人热休克蛋白90α

人热休克蛋白90α，即Hsp90α，是热休克蛋白家族中的重要成员。1989年国外专家首次报道了Hsp90α的基因序列，确认了该蛋白的身份。1992年外国科学家发现，Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌调控机制在此后很长时间里并不清楚。[1]

热休克蛋白，英文简称HSPs，它是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。

热休克蛋白90α

清华大学发布消息，山东籍归国博士罗永章研究组，在国际上首次发现热休克蛋白90α为一个全新的肿瘤标志物，并自主研发出试剂盒，只需要采一滴血液，就可以对肿瘤进行预警和诊断。热休克蛋白90α，是一种与肿瘤相伴的物质，早在24年前，科学家就发现了这种蛋白。但这种物质与肿瘤的关系却是罗永章团队率先发现的，项目研发初期曾得到国家、山东省科技资金和平台支持。

清华大学教授罗永章：“肿瘤恶性程度越高它分泌到细胞里的量越多而且还发现在血液里面它的含量明显多于健康人基于这个发现我们就想能不能作为一个肿瘤标志物就是利用肿瘤病人血液里面含量的变化来测量一个病人是不是得了肿瘤”与其它检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本大大降低，但如何以这个标志物为基础，生产出临床试剂，是一项更为困难的科技攻关。罗永章团队与普罗吉生物公司合作，用四年时间，研发出了性能稳定的“定量检测试剂盒”，只需要采一滴血，就可以进行肿瘤检测、和疗效评价。[

中国科技网北京11月17日电（记者朱丽）记者今天从清华大学获悉，该校生命学院罗永章教授研究组在国际上首次发现热休克蛋白90α（Hsp90α）为一个全新的肿瘤标志物，自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，并获准进入中国和欧盟市场。这是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。

热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。1974年，Tissieres 课题组首先从果蝇中分离得到了HSPs。按照蛋白的大小，HSPs分为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 和小分子HSP。人热休克蛋白90α（Hsp90α）是热休克蛋白家族中的重要成员。1989年，Weber课题组首次报道了人Hsp90α的全长基因序列，使该蛋白的身份得到了确认。1992年，Ferrarini课题组发现，人Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌机制在过去的近二十年间却并不清楚。

Hsp90α这一全新肿瘤标志物的确认，源于罗永章课题组首次揭示癌细胞分泌Hsp90α调控机制的重大科学发现。2009年，该课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90

α的调控机理，同时首次揭示了细胞外Hsp90α与细胞内Hsp90α的分子差异。该团队进一步证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。这些发现预示了血液中Hsp90α作为肿瘤标志物的良好潜质。

罗永章课题组在上述重大科学发现的基础上，与普罗吉生物科技发展有限公司合作，攻克了一系列技术难题，成功研发出了性能稳定的“Hsp90α定量检测试剂盒”，已完成2347例临床试验，成功证明Hsp90α是肺癌相关肿瘤标志物，可用于患者病情监测和疗效评价。同时，Hsp90α肿瘤标志物具有广谱特性，其用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。

罗永章教授介绍说，与其他肿瘤检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本也大大降低。患者只需取一滴血液，通过“Hsp90α定量检测试剂盒”检测血浆中Hsp90α的含量，即可用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。

该成果是抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室的一项重要研究成果。该国家工程实验室于2008年设立，是国家发改委设在清华大学的第一个国家工程实验室，由清华大学与普罗吉公司共同创建，致力于转化医学研究。该国家工程实验室名誉主任由我国“两弹一星”元勋之一、中国科协名誉主席周光召院士和DNA双螺旋结构发现者、诺贝尔奖获得主詹姆士·沃森（James D. Watson）博士担任，罗永章教授任该实验室主任。Hsp90α肿瘤标志物及定量检测产品是产学研紧密结合的科研运行模式下的一个成功典范。

分泌型热休克蛋白90α在肿瘤发生和转移中的作用机理

宋晓敏

【摘要】：热休克蛋白90α(Hsp90α)是一个伴侣蛋白,能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信号传导蛋白的稳定,从而促进细胞存活和生长。在肿瘤细胞中,Hsp90α能够使过度激活或突变的信号传导蛋白保持活性,加速了肿瘤细胞的恶性转变。目前,Hsp90α已成为重要的抗肿瘤治疗靶点。除胞内形式以外,Hsp90α还能被分泌到胞外。分泌型Hsp90α在肿瘤细胞、神经细胞、皮肤上皮细胞和免疫细胞中均被发现,但其功能和作用机理仍不清楚。本工作首先检测了分泌型Hsp90α在恶性程度不同的乳腺癌细胞系及正常乳腺上皮细胞系培养基中的含量,发现Hsp90α的分泌水平随肿瘤细胞侵袭程度的增加而升高,表明分泌型Hsp90α与肿瘤的侵袭密切相关。接下来,本工作克隆了人Hsp90α的基因,制备了人Hsp90α的重组蛋白及抗体;体外实验证明,分泌型Hsp90α能够促进肿瘤细胞侵袭,而对增殖没有明显作用。进一步的,在黑色素瘤转移模型中,Hsp90α小鼠单抗能够明显抑制肿瘤的肺转移,更为显著的是,肿瘤的淋巴结转移被完全抑制。更进一步的,本工作证明Hsp90α能够在血浆中被检测到,肿瘤病人血浆中Hsp90α的含量与肿瘤的恶性程度,尤其是转移正相关,有希望成为肿瘤诊断和预后的标志物。同时,本工作探讨了分泌型Hsp90α促进肿瘤侵袭的机理。已有报道称,分泌型Hsp90α与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)相互作用,Hsp90α的抑制剂能够降低MMP-2的活性,进而抑制肿瘤细胞侵袭;但对分泌型Hsp90α调节MMP-2活性的分子机制还没有解释。本研究证明分泌型Hsp90α能够通过与MMP-2的Hemopexin结构域相互作用,阻止MMP-2在Glu~(443)-