常规口服固体制剂的生产过程
常规固体制剂生产工艺
片剂
片剂的生产方法
制粒 包衣 包装
粉末压片法 颗粒压片法
干法制粒 湿法制粒 一步制粒
糖衣 薄膜包衣
瓶装（主要是塑料瓶） 双铝 铝塑
片剂生产工艺及设备
片剂生产工艺各工序设备
称配工序 制粒工序 压片工序 包衣工序 内包工序
粉碎机 筛粉机
混合机 制粒机
烘干机
整粒机 总混机 压片机
糖衣锅
高效包 衣机
铝塑 包装机
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散剂
一、概述 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混
合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
进行 ⑵喷雾干燥制粒 流程：
原辅料
粘合剂或 湿润剂
混合浆
雾化器
液滴
干颗粒
设备: 喷雾干燥器
湿法制粒的方法
5、复合制粒 目的 设备
是使混合、捏合、制粒、 干燥的多个单元操作在 同一台机器内完成
➢搅拌流化制粒机 ➢转动流化制粒机 ➢搅拌转动流化制粒机
干法制粒
工艺流程 物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
筛分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将 物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
2020/11/25
3
主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
2020/11/25
14
三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
2020/11/25
36
技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。
冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。
冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。
制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。
制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇）
质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
2020/11/25
25
2.高速湿法制粒
搅拌桨
切割桨
2020/11/25
26
高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实
国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成 本、产量、辅料稳定性）
药物制剂之口服固体制剂
口服固体制剂小问题：1.片剂有哪些种类？2.片剂的优点和缺点是什么？3.片剂中的辅料有哪些？4.片剂的质量检查包括哪些？5.片剂的制备工艺是怎样的？一、片剂生产工艺技术（书本P47）二、洁净区域划分（书本P57）粉碎与过筛（了解）1、粉碎的目的是为了：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于适应多种给药途径的应用；③加速药材中有效成分的浸出；④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。
2、粉碎度粉碎度是固体药物粉碎后的细度。
常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物的平均直径(d1)的比值(n)来表示。
配料、混合（了解）•固体粉粒的混合一般有以下三种形式：(1) 对流混合由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的一种形式。
(2)扩散混合由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。
(3)剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。
制粒•需要制粒的原因：①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；③消除处方中比重差异大的原辅料分层现象；④降低在压片过程中的细粉飞扬。
•制粒的方式有以下几种：（1）湿法制粒最传统的制粒方式。
（2）流化床制粒（3）干法制粒•当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒(亦称大片法)。
•采用预压缩或二次压缩的办法：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。
•干法制粒另一种方法为滚压法：在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。
包衣的目的：①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；④控制药物释放速度；⑤可防止复方成分发生配伍变化；⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。
口服固体制剂产品生产过程中交叉污染的防范措施探讨
口服固体制剂产品生产过程中交叉污染的防范措施探讨摘要：在口服固体制剂产品生产过程中，造成交叉污染是影响药品质量的关键，在本次研究中，本文详细分析了造成药剂生产中发生交叉污染的原因，包括物料污染、人员污染等。
之后围绕口服固体制剂产品生产过程，对于如何预防交叉污染提出应对措施，包括强化细节管理、做好厂房与设备保障等手段。
关键词：口服固体制剂产品；生产过程；交叉污染前言：在我国新版GMP规则实施以来，强化药品质量管理、消除潜在污染隐患成为提升药品质量的关键。
根据当前制药企业的生产过程来看，交叉污染是口服固体制剂产品生产中的常见问题，因此需要积极优化口服固体制剂产品生产质量管理对策，这也是本文研究的主要目的。
1.口服固体制剂产品生产过程中交叉污染的危险因素1.1物料原因在口服固体制剂产品生产中，药品所使用的原材料辅料卫生情况直接关系到药品质量，若在生产前的物料已经被污染，则生产后药物成本遭受污染的风险会明显提升。
除此之外，口服固体制剂产品辅料的运输、储藏等条件不符合质量管理要求可能会加剧成品药污染风险；甚至工作人员在配料或者取样时的不合理行为，都会导致药物被污染。
1.2人员污染人员污染主要体现在人体表面、服饰污染与操作卫生三个角度，例如员工在口服固体制剂产品生产期间带入大量微生物，最终成为污染传播的介质。
或者人员生产中的不合理行为也会导致交叉污染发生，例如药物生产中未严格执行卫生管理条例等[1]。
1.3设备污染设备污染是指口服固体制剂产品在生产中所用设备因为维护不当或者操作失误而造成跑冒滴漏等问题，上述问题所产生的粉尘、气液等都会造成物料污染；或者物料表面直接与容器接触后会造成装置生锈或者表面脱落现象并引发污染。
2.口服固体制剂产品生产中交叉污染防范措施2.1交叉污染危险因素控制2.1.1物料因素风险防范措施（1）在物料发放时应严格执行三查六对与四先出原则，在物料发放管理中严格注意相关细节，例如整个物料发放过程应在配料室内集中进行，在做好标识后按照记录规定发放物料。
药品生产企业GMP培训口服固体制剂
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 确认无误后由内包操作人员在配料单上签名，将
内包装材料连同配料单转移至生产岗位，暂时不 需要本包材时可暂存于内包材暂存间待用。
包装工序-内包装
❖ 领取模具：按批记录上的产品的包装规格
如：
✓ 安装模具、安装批号、有效期至，装上内包装材 料进行调试。
包装工序-外包装
❖ 外包装准备工作：外包材的接收和发放。 ❖ 包装班长负责外包材的接收和发放工作。 ❖ 包材的接收： ✓ 由包装班长、仓库备料人员按照包装配料单和批
记录的内容对包装材料逐一进行核对： ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、数量应与核
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 发放的零头材料需单独核查确认。 ✓ 核对无误后由包装班长在包装配料单上签名确认
包装工序-外包装 包装材料的发放：
为什么说明书的发放原则要更严格？ ----更易于混淆 ----更易于出现差错
包装工序-外包装
生产准备： 安装装盒机和大箱机上的字模，字模内容包括
✓生产日期 ✓产品批号 ✓有效期至
合格标准为：内容清楚、水平、准确。 刻印的第一个（纸盒、合格证、纸箱）交由包装班 长和中控人员复核，无误后方可生产。 第一个纸盒和合格证附在批记录中。 合格证的在刻印过程中若有暂停刻印超过2h或人员 离开的情况，重新工作时应双人复核。
制粒工序 制粒的分类
1
湿法制粒：
湿法制粒是在药物粉 末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结 作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 湿法制粒机制粒、流 化床干燥；流化床一 步制粒。
2
干法制粒
干法制粒是将药物和 辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状 后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。
口服固体制剂ppt课件(2)
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
§3.1.4 口服固体制剂生产工艺质量控制
一、片剂的质量要求
①片重差异； ②含量均匀度； ③硬度和脆碎度； ④崩解时限。
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
一、混合机
• 1、槽形混合机 （图片显示）
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
由混合槽、搅拌桨、 蜗轮减速器、电机 及机座等构成
（3）运动的传动（图示）
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
药剂学：第十二章 固体制剂
溶胶
蘸胶（制坯）
干燥
整理
切割
拔壳
第五节 胶囊剂
一、硬胶囊剂的制备
（二） 药物的填充与封口
类型 普通型、锁口型
空胶囊的选用
规格 8种,常用的为0－5号
药物的填充
根据药物的填充量来 选择空胶囊的规格。
封口
1.螺旋钻压进物料 2.用柱塞上下往复压进物料 3.自由流入物料 4.将物料压成单位量药粉块， 再填充于胶囊中。
第二节 散剂
分类
药典一部分为：内服和外用散剂 药典二部分为：口服散剂和局部用 散剂。
第二节 散剂
一、散剂的制备
工艺流程
粉碎 药物
筛分
混合
分剂量
质量检查
包装
辅料
散剂
第二节 散剂
一、散剂的制备
分剂量
➢ 目测法 ➢ 容量法 ➢ 重量法
第二节 散剂
一、散剂的制备
包装与 贮存
目的：延缓散剂吸湿。 包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料
挤压式制粒机
第三节 颗粒剂
一、颗粒剂的制备
制粒 设备
本机是一种将潮 湿粉末状混合物， 在旋转滚筒的正、 反旋转作用下， 强制性通过筛网 而制成颗粒的专 用设备。
摇摆式制粒机
第三节 颗粒剂
一、颗粒剂的制备
制粒 设备
本机用于制药、食 品、冲剂、化工、 固体饮料等行业， 将搅拌好的物料制 成所需颗粒，特别 适用对粘性较高的 物料。
第五节 胶囊剂
二、软胶囊的制备
（一）影响软胶囊成型的因素
囊壁组成的影响
囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的 特点，它由明胶、增塑剂、水三者 所构成，比例：1：（0.4~0.6) :1。
固体制剂-概述、散剂、颗粒
4 混合方式与设备
实验室： 搅拌混合 研磨混合 过筛混合
大批量生产：搅拌 容器旋转混合
（1）容器旋转型混合机
水平圆筒型混合机
V型混合机
（2）容器固定型混合机
捏合
在固体粉末中加入少量液体，使液
体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面， 以制备均匀的塑性物料的操作称 “捏合”（kneeding）,亦称“制软 材”。
物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分 b 结合水分和非结合水分 干燥设备 a 厢式干燥 b 流化床干燥 c 喷雾干燥器 d 红外干燥器 e 微波干燥器
提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度; B 改善物料与空气的接触情况; C 改善物料的分散程度;
药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥 或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方 法。
原料、辅料粉末→混合→捏和→挤压制粒→干燥 →整粒→颗粒
2、干法制粒及设备
压片法
将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直 径为 20mm ～ 25mm 的胚片，然后再破碎成所 需大小的颗粒。
滚压法
离析现象（segregation）
（1）物料粉体性质的影响
粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集 性等。
（2）设备类型的影响
混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强 制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料 的性质选择适宜的混合器。
（3）操作条件的影响
物料的充填量 混合比 混合机的转动速度 混合时间
3 粉碎方式
（1）闭塞粉碎（packed crushing） 自由粉碎(free crushing) （2）开路粉碎 循环粉碎 （3）干法粉碎 湿法粉碎 （4）低温粉碎 （5）混合粉碎
口服固体制剂制备流程培训
口服固体制剂工艺流程培训
五、干燥单元的介绍
干燥设备利用热能、电能、微波能等，将各种物料如湿颗粒等进行干燥，得到干
燥的固体物料，并使物料内部的水分达到要求。
2.热管热泵热风循环烘箱 基本原理： 该类干燥设备为动态工作系统，两类不同物质同时处于运动状态：一是热泵机组 内工质周而复始地循环，实现热量传递；另一是给定状态的空气在系统内往复封 闭循环，带走中药丸、胶囊等的热量及水分。最大特点是能够精确控制干燥期间 箱内相对湿度和温度，应用于热风对流干燥场合和过程中，具有降低能耗、干燥 速度快、效果好等优点。
一、简单的几个小问题
7、制剂工艺是什么？ 制剂工艺（pharmaceutical manufacturing）是指将药物加工制成适合于
临床需要且可以应用于患者的制剂过程。
二、药品的产出概述
原辅料
操作
工艺
药品
三、粉碎、过筛、称量单元的介绍
粉碎设备是破碎机械和粉磨机械的总称。
粉碎的目的： ①减小物料的粒度至一定大小。 ②将物料粉碎后筛分为不同粒度级别的细粒或粉末。 ③增加物料的表面积以提高其物理作用的效果或化学反应的速度。 粉碎设备分类： 机械式粉碎机（machinemill）、气流粉碎机（pneumaticcracker）、研磨机 （grindingmachine）和低温粉碎机（low-temperaturemill）四个大类：
研磨机（grindingmachine）是通过研磨体、头、球等介质的运动对物料进 行研磨，使物料研磨成超细度混合物的机器。它又分为： （1）球磨机（ballmill）：由瓷质球体或不锈钢球体为研磨介质的机器。 （2）乳钵研磨机（mortarmill）：由立式磨头对乳钵的相对运动，对物料进 行研磨的机器。 （3）胶体磨（colloidmill）：由成对磨体（面）的相对运动，对液固相物料 进行研磨的机器。
颗粒剂的制备工艺流程
携带方便
颗粒剂体积小，易于携带和运输，适用于远程使用和应 急情况。
生产工艺简单
颗粒剂的制备工艺相对简单，能够实现大规模生产和自 动化生产。
02
颗粒剂的制备原料
原料选择与要求
01
原料质量
应选择优质、无污染的原料，确保生 产出的颗粒剂符合相关质量标准。
特点
湿法制粒工艺适用于对原料进行 粘合剂混合，制得颗粒较为均匀 ，形状较好，流动性好，压缩成 型性好。
应用范围
湿法制粒工艺广泛应用于片剂、 颗粒剂等固体制剂的制备。
干法制粒工艺
定义
干法制粒工艺是一种通过将原料直接 进行压缩、破碎、筛分等步骤制备颗 粒剂的方法。
特点
干法制粒工艺不需要粘合剂，操作简 便，适用于对热敏性或含水量较少的 原料进行制粒。
颗粒剂分类
根据制备工艺和给药途径的不同，颗粒剂可分为口服颗粒剂 、冲剂、混悬剂和无菌颗粒剂等。
制备工艺流程概述
原料准备
制粒
干燥
整粒与分级
包装与贮存
选择合适的药物和辅料 ，进行粉碎、筛分等处 理，得到符合要求的细 粉。
通过湿法制粒、干法制 粒、流化制粒等方法制 备颗粒。
将制得的颗粒进行干燥 处理，去除水分，防止 变质。
生产工艺参数的波动会影响成品的质量，应 严格按照生产工艺标准操作，加强生产过程 的监控和记录。
设备状况
环境因素
制粒、干燥等设备的状况会影响成品的质量 ，应定期检查和维护设备，确保设备正常运 行。
环境温度、湿度等会影响成品的质量，应严 格控制生产环境条件，确保生产环境符合规 定要求。
义
特点
口服固体制剂生产设备工艺流程
口服固体制剂生产设备工艺流程1 设计一般原则口服固体制剂生产线的设计原则应根据用户提供的URS，结合口服固体制剂的生产特征、批量大小以及用户的生产习惯确定。
一般来说，口服固体制剂各工序为间歇生产，需要通过半成品中间暂存来调节各工序之间的操作，按照销售的需求来排定生产计划。
通常可以按照以下方式进行厂房设计：1.1 按物料传送方式1.1.1 水平输送水平输送即是物料在水平方向同层输送，仅有设备垂直提升物料，局部垂直运输，整体水平输送。
1.1.2 垂直输送垂直输送即是垂直方向层间输送，输送方式又可以分为管道输送、层间提升机输送。
实例一运用层间提升装置，将物料在同层粉碎、过筛、制粒、混合后进入中间站暂存，再进入另一层压片（包衣）/胶囊填充、外包装。
这种形式适合于品种较多的间歇性生产方式。
实例二利用原辅料运至四楼粉碎过筛，通过管道重力降至三楼制粒、混合，通过管道重力降至二楼压片（包衣）/胶囊填充，再通过管道重力降至底楼内外包装。
但这种形式适合于单品种规模大的生产方式，但垂直传输管道彻底清洁较困难。
1.2 按品种规模1.2.1 单品种生产在同一时间段内只有一种物质的品种在生产线上生产。
1.2.2 多品种生产在同一时间段内有两个或两个以上物质品种在生产线上生产。
这种形式要重点解决不同物质、品种间交叉污染的问题。
2 功能区域设计根据生产工艺流程和风险控制原则，通常将功能区域分为原辅料粉碎、称重、配料间；制粒、整粒、混合间；压片、包衣/胶囊填充间；中间站；器具清洗、存放间；洁具清洗、存放间；洗衣间等。
下面简要介绍各功能间设计原则：2.1 原辅料粉碎、称重、配料间GMP规范（2010年版）第五十二条：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。
实例：称量室通常属产尘操作间，与外走廊均以前室作为保障措施，防止粉尘扩散。
避免交叉污染并便于清洁，确保操作中粉尘不会影响环境、设备、操作人员，称量工序粉尘的控制方式如图22.2 制粒、整粒、混合间GMP规范（2010年版）第五十三条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁）实例：高效湿法造粒机，沸腾干燥机，整粒机，真空卸系统等单机间隔式生产改进为全密闭管道化连续生产线，克服了传统工艺高效湿法造粒机提升机上料、沸腾干燥机料锅出料的产尘等缺陷，采用负压出料及物料转运桶与提升机相结合，完全满足过筛、整粒、总混机上料工艺流程。
药厂固体车间工艺流程
四、各种类型散剂的配制
• 1、普通固体药物散剂 • 2、含小剂量药物的散剂 • 3、含浸膏的散剂 • 4、含共熔成分的散剂 • 5、中药散剂
痱子粉的制备
• 痱子粉
[处方] 麝香草酚0.6g
0.6ml
薄荷脑0.6g
薄荷油
樟脑0.6g 4g
水杨酸1.4g 升华硫
麝香草酚硼酸8.5g
10g 薄荷脑
研磨
混合方式
• 实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛 。
• 大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式。
（三）分剂量
• 分剂量是将混合均匀的物料，按 剂量要求分装的过程。
• 常用的方法：目测法、重量法、 容量法。
（四）包装贮存
散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特 性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散剂
• 一、概述
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
筛分
• 筛分法（sieving method)是借助筛网孔径 大小将物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
药筛
工 业
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
培训方式：理论授课、实践操作、模拟演练等
培训周期：根据实际情况确定，一般不少于2周 操作规范：严格遵守车间工艺流程、设备操作规程，确保生产过程符合 质量标准
质量控制与监管要求
质量标准与检测方法
质量标准：符合国家药品质量标准，包括外观、硬度、崩解时限等指标
物制剂。
口服固体制剂 分类：根据生 产工艺和剂型 特点，口服固 体制剂可分为 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂
等。
片剂分类：根 据制备工艺和 给药方式，片 剂可分为压制 片、包衣片、
多层片等。
胶囊剂分类： 根据填充物和 制备工艺，胶 囊剂可分为硬 胶囊、软胶囊、 肠溶胶囊等。
车间工艺流程概述
口服固体制剂车间工艺流程： 粉碎、混合、制粒、干燥、整 粒、总混、充填、包装等
单击此处输入你的正文，请阐述观点
识别危险因素的方法和步骤 防范措施
防范措施
定期对设备进行维护和检查，确保设 备正常运行
单击此处输入你的正文，请阐述观点
建立应急预案，及时处理突发情况
单击此处输入你的正文，请阐述观点
危险因素对车间生产的影响及危害
单击此处输入你的正文，请阐述观点
制定并执行严格的Байду номын сангаас全操作规程
验证要点
设备验证
设备验证的目的和意义 设备验证的范围和内容 设备验证的方法和步骤 设备验证的结果和结论
工艺验证
验证目的：确保工艺稳定、可靠，符合质量标准 验证范围：涉及固体制剂生产的全过程，包括原料、设备、工艺参数等 验证方法：采用对照试验、模拟试验等方法，对关键工艺参数进行评估 验证周期：根据产品特性和生产情况，确定合理的验证周期，确保工艺持续稳定
常规口服固体制剂的生产过程概述
常规口服固体制剂的生产过程概述引言常规口服固体制剂是指通过口腔进入消化道的固体剂型，如片剂、胶囊剂等。
它们是常见的药物剂型，在临床上广泛应用。
本文将概述常规口服固体制剂的生产过程，包括原料准备、制剂工艺、包装和质量控制等环节。
原料准备常见常规口服固体制剂的原料包括药物活性成分、赋形剂、辅料、包衣剂等。
在生产过程中，这些原料需要经过以下准备步骤：1.药物活性成分：药物活性成分是口服固体制剂的核心原料，它需要经过粉碎、干燥等工艺步骤，以获得所需的颗粒大小和湿度。
2.赋形剂：赋形剂是用于赋予制剂所需形状和质地的原料。
常见的赋形剂有淀粉、乳糖、羊毛脂等。
赋形剂需要先进行研磨，以获得所需的颗粒大小。
3.辅料：辅料是用于调整制剂特性的原料，如增稠剂、乳化剂等。
辅料一般不需要特殊的制备步骤，但需要确保其纯度和质量。
4.包衣剂：对于需要进行包衣的固体制剂，包衣剂是必备的原料。
包衣剂一般是聚合物或其他材料，用于包裹制剂并保护药物活性成分。
制剂工艺制剂工艺是制备口服固体制剂的核心环节，它包括以下步骤：1.配料：根据药物配方，按照一定比例将药物活性成分、赋形剂、辅料等原料称量混合。
2.研磨：将配料混合物进行研磨，以确保各成分均匀混合。
此外，研磨还可以调整颗粒大小和分布。
3.湿法制粒：将研磨后的混合物与适量的溶剂混合，形成悬浮液，然后通过喷雾、滚塞等方式将悬浮液制成颗粒。
4.干燥：将湿法制粒得到的颗粒进行干燥，以去除溶剂，获得干燥的制粒物。
5.压片或包填：将干燥的制粒物进行压片或包填成固体剂型，如片剂、胶囊剂等。
6.包衣：对于需要进行包衣的制剂，使用包衣设备将制剂进行包衣，以保护药物活性成分。
包装制剂生产完成后，需要进行包装，以确保制剂的质量和安全:1.初级包装：制剂通常首先进行初级包装，如通过铝塑泡罩、铝箔袋等包装方式，以防止制剂受潮和污染。
2.次级包装：初级包装后的制剂通常需要进行次级包装，如将铝塑泡罩放入纸盒中，或将铝箔袋装入塑料盒等。
固体制剂生产工艺
颗粒剂
颗粒剂的特点
（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； （2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂； （3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但
必须保证包衣的均匀性； （4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但 不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋 中。 ①制软材 ②制湿颗粒（流化制粒） ③湿颗粒的干燥 ④整粒与分级 ⑤包衣、质量检查
⑵喷雾干燥制粒
流程：
粘合剂或 湿润剂
设备: 喷雾干原燥器辅料
混合浆
雾化器
液滴
干颗粒
湿法制粒的方法
5、复合制粒 目的 设备
是使混合、捏合、制粒、 干燥的多个单元操作在 同一台机器内完成
➢搅拌流化制粒机 ➢转动流化制粒机 ➢搅拌转动流化制粒机
干法制粒
工艺流程 物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
不合质量的废片应除去。
丸剂
定义：将药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或 类球形制剂的统称。分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微 丸等。
辅料：润湿剂、黏合剂和吸收剂。
丸剂
丸剂：药物与适宜的辅料均匀混合， 以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。
• 滴丸 • 糖丸 • 小丸
散剂装量差异限定要求
2）水分 取供试品照水分测定法测定， 除另有规定外，不得超过9.0％。
3）装量差异 单剂量、一日剂量包装 的散剂，装量差异限度应符合规 定。
此外，还应按《中国药 典》附录中的“微生物限度检查 法”作卫生学检查，并应符合有 关规定。
散剂的质量检查
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散 剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成 为控制散剂质量的重要内容。
口服固体制剂片剂生产工艺及技术要点解析
目录
• 口服固体制剂片剂概述 • 口服固体制剂片剂生产工艺流程 • 口服固体制剂片剂生产技术要点
目录
• 口服固体制剂片剂生产常见问题及解 决方案
• 新技术与新工艺在口服固体制剂片剂 生产中的应用
01 口服固体制剂片剂概述
定义与分类
定义
口服固体制剂片剂是指经过压制而成 的药物制剂，供口服使用。
色泽不一致
色泽不一致可能影响片剂的美观和质量。解决方案包括选 用色泽均匀的包衣材料，以及加强生产过程中的质量控制 和环境卫生管理。
05 新技术与新工艺在口服固 体制剂片剂生产中的应用
新型制粒技术
流化床制粒技术
利用流化床技术进行制粒，具有制粒均匀、效率高、减少污染等优点，适用于大规模生 产。
喷雾干燥制粒技术
液的粘度和稳定性。
包衣过程控制
03
控制包衣过程中的温度、湿度、转速等工艺参数，确保药片表
面均匀光滑、色泽一致。
04 口服固体制剂片剂生产常 见问题及解决方案
制粒过程中常见问题及解决方案
总结词
制粒过程中常见问题主要包括颗粒松散、颗粒过硬和颗粒大小不均等。
松散颗粒
当颗粒过于松散时，可能导致压片时片剂硬度不足。解决方案包括调 整制粒液的粘度和浓度，以及控制干燥温度和时间。
片重控制
确保每片药片的重量符合要求，偏差控制在允许范围 内。
硬度调节
根据药物性质和生产工艺要求，调节药片的硬度以确 保药片的稳定性和崩解性能。
包衣技术要点
包衣材料选择
01
根据药物性质和包衣目的选择合适的包衣材料，如薄膜衣、糖
衣等。
包衣液配制
02
根据包衣材料和工艺要求，配制合适的包衣液配方，控制包衣
口服固体制剂生产工艺
包装工艺的控制要素与注意事项
控制要素
包装工艺的控制要素包括包装材料的选 择、包装设备的维护与校准、操作环境 的控制等，确保产品在包装过程中得到 有效保护。
VS
注意事项
在包装过程中需注意防止产品损坏、避免 污染和交叉污染、控制包装材料的使用量 等，确保产品质量和安全。同时，应定期 对包装设备进行检查和维护，确保设备的 正常运行和使用效果。
设备
制粒设备主要包括湿法制粒机、干法制粒机、流化床制粒机等。
制粒工艺的操作流程
备料
准备原料、辅料及制粒设备。
混合
将药物与辅料进行预混合，确保 成分均匀分布。
制粒
根据所选设备及工艺条件，将混 合物料制成颗粒。
质检
对制成的颗粒进行质量检查，确 保符合标准。
整粒
对干燥后的颗粒进行筛分、整理 ，得到符合要求的颗粒。
根据生产需要，制定原料 的质量标准，包括理化性 质、微生物限度等方面。
质量检验
对进厂的原料进行质量检 验，确保符合质量标准。
原料的预处理与加工
清洗
粉碎与混合
对某些原料进行清洗，去除表面的污 垢和杂质。
将大块原料粉碎成适当的大小，并进 行混合，以便于后续的制粒和压片。
干燥
对某些原料进行干燥处理，以去除水 分。
压片/填充
干燥后的颗粒经过压片 或填充工艺制成片剂或
胶囊剂。
包衣
根据需要，对片剂或胶囊 剂进行包衣处理，以提高 药物的稳定性和美观度。
包装
将制成的口服固体制剂 进行包装，以便运输和
销售。
02 原料准备与处理
原料的选择与质量要求
01
02
03
原料来源
应选择信誉良好的供应商， 确保原料质量稳定可靠。
常用口服固体制剂的生产工艺
中药丸剂的制备
塑制法的工艺流程：
药材粉末+辅料→制丸块（和药）→制丸条 →分割及搓圆→质量检查→包装 泛制法的工艺流程： 药材粉末+辅料→起模→成型→盖面→干 燥→选丸→包衣→质量检查→包装
四、各种类型散剂的配制
1、普通固体药物散剂 2、含小剂量药物的散剂 3、含浸膏的散剂 4、含共熔成分的散剂 5、中药散剂
痱子粉的制备
痱子粉
[处方] 麝香草酚0.6g
薄荷脑0.6g 樟脑0.6g 水杨酸1.4g 硼酸8.5g 氧化锌6g 滑石粉加至100g
研磨
薄荷油0.6ml 升华硫4g 淀粉10g
（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）
（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散 主要作用是将中模孔内压制 成型的片剂推出。 • 这一机构无论是何种压片机，其方法都 是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。
在单冲压片机中可调节螺母9， 使下冲端口上升最高时与中模对平为至。
质量检查
质量应符合：①硬度适中；②色泽均匀， 外观光洁；③符合重量差异的要求，含 量准确；④符合崩解度或溶出度的要求； ⑤小剂量 的药物或作用比较剧烈的药物， 应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关 卫生学的要求。 不合质量的废片应除去。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛 工 业
药筛
编制筛
振动筛
振荡筛
（二）混合
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
晶型，制成固体分散物等）
口服制剂吸收的快慢顺序 ： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散 剂
• 一、概述
• 散剂（ Powders ）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 • 其分类有如下三种方法： ① 按组成药味多少来分类，可分为单散剂与 复散剂； ② 按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不 分剂量散； ③ 按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹 散、内服散、外用散等。
颗粒剂
颗粒剂的特点
（ 1 ）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 等均较少； （ 2 ）服用方便，可根据需要制成色、香 、味具全的颗粒剂； （ 3 ）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具 有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必 须保证包衣的均匀性； （ 4 ）多种颗粒混合时易发生离析现象， 从而导致剂量不准确。
颗粒剂的制备
散剂装量差异限定要求
散剂的质量检查
4 ）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大 的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质 量以及用药的安全性。因此，散剂的吸 湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质 量的重要内容。
临界相对湿度（ critical relative humidity, CHR) 是水 溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界 相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物 的 CRH 约等于各组分 CRH 的乘积，因此，这类药物 混合或保存必须在低于混合物 CRH 的环境下进行才能 有效地防止吸潮。
生物膜 血 液 循 环
不同剂型在体内的吸收路径 剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂 崩解或分散 + + 溶解过程 + + + + + 吸收 + + + + + +
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎
过筛
混合
造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
改善药物溶出速度的措施：
（ 1 ）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解 ）（ 2 ）增大溶解速度常数（加强搅拌） （ 3 ）提高药物的溶解度（提高温度，改 变
常规口服固体制剂的生产过程
• 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 等属于常用的固体制剂 • 固体制剂的共性： （ 1 ）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携 带方便； （ 2 ）药物在体内首先溶解后才能透过生 理 膜，被吸收入血。
固体制剂的体内吸收途径
口服给药 崩 解 溶解
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛 工 业 振动筛
药• 混合（ mixing ）将两种以上组分的物质均 匀混合的操作统称为混合。混合操作以含 量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质 量的重要措施之一。
混合方式
• 实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛 。 • 大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式。
散剂
散剂具有以下一些特点 ： ① 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快； ② 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用； ③ 贮存、运输、携带比较方便； ④ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴 幼儿服用。 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
二、散剂的制备
散剂制备的工艺流程
粉碎 筛分 混合
（三）分剂量
• 分剂量是将混合均匀的物料，按 剂量要求分装的过程。 • 常用的方法：目测法、重量法、 容量法。
（四）包装贮存
散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特 性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容 。 包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶 包装方法： 储存：密封储存
三、散剂的质量检查
1 ）均匀度 取供试品适量置光滑纸 上平铺约 5cm2 ，将其表面压平， 在亮处观察，应呈现均匀色泽， 无花纹、色斑。 2 ）水分 取供试品照水分测定法测 定，除另有规定外，不得超过 9.0 ％。 3 ）装量差异 单剂量、一日剂量包 装的散剂，装量差异限度应符合 规定。 此外，还应按《中国 药典》附录中的“微生物限度检 查法”作卫生学检查，并应符合
分剂量 质量检查
包装
药 物
辅料
散剂
散剂的制备
（一）粉碎与过筛
• 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力 破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。
粉碎
粉碎操作的意义： • 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度； • 有利于各成分的混合均匀； • 有利于提高固体药物在液体、半固体、 气体中的分散度； • 有助于从天然药物中提取有效成分等。
薄荷脑 0.6g
薄荷
水杨酸 1.4g 氧化锌 6g
硼酸 8.5g
研磨
淀 粉 10g 薄荷脑
低共熔物 + 薄荷油
分别研细 混合
滑石粉加至 100g 吸收
混合细粉 + 滑石粉 等量递增法 过七号筛
颗粒剂
• 颗粒剂（ Granules ）是将药物与适宜的 辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其 在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬 型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。 • 颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中 饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收 速度较快。
• 颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但 不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋 中。 ① 制软材 ② 制湿颗粒（流化制粒） ③ 湿颗粒的干燥 ④ 整粒与分级 ⑤ 包衣、质量检查
四、各种类型散剂的配制
• • • • • 1 、普通固体药物散剂 2 、含小剂量药物的散剂 3 、含浸膏的散剂 4 、含共熔成分的散剂 5 、中药散剂
痱子粉的制备
• 痱子粉 [ 处方 ] 麝香草酚 0.6g
油 0.6ml 樟脑 0.6g 升华硫 4g
麝香草酚 樟脑 水杨酸、硼酸、氧化 锌、升华硫、淀粉
粉碎机
粉碎机类型 球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机 粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切 冲击 磨碎 撞击、研磨 粉碎后粒度 (μm) 20~200 20~200 4~325 20~200 1~30 适应物料 可研磨性材料 软性粉体 大部分医药品 软性纤维状 中硬度物质
筛 分
• 筛分法（ sieving method) 是借助筛网孔 径大小将物料进行分离的方法。