氨茶碱知识

氨茶碱毒副作用、治疗及配伍禁忌一．常见的毒副反应
●过敏反应多表现为皮肤湿疹，荨麻疹或伴气喘，也有多形红斑样药疹。

高度过敏者，常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀，继而呼吸心跳停止。

●药物过量中毒此多见于儿童用药过量或误服，超过最大治疗量(6mg/Kg/次)，早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安，并有无意识动作、口渴、脱水及低热；后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱，亦有表现为癫痫样大发作。

可因延髓抑制而死亡。

造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异大有关。

氨茶碱清除速度，女性慢于男性，老年人慢于青壮年人，肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食，均影响氨茶碱代谢，使其半衰期延长，按常规剂量长期应用时，亦可引起中毒。

此外，配伍不当也是引起氨茶碱毒副反应的原因。

延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2一受体拮抗剂等，这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用，这些药物与氨茶碱并用，易发生中毒。

注射速度过快也可引起氨茶碱毒副反应。

静注治疗剂量发生中毒的确切原因尚不明，多认为与注射速度有关，故有“速度性休克”之称。

二．氨茶碱毒副反应的防治
●严格控制适应症本品主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、
阻塞性肺气肿、心源性哮喘等，以缓解喘息症状。

●正确掌握常用剂量和注射速度，氨茶碱的血浆半衰期平均为5～6小时，静脉注射，血浆浓度迅速升高，15～30分钟内产生最大效应。

口服0.1～0.2克/次，3次/日；静推0.25～0.5克/次，用5%葡萄糖液20～40ml稀释后缓慢注射；极量，0.5克/次，2克/日。

静注时间不小于15分钟，静注后尚需观察15～30分钟。

●用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。

对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。

若静注用药时间较长，应定时检查心电图。

●治疗期间要注意监测血药浓度临床上有效血药浓度大致是10～20mg/ml，越过20mg/ml即可产生毒性反应。

●注意交叉过敏反应凡对其他茶碱药物过敏者，应列为禁忌。

●孕妇及哺乳期妇女应慎用以防通过胎盘和乳汁引起胎儿和婴儿中毒。

●下列情况之一者慎用：酒精中毒、心律失常、严重心脏病、充血性心力衰竭、肝肾疾病、高血压、甲亢、严重低氧血症、活动性消化道溃疡、癫痫病等。

●与下列药物合用时，可使氨茶碱血药浓度升高，应调整用量，以防中毒。

如克林霉素、红霉素、林可霉素、环丙沙星、依诺沙星、H2—受体拮抗剂、别嘌醇、卡马西平、苯巴比妥、利福平、
美西律等。

●本品注射剂pH约9.6，如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。

●本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。

●本品忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用。

●对本品中毒者，目前尚无特效解毒剂，应及早对症处理，镇静退热，吸氧排毒、抗休克等。

●氨茶碱静推，副作用明显，呕吐症状明显，闹心（心动过速）等，现在很少静推此药了。

●氨茶碱的个体反应较大，用药时应因人而异。

手麻手抖和滴速与个体差异有关，严重副作用有惊厥和抽搐。

●甲基黄嘌呤类药物氨茶碱是甲基黄嘌呤类药物中最常用的扩张支气管药物。

除了一般的口服氨茶碱之外，现在还有茶碱缓释片，其有效血水平可维持12h。

静脉注射氨茶碱可以收到较好的药效，但须注意缓慢推注，有心律失常或心脏疾患者尤应注意。

Mitenko建议静脉内注射氨茶碱时，首次剂量可按5.6mg/kg，而后按0.9mg/(kg·h)静脉内滴入，如此血浆中的茶碱浓度可达10mg/L。

这样的茶碱血浆浓度对患者是安全的，也是有效的。

肝功能受损的病例，茶碱从体内清除的能力降低。

此类肝功不全的患者只可用较低的药量，0.3mg/(kg·h)静脉滴入。

对氨茶碱中毒中毒者，需做心电图及脑电图。

三．氨茶碱中毒及治疗
氨茶碱(aminophylluine)为茶碱与乙二胺的复盐，是临床极为常用的药物。

多见于一次服用剂量过大或短期频繁用药而中毒。

其中毒除与剂量有关外，还与给药速度有明显关系，特别在静脉注射过快时尤易发生。

口服易自消化道吸收，2小时达最大效应，毒性作用与注射用药用相同。

一般中毒剂量是17mg～28mg／kg，致死量尚不清楚。

肾上腺素、麻黄碱可增加氨茶碱的毒性作用。

[临床诊断思维]
一、有氨茶碱的用药史。

二、中毒的临床表现
1．口服中毒：首先为恶心呕吐，上腹灼痛，甚则呕吐咖啡色物，便血等消化道症状并出现失眠、头痛、耳鸣、躁动不安，重者出现谵妄、肌肉纤维颤动、抽搐、持续性惊厥、昏迷等神经系统兴奋症状。

以后表现为呼吸衰竭、血压下降、心律失常等，也可出现蛋白尿、发热等。

2．注射中毒者：首先出现心血管系统症状，如心律失常、血压下降乃至休克；中毒死亡的主要原因为全身持续惊厥，呼吸循环衰竭，心室颤动。

[治疗]
一、西医治疗
（一）治疗原则：停药，清除残留药物，对症治疗。

（二）治疗措施：
1．口服中毒者立即催吐，常规洗胃，4小时后应行高位结肠灌洗，同时灌服泻剂，利尿输液促进毒物排泄。

2．用新斯的明0.5mg～1mg，肌肉注射，20～30分钟1次。

3．对症治疗：根据临床表现按常规治疗，如血压下降、休克应输液、升压抗休克和维持水电解质平衡，如有惊厥可静脉注射安定5mg～10mg控制症状，必要时人工冬眠。

有呼吸衰竭时应给予机械通气，有脑水肿应用脱水剂。

治疗时注意忌用麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂(吗啡、度冷丁等)，以防加重氨茶碱的毒性。

二、中医治疗
（一）分型治疗
1．阳虚欲脱
主症：面色苍白，四肢厥冷，大汗出，舌淡苔白，脉微欲绝。

治法：温阳固脱。

例方：参附汤加味。

中成药：参附注射液加5%～10%葡萄糖溶液静脉滴注。

2．气阴两虚
主症：面色潮红，气短懒言，自汗，盗汗，舌红无苔，脉细数无力。

治法：益气养阴。

例方：生脉散加味。

中成药：生脉注射液或参麦注射液加5%～10%葡萄糖溶液静脉
滴注。

（二）应急措施
1．口服中毒在4小时内可用甘草、银花各60g，煎水洗胃。

2．合并急性上消化道出血者，用紫地合剂或紫地宁血散。

3. 合并心律失常可用丽参注射液或生脉注射液加50％葡萄糖溶液静脉注射。

[临症提要]
氨茶碱是治疗哮喘的经典常用药，它的中毒，重在预防，只要使用得当，完全可以杜绝中毒。

临床上需注意以下几点：
1．氨茶碱的有效血药浓度范围窄，个体间差异大，需长期应用的患者若有条件应进行血药浓度监测，根据血药浓度调整用药量。

2．最好静脉滴注，静脉注射时速度一定要慢。

3．老年病人、肝肾功能不全、酒精中毒、充血性心力衰竭患者的茶碱清除率低，应适当减少用量。

抽烟者能加快本品的代谢，用量需加大。

儿童对茶碱的敏感性较成人高，必需慎用。

4．心律失常和严重的心脏病，甲亢及溃疡病患者慎用。

5．正在服用氨茶碱的患者，如静脉注射氢化可的松，可使茶碱血药浓度迅速升高。

四．配伍注意：
1.克林霉素有神经肌肉阻滞作用，而氨茶碱有松弛平滑肌的作用，两药联用可抑制或麻痹呼吸，而且克林霉素可使茶碱清除率
降低。

应谨慎！氨茶碱的产品资料说明：克林霉素可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，当茶碱与克林霉素配伍使用时，应适当减量。

2.沐舒坦（氨溴索）与氨茶碱混合以后会产生白色混浊，当两者联合使用时需在两者之间加输少量液体（0.9%氯化钠或5%葡萄糖）冲净输液管中的药液。

3.生脉具有增强心肌收缩力，提高窦性频率，扩张冠状动脉而改善心肌供血，并有抗心律失常作用，尤其对于心动过缓、室性早搏疗效显著。

氨茶碱具有强心和扩张冠状动脉的作用，可改善心肌缺血。

生脉注射液联用氨茶碱注射液治疗缓慢性心律失常有效，特别是对冠心病心肌缺血患者疗效显著
4.氨茶碱与溴乙新混合以后瞬间可出现混浊，1分钟以后颜色加深，久置以后产生白色絮状物。

5.乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物,有改善神经细胞代谢,维持神经应激能力及降低血氨的作用。

氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐,其药理作用主要来自茶碱,乙二胺使其水溶性增强,对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。

两药交界处迅速变成乳白色,把药液充分混匀后出现白色絮状物,证实两种药物存在配伍禁忌。

6.头孢呋辛钠注射液与氨茶碱注射液配伍后PH值及含量显著下降，与鱼腥草注射液配伍后PH值明显上升。

结论头孢呋辛钠注射液与氨茶碱注射液不能合用，与鱼腥草注射液应谨慎配伍。

7.本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺
皮质激素等配伍。

8.延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2一受体拮抗剂等，这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用，这些药物与氨茶碱并用，易发生中毒。

9.肾上腺素、麻黄碱可增加氨茶碱的毒性作用。