青霉素类药物 ppt课件.
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顾福莉
主要内容
一、青霉素的由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应及药物相互作用 六、青霉素临床应用注意事项
青霉素类结构特点
青霉素自20世纪 40年代投入使用 以来，一直是应 用广泛和重要的 一类抗生素，基 本结构如右图所 示，由母核6-氨 基青霉烷酸（APA） 和侧链组成。
【作用特点】 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 耐酸—可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药
【药理特性】 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶
稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感， 但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。 【适应症】
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染， 如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，也可用于 溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并 产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上 不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。
抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细 胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌 肿胀、破裂、死亡
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致 的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、G+球菌感染：
溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等首 选
草绿色链球菌引起的心 内膜炎首选
【临床应用】
2、G+杆菌感染： 气性坏疽、白喉、破伤风但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素
3、G-球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选 不产酶淋球菌引起的淋病首选
（二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类： 主要指苯氧青霉素类，如青霉素V和非奈西林
【作用特点】
耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌无效 抗菌谱与青霉素相同，主要用于治疗链球菌、肺炎球菌及
肠球菌引起的急性感染（肺炎、扁桃体炎、中耳炎、疖、 痈等），对严重感染不宜使用【1】。
2、耐酶青霉素类： 异噁唑类青霉素，苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林与氟氯西林等
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
分类
（一）天然青霉素 （二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类 2、耐酶青霉素类 3、广谱青霉素类 4、抗铜绿假单孢菌青霉素类 5、抗革兰氏阴性菌青霉素类
（一）天然青霉素——青霉素G
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
4、钩端螺旋体感染： 梅毒、钩端螺旋体感染首选
青霉素的缺点
1、对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 2、对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂。 3、抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 4、在使用过程中，细菌易产生耐药性。
为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50年 代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解 决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题， 在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得 重大进展。
3、广谱青霉素类 对G+和G-菌均有杀菌作用 对铜绿假单孢菌无效 常用药物有氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林 【作用特点】 耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌无效 对G-菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及呼吸道
感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎等
【药理特点】 本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆
膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不 易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达 有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌。
【抗菌谱】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括革兰阳性菌（G+菌）
部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆 菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。 【临床应用】
适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性广谱青霉素，对G+
菌和大多数G-杆菌有效,常用药物有羧苄西林、替卡西林、以 及阿洛西林。 【作用特点】 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效。 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的
不良反应
1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿
、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性 休克。
2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱
、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫 痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认 为病情加重，应引起注意和鉴别。
感染如烧伤创面感染， 常与庆大霉素合用；对大多数G-菌 有效——可用于G-菌所致的呼吸道胆道及泌尿道感染。
5、主要作用于G-菌的青霉素 药物有美西林、匹美西林和替莫西林
【作用特点】 对G-杆菌的作用强：主要用Baidu NhomakorabeaG-杆菌所致的泌尿生
殖系感染、伤寒及胆道感染，对铜绿假单孢菌无 效 对G+菌的作用差
革兰阴性球菌（G-球菌） 螺旋体 属窄谱抗生素
【抗菌谱】
G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐 药金菌除外）等
G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭 菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
对大多数的G-杆菌无效 对金葡菌产生的β -内酰胺酶不稳定
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6 C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
主要结构特点
母核结构—青霉烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环）
其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲
主要内容
一、青霉素的由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应及药物相互作用 六、青霉素临床应用注意事项
青霉素类结构特点
青霉素自20世纪 40年代投入使用 以来，一直是应 用广泛和重要的 一类抗生素，基 本结构如右图所 示，由母核6-氨 基青霉烷酸（APA） 和侧链组成。
【作用特点】 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 耐酸—可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药
【药理特性】 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶
稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感， 但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。 【适应症】
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染， 如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，也可用于 溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并 产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上 不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。
抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细 胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌 肿胀、破裂、死亡
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致 的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、G+球菌感染：
溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等首 选
草绿色链球菌引起的心 内膜炎首选
【临床应用】
2、G+杆菌感染： 气性坏疽、白喉、破伤风但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素
3、G-球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选 不产酶淋球菌引起的淋病首选
（二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类： 主要指苯氧青霉素类，如青霉素V和非奈西林
【作用特点】
耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌无效 抗菌谱与青霉素相同，主要用于治疗链球菌、肺炎球菌及
肠球菌引起的急性感染（肺炎、扁桃体炎、中耳炎、疖、 痈等），对严重感染不宜使用【1】。
2、耐酶青霉素类： 异噁唑类青霉素，苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林与氟氯西林等
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
分类
（一）天然青霉素 （二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类 2、耐酶青霉素类 3、广谱青霉素类 4、抗铜绿假单孢菌青霉素类 5、抗革兰氏阴性菌青霉素类
（一）天然青霉素——青霉素G
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
4、钩端螺旋体感染： 梅毒、钩端螺旋体感染首选
青霉素的缺点
1、对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 2、对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂。 3、抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 4、在使用过程中，细菌易产生耐药性。
为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50年 代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解 决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题， 在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得 重大进展。
3、广谱青霉素类 对G+和G-菌均有杀菌作用 对铜绿假单孢菌无效 常用药物有氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林 【作用特点】 耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌无效 对G-菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及呼吸道
感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎等
【药理特点】 本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆
膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不 易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达 有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌。
【抗菌谱】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括革兰阳性菌（G+菌）
部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆 菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。 【临床应用】
适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性广谱青霉素，对G+
菌和大多数G-杆菌有效,常用药物有羧苄西林、替卡西林、以 及阿洛西林。 【作用特点】 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效。 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的
不良反应
1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿
、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性 休克。
2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱
、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫 痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认 为病情加重，应引起注意和鉴别。
感染如烧伤创面感染， 常与庆大霉素合用；对大多数G-菌 有效——可用于G-菌所致的呼吸道胆道及泌尿道感染。
5、主要作用于G-菌的青霉素 药物有美西林、匹美西林和替莫西林
【作用特点】 对G-杆菌的作用强：主要用Baidu NhomakorabeaG-杆菌所致的泌尿生
殖系感染、伤寒及胆道感染，对铜绿假单孢菌无 效 对G+菌的作用差
革兰阴性球菌（G-球菌） 螺旋体 属窄谱抗生素
【抗菌谱】
G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐 药金菌除外）等
G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭 菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
对大多数的G-杆菌无效 对金葡菌产生的β -内酰胺酶不稳定
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6 C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
主要结构特点
母核结构—青霉烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环）
其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲