免疫器官和免疫细胞淋巴细胞.ppt
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NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗 肿瘤免疫等方面均可发挥作用。以非特免为主。
三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达
阳性选择： （胸腺细胞） TCR
（基质细胞） 自身MHC分子
二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。
二者不结合，胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。
经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生 了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴 组织，成为能识别和结合自身MHC分子—外来抗 原肽复合体的成熟T细胞。
CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图
T细胞
APC
[2] CD8分子
异二聚体跨膜蛋白
（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞） 称为MHCⅠ类分子受体。
稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的 靶细胞结合。
CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸 化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信 号的重要作用。
T淋巴细胞
一、T细胞的膜表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体
所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子， 称T细胞抗原受体（TCR）。
TCR复合体
TCR+CD3分子+ζ蛋白
传导抗原信息
1.TCR
组成 α链和β链（大多）
γ链和δ链（少数）
分区
V区和C区（每条链）
V区结合抗原多肽-MHC分子复合体
启动 细胞内的活化过程
（二）T细胞的膜辅助分子
大多属于Ig超家族 1.CD4和CD8——协同受体 分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。
[1] CD4分子
单链跨膜糖蛋白
（ T 细 胞 ） CD4 结 合 MHCⅡ 类 分 子 (APC)， 称 为 MHCⅡ类分子受体。
具有稳定T细胞与APC结合的作用。
mIg：跨膜区的长度一致（均为26个aa残基）
第四节 淋巴细胞
要求 1.掌握T、B淋巴细胞的主要膜表面分子和作用。 2.熟悉T、B淋巴细胞的亚群 3. 掌握NK细胞识别靶细胞的机制和杀伤
靶细胞的方式。 4. 掌握NK细胞的免疫功能。
淋巴细胞 T细胞、
B细胞
NK细胞
T细胞 负责细胞免疫
B细胞 负责体液免疫
免疫活性细胞
NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被 病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。
目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某 些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。
4. NKT细胞
NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原- CD1分子 生物学作用： （1）细胞毒作用： 不受MHC分子限制
非特异性杀伤效应
（2）免疫调节作用： 分泌IL-4 诱导TH2细胞分化 分泌IFN-γ 促进TH1细胞分化
2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还 可能识别非多肽抗原。
3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。(主要 发挥非特异性免疫）
（二）αβT细胞 1.CD4+T细胞 （1）TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合体 （CD4+T细胞） （APC） 是MHCⅡ类分子限制性T细胞
（2）按功能CD4+T细胞
C区连接细胞膜，其羧基末端约有 5～12个氨基酸伸入胞浆内。
每一个成熟T细胞克隆内的各 个 细 胞 具 有 相 同 的 TCR， 可 识别同一种特异性抗原。
所有T细胞克隆的特异性TCR 的总和称为TCR库，所有T细 胞克隆的总和称为T细胞库。
2. CD3 两对异二聚体（γε和δε） 胞外区 均有一个Ig样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基
T细胞主要膜表面分子
淋巴细胞功能相关抗原
二、T细胞亚群及其功能
根据TCR种类不同 T细胞 γδT细胞
αβT细胞
根据功能不同 T细胞 辅助性T细胞（TH）
抑制性T细胞（TS）
调节
迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD） 细胞毒性T细胞（TC/CTL）
效应
（一）γδT细胞
1. 约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织 T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。
胞浆内末端区 ITAM （免疫受体酪氨酸活化 基序） 与传导TCR结合抗原的信息有关。
TCR复合体 4个二聚体组成的稳定的复合物
跨膜区： CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基 TCR为带正电荷的氨基酸残基
二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。
TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 (CD3和ζ分子)
TH细胞 TDTH/TD细胞
（3）按产生的淋巴因子的种类 TH细胞 TH1 TH2
[1] TH1 产生IL-2、IFN-γ和TNF-β 参与细胞免疫和迟发型超敏反应
[2] TH2
产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等 能协助和促进B细胞的增殖和分 化，促进抗体的产生
免疫偏离：Th1型细胞因子可抑制Th0 向Th2细胞分化，主 要介导细胞免疫应答；Th2 细胞因子可抑制Th0向Th1分化， 主要介导体液免疫应答。上述因Th1或Th2优先活化而导致 不同类型免疫应答及其效应成优势的现象。
阴性选择：
wk.baidu.com
（胸腺细胞）
（基质细胞）
TCR
MHC分子
自身多肽
呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆 就会被除去。
无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继 续存活成熟。
从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的 T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐 受的重要机制。
B淋巴细胞
2. CD8+T细胞
TCR识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合体 （CD8+T细胞） （靶细胞）
是MHCⅠ类分子限制性T细胞。 通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞
毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。
3. 抑制性T（Ts）细胞
可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性 抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH 和Mφ的功能。
一、B细胞的膜表面分子
（一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体 BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg）
BCR + （Igα、 Igβ）2
BCR复合体
1. BCR（mIg） B细胞的特征性标志
类别：mIgM+mIgD
多数B细胞
mIgG、mIgA或mIgE 少数B细胞
mIg 均为单体，其Fab段可与抗原结合。
三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达
阳性选择： （胸腺细胞） TCR
（基质细胞） 自身MHC分子
二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。
二者不结合，胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。
经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生 了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴 组织，成为能识别和结合自身MHC分子—外来抗 原肽复合体的成熟T细胞。
CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图
T细胞
APC
[2] CD8分子
异二聚体跨膜蛋白
（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞） 称为MHCⅠ类分子受体。
稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的 靶细胞结合。
CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸 化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信 号的重要作用。
T淋巴细胞
一、T细胞的膜表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体
所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子， 称T细胞抗原受体（TCR）。
TCR复合体
TCR+CD3分子+ζ蛋白
传导抗原信息
1.TCR
组成 α链和β链（大多）
γ链和δ链（少数）
分区
V区和C区（每条链）
V区结合抗原多肽-MHC分子复合体
启动 细胞内的活化过程
（二）T细胞的膜辅助分子
大多属于Ig超家族 1.CD4和CD8——协同受体 分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。
[1] CD4分子
单链跨膜糖蛋白
（ T 细 胞 ） CD4 结 合 MHCⅡ 类 分 子 (APC)， 称 为 MHCⅡ类分子受体。
具有稳定T细胞与APC结合的作用。
mIg：跨膜区的长度一致（均为26个aa残基）
第四节 淋巴细胞
要求 1.掌握T、B淋巴细胞的主要膜表面分子和作用。 2.熟悉T、B淋巴细胞的亚群 3. 掌握NK细胞识别靶细胞的机制和杀伤
靶细胞的方式。 4. 掌握NK细胞的免疫功能。
淋巴细胞 T细胞、
B细胞
NK细胞
T细胞 负责细胞免疫
B细胞 负责体液免疫
免疫活性细胞
NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被 病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。
目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某 些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。
4. NKT细胞
NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原- CD1分子 生物学作用： （1）细胞毒作用： 不受MHC分子限制
非特异性杀伤效应
（2）免疫调节作用： 分泌IL-4 诱导TH2细胞分化 分泌IFN-γ 促进TH1细胞分化
2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还 可能识别非多肽抗原。
3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。(主要 发挥非特异性免疫）
（二）αβT细胞 1.CD4+T细胞 （1）TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合体 （CD4+T细胞） （APC） 是MHCⅡ类分子限制性T细胞
（2）按功能CD4+T细胞
C区连接细胞膜，其羧基末端约有 5～12个氨基酸伸入胞浆内。
每一个成熟T细胞克隆内的各 个 细 胞 具 有 相 同 的 TCR， 可 识别同一种特异性抗原。
所有T细胞克隆的特异性TCR 的总和称为TCR库，所有T细 胞克隆的总和称为T细胞库。
2. CD3 两对异二聚体（γε和δε） 胞外区 均有一个Ig样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基
T细胞主要膜表面分子
淋巴细胞功能相关抗原
二、T细胞亚群及其功能
根据TCR种类不同 T细胞 γδT细胞
αβT细胞
根据功能不同 T细胞 辅助性T细胞（TH）
抑制性T细胞（TS）
调节
迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD） 细胞毒性T细胞（TC/CTL）
效应
（一）γδT细胞
1. 约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织 T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。
胞浆内末端区 ITAM （免疫受体酪氨酸活化 基序） 与传导TCR结合抗原的信息有关。
TCR复合体 4个二聚体组成的稳定的复合物
跨膜区： CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基 TCR为带正电荷的氨基酸残基
二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。
TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 (CD3和ζ分子)
TH细胞 TDTH/TD细胞
（3）按产生的淋巴因子的种类 TH细胞 TH1 TH2
[1] TH1 产生IL-2、IFN-γ和TNF-β 参与细胞免疫和迟发型超敏反应
[2] TH2
产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等 能协助和促进B细胞的增殖和分 化，促进抗体的产生
免疫偏离：Th1型细胞因子可抑制Th0 向Th2细胞分化，主 要介导细胞免疫应答；Th2 细胞因子可抑制Th0向Th1分化， 主要介导体液免疫应答。上述因Th1或Th2优先活化而导致 不同类型免疫应答及其效应成优势的现象。
阴性选择：
wk.baidu.com
（胸腺细胞）
（基质细胞）
TCR
MHC分子
自身多肽
呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆 就会被除去。
无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继 续存活成熟。
从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的 T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐 受的重要机制。
B淋巴细胞
2. CD8+T细胞
TCR识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合体 （CD8+T细胞） （靶细胞）
是MHCⅠ类分子限制性T细胞。 通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞
毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。
3. 抑制性T（Ts）细胞
可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性 抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH 和Mφ的功能。
一、B细胞的膜表面分子
（一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体 BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg）
BCR + （Igα、 Igβ）2
BCR复合体
1. BCR（mIg） B细胞的特征性标志
类别：mIgM+mIgD
多数B细胞
mIgG、mIgA或mIgE 少数B细胞
mIg 均为单体，其Fab段可与抗原结合。