素研究的深化和发展,作为简单氨基酸衍生物的β—内酰胺类和多 肽内酯类的放线菌素等,都因各自拥有了众多的成员,且具有了自己的化学结构和生 肽内酯类的放线菌素等,都因各自拥有了众多的成员,且具有了自己的化学结构和生 物学性质(包括相似性和特征),习惯上已被单独归成大类. 绝大多数肽类抗生素由细菌和放线菌产生,少数由真菌产生.特别重要的是芽孢杆菌 绝大多数肽类抗生素由细菌和放线菌产生,少数由真菌产生.特别重要的是芽孢杆菌 (Bacillus),能极为专一地产生肽类抗生素.而在真菌中,常常产生被修饰了的氨 Bacillus),能极为专一地产生肽类抗生素.而在真菌中,常常产生被修饰了的氨 基酸(如β 内酰胺等).每株产生菌往往都能同时产生(合成) 基酸(如β—内酰胺等).每株产生菌往往都能同时产生(合成)出一系列紧密相关的 肽抗生素. 天然来源的肽类抗生素还含有未见于一般蛋白质的新氨基酸.如D 氨基酸,β 天然来源的肽类抗生素还含有未见于一般蛋白质的新氨基酸.如D—氨基酸,β—氨 基酸,新型氨基酸和鸟氨酸等. 在化学结构上,仅一小部分肽抗生素呈线状的.其余大多是环状化合物(环肽),具 在化学结构上,仅一小部分肽抗生素呈线状的.其余大多是环状化合物(环肽),具 有抗G 有抗G+,G-和肿瘤作用.
10
糖肽类抗生素呈杀菌作用,但抗菌谱较窄,仅对金黄色葡萄球 菌,链球菌等G+细菌和梭菌一类厌氧菌有效,重点用于MRSA 感染,一般为三线用药. 这类抗生素口服不吸收,静脉点滴用于由MRSA引起的败血症, 但也可口服用于骨髓移植前的消化道杀菌,MRSA引起的肠炎 和艰难梭菌(Clostridium difficile)引起的伪膜性大肠炎. 糖肽类抗生素可发生红颈综合征,肾和第8对脑神经障碍,过 敏样症状等副作用. 目前临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品,主要有万古霉 素(vancomycin),去甲万古霉素(N-demethylvancomycin),替考 拉宁(teicoplanin)和拉莫拉宁(ramoplanin).
5
第二节 环肽类抗生素
通用名 杆菌肽 (Bacitracin) 产生菌 Bacillus licheniformis 抗菌谱 作用机制 给药途径 副作用 发现年 1945 G(+)细菌, G(+)细菌, 与焦磷酰脂结 含片,外用 G(G(-)球菌, 合,抑制脱磷 软膏或散剂 钩端螺旋体 酸反应 G(+)和G(G(+)和G(-) 表面活性剂作 复方外用软 细菌 用,破坏细胞 膏 膜功能