中药经典名方复方制剂标准煎液的申报资料要求

③质量研究
④标准正文
⑤样品检验报告书 ⑥参考文献
②饮片炮制质量评价
质量评价指标
标准 ③参考文献 药 学 研 究 10 “标准煎液”的制备 资 料
提供饮片的检验报告书。 提供引用文献和文件的出处 经典名方制剂“标准煎液”的制备，原则上以古籍中记载的制备方法为依据制备。应固定 方法、设备、工艺参数和操作规程，建立相应过程控制方法，通过出膏率、含量测定、指 纹图谱或特征图谱等确保“标准煎液”批间质量基本一致及可追溯。经典名方中所有药学 研究均需须与“标准煎液”取得一致，由不少于15批原料饮片，经煎煮、浓缩（干燥）等 过程分别制得15批“标准煎液”，以其均值作为基准。 煎煮 每煎使用的饮片为日用生药量。研究固定饮片前处理方法、饮 片的破碎程度、煎煮次数、加水量、煎煮时间等相关参数的参 考值，且实验报告和申报材料中应当注明研究过程。 加强研究浓缩、干燥方法对物料关键质量属性的影响，在确定 方法的基础上研究各工艺参数对物料化学属性、物理属性的影 响，固定各项工艺参数，最终确定方法、设备、工艺参数和操 作规程。
开展药材、饮片以及“标准煎液”的质量概貌研究，从出膏率、含量测定、指纹图谱或特 征图谱等综合考虑药材-饮片-“标准煎液”的相关性，确定该药材的关键质量属性，据此 建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药材质量标准。 饮片的质量评价指标通常包括定性指标（如药材来源、基原、 性状、有效/指标成分等）和定量指标（如有效/指标成分含 量，水分、杂质、农残、重金属和有害元素、真菌霉毒等外源 污染限量等）；与炮制工艺相关相关的质量评价内容包括建立 饮片质量一致性评价方法，以表征饮片批间一致性高低和建立 工艺关键过程参数、过程质控指标体系，对工艺流程、炮制设 备、生产设施以及原辅料等实施控制。 经典名方制剂使用饮片应根据原方出处记载的炮制方法进行炮 制，并应符合现行版《中国药典》炮制通则的有关规定。
质量评价指标 ③药材质量评价
处方药味应符合国家药品标准，包括《中国药典》及原部颁中药材标准。同时要建立不低 于国家标准的企业标准。 针对不少于3个产地的不少于15批次药材的质量属性进行分析 。说明药材产地、采购期、产地加工等的质量风险点。 提供处方药材的三批检验报告书。 提供引用文献和文件的出处 质量分析 ④参考文献 9 饮片炮制 药材净制 药材切制 ①炮制方法及参数的确定 药材炮制 净制的药材，应详细描述药材净制的方法，净制处理后的药材 应符合药用要求 经切割的药材，应详细说明切割类型和规格确定的依据，切制 前需经过软化处理的，需明确软化时间、吸水量、温度、浸润 设备的技术参数等可能造成有效成分损失或损坏的影响因素 经炮制的药材，应明确炮制方法及具体工艺参数，加辅料炮制 的，应明确辅料来源、种类、用量及执行标准等情况。应明确 饮片炮制方法及条件，明确关键生产设备、规模、收率及包装 、贮藏条件等，说明相应的生产过程质量控制方法
①工艺研究与流程图
滤过、浓缩与干燥
①工艺研究与流程图 按照制备工艺步骤提供完整、直观、简洁的“标准煎液”工艺 流程图，应涵盖所有的工艺步骤，标明主要工艺参数和所用提 取溶媒等。按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确 操作流程、工艺参数和范围。
工艺流程图
以出膏率、有效（或指标）成分的含量测定和指纹或特征图谱为指标，说明药材、饮片与 标准煎液的量值传递关系。 出膏率 ②药材、饮片与“标准煎液” 的量值传递关系 计算15批“标准煎液”的浸膏得率，并计算相对标准偏差。如 出现离散数据（超出3倍RSD或在均值的70%-130%以外），应提 供分析数据，并解释缘由。
分别测定药材、饮片、“标准煎液”中有效（或指标）成分的 有效（或指标）成分的含 含量，计算转移率。如转移率出现离散数据（超出3倍RSD或在 量测定 均值的70%-130%以外），应提供分析数据，并解释缘由。 指纹或特征图谱 采用HPLC或GC法，分别采集药材、饮片、“标准煎液”的指纹 或特征图谱，比较多批次“标准煎液”指纹图谱的相似度；或 比较主要成分峰的个数，相对保留时间及峰的比例。
②分析与评价 8 药材
②药材资源评估
生产企业应在立项、研制、上市后的不同阶段开展药材资源评估，以保障中药材来源的稳 定性和资源的可持续利用，并应关注对生态环境的影响。 开展药材、饮片以及“标准煎液”的质量概貌研究，从出膏率、含量测定、指纹图谱或特 征图谱等综合考虑药材-饮片-“标准煎液”的相关性，确定该药材的关键质量属性，据此 建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药材质量标准。 药材的质量评价指标通常包括定性指标（如基原、药用部位、 产地、采取时间、产地加工、性状、有效/指标成分等）和定 量指标（如有效/指标成分含量，水分、杂质、农残、重金属 和有害元素、真菌霉毒等外源污染限量等）。
③参考文献 11 “标准煎液”的质量控制 ①基本要求
提供引用文献和文件的出处 开展药材、饮片以及“标准煎液”的质量概貌研究，确定关键质量属性，实现全过程质量 控制，确保“标准煎液”批间质量基本一致及可追溯。 标准研究应符合“《中国药典》中药药品标准研究制定技术要求”中的有关规定。提供“ 标准煎液”药品标准草案及起草说明，并提供标准物质就有关资料。 化学成分研究文献资料综 分析说明与提取工艺相关的主病因病机、治则治法进行论述，需对处方的配伍原则 （如君、臣、佐、使）及药物组成之间的相互关系进行分析，并系统梳理历代方义及其对 4 方义衍变 应治则治法的衍变情况，需注明文献出处。 应用文献研究方法 5 临床应用 6 对主要研究结果的总结及评价 应提供申请人对主要研究结果进行的总结及评价 药学研究资料综述是申请人对所进行的药学研究结果的总结、分析与评价。 7 药学研究资料综述 明确处方的来源、出处、剂型、使用方法及用量，近现代使用 处方药材资源评估 情况。简述处方药味新建立的质量控制方法和限度。 饮片炮制 ①主要研究结果总结 明确药材饮片炮制在15批次“标准煎液”中的一致性。 简述工艺研究样品的批次、规模、质量检查结果等，对工艺是 工艺研究 否稳定、合理、可行等进行总结分析，以其均值作为基准。并 对“标准煎液”的工艺参数进行分析。 简述药品标准的主要内容，说明含量测定的批次、拟定的含量 药品标准 限度及确定依据。说明对照品的来源及纯度等。 结合历史文献资料，分析药学研究结果。评价工艺可行性、质量可控性。 处方药味 ①药材来源 本草考证与基原确定 以列表的方式汇总处方中各个药味的来源、相关证明文件以及 执行标准。 说明经典名方所使用的药味的历代演变情况，并确定其物种基 原，明确标准煎液研究所用的药材基原。
提供化学成分研究的试验资料，包括化学成分的系统研究（提 ②化学成分及关键质量属性研究确证化学组分的研究资料 取、分离、结构鉴别等）和分析研究资料及相关图谱等。
②化学成分及关键质量属性研究 提供试验资料，明确影响安全、有效、质量批间一致的理化、 关键质量属性的研究资料 生物活性指标的测定方法及限度，分析说明“标准煎液”的关 键质量属性及其影响因素。 列明药品标准中各项目（性状、鉴别、水分、含量、指纹图谱 分析方法 、检查、其他项目）的检查方法（检测方法、限度要求、检测 依据）。 列入标准项目的分析方法学验证，按现行版《中国药典》中有 分析方法的验证 关的指导原则逐项提供方法学验证资料。 对于可能含有的农残、重金属、砷盐、真菌霉毒、溶剂残留、 树脂残留等杂质，分析杂志的产生来源，结合相关指导原则要 外源性污染物分析 求，控制限度。对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的 限度，应提供依据。 【处方】项应明确处方中各药味药材的基原；【制法】项应简 述处方中各药味制成饮片的炮制方法和“标准煎液”的制备工 提供所制定“标准煎液” 艺，包括投料量、制备过程、主要参数、出膏率范围、辅料及 标准正文 其用量范围、制成量等。应建立【指纹图谱或特征图谱】检查 项。【含量测定】项应规定有效（或指标）成分的转移率及可 接受的变异范围。 提供连续3批样品的检验报告。 提供引用文献和文件的出处
中药经典名方复方制剂标准煎液的申报资料要求
申报项目资料 1 药品名称 2 证明性文件 综 述 资 料 3 处方来源及历史沿革 申报资料撰写说明概要 中文名；汉语拼音名；命名依据。 ①申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书 复印件；②直接接触药品的包装材料（或容器）的注册证书复印件或核准编号；③其他证 明文件 应规范表述处方组成、各药味剂量、功能主治以及拟定的用法用量