药理学总论1-2

PHARMACODYNAMICS
⑶补充疗法(supplementary therapy)或替代疗法(replacement therapy) 用药目的在于补充体内营养或代 谢物质的不足。
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２.不良反应


凡不符合用药目的并为病人带来痛苦与危害 的反应统称为药物不良反应。 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的， 称为药源性疾病，例如庆大霉素引起神经性 耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。
PHARMACODYNAMICS ⑴副反应（side effect）药物在治疗剂 量时和治疗作用同时出现的、与治疗 目的无关的作用称副反应（通常也称 副作用）。

副反应是在常用剂量下发生的，一 般不太严重，但是难以避免的。
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⑵ 毒性反应（toxic reaction）毒性反应是指在
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⑺特异质反应（idiosyncrasy）少数特异体质 病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可 能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一 致，反应严重度与剂量成比例，这种反应不是 免疫反应，故不需预先敏化过程。

这是一类先天遗传异常所致的反应。

例如：对骨骼肌松弛药司可林特 异质反应是由于先天性血浆胆碱 酯酶缺乏所致的。
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药物效应（Pharmacological effect）是药物作用 的结果，是机体反应的表现。是药物与机体大分子 相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变 化。 药物效应对不同脏器有其选择性。因此，药理效应 实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提 高称为兴奋、亢进，功能的降低称为抑制、麻痹。 过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制。
PHARMACOLOGDYNAMICS 药物作用的选择性
药物在适当剂量时对机体不同组织器 官在作用性质或作用强度方面的差异称 为药物作用的选择性。 与药物在体内的分布、机体组织细胞 的结构及生化功能等方面的差异有关， 并取决于药物与组织的亲和力和组织细 胞对药物的反应性。
PHARMACODYNAMICS 药物作用的两重性
药效学

药物 药动学
机体
PHARMACOLOGY
药理学与相关学科的关系
药理学 基础医学 临床医学
药理学 药学 医学
PHARMACOLOGY
药理学发展简史
《神农本草经》是最早的一部药物学专著。 我国和世界上第一部药典《新修本草》，由
唐朝政府正式颁布。 《本草纲目》是明朝李时珍所著的我国传统 的 医学经典巨著，在药物的发展史上有巨大 贡献，全书共52卷，约190万字，收载药物1892 种，插图1160帧，药方11000 余条，是现今研 究中药的必读书籍，在国际上有7种文字流传。 清代学者赵学敏又编写成《本草纲目拾遗》， 收药16种加以补充。 近代药理学：产生于19世纪初期。
配体（ligand): 能与相应受体特 异结合的物质，也称第一信使。包 括内源性配体（如神经递质、激素、 自体活性物质等）及外源性配体 （如药物、毒物等）。
1.治疗作用
⑴对因治疗（etiological treatment）用 药目的在于消除原发致病因子，彻底治 愈疾病称为对因治疗，或称治本。
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⑵对症治疗（symptomatic treatment） 用药目的在于改善疾病症状或减轻患者痛 苦称为对症治疗，或称治标。 对症治疗不能根除病因，但在诊断未明或病 因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、 高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更 为迫切。
产生的对该药的特殊反应。

反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗 药解救无效。反应严重度差异很大，与剂量 也无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑 制，肝肾功能损害、休克等。
临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数 假阳性或假阴性反应。

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⑷停药反应（withdrawal reaction）长期用 药后突然停药出现的症状，也称撤药反应。 如果撤药反应为原有疾病症状迅速重现或加 剧的现象，称反跳现象或回跃反应 （rebound phenomenon）. 例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压 将激烈回升。 停药时应逐渐减量停药。
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⑸后遗效应（residual effect）
后遗效应是指停药后血药浓度已 降至阈浓度以下时残存的药理效应。
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⑹继发反应（secondary reaction） 药物治疗作用所产生的不良后果，又称 治疗矛盾。 二重感染：长期应用广谱抗生素后，肠 道内菌群失调，引起真菌或一些抗药菌 继发性感染。
（一）受体的基本概念
药效学的基本理论。
1878年，langley最早提出受体假设。
Ehrlich提出受体概论，用“锁和钥匙”的假
说解释药物的作用。
1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体α和β两
种类型的假设，1955年得到证实。
受体（receptor）:
存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内， 能识别、结合特异性 配体（如药物、 激素等） ，并产生特定生物效应的生 物大分子。一般为糖蛋白或脂蛋白。
量效曲线（dose-effect curve）


药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反 应（graded response ），例如血压的升降、 平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率 表示。 有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称 为 质 反 应 （ all－or－none response 或 quantal response），如死亡与生存、抽搐与 不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳 性率表示。用累加阳性率与对数剂量（或浓度） 作图也呈典型对称S型量效曲线。
药物的剂量与效应

剂量：用药的份量。 根据剂量大小与药效的关系，剂量可分为： 1.无效量 2.最小有效量 3.有效量，又称治疗量。 4.极量（最大治疗量）、中毒量和致死量： 临床上绝对不允许使用的量。 临床常用量：在治疗量中，大于最小有 效量而小于极量、疗效显著而安全的剂量。
量效曲线的意义
药理学
PHARMACOLOGY
PHARMACOLOGY
第一章 总 论
第一节 绪 言
PHARMACOLOGY
药理学的性质与地位
什么是药理学 药物（drug）：能影响机体生理功 研 究 内 容 能及（或）细胞代谢过程，用以预 相关学科关系 防、诊断、治疗疾病及计划生育的 发 展 史
化学物质。
研 究 方 法
药理学（pharmacology）
ห้องสมุดไป่ตู้
：研究 药物与机体（包括病原体）间相互 作用及作用规律的一门学科。
PHARMACOLOGY
药理学的性质与地位
1．药物效应动力学 （ pharmacodynamics ，药效学）：研究 药物对机体的作用及作用原理。
2．药物代谢动力学
（pharmacokinetics，药动学）：研究药 物的体内过程及其动态变化规律。
新药开发与研究


新药的药理学研究包括临床前药理研究和 临床药理研究。 新药的来源：
①分离、提取、改造动物、植物药有效成分； ②定向合成新化合物； ③内源性活性物质的模拟合成和改造； ④对已知化合物进行结构修饰 ⑤应用生物技术和基因重组方法制备。
临床前药理试验
药效学研究 一般药理学研究 药代动力学研究 新药毒理学研究
（二）药物的量效关系


剂量—效应关系（dose－effect rela－tionship）： 药理效应与剂量在一定范围内成比例。 由于药理效 应与血药浓度的关系较为密切，放在药理学研究中 更 常 用 浓 度 - 效 应 关 系 （ concentration－effect relationship）。 用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直 方双曲线（rectangular hyperbola）。如将药物 浓度改用对数值作图则呈典型的对称 S型曲线，这 就是通常所讲的量效曲线。
企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有 限度的，过量用药是十分危险的。

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⑶变态反应（allergic reaction）药物作为抗
原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性
免疫反应，也称过敏反应。（hypersensitiv
reaction）。
指具有过敏体质的病人与某药重复接触所


剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过 多时发生的危害性反应。 一般比较严重，但是可以预知也是应该避免发 生的不良反应。 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能， 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。

致 癌 （ carcinogenesis）、 致 畸 胎 （ terstogenesis）、 致 突 变 （ mutagenesis） 三致反应也属于毒性反应范畴。
从上述两种量效曲线可以看出下列几个特 定位点： 1 最小有效量（minimal effective dose） 或 最 小 有 效 浓 度 （ minimal effective concentration）刚能引起效应的阈剂量或 阈浓度。 2 斜率（slope）量效曲线直线段斜率大的药 物，其药量的微小变化即可引起效应的明显 改变。在质反应量效曲线中，斜率还反映个 体差异，斜率越大，个体差异越小。




3 效价强度（potency）评价药物效应强度的 指标。指能引起等效反应的相对浓度或剂量， 反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越 大。与最大效能并不平行。 4 效能（efficacy，Emax）指药物所能产生 的最大效应。在量反应中，继续增加浓度或剂 量而效应量不再继续上升。它反映了药物的内 在活性（效应力）的大小。
PHARMACOLOGDYNAMICS
药物作用的类型
1.直接作用和间接作用
直接作用（原发作用）：药物对其 所接触的器官、细胞直接产生的作 用。 间接作用（继发作用）：由直接作 用引发的其它作用。

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2.局部作用和吸收作用
局部作用：药物吸收入血之前在用药部位产生 的直接作用称局部作用。 吸收作用（全身作用）：药物在给药部位经吸 收进入血液循环后，分布到体内各组织、器 官内产生的作用称吸收作用。药物防治疾病 所需的作用多数为此作用。

5 半数有效量（50% effective dose， ED50 ） 是能引起50%最大效应（量反应）或50%阳性 反应（质反应）的剂量。如果效应指标为死 亡，则称为半数致死量（ 50% lethal dose， LD50）。 最小致死量：引起死亡的最小剂量。


6 治疗指数（therapeutic index，TI） LD50/ED50 的比值，是药物的安全性指 标，指数大的药物安全性大。但是该指 标所指的药物效应及毒性反应性质不明 显，这一指标并不可靠。 安全范围：ED95到LD5的距离，值越大 越安全。

临床药理试验

Ⅰ期临床实验 Ⅱ期临床实验 Ⅲ期临床实验 Ⅳ期临床实验 上市后药物监察（PMS） 治疗药物监测（TDM）

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第二节 药物效应动力学 ——药效学
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药物作用
药物作用（drug action）
是指药物与机体大分子间的初始 作用，是动因，是分子反应机制， 有其特异性。
三、药物作用机制
药物作用的蛋白靶点分为： ①受体 ②离子通道 ③酶 ④载体分子
（一）药物作用的非受体途径
1.理化性质的改变（如解离度、溶解度、表面张力等） 2.参与或干扰细胞代谢过程 3.影响自体活性物质
4.影响酶的活性
5.影响细胞膜离子通道 6.影响免疫功能
（二）药物作用的受体途径
四、受体理论
小结：


了解药理学的发展史 掌握药物的基本作用及作用类型 重点掌握以下概念： 药物、药理学、治疗作用、不良反应、 副作用、毒性反应、后遗效应、停药反 应、变态反应
二、 药物的构效关系和量效关系
（一）药物的构效关系 药物的化学结构与药理作用关系密切。 结构式相同的光学异构体药理作用不 完全相同。