生物制品的基本知识

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拓展：生物制品的基本属性和特点（二）
其质量控制和质量检定是采用生物学分析方法，
其效价或生物活性检定有其变异性； 生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮存、 甚至使用保持在“冷链”系统中； 特别是预防制品使用对象不是病人，而是健康 人群； 生物制品的质量控制实行生产全过程监控;
生产现场检查时要充分考虑这些特点
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3、血液制品
——由健康人的血浆或特异免疫人血浆分 离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋 白组分或血细胞组分制品 。 主要产品：人血白蛋白 人免疫球蛋白 人凝血因子等
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4、细胞因子和重组DNA产品
其起始材料均为生物活性物质； 生物制品生产加工全过程是生物学过程，是无
菌操作过程； 有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过程; 生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量较 大，并具有复杂的分子结构, 较不稳定，易失活， 易被微生物污染，易被酶解破坏。
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优 点
2. 3.
4.
缺 点
1. 2.
抗原不稳定，灭活即 失效 易污染其它病原
1. 2. 3.
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（三）按制备方法及物理性状分类
1、精制品
2、多连多价制品
3、混合制剂 4、冻干制品 5、吸附制品
拓展：生物制品的基本属性和特点（一）
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微生态制剂，是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的活的微生
物制剂。也就是说，一切能促进正常微生物群生长繁殖的及抑制致病菌生 长繁殖的制剂都称为“微生态制剂”。由于其调节肠道之功效，快速构建 肠道微生态平衡，无论在婴儿，老人，还是新生畜禽可以防止和治疗腹泻， 便秘 美元）的定价创下了治疗罕见病药价的新纪录。
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三 生物制品的生物学及免疫学基础
3.1 生物学基础 A:细菌的代谢产物。 (1)热原质
主要是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，注入体内 能引起发热反应。 (2)毒素 有内毒素和外毒素两种，均有强烈毒性。 (3)色素 许多细菌能产生色素，对其鉴别有用。
西方世界的第一种基因治疗药物将在德国上市，其110万欧元（约合140万 据路透社报道，这种名为“Glybera”的药物用于治疗脂蛋白酯酶缺乏遗传
病（LPLD）患者，由荷兰生物科技公司UniQure研发制造，意大利凯西制 药集团则是其市场合作伙伴。天价的Glybera则展现了单一治疗如何修复缺 陷基因，可能颠覆传统的医药商业模式。。凯西公司已经向德国联邦联合 委员会（G-BA）提交了定价材料，2015年4月底将发布该药物的估价。药 品制造商认为每瓶的零售价应该在5.3万欧元，出厂价则定在4.387万欧元。 Glybera，进行42次注射，如此算来，一个患者在该药物上需要花费111万 欧元。 的治疗方法，也可以与上述常规的治疗方法相结合。近些年细胞治疗在遗 传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价 值
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生物制品与生化制品的区别
生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学
工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制 成的生物活性制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫 球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、 DNA重组产品、体外免疫诊断制品等。
学习内容一 生物制品的基本知识
药学院----周志涵
办公室305、QQ：44790231
主要内容
一、生物制品定义 二、生物制品种类 三、生物制品的生物学及免疫学基础 四、生物制品的用途 五、典型的生产设备
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发展简史：在10世纪时，中国发明了种痘术，用人痘接种法预防天花，这是人工 自动免疫预防传染病的创始。种痘不仅减轻了病情，还减少了死亡。17世纪时， 俄国人来中国学习种痘，随后传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，后 又传入美洲、非洲。1796年英国人E.詹纳发明接种牛痘苗方法预防天花，他用弱毒 病毒（牛痘）给人接种，预防强毒病毒（天花）感染，使人不得天花。 此法安全有效，很快推广到世界各地。牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。 微生物学和化学的发展促进了生物制品的研究与制作。19世纪中期，“免疫”概 念已基本形成。1885年法国人L.巴斯德发明狂犬病疫苗，用人工方法减弱病毒的致 病毒力，做成疫苗，被狂犬咬伤的人及时注射疫苗后，可避免发生狂犬病。巴斯 德用同样方法制成鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗，将过去以毒攻毒的办法改为以弱 制强。D.E.沙门、H.O.史密斯等人研究加热灭活疫苗，先后研制成功伤寒、霍乱等 灭活疫苗。19世纪末日本人北里柴三郎和德国人贝林，E.(A.）用化学法处理白喉 和破伤风毒素，使其在处理后失去了致病力，接种动物后的血清中和相应的毒素， 这种血清称为抗毒素，这种脱毒的毒素称为类毒素。R.科赫制成结核菌素，用来 检查人体是否有结核菌感染。抗原—抗体反应概念的出现，有助于临床诊断。这 些为微生物和免疫学发展奠定了基础，继续发展出各种生物制品，在预防疾病方 面越发显得重要，是控制和消灭传染病不可缺少的步骤之一。 目前生物制药产 业规模发展迅速：生物制药产业是人类生存需要和社会可持续发展的最重要的产 业之一，被称为“永远的朝阳事业”。 《国家中长期科学和技术发展规划纲要 （2006 -2020）》把生物技术作为我国科技发展的五个战略重点之一，力争到2020 年生物产业总产值达到2-3万亿元，
甲流病毒抗体检测
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甲胎蛋白诊断血清
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其他制品
由有关生物材料或特定方法制成的，上述5类产品以外的生 物制品，如变态反应原、微生态制剂、重组DNA产品、基因治 疗产品、单克隆抗体制剂、某些细胞治疗制剂等。
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生化药品是指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学
合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、 核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。
2、批准文号不同
生物制品：批准文号：为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等；生化药
在临床试验中，一个平均体重在62.5公斤的、典型的LPLD患者需要21瓶
细胞疗法是以功能性细胞为主体的治疗方法。细胞治疗可以作为一种独立
目前达安基因 千山药机，华大基因等公司。
（二）生物制品按用途分类
预防类生物制品
疫苗、类毒素、被动免疫制剂 诊断类生物制品 免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、 生化试剂 治疗类生物制品 ห้องสมุดไป่ตู้液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、 特异性抗体、非特异性免疫治疗制剂、 基因及细胞治疗制品等
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1.2病毒类疫苗
由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制备而成，包括：
减毒活疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、OPV等 灭活疫苗：乙型脑炎灭活疫苗、出血热疫苗、狂犬疫苗等 亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等
重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等 OPV:脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒引起的严重危害儿童健 康的急性传染病，脊髓灰质炎病毒为嗜神经病毒，主要侵犯中 枢神经系统的运动神经细胞，以脊髓前角运动神经元损害为主。 患者多为1～6岁儿童，主要症状是发热，全身不适，严重时肢 体疼痛，发生分布不规则和轻重不等的迟缓性瘫痪，俗称小儿 麻痹症。
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2、抗毒素、类毒素及免疫血清
——由特定抗原免疫的动物血清而制备 主要产品： 白喉抗毒素 破伤风抗毒素
抗狂犬病血清等
抗蛇毒血清
白喉（diphtheria）是由白喉杆菌所引起的一种急性呼吸道传染病，以发热，气憋， 声音嘶哑，犬吠样咳嗽，咽、扁桃体及其周围组织出现白色伪膜为特征。严重者全 身中毒症状明显，可并发心肌炎和周围神经麻痹。 是破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而 引起肌痉挛的一种特异性感染。破伤风毒素主要侵袭神经系统中的运动神经元，因 此本病以牙关紧闭、阵发性痉挛、强直性痉挛的为临床特征，主要波及的肌群包括 咬肌、背棘肌、腹肌、四肢肌等。破伤风潜伏期通常为7～8天，可短至24小时或长 达数月、数年。潜伏期越短者，预后越差。
——由健康人血细胞增值、分离、提纯或
由重组技术制成的多肽类或蛋白类制
剂。 主要产品：干扰素(IFN)
白细胞介素(IL)
集落刺激因子(CSF) 红细胞生成素 (EPO)等
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5、诊断制品
体外诊断制品 ——由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的用于体外诊断疾 病的试剂或试剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液，沙门氏菌属诊断 血清，HBsAg诊断试剂盒等。 体内诊断制品 ——由抗原制成的用于体内诊断疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白 衍生物（BCG-PPD）、锡克试剂毒素、标记的单克隆抗体等。
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1、疫苗 1.1细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗等 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆菌疫苗等
品批准文号一般为“国药准字H”开头，如胰岛素、18种氨基酸注射液等。
其中字母代表生物。和化学，第一二数字代表行政区，比如11代表北 京，34，代表安徽。20代表云南。
二、生物制品分类
（一）按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood Products） 细 胞 因 子 和 重 组 DNA 产 品 （ Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品
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1.3联合疫苗
由两种或两种以上疫苗抗原原液配制而成的具有多种免疫原性的疫苗。 例如： 吸附百白破联合疫苗 麻腮风三联疫苗
百日咳、白喉、破伤风混合疫苗简称百白破疫苗，它是由百日咳疫苗、精制白 喉和破伤风类毒素按适量比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种 疾病。目前使用的有吸附百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合疫苗(吸附百 白破)和吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒类混合疫苗(吸附无细胞百 白破)。 麻腮风三联疫苗该疫苗用于预防麻疹(Measles)、流行性腮腺炎(Mumps)、风疹 (Rubella)等三种儿童常见的急性呼吸道传染病。是给幼儿接种以预防麻疹、腮 腺炎、风疹的疫苗..
一、生物制品定义
以2015版中国药典为准 生物制品(Biological Products)是应 用普通的或以基因工程、细胞工程、 蛋白质工程、发酵工程等生物技术 获得的微生物、细胞及各种动物和 人源的组织和液体等生物材料制备， 用于疾病预防、治疗和诊断的药品。
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预防类生物制品
减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 减毒活疫苗 1. 2. 3. 注射一次即可有效 接种后似自然感染， 形成完整免疫 在一定范围内疫苗病 毒可排斥野毒 1. 灭活疫苗 可多种抗原混合制成多价疫 苗 抗原性稳定 经过灭活处理不会污染其它 病原 可提纯抗原，加入佐剂增加 免疫效果 一般需注射2~3次才明显有效 一般仅产生体液免疫 抗原要求量大，制造工艺较 繁琐