药品生产验证(工艺验证)专业ppt课件
合集下载
制药系统工艺验证共87页PPT
制药系统工艺验证
•பைடு நூலகம்
6、黄金时代是在我们的前面,而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃不了热汤圆。
•
8、你可以很有个性,但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法,不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧,便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为,请 记住, 除了在 脑海中 ,恐惧 无处藏 身。-- 戴尔. 卡耐基 。
46、我们若已接受最坏的,就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会,使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首,不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功,谁就会和我一样成功。——莫扎特
•பைடு நூலகம்
6、黄金时代是在我们的前面,而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃不了热汤圆。
•
8、你可以很有个性,但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法,不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧,便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为,请 记住, 除了在 脑海中 ,恐惧 无处藏 身。-- 戴尔. 卡耐基 。
46、我们若已接受最坏的,就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会,使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首,不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功,谁就会和我一样成功。——莫扎特
药品生产验证(工艺验证)
❖ 挑战性试验:
指在灭菌或清洁验证时,加入活菌 试验。
整理ppt
10
(三)验证、确认与认证
1、验证(ISO 8402)
通过检查和提供客观证据,表明规 定的要求已经满足的认可。 2、确认 (ISO 8402)
通过检查和提供客观证据,表明一 些针对某一特定予期用途的要求已 经满足的认可。
整理ppt
11
前验证 常用于:
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品;
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程;
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
整理ppt
17
(1)条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录,记录中反映出数据没有
明显的异常波动情况; 3) 设计参数已经优选确定,控制范围
④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。
整理ppt
6
(3) 体现在药品生产全过程监控上
全过程监控重点在以下五个环节: 物料采购--———供应商QS审核
物料使用-----------验收入库
中间产品流传------过程监控
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
整理ppt
1
一、概述
(一)目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的产 品工艺处于“受控状态”
整理ppt
2
重要性:
产品质量保证目标:
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则;
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成;
指在灭菌或清洁验证时,加入活菌 试验。
整理ppt
10
(三)验证、确认与认证
1、验证(ISO 8402)
通过检查和提供客观证据,表明规 定的要求已经满足的认可。 2、确认 (ISO 8402)
通过检查和提供客观证据,表明一 些针对某一特定予期用途的要求已 经满足的认可。
整理ppt
11
前验证 常用于:
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品;
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程;
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
整理ppt
17
(1)条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录,记录中反映出数据没有
明显的异常波动情况; 3) 设计参数已经优选确定,控制范围
④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。
整理ppt
6
(3) 体现在药品生产全过程监控上
全过程监控重点在以下五个环节: 物料采购--———供应商QS审核
物料使用-----------验收入库
中间产品流传------过程监控
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
整理ppt
1
一、概述
(一)目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的产 品工艺处于“受控状态”
整理ppt
2
重要性:
产品质量保证目标:
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则;
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成;
药品生产验证(工艺验证)课件
总结词:该抗癌药物的生产工艺验证涉及了合成路线、原料选择、反应条件等多个方面。通过验证,确保了生产工艺的可行性和可靠性,为抗癌药物的安全性和有效性提供了保障。
总结词:该疫苗的生产工艺验证涉及了细胞培养、病毒灭活、配制与灌装等环节。通过验证,确保了生产工艺的稳定性和可靠性,为疫苗的安全性和有效性提供了保障。详细描述:在某疫苗的生产过程中,首先进行了细胞培养,选择适合的细胞系进行病毒繁殖。接着进行病毒灭活和纯化,去除杂质和有害物质。最后进行配制和灌装,将疫苗配制成适合的剂型并进行包装。在生产工艺验证过程中,对每个环节的关键工艺参数进行了严格监控和记录,并对成品进行了稳定性考察和安全性检测。通过这些验证措施,确保了疫苗生产工艺的稳定性和可靠性,为疫苗的安全性和有效性提供了有力保障。该疫苗的生产工艺验证为后续类似疫苗的研发和生产提供了参考和借鉴。
根据验证过程和结果评估,撰写详细的验证报告,包括验证方案、实施过程、数据分析、结论与建议等内容。
结果评估
根据试验数据和合格标准,对验证结果进行评估,判断工艺是否达到预期目标。
报告审核与批准
对验证报告进行审核,确保报告的准确性和完整性,并获得批准后存档。
药品生产验证(工艺验证)的法规要求
PART
04
PART
01
药品生产验证(工艺验证)是对药品生产过程进行评估和证明,确保生产出的药品符合预定标准和规定的过程。
定义
确保药品生产过程中的关键工艺参数、设备性能和操作程序符合预定要求,保证药品质量和安全性。
目的
通过工艺验证,可以确保生产过程中各环节的稳定性和可靠性,从而保证药品质量的稳定性和一致性。
生产环境条件如温度、湿度、清洁度等不符合规定要求,可能影响产品质量和验证结果。
药厂制药工艺验证素材ppt课件
工艺验证批和正常生产批的区别
工艺验证批通常是 3 批
工艺验证批的测试样品数量和项目远远大于正常
生产批
工艺验证批完成后通常会对批生产记录进行更新
26
有关工艺验证的讨论
验证材料的准备
生产材料的费用是庞大的
必须保证至少 3批的生产
批次量和正式生产相适应
测试材料的费用也是庞大的
材料的交货期必须考虑
溶液粒子状况
关键工艺参数
冻干工艺条件
系统的清洁程度
溶液过滤效率。
测试及取样方法
测试的书面记录
在冻干好的产品中
取来自于灌装过程
的开始,中间和结
束的样品进行检查
成品批化验记录工艺验
证批1,2,3产品冻干后
粉饼外观检查记录
BPR规定的日常清洁检查。
溶液过滤的开始,中间及
结束,取滤液样品检查可
见异物。过滤器验证及完
次要偏差:
主要偏差:
不作考虑的偏差
42
8:验证细节
❖
❖
❖
❖
❖
❖
描述所需用到的文件-BPR版本,Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR版本
描述验证批次,批次量
描述需要进行的关键属性测试
描述需要进行的取样计划
描述特定可接受标准
可以采用大量的checklist作为附件
43
9:培训
❖
❖
❖
确定需要哪些培训。
确定培训的日程计划安排。
现场有批生产记录
操作人员经过培训,并获得相应资质;
完成实验性工作
9
2)工艺验证并非实验
❖
❖
❖
验证的目的在于建立工艺的一致性;
验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义;
工艺验证批通常是 3 批
工艺验证批的测试样品数量和项目远远大于正常
生产批
工艺验证批完成后通常会对批生产记录进行更新
26
有关工艺验证的讨论
验证材料的准备
生产材料的费用是庞大的
必须保证至少 3批的生产
批次量和正式生产相适应
测试材料的费用也是庞大的
材料的交货期必须考虑
溶液粒子状况
关键工艺参数
冻干工艺条件
系统的清洁程度
溶液过滤效率。
测试及取样方法
测试的书面记录
在冻干好的产品中
取来自于灌装过程
的开始,中间和结
束的样品进行检查
成品批化验记录工艺验
证批1,2,3产品冻干后
粉饼外观检查记录
BPR规定的日常清洁检查。
溶液过滤的开始,中间及
结束,取滤液样品检查可
见异物。过滤器验证及完
次要偏差:
主要偏差:
不作考虑的偏差
42
8:验证细节
❖
❖
❖
❖
❖
❖
描述所需用到的文件-BPR版本,Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR版本
描述验证批次,批次量
描述需要进行的关键属性测试
描述需要进行的取样计划
描述特定可接受标准
可以采用大量的checklist作为附件
43
9:培训
❖
❖
❖
确定需要哪些培训。
确定培训的日程计划安排。
现场有批生产记录
操作人员经过培训,并获得相应资质;
完成实验性工作
9
2)工艺验证并非实验
❖
❖
❖
验证的目的在于建立工艺的一致性;
验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义;
GMP药品生产验证方法PPT
目的
确保药品生产过程中的关键环节和设 备能够持续、稳定地生产出符合预定 标准的药品,同时降低生产过程中可 能产生的污染、交叉污染和混淆的风 险。
验证的重要性
确保产品质量
通过验证,可以确保药品生产过 程中的关键环节和设备能够达到 预期的生产标准,从而保证产品
的质量。
提高生产效率
通过验证,可以优化生产过程,减 少生产过程中的故障和偏差,提高 生产效率。
03
GMP药品生产验证内容
设备验证
设备性能
确保设备在正常工作条件下能够稳定、准确地运 行,满足生产工艺要求。
设备安装
验证设备的安装是否符合GMP要求,包括设备的 布局、管道连接、电气安全等。
设备清洁与消毒
验证设备的清洁和消毒程序,确保设备在使用前 后的卫生状况符合标准。
工艺验证
工艺流程
验证生产工艺流程的合理性和可行性,确保 生产过程中各项参数控制得当。
工艺参数
验证工艺参数的设定和调整,确保生产出的 药品质量稳定可靠。
工艺操作规程
验证工艺操作规程的完整性和准确性,确保 操作人员能够正确执行工艺流程。
清洁验证
清洁程序
验证清洁程序的合理性和可行性,确保设备在使用后能够彻底清 洁干净。
清洁效果评估
对清洁后的设备进行检测,评估清洁效果是否符合标准要求。
清洁记录
案例二:某制药企业的设备验证
总结词
严格测试,确保设备性能达标
详细描述
该制药企业对其采购的新设备进行了严格的测试和验证,包括设备的运行性能、精度、可靠性等方面 的测试。通过与标准要求的对比和分析,确保了设备的性能达标,为药品生产的稳定和质量提供了保 障。
案例三:某制药企业的清洁验证
确保药品生产过程中的关键环节和设 备能够持续、稳定地生产出符合预定 标准的药品,同时降低生产过程中可 能产生的污染、交叉污染和混淆的风 险。
验证的重要性
确保产品质量
通过验证,可以确保药品生产过 程中的关键环节和设备能够达到 预期的生产标准,从而保证产品
的质量。
提高生产效率
通过验证,可以优化生产过程,减 少生产过程中的故障和偏差,提高 生产效率。
03
GMP药品生产验证内容
设备验证
设备性能
确保设备在正常工作条件下能够稳定、准确地运 行,满足生产工艺要求。
设备安装
验证设备的安装是否符合GMP要求,包括设备的 布局、管道连接、电气安全等。
设备清洁与消毒
验证设备的清洁和消毒程序,确保设备在使用前 后的卫生状况符合标准。
工艺验证
工艺流程
验证生产工艺流程的合理性和可行性,确保 生产过程中各项参数控制得当。
工艺参数
验证工艺参数的设定和调整,确保生产出的 药品质量稳定可靠。
工艺操作规程
验证工艺操作规程的完整性和准确性,确保 操作人员能够正确执行工艺流程。
清洁验证
清洁程序
验证清洁程序的合理性和可行性,确保设备在使用后能够彻底清 洁干净。
清洁效果评估
对清洁后的设备进行检测,评估清洁效果是否符合标准要求。
清洁记录
案例二:某制药企业的设备验证
总结词
严格测试,确保设备性能达标
详细描述
该制药企业对其采购的新设备进行了严格的测试和验证,包括设备的运行性能、精度、可靠性等方面 的测试。通过与标准要求的对比和分析,确保了设备的性能达标,为药品生产的稳定和质量提供了保 障。
案例三:某制药企业的清洁验证
工艺验证ppt课件
(2)中试已完成,关键的工艺条件已 经优 选;
(3)中间产品、成品的稳定性试验已 有结论;
(4)已有全过程生产活动的详细技术 资料。
精品课件
11
2,步骤: (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
精品课件
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
求。
精品课件
15
㈢ 回顾性验证:指以历史数据的统计 分析为基础,证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全; 2、有以数值表示的检测结果;
精品课件
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定,工序处于受控状 态。
“同步验证”,“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
1,制定和修订验证SMP或SOP,并组织 实施;
2,制定 验证 计划,并监督实施; 3, 组织验证方案的会审和审核工作; 4,验证 活动的组织和协调; 5,参加有关项目的验证活动; 6,验证 文件的归档保管等。
精品课件
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0பைடு நூலகம்001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2,微生物限度
一般微生物限度指标: 洗液法<50CFU ml (纯化水对照) 擦拭法<100CFU 棉签
基础
设备 剂型 品种
(3)中间产品、成品的稳定性试验已 有结论;
(4)已有全过程生产活动的详细技术 资料。
精品课件
11
2,步骤: (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
精品课件
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
求。
精品课件
15
㈢ 回顾性验证:指以历史数据的统计 分析为基础,证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全; 2、有以数值表示的检测结果;
精品课件
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定,工序处于受控状 态。
“同步验证”,“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
1,制定和修订验证SMP或SOP,并组织 实施;
2,制定 验证 计划,并监督实施; 3, 组织验证方案的会审和审核工作; 4,验证 活动的组织和协调; 5,参加有关项目的验证活动; 6,验证 文件的归档保管等。
精品课件
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0பைடு நூலகம்001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2,微生物限度
一般微生物限度指标: 洗液法<50CFU ml (纯化水对照) 擦拭法<100CFU 棉签
基础
设备 剂型 品种
药品生产验证(工艺验证)ppt课件
3、检查
《1》取样 1)洗液法:取清洗后最终淋洗水定 容后作为被检样品; 2)擦拭法:常用清洁棉签擦拭指定 区域的一定面积定容后作为被检样 品。
精选ppt课件2021
39
《2》可接受标准
1)残留量限度 ① 化学残留量 10ppm
(上批产品对下批产品的污染量 10mg/kg)
② 生物活性成分 1‰ (上批产品的残留量 其正常治疗日剂量的1‰)
精选ppt课件2021
(A) (B) (C) (D) (E) (F) (G)
41
残留量限度计算:
10 ppm
0.001 (1‰)
洗液法 10 ppm×A×E / B 0.001×F×A/G×1/B×E
擦拭法 10 ppm×A×E×C / D 0.001×F×A/G×C/D×E
微生物限度:
洗液法 50CFU/ml
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等
精选ppt课件2021
7
(4) 体现在质量观念的转变上
质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因;
质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。
(5)体现在严密的、有效运行的QAS上
实施GMP的过程也是QAS运行的过程。
预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理 念上和质量体系的建设上,这也是实施GMP的中 心指导思想。
(生物制剂分册)
药品认证 管理中心
出版社
精选ppt课件2021
15
(四)工艺验证与工艺试验
工艺试验 工艺验证
时段 内容 目的
工艺开发 工艺条件 确定最佳
过程中 的优选试 工艺条件
验
正式投产 工艺条件 证实设定
制药工艺验证培训PPT共92页
1、不要轻言放弃,否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人,常是愿意 去做,并愿意去冒险的人。“稳妥”之船,从未能从岸边走远。-戴尔.卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡,喝起来是苦涩的,回味起来却有 久久不会退去的余香。
制药工艺验证培训4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美,我宁愿选择无悔,不管来生多么美丽,我不愿失 去今生对你的记忆,我不求天长地久的美景,我只要生生世世的轮 回里有侈 。——CocoCha nel 62、少而好学,如日出之阳;壮而好学 ,如日 中之光 ;志而 好学, 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也,匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里,与其说好 的教师 是幸福 ,不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战,就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人,常是愿意 去做,并愿意去冒险的人。“稳妥”之船,从未能从岸边走远。-戴尔.卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡,喝起来是苦涩的,回味起来却有 久久不会退去的余香。
制药工艺验证培训4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美,我宁愿选择无悔,不管来生多么美丽,我不愿失 去今生对你的记忆,我不求天长地久的美景,我只要生生世世的轮 回里有侈 。——CocoCha nel 62、少而好学,如日出之阳;壮而好学 ,如日 中之光 ;志而 好学, 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也,匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里,与其说好 的教师 是幸福 ,不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战,就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
制药工艺验证培训课件
•61
•制药工艺验证培训
•62
•制药工艺验证培训
•63
•制药工艺验证培训
•64
•制药工艺验证培训
•65
•制药工艺验证培训
•66
•制药工艺验证培训
•67
•制药工艺验证培训
•68
•制药工艺验证培训
•69
•制药工艺验证培训
•70
•制药工艺验证培训
•71
•制药工艺验证培训
•72
•制药工艺验证培训
•49
•制药工艺验证培训
•50
•制药工艺验证培训
•51
•制药工艺验证培训
•52
•制药工艺验证培训
•53
•制药工艺验证培训
•54
•制药工艺验证培训
•55
•制药工艺验证培训
•56
工艺验证培训
•58
•制药工艺验证培训
•59
•制药工艺验证培训
•60
•制药工艺验证培训
•13
•制药工艺验证培训
•14
•制药工艺验证培训
•15
•制药工艺验证培训
•16
•制药工艺验证培训
•17
•制药工艺验证培训
•18
•制药工艺验证培训
•19
•制药工艺验证培训
•20
•制药工艺验证培训
•21
•制药工艺验证培训
•22
•制药工艺验证培训
•23
•制药工艺验证培训
•24
•制药工艺验证培训
•85
•制药工艺验证培训
•86
•制药工艺验证培训
•87
•制药工艺验证培训
•88
•制药工艺验证培训
•89
无菌药品生产工艺验证课件
(难以达到高温);关机时反之,以 保持洁净度
工艺与设备验证确认
玻璃瓶洗涤效果验证 标准:溶液污染瓶的洗涤效率=
减少量>3(对数单位) 洗涤内包材的主要目标为去除热原
工艺与设备验证确认
干热灭菌工艺
原理:使微生物氧化分解 除热原工艺条件较杀孢子程序苛刻
若干热法除热原工艺能使细菌内毒素 下降3个对数单位,则不必进行微生 物的生物指示剂挑战性试验
概述
无菌药品生产的特殊要求
操作人员:洁净工作服+灭菌 原料及内包装材料:除菌、灭菌、去热原 工艺用水、氮气、压缩空气:除菌过滤 生产设备:在线或离线清洗和灭菌 清洁工具:清洁灭菌和消毒
消毒剂:酒精要除菌过滤
洁净(无菌)厂房确认
优秀的厂房和设备的设计实施带来的 是药品生产简洁的运行,安全高效的 和具有相当弹性空间的工艺流程
关键参数允许的变化范围(最大及最小) 产品所能承受的F0值限度 对灭菌工艺波动情况所做统计分析的评估报告 再验证计划
工艺与设备验证确认
除菌过滤设备的基本要求 禁止使用含石棉的过滤器材 过滤装置是否吸附药物组分、释放物质
工艺与设备验证确认
过滤系统要求
无泄露 压力、流速、温度要求 化学性质、pH值 溶剂溶出物 生物性质应确认 毒性试验 通过起泡点试验,判断确认孔径大小符
担心培养基污染:模拟灌装后对操作间、生产设 备、器具进行彻底清洁、消毒
灌装频率和批次:至少灌装独立的3批,每二年 一次,连续两批合格即为合格
灌装批量:批灌装量应足以确保对低污染率具有 较高的检测水平
培养基:关键在于其促微生物生长能力
环境条件:应模拟实际生产条件且最好是在规定 限度内的最差条件下进行试验
清洗介质-醇(溶解度小,难溶物质)
工艺与设备验证确认
玻璃瓶洗涤效果验证 标准:溶液污染瓶的洗涤效率=
减少量>3(对数单位) 洗涤内包材的主要目标为去除热原
工艺与设备验证确认
干热灭菌工艺
原理:使微生物氧化分解 除热原工艺条件较杀孢子程序苛刻
若干热法除热原工艺能使细菌内毒素 下降3个对数单位,则不必进行微生 物的生物指示剂挑战性试验
概述
无菌药品生产的特殊要求
操作人员:洁净工作服+灭菌 原料及内包装材料:除菌、灭菌、去热原 工艺用水、氮气、压缩空气:除菌过滤 生产设备:在线或离线清洗和灭菌 清洁工具:清洁灭菌和消毒
消毒剂:酒精要除菌过滤
洁净(无菌)厂房确认
优秀的厂房和设备的设计实施带来的 是药品生产简洁的运行,安全高效的 和具有相当弹性空间的工艺流程
关键参数允许的变化范围(最大及最小) 产品所能承受的F0值限度 对灭菌工艺波动情况所做统计分析的评估报告 再验证计划
工艺与设备验证确认
除菌过滤设备的基本要求 禁止使用含石棉的过滤器材 过滤装置是否吸附药物组分、释放物质
工艺与设备验证确认
过滤系统要求
无泄露 压力、流速、温度要求 化学性质、pH值 溶剂溶出物 生物性质应确认 毒性试验 通过起泡点试验,判断确认孔径大小符
担心培养基污染:模拟灌装后对操作间、生产设 备、器具进行彻底清洁、消毒
灌装频率和批次:至少灌装独立的3批,每二年 一次,连续两批合格即为合格
灌装批量:批灌装量应足以确保对低污染率具有 较高的检测水平
培养基:关键在于其促微生物生长能力
环境条件:应模拟实际生产条件且最好是在规定 限度内的最差条件下进行试验
清洗介质-醇(溶解度小,难溶物质)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
组编部门 出 版 社 日 期
药品GMP检查指南 SFDA
化学工业
(通则)
药品认证 出 版 社
管理中心
药品GMP检查指南 SFDA
化学工业
(中药制剂,中药 饮片分册)
(生物制剂分册)
药品认证 管理中心
出版社
15
(四)工艺验证与工艺试验
工艺试验 工艺验证
时段 内容 目的
工艺开发 工艺条件 确定最佳 过程中 的优选试 工艺条件
8
具体体现有:
1、验证是一个证实或确认设计的过程; 2、验证是一个确立文件的过程; 3、验证是一个提前发现问题的过程。
(验证时可安排最差条件试验、极限试验 和挑战性试验)
9
❖ 最差条件试验:
指导致失败几率比正常情况高得多 的试验条件。
❖ 极限试验:
指采用控制指标的上下限试验。
❖ 挑战性试验:
指在灭菌或清洁验证时,加入活菌 试验。
21
3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础, 旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。
(1)条件
1) 历史资料较完整,能取到足够的连续批次或 生产时间的据;
2) 有以数值表示的,可以进行统计分析的检测 结果;
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件;
4) 有关的工艺变量是标准化的,且始终处于受 控状态。
中国中药 协会
化学工业 出版社
电大出版社
2001.8 2001.9
13
[二]验证
资 料 名 称 组编部门 出 版 社 日 期
药品生产 验证指南
药品生产 验证指南 (中药部分)
SFDA 药品认证 管理中心
SFDA 药品认证 管理中心
化学工业 2003. 出版社
化学工业 出版社
14
[三]认证
资料名 称
3、生产工艺中的每一个环节都 能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的 关键要素。
3
产品质量全过程
体现环节
质量产生阶段-------市场调研,产品开发
质量形成阶段-------药品生产,过程监控
质量实现阶段-------产品上市,用户反映
4
(二)含义
验证:证明任何程序、生产过程、
设备、物料、活动或系统确实能达
②验证/再验证
③不断修订规程
④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。
6
(3) 体现在药品生产全过程监控上
全过程监控重点在以下五个环节: 物料采购--———供应商QS审核 物料使用-----------验收入库 中间产品流传------过程监控 成品销售------------成品放行 药品退货等---------市场监督等
7
(4) 体现在质量观念的转变上
质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因; 质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。
(5)体现在严密的、有效运行的QAS上
实施GMP的过程也是QAS运行的过程。 预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理 念上和质量体系的建设上,这也是实施GMP的中 心指导思想。
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和 重现性,确立正式的工艺规程;(稳定性)
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证,产 品符合标准要求。(符合性)
19
2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
(1)条件 1) 各环节生产操作的工序能力较充分; 2) 生产条件较稳定,有相当的经验和
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
.
1
一、概述
(一)目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的 产品工艺处于“受控状态”
2
重要性:
产品质量保证目标:
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则;
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成;
把握; 3) 过程监控计划较完善; 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
20
(2)步骤
1) 确定验证对象; 2) 确定验证的文件依据; 3) 确定变量标准及限度范围; 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式; 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法; 6) 按规定进行验证试验,并记录; 7) 数据分析、结果、结论、评价等; 8) 批准结论。
17
(1)条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录,记录中反映出数据没
有明显的异常波动情况; 3) 设计参数已经优选确定,控制范
围已明确; 4) 产品的稳定性试验已有结论。
18
(2)步骤
1) 预验证------从中试开始,确认工艺条件的 (合理性);
2) 运行验证----确定商业批次的试生产,制定现 行的生产工艺规程;(适用性)
22
(2)步骤
1) 确定验证对象; 2) 根据验证对象确定选用的历史资料; 3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工
到预期结果的有文件证明的一系列
活动。
[规范]附则第八十五条
验证对象 活动过程
目的 体现方式
5
意义:
验证是正确地、有效地实施GMP的基础。
GMP特点:
(1) 体现在文件的全面性和重要性上
GMP的四个一切:一切行为有规范、记录、 复核、监控。
(2)体现在GMP的动态管理上
动态管理的重要举措: ①过程监控
10
(三)验证、确认与认证
1、验证(ISO 8402) 通过检查和提供客观证据,表明规
定的要求已经满足的认可。 2、确认 (ISO 8402)
通过检查和提供客观证据,表明一 些针对某一特定予期用途的要求已 经满足的认可。
11
3、认证
“ 第三方依据程序,对产品、过程或服务, 符合规定的要求,给予的书面保证。”
验
正式投产 工艺条件 证实设定
前
的稳定性 的工艺条
考察 件稳定、
可靠
16
二、工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、(新产品、新设备等) 在正式投入生产使用前,必须完成并达到设 定要求的验证。 前验证 常用于: 1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品; 2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程; 3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
4、 药品GMP认证:
“是国家依法对药品生产企业实施监督检 查,并取得认可的一种制度,是药品生产 全过程是否符合药品GMP标准的确认。”
认证机构 认证依据 认证对象 认证标准 认证证书
12
参考资料
[一]GMP
资 料 名 称 组编部门 出 版 社
日期
药品生产质量 制药工业 管理规范实施 协会 指南
中药GMP 实施手册