头孢噻肟钠成盐工艺的研究
头孢噻肟钠合成及工艺流程设计的特色与创新之处
头孢噻肟钠合成及工艺流程设计的特色与创新之处引言头孢噻肟钠是一种广泛应用于临床的抗菌药物，属于第三代头孢菌素。
合成头孢噻肟钠的工艺流程设计在保证高产率和优良品质的基础上，还需要考虑环保、安全和经济性等因素。
本文将从不同的角度，探讨头孢噻肟钠合成及工艺流程设计的特色与创新之处。
主体特色1：采用改进的催化剂头孢噻肟钠的合成中关键的一步是进行头孢类药物的母体化合物噻唑酮的环化反应。
传统的工艺中，常使用恶嗪作为催化剂。
然而，恶嗪存在毒性，对环境和人身健康有潜在风险。
为了解决这个问题，许多研究者采用了改进的催化剂，如有机碱和有机金属化合物。
这些催化剂不仅具有较高的效率和选择性，而且更环保安全。
此外，研究表明，改进的催化剂在头孢噻肟钠合成中还可以提高产率和减少副反应的发生。
特色2：新型溶剂的应用在头孢噻肟钠的合成中，溶剂的选择对产率和品质有重要影响。
传统工艺中，常使用有机溶剂，如乙醇、甲醇等。
然而，这些有机溶剂不仅对环境有污染，而且还存在易燃、爆炸等安全隐患。
因此，寻找一种替代溶剂具有重要意义。
近年来，一些研究者采用新型溶剂，如超临界流体和离子液体进行头孢噻肟钠的合成。
这些新型溶剂具有低毒性、无挥发性和高溶解性能等优点，对环境友好，且能够提高合成效率和产品品质。
特色3：优化反应条件在头孢噻肟钠的合成中，反应条件的优化对产率、选择性和反应速率具有重要影响。
传统工艺中，反应温度和时间较高，反应物用量大，反应过程复杂。
为了改善这种情况，研究者通过合适的温度、压力、溶液浓度等参数的优化，实现了显著的改进。
例如，采用低温和高压条件下进行反应，不仅可以提高产率和选择性，还能减少副反应的发生。
此外，适当调整溶液浓度和pH值等条件，可以进一步提高合成的效果。
创新之处创新1：绿色化合成头孢噻肟钠合成中的特色之一是绿色化合成的应用。
绿色化合成是指在合成过程中，尽量减少或避免使用有毒有害物质，减少对环境的污染。
为了实现绿色化合成，研究者改进了催化剂、溶剂和反应条件等方面的技术，并开发了环保的废水处理方法。
第十二章-头孢菌素类抗生素生产工艺 第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
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一、理化性质 头孢噻肟钠为白色、类白色或淡黄白
色结晶，无臭或微有特殊臭；易溶于水， 微溶于乙醇，不溶于氯仿；熔点为162 ℃ ~ 163 ℃，比旋光度为+56º~ +64º。
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头 孢烷酸的生产工艺
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及 其过程
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第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠是临床上广泛使用的第三代头孢类抗生素， 由德国Hoechst和法国Roussel公司于1977年联合研制成功， 1980年上市，其粉针剂的商品名为Claforan®。
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二、相关生产工艺路线 1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺原理
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1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺过程
在异丙醇中，加入二乙氧基硫代磷酰氯和催化量 的三亚乙基二胺，控制温度在25 ℃以内。搅拌下，滴 加含有氨噻肟酸和三正丁胺的异丙醇溶液。滴加完毕 后，保温搅拌1小时，加入DAMA晶种，继续保温反应 2小时后，降温至0 ℃ ~ 5 ℃。过滤，所得DAMA产品 用冷的异丙醇洗涤，后在氮气保护下干燥。
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1. 头孢噻肟的制备 4）AE活性酯法 ➢ 工艺条件及影响因素
其次，反应媒介对反应的影响：常用的反应媒介 有二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃等，反应收率均比 较理想。但三氯甲烷毒性较大，四氢呋喃易与水混溶 而难以回收，故工业化生产中一般采用二氯甲烷作为 反应媒介。此外，反应中通常还需添加辅助溶剂，如 水、乙醇、异丙醇等，促使反应在均相条件下进行。
头孢唑肟钠的合成工艺研究
Agilent 1200高效液相色谱仪。
1.2头孢唑肟酸的合成[3～11]
取7-ANCA20 g（0.100 mol）加入二氯甲烷150 mL和30mL异丙醇混合液中，搅拌成混悬液，室温下滴加三乙胺25 mL（0.200 mol），滴毕，搅拌10 min,将AE活性酯38.72 g（0.100 mol）加至上述溶液中，25～30℃反应至终点。反应毕，用300mL×2水提取，合并水相，用2mol/L盐酸调pH至5.5，加入活性炭1.0 g，室温脱色30 min后过滤，水洗滤饼，合并滤液，用2mol/L盐酸将滤液pH调至2.0，析出淡黄色固体,过滤，二氯甲烷（30 mL×3）洗滤饼，45℃真空干燥4h，得头孢唑肟酸34.6g，收率90.3%,HPLC归一化法纯度99%以上。
3结论
本研究结合工业化生产的实际，以7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸（7-ANCA）为原料，与2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚胺-乙酰-苯并噻唑硫酯（AE活性酯）反应制得头孢唑肟酸，再与无水碳酸钠反应制得头孢唑肟钠。此路线具有原辅料易得，反应条件温和，操作简便易行，环境友好，反应收率高的特点，适于工业化生产。
图1头孢唑肟钠的合成路线
Fig.1 Synthesis of ceftizoxime sodium
1实验部分
1.1主要试剂和仪器
7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸(7-ANCA,浙江台州新星制药厂)，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚胺-乙酰-苯并噻唑硫酯（AE活性酯，山东沂源制药厂，HPLC法纯度99.7%），其他试剂为工业品。
头孢噻肟钠结晶工艺的研究
关于头孢噻肟酸合成技术的分析
关于头孢噻肟酸合成技术的分析生素酶催化与结晶技术国家地方联合工程实验室河北石家庄052165河北省头孢类药物制备技术创新中心河北石家庄052165摘要：头孢噻肟钠属于第三代头孢类半合成光谱维生素，头孢噻肟的抗菌性较强，且患者服用之后出现副作用的概率较小。
头孢噻肟钠能够抑制很多厌氧菌，同时能够对抗肠杆菌。
在医学上头孢噻肟钠通常被用在呼吸道、腹腔、生殖器和消化道及败血症、化脓性脑膜炎的感染中。
头孢噻肟钠的重要原料包括头孢噻肟酸，随着行业发展水平不断进步，行业及患者对药物质量都提出了更高要求，要确保头孢噻肟钠能够与市场要求相符合，制药行业必须要提究和探讨。
关键词：头孢噻肟酸；合成技术前言：制药企业要提高头孢噻肟钠的质量，就必须对头孢噻肟酸的合成技术进行改善和升级。
当下头孢噻肟钠酸的合成主要依靠活性酯法，活性酯法分成三嗪酮活性酯法、AE-活性酯法及含磷活性酯法等，药物生产中用到最多的方法是AE-活性酯法，溶剂包括丙酮氯甲烷、四氢呋喃及丙酮等。
但是上述这几种溶剂在具体使用过程中都有非常明显的缺陷，要对头孢噻肟酸的合成技术进行升级，制药企业需要对溶剂配比进行改进，对溶媒种类和配比进行改变。
1.实验概述头孢噻肟属于头孢菌素类抗生素，主要特点有高效、低毒等，对需氧菌和一些厌氧菌都有一定的抗菌活性，尤其对对革兰氏阴性菌具有非常强的杀灭效果[1]。
头孢噻肟酸是头孢噻肟钠主要原料。
经过数据对比及相关研究，医疗机构发现影响头孢噻肟钠色级的主要因素是头孢噻肟酸色级，要对头孢噻肟钠产品色级进行改善，制药企业必须对头孢噻肟酸的合成技术进行改善。
活性酯法是当下最常见的合成头孢噻肟酸的方法，苯并噻唑活性酯是国内用到最多的方法[2]。
使用上述两种方法制成的头孢噻肟酸的纯度并不是非常高、质量难以达到市场要求，由于头孢噻肟钠是头孢噻肟钠的重要成分，所以头孢噻肟酸的质量和纯度会对头孢噻肟钠的质量和纯度产生影响，纯度和质量不高的头孢噻肟钠应用在临床治疗中，会导致治疗效果出现偏差，影响最终的治疗成果。
头孢噻肟酸合成工艺的研究
头孢噻肟酸合成工艺的研究【摘要】目的探讨头孢噻肟酸的合成工艺，优化反应条件，提高产品质量，降低生产成本。
从符合一般药典标准到国内外一致性评价要求的不同质量、成本需求出发摸索出相适应的工艺路线。
方法采用7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与AE-活性脂（MAEM）缩合法合成头孢噻肟酸，考察反应溶剂、缩合剂、萃取、结晶溶剂、反应温度、反应时间等因素对反应收率、颜色和纯度等的影响。
采用高效液相色谱法（HPLC）对产品进行质量分析。
结果经各方面因素综合考虑，确定最佳合成、结晶工艺条件为：反应溶剂为二氯甲烷，缩合剂为三乙胺，结晶溶剂最佳为乙醇、二氯甲烷。
根据不同质量或成本需求反应温度为5-25℃，反应时间为1-3h，结晶温度最佳10-25℃，养晶时间从温度降至10℃后1-2小时。
7-ACA与AE-活性脂（MAEM）的摩尔比为1:1.07-1.2。
在不同条件下，头孢噻肟酸的收率一般在86%-98%，纯度在93%-98%。
结论本研究论证了多种简便、高效、环保的适应不同需求的头孢噻肟酸合成工艺路线，为不同质量、成本要求的头孢噻肟酸的生产提供了很好的参考。
【关键词】头孢噻肟酸；合成工艺；结晶；收率；纯度；优化；一致性评价。
头孢噻肟酸是一种重要的头孢菌素类抗生素中间体，可用于制备第三代头孢菌素类抗生素[1]头孢噻肟钠。
头孢噻肟钠具有广谱、高效、低毒的特点，是治疗多种细菌感染的重要药物之一[2]目前，头孢噻肟酸的合成方法主要有两种：一种是以7-氨基脱乙酰基头孢烷酸（7-ADCA）为原料，经过羧基保护、氨基取代、羧基解除保护等步骤得到；另一种是以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料，与AE-活性脂（MAEM）缩合得到。
前者工艺复杂，操作难度大，产物纯度低；后者工艺简单，操作容易，产物纯度高。
因此，本研究采用后者方法进行头孢噻肟酸的合成，并对其工艺条件进行优化。
本研究的创新点在于用二氯甲烷代替四氢呋喃等其他溶剂，辅助溶剂由甲醇且禁水反应，改进为用乙醇可有少量水反应，极大的降低了二氯甲烷等溶剂回收难度，在提高经济性的前提下产品质量也有所提升，尤其是萃取结晶工艺可以确保钠盐生产能达到一致性评价的质量要求，更有利于产业化，也可以更好的满足不同客户不同需求的选择性。
头孢噻肟钠合成工艺
头孢噻肟钠合成工艺实验室小试取注射用水60L、醋酸钠4kg，加入精制罐中搅拌溶解后，加入40L乙醇，加入头孢噻肟酸20kg，搅拌溶解后加入2.0kg活性炭，室温脱色30分钟，无菌过滤；用36L90%的乙醇洗涤，合并滤液与洗液贮存于无菌室反应灌中（A溶液）；预先将已脱热源的乙醇160L 无菌过滤至无菌结晶罐中，搅拌下将A溶液缓慢滴入乙醇中，约30分钟，室温搅拌2小时，过滤，用80L乙醇分次洗涤，真空40度干燥得产品约18kg，收率约90%。
头孢噻肟钠的合成方法７－氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）与苯并噻唑活性酯（ＭＥＡＭ）在有机溶剂中，用三乙胺做缩合剂，在相转移催化剂催化下缩合而成头孢噻肟酸，头孢噻肟酸再与三水合乙酸钠反应，生成头孢噻肟钠。
本方法原料来源方便，反应条件缓和，操作简便，收率高，生产周期短，宜于实现工业化生产。
步骤：（１）将７－氨基头孢烷酸（Ⅱ）与苯并噻唑活性酯（Ⅲ）在反应溶剂中混合，加入三乙胺及催化剂，搅拌反应２ｈ，有机相用适量的水萃取，用３Ｎ盐酸调节ｐＨ，析出白色晶体，即得到头孢噻肟酸（Ⅳ）；（２）将三水合乙酸钠与头孢噻肟酸（Ⅳ）溶于６０％异丙醇溶液中，加入活性碳脱色，过滤，滤液缓慢滴加到异丙醇溶液中并不断搅拌，即可形成头孢噻肟钠（Ⅰ）。
简介合成主要分为二步。
第一步以7-ACA和苯并噻唑活性酯为起始原料,用相转移催化的新方法,缩合生成头孢噻肟酸;第二步头孢噻肟酸与醋酸钠成盐,再与异丙醇结晶,制得头孢噻肟钠原料药。
该项目主要技术指标已达国际先进水平：加入N-甲基吗啡啉作相转移催化剂,迄今未见国内外报导,属国内首创;采用异丙醇作结晶溶剂,操作上无需加入晶种,一步收率突破91%,含量超过92%(药典含量≥86%);用异丙醇代头孢噻肟酸合成的传统工艺所用的四氢呋喃,降低了产品的制造成本。
项目整个工艺流程使用无剧毒溶剂,使用的溶剂回收套用,符合环保安全要求。
该项目合成技术先进,反应条件成熟,收率高,生产周期短,宜于工业化生产。
头孢噻肟钠成盐工艺的研究
头孢噻肟钠成盐方法的研究摘要目的：对比四种成盐剂对头孢噻肟钠成品质量的影响。
方法：通过头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液，再滴加丙酮析出头孢噻肟钠固体。
结果：由碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量优于其他方法。
结论：使用碳酸氢钠作成盐剂，滴加丙酮结晶，简化了工艺路线，并能有效地降低生产成本，减少环境污染，适合工业化生产。
关键词：头孢噻肟钠；碳酸氢钠；丙酮；成盐Research on salifying methods of Cefotaxime Sodium Abstract Objective:To compare four kinds of salifying reagent’s effect on quality of Cefotaxime Sodium product. Methods: Make solution of Cefotaxime Sodium by salifying reaction of Cefotaxime acid, and then dropping acetone to make Cefotaxime Sodium precipitated. Results: The quality of Cefotaxime Sodium obtained from the sodium bicarbonate is better than other methods. Conclusion: The use of sodium bicarbonate and dropping acetone to crystallize simplifies the process. This method can effectively reduce production costs, reduce environmental pollution, and it’s more suitable for industrial production than others.Key words: Cefotaxime Sodium; sodium bicarbonate; acetone; salifying头孢噻肟钠化学名为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]- 7-[（2-氨基-4-噻唑基) -（甲氧亚氨基）乙酰氨基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，头孢噻肟钠为第三代头孢类半合成广谱抗生素，该药具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小，对β-内酰胺酶稳定等特点，对溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌及脑膜炎球菌等有极高的抗菌活力，对G-活性高于“第一代”、“第二代”头孢菌素。
头孢噻肟钠成盐方法的研究
头孢噻肟钠成盐方法的研究王彪【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2012(000)006【摘要】目的：对比四种成盐剂对头孢噻肟钠成品质量的影响。
方法：通过头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液,再滴加丙酮析出头孢噻肟钠固体。
结果：由碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量优于其他方法。
结论：使用碳酸氢钠作成盐剂,滴加丙酮结晶,简化了工艺路线,并能有效地降低生产成本,减少环境污染,适合工业化生产。
%Objective： To compare four kinds of salifying reagent＇s effecton quality of Cefotaxime Sodium product. Methods： Make solution of Cefotaxime Sodium by salifying reaction of Cefotaxime acid, and then dropping acetone to make Cefotaxime Sodium precipi- tated. Results：The quality of Cefotaxime Sodium obtained from the sodium bicarbonateis better than other methods. Conclusion： The use of sodium bicarbonate and dropping acetone to crystallize simplifies the process. This method can effectively reduce production costs, reduce environmental pollution, and it＇s more suitable for industrial production than others.【总页数】1页(P24-24)【作者】王彪【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】TQ465.1【相关文献】1.自流井构造岩盐体成盐模式及找盐成钾的研究 [J], 林耀庭;谢家成2.杀螺胺乙醇胺盐成盐率测定方法 [J], 陈玉兰;金燕3.新疆乌尊布拉克东部干盐湖成盐环境和成盐年代的初步研究 [J], 梁青生4.昌都—兰坪—呵叻成盐带白垩纪成盐成钾过程 [J], 马海州;李永寿;程怀德;秦西伟;张西营;苗卫良;许建新;李斌凯;海擎宇5.四川盆地次级成盐凹陷成盐期及成钾潜力初探 [J], 龚大兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
头孢噻肟钠工艺流程图修订版
头孢噻肟钠工艺流程图修订版
1.头孢噻肟钠工艺流程图
pH至4.4～4.5。
头孢噻肟钠工艺流程肟酸为原料，在溶解罐中进行溶解，除菌过滤后进入结晶罐进行结晶，在罐式三合一进行过滤、洗涤、预干燥，双锥（或盘式、单锥）干燥器中进行干燥后，装入容器进行混粉、粉碎、分装得到无菌头孢噻肟钠原料粉。
头孢噻肟钠制备工艺的改进
头孢噻肟钠制备工艺的改进
孙津鸽;高得瀛;刘红坤;李文杰;李志军
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2016(045)004
【摘要】为改进头孢噻肟钠制备工艺.在混合溶媒中,头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液,再滴加溶析剂析出头孢噻肟钠固体.制得头孢噻肟钠的含量稳定在96％以上,且目标产物经质谱和核磁共振确认结构.改进后的工艺优化了反应条件,提高了含量,降低了成本,更适合工业化生产.
【总页数】2页(P12-13)
【作者】孙津鸽;高得瀛;刘红坤;李文杰;李志军
【作者单位】河南康达制药有限公司,河南周口466200;河南康达制药有限公司,河南周口466200;河南康达制药有限公司,河南周口466200;河南康达制药有限公司,河南周口466200;河南康达制药有限公司,河南周口466200
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
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头孢噻肟钠成盐方法的研究
摘要目的：对比四种成盐剂对头孢噻肟钠成品质量的影响。
方法：通过头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液，再滴加丙酮析出头孢噻肟钠固体。
结果：由碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量优于其他方法。
结论：使用碳酸氢钠作成盐剂，滴加丙酮结晶，简化了工艺路线，并能有效地降低生产成本，减少环境污染，适合工业化生产。
关键词：头孢噻肟钠；碳酸氢钠；丙酮；成盐
Research on salifying methods of Cefotaxime Sodium Abstract Objective:To compare four kinds of salifying reagent’s effect on quality of Cefotaxime Sodium product. Methods: Make solution of Cefotaxime Sodium by salifying reaction of Cefotaxime acid, and then dropping acetone to make Cefotaxime Sodium precipitated. Results: The quality of Cefotaxime Sodium obtained from the sodium bicarbonate is better than other methods. Conclusion: The use of sodium bicarbonate and dropping acetone to crystallize simplifies the process. This method can effectively reduce production costs, reduce environmental pollution, and it’s more suitable for industrial production than others.
Key words: Cefotaxime Sodium; sodium bicarbonate; acetone; salifying
头孢噻肟钠化学名为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]- 7-[（2-氨基-4-噻唑基) -（甲氧亚氨基）乙酰氨基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，头孢噻肟钠为第三代头孢类半合成广谱抗生素，该药具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小，对β-内酰胺酶稳定等特点，对溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌及脑膜炎球菌等有极高的抗菌活力，对G-活性高于“第一代”、“第二代”头孢菌素。
尤其是对肠杆菌作用强（包裹大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和流感杆菌）；并且，对大多数厌氧菌有强抑制作用。
临床广泛应用对治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎及呼吸道、泌尿道、胆道、骨和关节、皮肤和软组织、腹腔、消化道、五官、生殖器等部位的感染，也可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病。
在已报道的文献中介绍了头孢噻肟钠的合成路线，主要以7-氨基头孢烷酸原料，与2-（2-氨基-4-噻唑基) -2-（甲氧亚氨基）乙酰硫代苯并噻唑酯缩合反应制得头孢噻肟酸，再在溶媒相与成盐剂反应，经过混合溶媒结晶，制得头孢噻肟钠。
本文采用四种成盐剂进行成盐反应，对比所得头孢噻肟钠成品的色级、澄清度、pH、相关物质等性质。
1实验部分
1.1 试剂与仪器
头孢噻肟酸（哈药集团制药总厂）、氢氧化钠（分析纯）、乙酸钠（分析纯）、碳酸氢钠（分析纯）、异辛酸钠（分析纯）、丙酮（工业级）、注射用水。
LC-20A T岛津高效液相色谱仪。
1.2 实验部分
于50ml注射用水中加入20g头孢噻肟酸，水浴控制温度在15—30℃下，边搅拌边缓慢滴加成盐剂调节pH至5.7—6.5，待pH稳定后开始滴加丙酮至溶液浑浊，养晶30分钟，继续滴加丙酮至1000ml，缓慢降温至0—10℃养晶60分钟。
抽滤，用150ml丙酮分两次洗涤滤饼，抽干，50℃真空干燥约5小时，得白色干燥粉末状固体约18g。
本实验分别使用10%氢氧化钠的水溶液、10%乙酸钠的水溶液、8%碳酸氢钠的溶液、10%异辛酸钠的丙酮溶液进行成盐反应，然后按照上述实验方法进行溶媒结晶。
从上表可以看出氢氧化钠制得的头孢噻肟钠质量最差，可能是由于氢氧化钠碱性过强，滴加时造成局部过碱，导致7-ACA母核3-位酯基水解，从而导致质量降低；而乙酸钠和碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量相差不多，但是碳酸氢钠要比乙酸钠容易获得，且成本更低。
本文采用水相反应，纯丙酮结晶，该工艺路线简单、环保，反应条件温和，母液易于回收，可有效降低成本，适合工业生产，头孢噻肟钠质量收率可达到90%。
在头孢噻肟钠成盐过程中，尝试四种成盐剂与头孢噻肟酸反应，发现使用碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠含量最高，杂质含量最低；虽然其他三种成盐剂制得的头孢噻肟钠也符合2010版药典标准，但是其质量均不如碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠，且三种成盐剂的单价高于碳酸氢钠。
在头孢噻肟钠结晶过程中，尝试不同的搅拌速度与丙酮滴加速度，发现搅拌速度对晶体粒度大小有很大影响，丙酮滴加速度对杂质包裹有很大影响。
实验证明，在晶体析出前滴加丙酮速度可稍快并伴以快速搅拌，而晶体析出后丙酮滴加速度和搅拌速度均不可过快，搅拌速度以能搅起晶体即可，过快会导致晶体过细，丙酮滴加速度以每100ml滴加15-20分钟即可，速度过快会导致结块及出现凝胶，最终导致过滤速度慢，干燥困难。
碳酸氢钠及丙酮的使用，简化了工艺路线，并能有效地降低生产成本，减少环境污染，适合工业化生产。
参考文献
[1] 张海涛.头孢噻肟钠结晶技术研究[D]. 天津大学,2008
[2]2010版《中国药典》化药（二部）。